Eosinofily

Eozinofily  jsou typem leukocytů , jejichž hlavní funkcí je boj proti mnohobuněčným parazitům . Zralé eozinofily mají jádro rozdělené na dvě části ( dvouděložné ) a eozinofilní granule obsahující proteiny s cytotoxickými vlastnostmi. Molekulární markery eozinofilů jsou CD9 a CD35 proteiny . U zdravého člověka tvoří eozinofily od 0,5 % do 2 % z celkového počtu leukocytů [1] .

Název

Pojmenováno pro vlastnost, která má být obarvena eosinem ( eosinophilicity ), který poprvé získal v Německu v roce 1873 Heinrich Caro [2] , který dal tomuto růžovému barvivu jméno na počest „ Eos s růžovými prsty “: jméno této bohyně úsvitu ve starověké řecké mytologii byla přezdívka jeho přítelkyně, Anny Petersové, sestry jiného chemika [3] .

Obecná charakteristika

Eozinofily jsou relativně malá skupina leukocytů, tvoří 0,5%-2% všech leukocytů. V krvi eozinofily cirkulují od 30 minut do 18 hodin, poté se přesunou do tkání a zůstanou tam 10-12 dní. Eosinofily jsou poměrně velké (18 až 20 µm v průměru ) a mají dvouděložné jádro. V cytoplazmě jsou velká (až 1 mikron v průměru) eozinofilní granula (tzv. specifická neboli sekundární granula). Kromě specifických granulí mají zralé eozinofily další tři typy granulí: primární granule, malá granula a lipidová tělíska [1] .

Specifickými molekulárními markery eozinofilů jsou proteiny CD9 a CD35 ( receptor komplementu ). Na povrchu eozinofilů jsou také receptory pro imunoglobulin G CD32 a CD16 , cytokiny (jako je IL-3 , IL-5 , GM-CSF ) a chemokiny (zejména eotaxiny ). Eozinofily exprimují molekuly hlavního histokompatibilního komplexu I a II , takže eozinofily mohou fungovat jako buňky prezentující antigen . Na povrchu eozinofilů jsou také adhezní molekuly , zejména integriny β 2- , β 1- a β 7- a jejich receptory [1] .

Eozinofilie granulí v cytoplazmě eozinofilů je dosaženo díky hlavnímu alkalickému proteinu ( major basic protein, MBP ) .  Obsahují také eozinofilní kationtový protein ( angl . eosinophilic cationic protein, ECP ), eozinofilní peroxidázu ( eng. eoxinophilic peroxidase, EPO ) a neurotoxin odvozený od eosinofilů cs] ( angl . eosinophil-derived ) neurotoxin, EDN . V granulích je MBP v krystalické formě a tvoří jejich jádro. ECP, EPO a EDN jsou v matrici . Specifická granula obsahují cytokiny a enzymy ( kolagenáza , elastáza , β-glukurnonidáza , katepsiny , RNáza , myeloperoxidáza ). Primární granule obsahují Charcot-Leidenovy krystaly, jejichž základem je protein lipofosfolipáza. Pouze tkáňová forma eozinofilů má tzv. malá granula, obsahují enzymy - peroxidázu , kyselou fosfatázu , arylsulfatázu a další. Lipidová tělíska obsahují všechny složky nezbytné pro biosyntézu eikosanoidů : kyselinu arachidonovou a enzymy lipoxygenázu a cyklooxynenázu . K izolaci obsahu granulí dochází exocytózou [1] . Eozinofily také vylučují růstové faktory TGFβ  , VEGF a PDGF [4] [5] .    

