Umifenovir

Umifenovir ( INN  - Umifenovirum , umifenovir [5] ) je ruský lék, u kterého neexistují žádné vědecké důkazy o účinnosti pro léčbu jakéhokoli onemocnění [6] [7] [8] [9] [10] , prodává se jako antivirotikum droga [1] [9] .

Dříve nazývaný " Arbidol " (odvozeno ze slov "carbetoxy" a "bromindol") [11] . Nyní se prodává pod názvy Arbidol, Arpetolid, Arpeflu, ORVItol NP, Afludol, Umifenovir, Arpetol a Immustat [1] [12] [13]

Umifenovir (arbidol) je od roku 2010 zařazen vládou Ruské federace na seznam životně důležitých a nezbytných léků jako imunostimulans [14] , v roce 2011 byl přeřazen mezi antivirotikum [15] .

Historie a autoři

Lék byl vyvinut v Moskevském All-Union Scientific Research Chemical-Farmaceutical Institute. Sergo Ordzhonikidze (nyní OAO TsHLS-VNIHFI) a ve Výzkumném ústavu lékařské radiologie v Obninsku Akademie lékařských věd SSSR (nyní Centrum lékařského radiologického výzkumu Ruské akademie lékařských věd). V roce 1974 tvůrci drogy obdrželi autorský certifikát č. 1685933 , ve kterém byla chemická sloučenina "1-methyl-2-fenylthiomethyl-3-karbethoxy-4-dimethylaminomethyl-5-hydroxy-6-bromindol hydrochlorid" pojmenována " arbidol ". “ od nich. Certifikát o autorských právech uvádí šest autorů drogy: Aleksei Nikolaevich Grinev, Fedor Aleksandrovich Trofimov, Nina Gavrilovna Tsyshkova, Grigory Nikolaevich Pershin, Nadezhda Sergeevna Bogdanova, Irina Sergeevna Nikolaeva [16] .

V roce 2006 americká společnost GoodEarthMedicine požádala FDA o povolení používat Arbidol (umifenovir) ve Spojených státech v naléhavých případech v souvislosti s epidemií ptačí chřipky H5N1 [17] . Do roku 2019 lék nezískal schválení FDA (tato organizace doporučuje pouze tři léky pro léčbu chřipky: Rapivab ( peramivir ), Relenza ( zanamivir ), Tamiflu ( oseltamivir fosfát ) [18] .

Počátkem roku 2011 se lék objevil v seznamu mezinárodních generických názvů farmaceutických látek publikovaném WHO jako „umifenovir“ ( eng. Umifenovirum , Umifenovir ) [19] .  

Na konci roku 2013 byl umifenovir WHO zařazen do skupiny přímo působících antivirotik v mezinárodním klasifikátoru léčiv ATC [20] [21] .

Bezpečnost a účinnost

Od roku 1974 byla provedena pouze jedna kvalitativní studie účinnosti, která byla přerušena ze zbývajícího neznámého (nepublikovaného) důvodu, který není ve prospěch léku. Podle neúplných publikovaných údajů má umifenovir slabý terapeutický účinek, přitom má výrazné vedlejší účinky a jeho použití nedává praktický smysl [22] .

Většina studií o Arbidolu je publikována v ruštině, což mezinárodnímu společenství ztěžuje analýzu jejich kvality kvůli jazykové bariéře [23] .

Po registraci umifenoviru byla jeho účinnost a bezpečnost studována v několika klinických studiích, většinou v Rusku, ne všechny splňovaly kritéria kvality. Studie jsou zvláště slabé v zaznamenávání vedlejších účinků, zmiňují je pouze dvě publikace. Nežádoucí účinky nebyly nejčastěji zjištěny ani v hlavní, ani v kontrolní skupině, přičemž autoři uváděli dobrou snášenlivost a bezpečnost léku. Dokud nebudou k dispozici úplnější údaje o bezpečnosti, měl by být umifenovir používán s opatrností [24] .

Skutečnost, že je umifenovir zařazen do WHO ATC, neznamená, že je lék účinný (to je uvedeno i v komentářích odborníků WHO) [24] .

V přehledu z roku 2008 rusko-francouzsko-americká skupina výzkumníků uvádí silnou antivirovou aktivitu arbidolu (umifenoviru) v širokém spektru virů [25] , nicméně Světová zdravotnická organizace si všímá sdělení autorů o určité účinnosti a bezpečnost léku, upozorňuje v článku na absenci údajů o souladu uvažovaných klinických studií z let 1993-2004 s moderními požadavky medicíny založené na důkazech a doporučuje nakládat se závěry článku „opatrně“ [7] . Přítomnost antivirové aktivity v léku (která by měla být ještě prokázána) není vůbec synonymem jeho účinnosti v léčbě a prevenci chřipky a SARS [26] .

Od roku 2012 bylo stále klasifikováno sedm studií účinnosti arbidolu, které provedl institut, který lék vyvinul v SSSR. Pavel Vorobyov, místopředseda Formulárního výboru RAMS, získal přístup k výsledkům tří z nich a po vyslovení tohoto závěru viděl, že „tyto studie jsou velmi nízké kvality a zjevně nejsou průkazné v oblasti účinnosti“. , odmítl výrobce spolupracovat se skupinou RAMS v oblasti hodnocení účinnosti léku [27] .

