Theofylin

Theofylin (z latiny Thea  - čajový keř a řecky phyllon  - list), také známý jako 1,3-dimethylxanthin  - psychoaktivní látka, methyl xanthin , lék používaný při léčbě respiračních onemocnění, jako je chronická obstrukční plicní nemoc a astma , je vyráběné pod různými obchodními názvy. Je to derivát ze skupiny xantinů a je strukturně a farmakologicky podobný theobrominu a kofeinu . Malé množství theofylinu vzniká v játrech jako metabolický produkt kofeinu [1] .

Farmakologické působení

Bronchodilatátor , purinový derivát;

• Inhibuje fosfodiesterázu , zvyšuje akumulaci cAMP ve tkáních , blokuje adenosinové (purinové) receptory;
• Snižuje tok vápenatých iontů kanálky buněčných membrán , snižuje kontraktilní aktivitu hladkých svalů . Uvolňuje svaly průdušek , cévy (hlavně cévy mozku, kůže a ledvin);
• Má periferní vazodilatační účinek.
• Stabilizuje membránu žírných buněk , inhibuje uvolňování mediátorů alergických reakcí.
• Zvyšuje mukociliární clearance , stimuluje kontrakci bránice, zlepšuje funkci dýchacích a mezižeberních svalů, stimuluje dýchací centrum.
• Normalizací funkce dýchání pomáhá nasytit krev kyslíkem a snížit koncentraci oxidu uhličitého;
• Zlepšuje plicní ventilaci při hypokalemii .
• Působí stimulačně na činnost srdce, zvyšuje sílu srdečních kontrakcí a srdeční frekvenci, zvyšuje koronární prokrvení a potřebu kyslíku myokardem .
• Snižuje tonus krevních cév (hlavně cév mozku, kůže a ledvin).
• Snižuje odpor plicních cév, snižuje tlak v "malém" okruhu krevního oběhu .
• Zvyšuje průtok krve ledvinami, má mírný diuretický účinek.
• Rozšiřuje extrahepatální žlučovody .
• Inhibuje agregaci krevních destiček (potlačuje destičkový aktivační faktor a PgE2 alfa), zvyšuje odolnost erytrocytů vůči deformaci (zlepšuje reologické vlastnosti krve), snižuje trombózu a normalizuje mikrocirkulaci.

Zpožděné uvolňování účinné látky z retardovaných tablet zajišťuje dosažení terapeutické hladiny theofylinu v krvi 3-5 hodin po podání a její udržení po dobu 10-12 hodin, takže účinné koncentrace theofylinu v krvi během dne jsou zachovány při užívání léku 2krát denně.

Vedlejší účinky

Užívání theofylinu je komplikováno jeho interakcí s různými léčivy, zejména cimetidinem (cimetidinem) a fenytoinem (fenytoinem), a také tím, že má nízký terapeutický index , takže jeho použití by mělo být sledováno přímým měřením koncentrace theofylinu v krevní sérum, aby se zabránilo projevům toxických účinků. Může také způsobit nevolnost, průjem, zvýšenou srdeční frekvenci, arytmie a excitaci CNS (bolesti hlavy, nespavost, podrážděnost, závratě a závratě). [2] [3] Při zvláště vysokých toxických koncentracích se mohou objevit křeče. [4] Jeho toxicitu potencují erythromycin, cimetidin a fluorochinolony, jako je ciprofloxacin. Toxických hladin v plazmě lze dosáhnout užíváním léku s tučným jídlem, což je efekt zvaný dávkový dumping . [5] Toxicitu teofylinu lze léčit betablokátory. Kromě záchvatů jsou důležitým vedlejším účinkem léku tachyarytmie. [6]

Rozšíření v přírodě

Theofylin se nachází v kakaových bobech. Obsah látky je v literatuře uváděn v koncentraci do 3,7 mg / g v kakaových bobech odrůdy Criollo . [7]

Stopové množství theofylinu se nachází i v louhovaném čaji, i když toto množství je pouze 1 mg/l, [8] což je výrazně méně než jeho terapeutická dávka.

Farmakokinetika

Absorpce

Při intravenózním podání je biologická dostupnost theofylinu 100%, stejně jako u všech léků podávaných intravenózně.

Distribuce

Theofylin je distribuován v intersticiální tekutině, v placentě, v mléce a v centrálním nervovém systému . Distribuční objem je 0,5 l/kg. Kontaktuje proteiny ze 40 %. Distribuční objem může být zvýšen u novorozenců a pacientů trpících cirhózou nebo podvýživou. Současně se u pacientů s nadváhou může snížit distribuční objem.