Funkce

Hlavní úlohou eozinofilů je bojovat proti mnohobuněčným parazitům díky extracelulární cytolýze jejich buněk . Mnoho proteinů, které tvoří eosinofilní granule, je pro helminty toxické : například MCP a ECP jsou zabudovány v jejich buněčných membránách , což narušuje jejich integritu. ECP a EDN jsou RNázy, a proto hrají roli v antivirové obraně . Je třeba poznamenat, že proteiny MBP, ECP a EPO jsou toxické nejen pro buňky parazita, ale i pro buňky samotného organismu [1] . MBP způsobuje degranulaci bazofilů [6] [7] a žírných buněk , MCP může potlačit proliferaci T-buněk a produkci protilátek B -buněk , stimulovat fibroblasty k uvolňování hlenu a glykosaminoglykanů [8] .

Když je eosinofil aktivován, začne uvolňovat různé baktericidní látky: reaktivní formy kyslíku , peroxidy , deriváty oxidu dusnatého NO, kyanidy a halogeny . Tyto stejné látky v důsledku oxidačního stresu indukují buněčnou smrt prostřednictvím apoptózy a nekrózy [9] . MBP se podílí na aktivaci žírných buněk a bazofilů, takže eozinofily se podílejí na rozvoji alergických reakcí. Kromě toho mají eozinofily regulační aktivitu, protože působí na T buňky. Eosinofily se podílejí na pozitivní selekci T buněk v brzlíku , ale jejich role v tomto procesu není dobře pochopena. Eozinofily mají také slabou fagocytární aktivitu. Kromě funkcí v imunitním systému regulují eozinofily morfogenetické procesy spojené s ženským reprodukčním cyklem a těhotenstvím [10] . Eozinofily se podílejí na reakci rejekce aloštěpu a vzniku neoplazie [9] .

Eozinofily, stejně jako jiné imunitní buňky , secernují různé cytokiny, které se podílejí zejména na aktivaci T-helperů typu Th 2. Eozinofily vylučují širokou škálu cytokinů, včetně IL-2 , IL-3 , IL-4 , IL-5, IL-6 , IL-8 , IL-10 , IL-12 , IL-13 , IL-16 , IL-18 , TNFa IFNy , TGFp, GM-CSF. Kromě toho eozinofily vylučují některé chemokiny (eotaxin СCL11 , RANTES (СL5), MIP-1α (СL3)), eikosanoidy ( leukotrieny , faktor agregace krevních destiček (PAF)) a neuropeptidy . Eosinofily jsou citlivé na chemokiny ze skupiny eotaxinů (CCL11, CCL24 , CCL26 ), RANTES a IL-5. Eosinofily interagují s RANTES a eotaxiny prostřednictvím receptorů CCR1 , CCR2 a CCR3 . Díky eotaxinům mohou eozinofily spontánně migrovat do trávicího traktu, kde se lokalizují v lamina propria sliznice . Během menstruace a těhotenství eozinofily intenzivně migrují do dělohy a mléčných žláz . Některé eozinofily migrují do brzlíku. Eozinofily jsou přitahovány k alergickému ložisku chemokinem RANTES, leukotrieny, PAF a IL-5 [11] .

Klinický význam

Stav, kdy hladina eozinofilů přesahuje 500 buněk na µl krve, se nazývá eozinofilie . Eozinofilie je nejčastěji pozorována u lidí trpících parazitárními chorobami, určitými autoimunitními chorobami ( systémový lupus erythematodes , revmatoidní artritida ) a určitými druhy rakoviny jako je eozinofilní leukémie klonální hypereozinofilie a Hodgkinova choroba . Eosinofily hrají důležitou roli ve vývoji astmatu , přičemž počet eozinofilů je spojen se závažností symptomů. Eozinofily mohou způsobit poškození plic u pacientů trpících astmatem [12] . Snížený počet eozinofilů v krvi ( eozinopenie ) může být spojen se stresovými reakcemi, systémovým lupus erythematodes , akromegalií , syndromem hyperkortizolismu a užíváním steroidů [13] .