V přehledu zveřejněném v roce 2014 vědci poznamenali, že navzdory dvacetileté historii užívání v Rusku a osmileté historii v Číně jsou údaje o umifenoviru stále „rozporné“ (neexistují žádné spolehlivé důkazy o jeho účinnosti). Různí výzkumníci z Ruska zároveň uvedli jeho účinnost na modelových zvířatech a tkáňových kulturách (neexistují žádné údaje o účinku umifenoviru na viry v lidském těle) [23] .

Klinické studie

Výrobce z neznámých důvodů neprovedl kvalitní studie umifenoviru po celá desetiletí od vytvoření léku, aby prokázal jeho účinnost [22] .

Mnoho klinických studií fáze IV pro umifenovir (Arbidol) je sponzorováno společností Pharmstandard (Masterlek) [23] .

Klinické zkoušky léku u lidských nemocí byly prováděny pouze v SNS, v Čínské lidové republice [28] a v Rusku [29] .

V roce 2012 začala randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená klinická studie „ARBITR“ [30] sponzorovaná výrobcem Arbidolu Pharmstandard [31] . Studie byla registrována na Ministerstvu zdravotnictví v roce 2011 pod RCT číslem 375 , měla být provedena ve 38 ruských lékařských organizacích [32] a předpokládaná účast 840 subjektů [31] . Ve skutečnosti se do září 2014 účastnilo 15 výzkumných center a 448 pacientů [33] .

Reklamní materiály zdůrazňují, že se jedná o první ruskou studii registrovanou v mezinárodní databázi klinických studií ClinicalTrials.gov (ve skutečnosti americké, tuto databázi spravuje americká Národní knihovna medicíny) [34] .

V roce 2019 byly zveřejněny konečné výsledky. 181 z 359 pacientů s akutní respirační virovou infekcí nebo chřipkou dostalo umifenovir (Arbidol) do 36 hodin od prvních příznaků onemocnění, zbývající (kontrolní skupina) dostávala placebo. Počet případů úplného uzdravení po 4 dnech byl 98 pacientů ( 54,1 % ) z terapeutické skupiny a 77 ( 43,3 % ) z kontrolní skupiny. Doba trvání intoxikace byla také snížena ve skupině s umifenovirem (77 hodin oproti 88 hodinám). Míra komplikací byla 3,8 % ve skupině s umifenovirem a 5,62 % ve skupině s placebem . Nežádoucí účinky spojené s umifenovirem podle autorů nebyly identifikovány. Autoři docházejí k závěru, že umifenovir se ukázal jako bezpečný a účinný, zejména v akutním stadiu, a projevil se zkrácením doby do vymizení příznaků onemocnění a snížením jejich závažnosti [35] .

Profesionální lékaři mají dotazy ohledně metodiky provádění studie „ARBITR“. Zejména vzorek celkového počtu testovaných pacientů s neznámým selekčním kritériem je malý, u většiny těchto pacientů není chřipka potvrzena a může jít o další ARVI. Většina autorů jsou navíc zaměstnanci Pharmstandard, což umožňuje pochybovat o jejich nestrannosti při analýze výsledků studie [36] . Studie byla z neznámého důvodu přerušena, její konečné výsledky nebyly publikovány a ze známých předběžných výsledků je zřejmé, že lék nemá klinicky významnou účinnost – zjištěný pozitivní efekt je pro praktické potřeby příliš malý [22] .

Další studie

V roce 2011 ruský farmakolog Vladimir Petrov a spoluautoři na základě analýzy tří studií preventivní účinnosti z 80. let a dvou čínských studií ve svém článku dospěli k závěru, že lék je dobře prozkoumán a má přiměřeně vysoký stupeň důkazů pro použití. u ARVI a chřipky [37] .

V roce 2008 byla publikována studie antivirové aktivity umifenoviru v buněčné kultuře MDCK (buňky ledvin kokršpaněla). Byla odhalena schopnost léku potlačit reprodukci několika "divokých" kmenů viru chřipky in vitro v koncentracích od 4,6 do 12 μg / ml a výzkumníci také zjistili, že jedna substituce nukleotidové báze v jednom ze čtyř míst v molekule RNA je dostačující k vytvoření rezistence viru. Zároveň byla tvorba kmenů rezistentních vůči takovým koncentracím umifenoviru nižší ve srovnání s léky rimantadinem a amantadinem [38] , které byly v roce 2010 uznány jako neúčinné kvůli rezistenci virů „divoké“ chřipky vůči nim [39 ] .

Srovnávací studie účinnosti na myších z roku 2008, sponzorovaná výrobcem Ingavirinu, ukázala relativně nízkou protektivní účinnost Arbidolu [40] .

Od počátku roku 2010 publikovali samostatné studie o umifenoviru (Arbidol), zkoumající jeho aktivitu in vitro nebo na modelových zvířatech, výzkumníci z Francie [41] , Belgie [42] [43] , Itálie [44] , Německa ( arbidol se neliší od placeba) [45] .