Metabolismus

Metabolismus theofylinu probíhá především v játrech (až 70 %). Lék podléhá N-demytelizaci cytochromem P450 1A2. Rychlost metabolismu může dosáhnout saturace (ztratit závislost na koncentraci substrátu) i při terapeutických dávkách léčiva. I malé zvýšení dávky tedy může způsobit výrazné zvýšení koncentrace léčiva v séru. Při užívání léku u novorozenců je také důležitá metylace na kofein. Pacienti, kteří kouří, a lidé s onemocněním jater metabolizují lék odlišně. Jak THC , tak nikotin mohou zvýšit rychlost metabolismu theofylinu. [9]

Odvození

Theofylin je vylučován v nezměněné podobě močí (až 10 %). Clearance léku se zvyšuje za následujících podmínek: u dětí ve věku 1 až 12 let, dospívajících od 12 do 16 let, dospělých kuřáků, mladých kuřáků, cystická fibróza, hypertyreóza. Clearance léku se snižuje: u starších osob, s akutním srdečním selháním, cirhózou, hypotyreózou, virovou horečkou.

Poločas se liší: 30 hodin u novorozenců, 24 hodin u kojenců, 3,5 hodiny u dětí ve věku 1 až 9 let, 8 hodin u dospělých nekuřáků, 5 hodin u dospělých kuřáků, 24 hodin u lidí s onemocněním jater, 12 hodin u pacientů s městnavým srdečním selháním třídy I-II, 24 hodin u pacientů s městnavým srdečním selháním třídy III-IV, 12 hodin u starších osob.

Viz také

• psychoaktivní látky
• Kofein
• Theobromin
• Eufillin

Poznámky

1. ↑ Mandal, Ananya Kofeinová farmakologie . Webové stránky Lékařské zprávy . Získáno 23. listopadu 2016. Archivováno z originálu 31. května 2016. (neurčitý)
2. ↑ MedlinePlus Informace o léčivech: Theofylin . Získáno 23. listopadu 2016. Archivováno z originálu 5. července 2016. (neurčitý)
3. ↑ THEOFYLLINE - ORÁLNÍ 24 HODINOVÁ TABLETA (Uni-Dur) vedlejší účinky, lékařské použití a lékové interakce . Získáno 23. listopadu 2016. Archivováno z originálu 9. května 2008. (neurčitý)
4. ↑ Yoshikawa H. Léčba první linie pro záchvaty spojené s teofylinem  // Acta Neurol  Scand : deník. - 2007. - Duben ( roč. 115 , č. 4 Suppl ). - str. 57-61 . - doi : 10.1111/j.1600-0404.2007.00810.x . — PMID 17362277 .
5. ↑ Hendeles L., Weinberger M., Milavetz G., Hill M., Vaughan L. Potravou vyvolané „dose-dumping“ z teofylinového produktu podávaného jednou denně jako příčina theofylinové toxicity  //  Chest: journal. - 1985. - Sv. 87 , č. 6 . - str. 758-765 . doi : 10.1378 / hrudník.87.6.758 . — PMID 3996063 .
6. ↑ Seneff M., Scott J., Friedman B., Smith M. Akutní toxicita theofylinu a použití esmololu ke zvrácení kardiovaskulární nestability  //  Annals of Emergency Medicine : deník. - 1990. - Sv. 19 , č. 6 . - str. 671-673 . - doi : 10.1016/s0196-0644(05)82474-6 . — PMID 1971502 .
7. ↑ Apgar, Joan L; Tarka, Jr., Stanly M. Methylxanthinové složení a vzorce spotřeby kakaa a čokoládových výrobků a jejich použití // Kofein  (neopr.) / Gen A. Spiller. - CRC Press , 1998. - S. 171. - ISBN 0-8493-2647-8 .
8. ↑ Informační list MAFF Food Surveillance Archivován 27. září 2006.
9. ↑ RxList Marinol Interactions (29. května 2008). Získáno 2. června 2013. Archivováno z originálu dne 6. července 2013.  (neurčitý) (datum přístupu může být 2013-02-06)

Slovníky a encyklopedie	Velká Katalánština Britannica (online) Treccani
V bibliografických katalozích	GND : 4059781-7 J9U : 987007534160605171 LCCN : sh85134710