Poznámky

1. ↑ 1 2 3 4 5 Yarilin, 2010 , str. 57.
2. ↑ Heinrich Caro - Biografie . www.physchem.chimfak.rsu.ru. Staženo: 1. dubna 2020. (neurčitý)
3. ↑ Travis Anthony S. "Ambitious and Glory Hunting... Nepraktické a fantastické": Heinrich Caro ve společnosti BASF  //  Technologie a kultura. - 1998. - Leden ( roč. 39 , č. 1 ). — S. 105 . — ISSN 0040-165X . - doi : 10.2307/3107005 .
4. ↑ Kato Y. , Fujisawa T. , Nishimori H. , Katsumata H. , Atsuta J. , Iguchi K. , Kamiya H. Leukotrien D4 indukuje produkci transformujícího růstového faktoru-beta1 eozinofily.  (anglicky)  // International Archives Of Allergy And Immunology. - 2005. - Sv. 137 Pružný 1 . - str. 17-20 . - doi : 10.1159/000085427 . — PMID 15947480 .
5. ↑ Horiuchi T. , Weller PF Exprese vaskulárního endoteliálního růstového faktoru lidskými eozinofily: upregulace faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů a interleukinem-5.  (anglicky)  // American Journal Of Respiratory Cell And Molecular Biology. - 1997. - Červenec ( roč. 17 , č. 1 ). - str. 70-77 . - doi : 10.1165/ajrcmb.17.1.2796 . — PMID 9224211 .
6. ↑ Zheutlin LM , Ackerman SJ , Gleich GJ , Thomas LL Stimulace uvolňování histaminu bazofilů a krysích žírných buněk kationtovými proteiny odvozenými z eosinofilních granulí.  (anglicky)  // Journal Of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). - 1984. - říjen ( roč. 133 , č. 4 ). - str. 2180-2185 . — PMID 6206154 .
7. ↑ Morgan RK , Costello RW , Durcan N. , Kingham PJ , Gleich GJ , McLean WG , Walsh MT Různé účinky eosinofilních kationtových granulových proteinů na signalizaci a přežití nervových buněk IMR-32.  (anglicky)  // American Journal Of Respiratory Cell And Molecular Biology. - 2005. - Srpen ( roč. 33 , č. 2 ). - S. 169-177 . - doi : 10.1165/rcmb.2005-0056OC . — PMID 15860794 .
8. ↑ Venge P. , Byström J. , Carlson M. , Hâkansson L. , Karawacjzyk M. , Peterson C. , Sevéus L. , Trulson A. Eosinofilní kationtový protein (ECP): molekulární a biologické vlastnosti a použití ECP jako marker aktivace eozinofilů při onemocnění.  (anglicky)  // Clinical And Experimental Allergy: Journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology. - 1999. - září ( roč. 29 , č. 9 ). - S. 1172-1186 . - doi : 10.1046/j.1365-2222.1999.00542.x . — PMID 10469025 .
9. ↑ 1 2 Rothenberg ME , Hogan SP Eozinofil.  (anglicky)  // Annual Review Of Immunology. - 2006. - Sv. 24 . - S. 147-174 . - doi : 10.1146/annurev.immunol.24.021605.090720 . — PMID 16551246 .
10. ↑ Yarilin, 2010 , str. 57-58.
11. ↑ Yarilin, 2010 , str. 58.
12. ↑ Sanderson CJ Interleukin-5, eozinofily a onemocnění.  (anglicky)  // Krev. - 1992. - 15. června ( sv. 79 , č. 12 ). - S. 3101-3109 . — PMID 1596561 .
13. ↑ Zini G. Abnormality v morfologii a počtu leukocytů  //  Patologie krve a kostní dřeně. - 2011. - S. 247-261 . — ISBN 9780702031472 . - doi : 10.1016/B978-0-7020-3147-2.00016-X .

Literatura

• Yarilin A. A. Immunology. - M. : GEOTAR-Media, 2010. - 752 s. — ISBN 978-5-9704-1319-7 .

Tematické stránky	FMA
Slovníky a encyklopedie	Velká Katalánština Velký sovět (1 ed.) Britannica (online)
V bibliografických katalozích	BNF : 11931259x J9U : 987007550780705171 LCCN : sh85044242 NKC : ph216734