V prosinci 2016 byla v online verzi časopisu Proceedings of the National Academy of Sciences publikována studie výzkumníků Scripps Institute , která studovala vazbu molekuly umifenoviru na hemaglutininový protein obalu chřipkových virů H3N2 a H7N9. Podle autorů by jejich práce měla urychlit vývoj antivirotik [46] .

Coronavirus SARS-CoV-2

Čínští výrobci Arbidolu tvrdili, že jejich produkty jsou účinné při inhibici nového koronaviru SARS-CoV-2 [47] , nicméně klinická studie provedená v únoru až březnu 2020 v Číně neprokázala žádný účinek umifenoviru (Arbidol) při léčbě COVID. -19 [22] [48] [49] .

V prosinci 2020 byla v Íránu provedena randomizovaná klinická studie, ve které byla primárním cílovým parametrem délka hospitalizace a klinické zlepšení (žádný kašel, dušnost, horečka) 7 dní po hospitalizaci, ve které 100 účastníků užívalo hydroxychlorochin 1. den, poté nebo Arbidol (umifenovir) nebo Kaletra ( Lopinavir/Ritonavir ). Podle výsledků RCT byla doba hospitalizace ve skupině Arbidol kratší než ve skupině Kaletra (7,2 dne versus 9,6) dnů, navíc po 7 dnech hospitalizace se lišila saturace krve kyslíkem (94 % ve skupině Arbidol oproti 92 % ve skupině Kaletra). Doba do úlevy od horečky se přitom významně nelišila. Omezením studie je malá velikost vzorku a malý design středu. [padesáti]

V Rusku je umifenovir zahrnut do prozatímních pokynů ministerstva zdravotnictví pro prevenci, diagnostiku a léčbu nové infekce koronavirem (COVID-19) ze dne 28. dubna 2020 jako možná léčba mírných forem COVID-19 v kombinaci s nosní forma rekombinantního interferonu alfa . Ve stejném dokumentu se však uvádí, že neexistují žádné důkazy o jeho účinnosti a bezpečnosti a že lék je ve fázi klinických studií [22] [51] . Droga však není zahrnuta v doporučeních pro léčbu COVID-19 ministerstva zdravotnictví v Moskvě [22] .

Fyzikální a chemické vlastnosti

Umifenovir je špatně rozpustný ve vodě [23] .

Farmakodynamika

Při vysokých koncentracích umifenovir in vitro prokázal schopnost inhibovat povrchový virový protein hemaglutinin , který může zabránit pronikání viru do buňky [38] .

Farmakokinetika

Umifenovir se rychle vstřebává a distribuuje do orgánů a tkání. Maximální plazmatická koncentrace při užívání dávky 50 mg je dosažena po 1,2 hodině, dávka 100 mg - po 1,5 hodině. Při jedné dávce 200 mg je to asi 0,4 µg/ml [52] .

Biologická dostupnost léčiva je asi 40 % a nezávisí na příjmu potravy [53] . Metabolizováno v játrech [54] [23] .

Poločas (T 1 / 2 ) je 17-21 hod. Asi 40 % se vylučuje v nezměněné podobě, převážně žlučí (38,9 %) a v malém množství ledvinami (0,12 %). Během prvního dne se vyloučí 90 % podané dávky [55] .

Droga patří mezi nízkotoxická léčiva (průměrná smrtelná dávka  je více než 4 g/kg ). Podle výrobce nemá při perorálním podání v doporučených dávkách žádné negativní účinky na lidský organismus [55] .

Generika

V roce 2007 vypršel patent na arbidol [56] [57] . Tak bylo možné vyrábět generika arbidolu, objevily se přípravky "Arpetolid", "Arpeflu", "ORVItol NP". V Bělorusku se umifenovir vyrábí pod obchodním názvem "Arpetol" [12] a na Ukrajině - "Immust" [13] . V Číně vyrábí umifenovir hydrochlorid společnost Nanjing Gemsen International Co., Ltd. [58] [59] Arbidol vyrábí také podniky čínských společností SSY Group a CSPC Pharmaceutical Group [47] .

Aplikace

Umifenovir pod názvem „Arbidol“ je schválen pro lékařské použití v SSSR na základě nařízení Ministerstva zdravotnictví SSSR č. 229 ze dne 23. března 1988 [60] .

Podle článků ve zvláštním čísle ruského časopisu „Moderní medicína“ (nezařazeno v seznamu VAK) s názvem „Doporučení pro diagnostiku a léčbu akutních respiračních virových infekcí u dospělých pacientů“ [61] [62] , umifenovir doporučuje skupina ruských lékařů a vědců k léčbě SARS [61] . Úroveň důkazů byla hodnocena „1++“ ( vysoce kvalitní metaanalýzy, systematické přehledy randomizovaných studií (RCT) nebo RCT s velmi nízkým rizikem zkreslení . Tyto pokyny objasňují, že „úroveň důkazů uváděná v pokynech platí pouze k původnímu léku Arbidol.Neexistují žádné informace o studiích účinnosti generik umifenovir.

Vedlejší účinky

Nevolnost, průjem, snížená chuť k jídlu [49]

Kritika

Na zasedání prezidia Formulárního výboru Ruské akademie lékařských věd dne 16. března 2007 bylo přijato usnesení: „Formulační výbor Ruské akademie lékařských věd, podporující potřebu naléhavých opatření přijatých vládou Ruské federace normalizovat situaci se zásobováním obyvatel země drogami a uvědomujíc si svou angažovanost v problému nabídky drog navrhuje: 1. Okamžitě odstranit ze seznamu léků, podle kterých jsou léky poskytovány v programu DLO , zastaralé léky s neprokázanou účinností - ..., arbidol, ... “ [10] [22] .

Poznámky

1. ↑ 1 2 3 Arbidol . ReLeS.ru (5. května 2005). Získáno 31. května 2009. Archivováno z originálu dne 19. března 2012. (neurčitý)
2. ↑ Přehled nových ATC kódů schválených na dvou předchozích zasedáních Mezinárodní pracovní skupiny WHO pro metodiku statistiky drog. (nedostupný odkaz) . WHO (9. května 2014). Získáno 6. října 2014. Archivováno z originálu dne 26. srpna 2016.  (neurčitý)  (od roku 2015)
3. ↑ J05AX13 Archivováno 26. června 2015 ve Wayback Machine / WHO Collaborating Center for Drug Statistics Methodology , 2013-12-19 
4. ↑ Arbidol (Arbidol): návod k použití, kontraindikace a složení . Encyklopedie léků a farmaceutických produktů. Datum přístupu: 31. května 2009. Archivováno z originálu 3. července 2014. (neurčitý)
5. ↑ Mezinárodní nechráněné názvy pro farmaceutické látky (INN) . WHO informace o drogách 2011; 25 (1):91 . Získáno 13. srpna 2012. Archivováno z originálu 18. srpna 2012. (neurčitý)
6. ↑ Pavel Shkutko . Tamiflu a Arbidol - skóre 111:9. Srovnání prokázané účinnosti Arbidolu a Tamiflu , Gazeta.Ru (5. března 2012). Archivováno z originálu 12. června 2014. Staženo 12. září 2015.
7. ↑ 1 2 1. Léčba sezónní nebo pandemické chřipky // Směrnice WHO pro farmakologický management pandemické chřipky A(H1N1) 2009 a dalších virů chřipky  : Část II. Přehled důkazů : [ eng. ]  : [ arch. 27. června 2012 ]. - Revidováno únor 2010. - Ženeva : WHO, 2010. Archivováno 10. května 2012 na Wayback Machine  - "1.6 Použití arbidolu... výsledky popsané Boriskinem (2008) uvádějí určitou účinnost a bezpečnost arbidolu, nedostatek informací o design studie, čísla studií a srovnávací analýzy naznačují, že výsledky by měly být interpretovány s opatrností."
8. ↑ Reuters S. Arbidol. - V: Hůl v kole  : [ oblouk. 16. srpna 2018 ] / Svetlana Reiter // Esquire : journal .. - 2010. - č. 59 (září). Archivováno 26. listopadu 2020 na Wayback Machine

   Arbidol zůstává málo prozkoumaným lékem, říká profesor Vasilij Vlasov, epidemiolog a prezident Společnosti specialistů na medicínu založenou na důkazech. - Studie arbidolu nedávají důvod považovat jej za lék s prokázanou účinností při léčbě nachlazení, včetně chřipky.

9. ↑ 1 2 Militskaya E. Opakování je matkou učení  : Na naléhavou písemnou žádost výrobce arbidolu publikuje Esquire další článek, který uvádí, že tyto pilulky nejsou účinné: [ arch. 11. dubna 2011 ] / Ekaterina Militskaya // Esquire: journal .. - 2011. - č. 65 (duben). Archivováno 29. srpna 2011 na Wayback Machine
10. ↑ 1 2 Usnesení ze zasedání prezidia Formulárního výboru Ruské akademie lékařských věd ze dne 16. března 2007  : [ arch. 8. prosince 2011 ] : doc. - RAMN . — S. 2. Archivováno 18. července 2019 na Wayback Machine
11. ↑ Vývoj Arbidolu (nepřístupný odkaz) . Farmaceutická společnost " Pharmstandard ". Získáno 13. srpna 2012. Archivováno z originálu 3. února 2012. (neurčitý) 
12. ↑ 1 2 ARPETOL (nepřístupný odkaz) . firma "Lekpharm". Získáno 11. 5. 2011. Archivováno z originálu 16. 7. 2013. (neurčitý) 
13. ↑ 1 2 IMMUSTAT: prevence a léčba chřipky a SARS se staly dostupnější!  // "Týdenní LÉKÁRNA". — 07-12-2009. - Problém. 719 , č. 48 . Archivováno z originálu 25. listopadu 2010.
14. ↑ Nařízení vlády Ruské federace ze dne 30. prosince 2009 N 2135-r Moskva  : [ arch. 18. října 2011 ] // Rossijskaja Gazeta . - 2010. - č. 5082 (13. ledna). Archivováno 23. května 2020 na Wayback Machine

    L03AX jiné imunostimulanty arbidol

15. ↑ Nařízení vlády Ruské federace ze dne 7. prosince 2011 N 2199-r  : [ arch. 5. ledna 2012 ] // Rossijskaja Gazeta . - 2011. - č. 5660 (284) (16. prosince). Archivováno 18. října 2017 na Wayback Machine

    J05AX Jiná antivirotika ...ethylester kyseliny methylfenylthiomethyl-dimethylaminomethyl-hydroxybromindolkarboxylové

16. ↑ SU č. 1685933 A1, 1991 .
17. ↑ Gary Rohrabaugh. RE: Číslo PIN 73 739 - arbidol  : [ angl. ]  : [ arch. 27. prosince 2008 ]. - Good Earth Medicine LLC, 2006. - 21. června. Archivováno 4. listopadu 2021 na Wayback Machine
18. ↑ Léky na chřipku schválené FDA . FDA . Získáno 28. července 2019. Archivováno z originálu 12. června 2019. (Ruština)
19. ↑ Doporučené mezinárodní nechráněné názvy: Seznam 65  : [ eng. ]  : [ arch. 18. srpna 2012 ] // Mezinárodní nechráněné názvy pro farmaceutické látky (INN). - 2011. - Sv. 25, č. 1. - S. 91. Archivováno 2. listopadu 2012 na Wayback Machine
20. ↑ Index ATC/DDD . J05AX Ostatní antivirotika . Metodika spolupracujícího centra WHO pro statistiku drog . Získáno 28. července 2019. Archivováno z originálu 14. února 2015. (Ruština)
21. ↑ "Arbidol" je zařazen do klasifikátoru WHO  : [Rozhovor s Olegem Kiselevem (ředitel FGBU "Influenza Research Institute" Ministerstva zdravotnictví Ruska, akademik Ruské akademie věd)]: [ arch. 8. srpna 2014 ] // Kdo je kdo v medicíně: časopis. - 2014. - č. 4 (68). Archivováno 28. července 2019 na Wayback Machine
22. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Zhilin I. [ https://novayagazeta.ru/articles/2020/09/05/86963-zolotaya-pustyshka Zlatá figurína; plyn]: [ arch. 7. září 2020 ] / Ivan Žilin // Novaja Gazeta. - 2020. - č. 97 (7. září). Archivováno 1. listopadu 2020 na Wayback Machine
23. ↑ 1 2 3 4 5 Blaising, J. Arbidol jako širokospektrální antivirotikum : aktualizace : [ eng. ]  / J. Blaising, SJ Polyak, E. Pécheur // Antivirový výzkum. - 2014. - Sv. 107. - S. 84−94. doi : 10.1016 / j.antiviral.2014.04.006 . — PMID 24769245 .
24. ↑ 1 2 Shishkova, 2016 .
25. ↑ Boriskin, YS Arbidol  : Širokospektrální antivirová sloučenina, která blokuje virovou fúzi: [ eng. ]  : [ arch. 12. října 2013 ] / Y. S Boriskin, IA Leneva, E.-I. Pecheur … [ et al. ] // Současná lékařská chemie : j. - 2008. - Sv. 15, č. 10. - S. 997-1005. — PMID 18393857 . Archivováno 12. října 2013 na Wayback Machine  - "...silné širokospektrální antivirotikum s prokázanou aktivitou proti řadě obalených i neobalených virů."
26. ↑ Shishkova, V.N. Možnosti moderních léků v prevenci a léčbě SARS a chřipky  : [ arch. 9. listopadu 2016 ] // Ruský lékařský časopis . - 2016. - č. 6 (29. dubna). - S. 395-400. Archivováno 27. července 2019 na Wayback Machine
27. ↑ Prodej chřipky. Drahý. Vyšetřování Pavla Lobkova na YouTube , začíná v 5:28
28. ↑ Shi L, Xiong H, He J, Deng H, Li Q, Zhong Q, Hou W, Cheng L, Xiao H, Yang Z. Antivirová aktivita arbidolu proti viru chřipky A, respiračnímu syncytiálnímu viru, rinoviru, viru coxsackie a adenoviru in vitro a in vivo" Arch Virol . − 2007;152(8):1447-55. PMID 17497238
29. ↑ Vědecké články v lékařských časopisech hodnotící účinnost arbidolu (výsledky vyhledávání) . PubMed . Získáno 15. července 2013. Archivováno z originálu 6. prosince 2013. (neurčitý)
30. ↑ Kiselev, O. I. Klinická účinnost Arbidolu (umifenovir) v léčbě chřipky u dospělých  : průběžné výsledky multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studie ARBITR / O. I. Kiselev, V. V. Maleev, E. G. Deeva ... [ atd. . ] // Terapeutický archiv: časopis. - 2015. - č. 1. - S. 88-96. - doi : 10.17116/terarkh201587188-96 . Archivováno 17. dubna 2015 na Wayback Machine
31. ↑ 1 2 Studie Arbidolu (Umifenovir) pro léčbu a profylaxi chřipky a nachlazení (ARBITR  ) . ClinicalTrials.gov . Americká národní lékařská knihovna. Získáno 28. července 2019. Archivováno z originálu dne 22. dubna 2019.
32. ↑ Oprávnění ke klinickému výzkumu č. 375 . Státní registr léčiv . Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace (22. září 2011). Získáno 28. července 2019. Archivováno z originálu dne 28. července 2019. (neurčitý)
33. ↑ Kiselev et al., 2015 , Výsledky, str. 91.
34. ↑ Jsou uvedeny výsledky studie ARBITR . Jako reklama . Medvestník (18. března 2015) . Staženo: 28. července 2019. (Ruština)
35. ↑ N. Yu Psheničnaja, VA Bulgakova, NI Lvov, AA Poromov, EP Selkova. Klinická účinnost umifenoviru u chřipky a ARVI (studie ARBITR)  // Terapevticheskii Arkhiv. — 2019-03-30. - T. 91 , č.p. 3 . — S. 56–63 . — ISSN 0040-3660 . - doi : 10.26442/00403660.2019.03.000127 . — PMID 31094461 . Archivováno z originálu 2. ledna 2021.
36. ↑ Yastrebová, Světlana Vášeň pro Arbidol . spotřebitelský podvod nebo bojovník proti virům? . Život (12. února 2017) . Získáno 28. července 2019. Archivováno z originálu dne 28. července 2019. (Ruština)
37. ↑ V. I. Petrov, I. A. Leneva, S. V. Nedogoda. Použití domácího antivirotika z hlediska medicíny založené na důkazech  // Journal "Ošetřující lékař". - 2011. - č. 01 . Archivováno z originálu 4. února 2013.
38. ↑ 1 2 Leneva IA, Russell RJ, Boriskin YS, Hay AJ Charakteristika arbidol-rezistentních mutantů chřipkového viru: důsledky pro mechanismus protichřipkového účinku arbidolu: [ eng. ] // Antiviral Res : deník. - T. 81, č. 2. - S. 132-140. - doi : 10.1016/j.antiviral.2008.10.009 . — PMID 19028526 .
39. ↑ Antivirová činidla pro léčbu a chemoprofylaxi chřipky  : Doporučení Poradního výboru pro imunizační postupy: Doporučení a zprávy: [ eng. ]  : [ arch. 21. března 2011 ] / Připravili Anthony E. Fiore (MD), Alicia Fry (MD), David Shay (MD), Larisa Gubareva (PhD), Joseph S. Bresee (MD), Timothy M. Uyeki (MD), Influenza Division, National Center for Immunization and Respiratory Diseases // Morbidity and Mortality Weekly Report. - CDC , 2011. - Sv. 60, č. 1 (21. ledna). — S. 1–24. — ISSN 1546-0738 . Archivováno 2. září 2021 na Wayback Machine
40. ↑ Loginova, S. Ya. Studie terapeutické účinnosti nového domácího léku Ingavirin® proti původci chřipky A (H3N2 )  / S. Ya a - 2008. - č. 53. - S. 7-8. Archivováno 7. prosince 2016 na Wayback Machine
41. ↑ Syntetické antivirotikum Arbidol inhibuje celosvětově rozšířené patogenní viry
42. ↑ Abdelnabi, R. K antivirotikům proti viru chikungunya : [ eng. ]  / R. Abdelnabi, J. Neyts, L. Delang // Antivirový výzkum. - 2015. - Sv. 121. - S. 59−68. - doi : 10.1016/j.antiviral.2015.06.017 . — PMID 26119058 .
43. ↑ Di Mola, A. Studium vztahu mezi strukturou a aktivitou arbidolových derivátů jako inhibitorů replikace viru chikungunya: [ eng. ]  / A. Di Mola, A. Peduto, A. La Gatta … [ et al. ] // Bioorganická a lékařská chemie. - 2014. - Sv. 22, č. 21. - S. 6014-6025. - doi : 10.1016/j.bmc.2014.09.013 . — PMID 25282648 .
44. ↑ Perfetto, B. In vitro antivirová a imunomodulační aktivita arbidolu a strukturně příbuzných derivátů v lidských keratinocytech infikovaných virem herpes simplex typu 1 (HaCat): [ eng. ]  / B Perfetto, R Filosa, V. De Gregorio … [ et al. ] // Journal of medical microbiology. - 2014. - Sv. 63, č.p. Pt. 11. - S. 1474−1483. - doi : 10.1099/jmm.0.076612-0 . — PMID 25187601 .
45. ↑ Oestereich, L. Hodnocení antivirové účinnosti ribavirinu, arbidolu a T-705 (favipiravir) na myším modelu krymsko-konžské hemoragické horečky: [ angl. ]  / L. Oestereich, T. Rieger, M. Neumann … [ et al. ] // PLOS zanedbával tropické nemoci. - 2014. - Sv. 8, č. 5. - P. e2804. - doi : 10.1371/journal.pntd.0002804 . — PMID 24786461 . — PMC 4006714 .
46. ↑ Kadam, R. U. Strukturální základ inhibice fúze viru chřipky antivirovým lékem Arbidol  : [ eng. ]  : [ arch. 1. prosince 2033 ] / EN Kadam, IA Wilson // PNAS. - 2017. - Sv. 114, č.p. 2. - S. 206-214. - doi : 10.1073/pnas.1617020114 . — PMID 28003465 . — PMC 5240704 . Archivováno 25. února 2017 na Wayback Machine
47. ↑ 1 2 Dou Shikong. Akcie výrobců léčiv Coronavirus rostou na základě podpory státních vědců  : [ eng. ]  // YiCaiGlobal. — 2020. — 5. února.
48. ↑ Li, Y. Účinnost a bezpečnost lopinaviru/ritonaviru nebo arbidolu u dospělých pacientů s mírným/středně závažným onemocněním COVID-19: průzkumná randomizovaná kontrolovaná studie: [ eng. ]  / Y. Li, Z. Xie, W. Lin … [ et al. ] // Med (NY) : journal. - Cell Press, 2020. - Vol. 1 (listopad). — S. 1–9. - doi : 10.1016/j.medj.2020.04.001 . — PMID 32838353 . — PMC 7235585 .
49. ↑ 1 2 Konova I. Arbidol a Lopinavir/Ritonavir jsou neúčinné proti COVID-19  / Irina Konova // PCR News. - 2020. - 22. dubna. Archivováno 24. října 2020 na Wayback Machine
50. ↑ Marzieh Nojomi, Zeynab Yassin, Hossein Keyvani, Mahin Jamshidi Makiani, Maryam Roham. Účinek Arbidolu (Umifenovir) na COVID-19: randomizovaná kontrolovaná studie  // BMC Infectious Diseases. — 2020-12-14. - T. 20 , č. 1 . - S. 954 . — ISSN 1471-2334 . doi : 10.1186 / s12879-020-05698-w .
51. ↑ Dočasné pokyny  : Prevence, diagnostika a léčba nové infekce koronavirem (COVID-19) / Schváleno .. - Verze 6 (28. 4. 2020). - M.  : Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace, 2020. - S. 31, 75, 151. - 165 s. Archivováno 10. května 2020 na Wayback Machine
52. ↑ Liu MY, Wang S., Yao WF, Wu HZ, Meng SN, Wei MJ Farmakokinetické vlastnosti a bioekvivalence dvou formulací arbidolu: otevřená, jednodávková, randomizovaná, dvoudobá zkřížená studie u zdravých Číňanů mužští dobrovolníci  (anglicky)  // Clin Ther : deník. - 2009. - Sv. 31 , č. 4 . - str. 784-792 . - doi : 10.1016/j.clinthera.2009.04.016 . — PMID 19446151 .
53. ↑ Popis léku . JSC Pharmstandard. Získáno 11. června 2009. Archivováno z originálu 7. února 2009. (neurčitý)
54. ↑ Deng, P. Farmakokinetika, metabolismus a vylučování antivirového léku Arbidol u lidí: [ eng. ]  / P. Deng, D. Zhong, K. Yu … [ et al. ] // Antimikrobiální látky a chemoterapie. - 2013. - Sv. 57, č.p. 4. - S. 1743-1755. - doi : 10.1128/AAC.02282-12 . — PMID 23357765 . — PMC 3623363 .
55. ↑ 1 2 Arbidol . Vidalova referenční kniha "Léky v Rusku". Získáno 11. května 2011. Archivováno z originálu 25. září 2011. (neurčitý)
56. ↑ Patent Arbidol vypršel . 17/12/07 // stránka "TsHLS-VNIHFI". Citace: „patent č. 2033157 na vynález „Prostředky s interferon-indukující a imunomodulační (imunostimulační) aktivitou“ s prioritou ze dne 16. prosince 1987. O dvacet let později, 17. prosince 2007, patent vypršel.“
57. ↑ Olga Filatová. Arbidol ztratil ochranu  // RBC daily: noviny. - 12.02.2007.
58. ↑ Russian Pharma Standard 99% Min Arbidol HCl  . alibaba.com . Datum přístupu: 14. září 2015. Archivováno z originálu 4. března 2016.
59. ↑ Arbidol HCl  (anglicky)  (nepřístupný odkaz) . Archivováno z originálu 26. října 2017. Nanjing Gemsen International Co., Ltd. Načteno 14. září 2015 .
60. ↑ Příkaz Ministerstva zdravotnictví SSSR č. 229 ze dne 23. března 1988 „O povolení k lékařskému použití“ (nepřístupný odkaz) . rudoctor.net. Datum přístupu: 14. září 2015. Archivováno z originálu 4. března 2016. (neurčitý) 
61. ↑ 1 2 Volchkova E.V., Gerasimov S.G., Orlová S.N., Sleptsova S.S., Kravchenko I.E., Fazylov V.Kh. Doporučení pro diagnostiku a léčbu akutních respiračních virových infekcí u dospělých pacientů (s modely pacientů)  // Moderní medicína: Vybrané otázky. - 2015. - č Zvláštní vydání - duben . - S. 68 . Archivováno z originálu 19. dubna 2015.
62. ↑ Malyshev N.A., Esaulenko E.V., Yakovlev A.A., Kolobukhina L.V., Kiselev O.I., Sologub T.V., Shestakova I.V., Sukhoruk A.A. Doporučení pro diagnostiku a léčbu chřipky u dospělých pacientů (s modely pacientů)  // Moderní medicína: Vybrané problémy. - 2015. - č Zvláštní vydání - duben . - S. 14 . Archivováno z originálu 19. dubna 2015.

Literatura

• Griněv, Alexej Nikolajevič. Popis vynálezu k autorskému osvědčení SU č. 1685933 A1  : [ arch. 16. února 2016 ] / Aleksey Nikolaevich Grinev, Fedor Aleksandrovich Trofimov, Nina Gavrilovna Tsysshkova ... [ a další ] . - M .  : VNIPI GK za vynálezy a objevy u Státního výboru pro vědu a techniku ​​SSSR, 1991. - 6 stb.

Dokumenty

• Záznam v registru FS-000506: Ethylester kyseliny methylfenylthiomethyl-dimethylaminomethyl-hydroxybromindolkarboxylové  // Státní registr léčiv. - Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace, 2013. - 19. března.
• Registrační osvědčení LP-003474: Afludol®  // Státní registr léčiv. - Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace, 2018. - 15. února.
• Khannanov  , T.Sh. - Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace, 2016. - 26. února. - 3 s

Další čtení

• Glushkov R. G., Fadeeva N. I., Leneva I. A. et al. Molekulární a biologické vlastnosti účinku arbidolu - nového antivirového léčiva // Chemical Pharmaceutical J. - 1992. - č. 2. - S. 8-15.
• Gagarinova V. M., Ignatieva G. S., Sinitskaya L. V. a kol. Nový chemoterapeutický lék arbidol: profylaktická účinnost během epidemií chřipky // Journal of Microbiology. - 1993.- č. 5 -. s. 40-43.
• Belyaev A. L., Burtseva E. I., Slepushkin A. N. et al. Arbidol je nový prostředek pro prevenci chřipky a akutních respiračních virových infekcí u dětí // Bulletin Ruské akademie lékařských věd.- 1996.- 3.- S. 34- 37.
• Kubar O. I., Stepanova L. A., Safonova L. S., Rozaeva N. R. Klinická aplikace imunomodulačních vlastností Arbidolu v ARVI.-IV Ruském národním kongresu "Člověk a medicína", 1997; 269
• Guskova T. A., Suskova V. Nové aspekty použití arbidolu // Pharmaceutical Bulletin - 1998.- No. 8 -
• Glushkov R. G., Guskova T. A., Krylova L. Yu. et al. Mechanismy imunomodulačního účinku arbidolu. // Bulletin Ruské akademie lékařských věd.- 1999.- č. 3.- S. Z6-40.
• Glushkov R. G., Guskova T. A. Arbidol je imunomodulátor, induktor interferonu, antioxidant.// Moskva, Timotek, 1999.- C 93.
• Shumilov V. I., Shuster A. M., Lobastov S. P. a kol. Účinnost arbidolu při prevenci a léčbě akutních respiračních infekcí u vojenského personálu // Military Medical Journal. 2001. V. 323. č. 3. S. 51-53.
• Uchaikin VF , Shuster AM, Kladova OV aj. Arbidol v prevenci a léčbě chřipky a dalších akutních respiračních virových infekcí u dětí // Pediatrie. 2002. - č. 6. - S. 1-4.
• Uchaikin V. F., Novokshonov A. A., Tikhonova O. N. et al. Antivirový lék Arbidol jako vyhlídka na etiotropní terapii rotovirové infekce u dětí.// Dětské infekce. - 2004 - č. 8. - Ve dnech 34.-39.
• Selkova E. P., Semenenko T. A., Gotvyanskaya T. P. et al. Preventivní a terapeutická účinnost Arbidolu. // Epidemiologie a očkování.-2005.-4.-str.17-24.
• Fedyakina I. T., Leneva I. A., Yamnikova S. S. et al. Citlivost virů chřipky A / H5 izolovaných z volně žijících ptáků v Rusku na arbidol v buněčné kultuře MDCK / / Otázky virologie.- 2005.- č. 6.- c. 22-25
• Cheshik S. G., Vartanyan R. V. Účinnost terapie Arbidolem u ARVI u malých dětí // Nové léky.-2005.-11.-P.37-44.
• Lvov D.K., Fedyakina I.T., Shchelkanov M.Yu. et al. Vliv antivirových léků in vitro na reprodukci vysoce patogenních kmenů viru chřipky A/H5N1, který způsobil epizootiku mezi drůbeží v létě 2005 // Problémy virologie . −2006.-№ 2.-S.
• Burtseva E. I., Shevchenko E. S., Leneva I. A. et al. Citlivost na rimantadin a arbidol chřipkových virů, které způsobily epidemický nárůst výskytu v Rusku v sezóně 2004-2005 Problémy virologie, 2007, 2, s. 24-29
• Gluškov RG Arbidol. Antivirotikum, imunostimulant, induktor interferonu. // Droga budoucnosti.- 1992.-č. 17-S.1079-1081

Odkazy

• Webová stránka produktů