| Rakovina tlustého střeva a konečníku | |
|---|---|
| Žaludek, střeva a konečník | |
| MKN-11 | 2B91 |
| MKN-10 | C18 - C20 _ _ |
| MKN-9 | 153,0 - 154,1 |
| ICD-O | M 8140/3 (95 % případů) |
| OMIM | 114500 |
| NemociDB | 2975 |
| Medline Plus | 000262 |
| eMedicine | med/413 med/1994 ped/3037 |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Zhoubný novotvar tlustého střeva je zhoubný nádor tlustého střeva a jeho přívěsku - slepého střeva .
Kvůli nepřesnému překladu anglického výrazu ( angl. colorectal cancer ) se často zobecněná skupina takových nádorů nazývá zjednodušeně kolorektální karcinom , i když v ruštině jde o užší termín (nezahrnující zejména lymfom tlustého střeva ); anglický výraz zahrnuje i rakovinu konečníku .
Každý rok je podle Gruzdeva E.S. ve světě odhaleno více než 600 tisíc nových případů rakoviny tlustého střeva. V Rusku je výskyt asi 50 tisíc nových případů ročně. Ne všechny případy kolorektálního karcinomu jsou detekovány ani v pozdní fázi, toto číslo není vyšší než 70 %.
Rakovina tlustého střeva je polyetiologické onemocnění, to znamená, že může mít mnoho příčin. Patří sem: genetické faktory, faktory prostředí (včetně výživy, karcinogeny), záněty ve střevech.
Přestože genetika kolorektálního karcinomu zůstává nevyřešena, nedávné výzkumy ukazují jeho význam pro rozvoj onemocnění. Tedy dědičná mutace v genu APCje příčinou familiární adenomatózní polypózy, kdy má pacient téměř 100% šanci, že do 40. roku života onemocní rakovinou tlustého střeva [1] .
Ve výskytu kolorektálního karcinomu lze vysledovat dvě cesty: od běžných adenomů, počínaje mutací genu APC (Fearon-Vogelsteinův model) a podél „zubaté dráhy“, která se již vyznačuje unikátním genetickým profilem a morfologickými charakteristikami. v počátečních fázích vývoje formací. Takové formace zaujímají od 7-9%. Riziko vzniku rakoviny u nich je 7,5-15%. Prekurzory epiteliálních formací jsou ložiska aberantních krypt. Asi 20 % kolorektálních karcinomů prokázalo běžné defekty v metylaci DNA (tzv. CIMP-pozitivní profil), mutace v onkogenech BRAF (KRAS), mikrosatelitní nestabilitu a mnohé z nich se mohou vyskytovat v zoubkovaných útvarech a určovat jejich morfologickou strukturu. . Syndrom vroubkované polypózy má také specifické genetické změny spojené s bialelickou mutací genu MUTYH. Riziko vzniku kolorektálního karcinomu je u tohoto syndromu velmi vysoké a může být i více než 50 %, může se jednat o synchronní nebo metachronní rakovinné nádory. Obvykle jsou doprovázeny MSI-H a mají vroubkovanou morfologii. Pochopení epigenetické dráhy a molekulárních rysů vroubkovaných lézí poskytuje pohled na jejich klinický význam a poskytuje důkazy potřebné pro léčbu a sledování pacientů s tímto onemocněním.
Lynchův syndrom(dědičná rakovina tlustého střeva bez polypózy) je také spojena s vysokým rizikem rakoviny tlustého střeva před dosažením věku 50 let. Na rozdíl od familiární adenomatózní polypózy Lynchův syndrom pravděpodobněji postihuje proximální tračník. U pacientek s tímto syndromem je také vysoké riziko vzniku rakoviny vaječníků a dělohy v mladém věku. Syndrom je způsoben chybami replikace v genech hMLH1, hMSH2, hMSH6, hPMS1, hPMS2 a případně dalších dosud neznámých [2] [3] [4] .
Podle studie publikované v Journal of Clinical Oncology mají kuřáci s rakovinou tlustého střeva dvojnásobné riziko úmrtí ve srovnání s nekuřáky [7] .
V časopise Gut (The BMJ journals) vyšla také studie, jejíž výsledky naznačují, že dlouhodobé užívání antibiotik v mladém a středním věku zvyšuje riziko kolorektálních adenomů náchylných k malignitě [8] . Vědci zkoumali souvislost mezi prodlouženou antibiotickou terapií (více než 2 měsíce) ve věku 20-39 let a 40-59 let s rozvojem adenomatózních polypů . Všichni účastníci podstoupili kolonoskopii, která odhalila, že 1 195 z 16 642 účastníků mělo kolorektální adenomy. Po analýze dostupných údajů vědci došli k závěru, že užívání antibiotik po dobu delší než 2 měsíce u lidí ve věku 20-39 let vede k riziku nárůstu polypů o 36% a o 69% u lidí ve věku 20-59 let. Vysoké riziko přeměny adenomu na maligní nádor potvrdily četné studie. Riziko vzniku rakoviny rekta a tlustého střeva u jedinců s adenomatózními polypy je 3-5x vyšší než u běžné populace.
Vzhledem k pozdní diagnóze je úmrtnost na toto onemocnění poměrně vysoká a dosahuje 40 % do jednoho roku od okamžiku zjištění onemocnění.
Nejčastějším orgánem, do kterého kolorektální karcinom metastazuje , jsou játra . To je způsobeno zvláštnostmi venózního odtoku ze střeva, který se provádí systémem portální žíly jater. Podle některých autorů dosahuje přítomnost jaterních metastáz u kolorektálního karcinomu 50 % (Curtiss, 1995).
Dalším častým místem pro recidivu kolorektálního karcinomu je peritoneum. Peritoneální karcinomatóza se vyskytuje asi u 10 % nově diagnostikovaných pacientů. V případě recidivy je pobřišnice postižena asi ze 60 % izolovaně, případně společně s játry.
Pětileté přežití u pacientů s kolorektálními jaterními metastázami bez specifické léčby dle Viganò nepřesahuje 2 % a medián přežití se pohybuje v rozmezí 6,6–10 měsíců [9] .
V současnosti je mortalita po resekcích jater na metastázy kolorektálního karcinomu nižší než 6 % a na velkých specializovaných klinikách nižší než 3 % [10] .
Většina pacientů s prokázanou rakovinou tlustého střeva jsou kandidáty na operaci. Podstatou operace je odstranění části tlustého střeva, která nese nádor, a lymfatických uzlin, ve kterých lze nalézt metastázy.
Pooperační histologické vyšetření je povinné ve všech případech. Při ní se hodnotí odebraný orgán: zachování mezorektální nebo mezokolické fascie, úroveň invaze tumoru, počet lymfatických uzlin v preparátu a kolik z nich je postiženo metastázami, vzdálenost od tumoru k resekci okraj.
Chemoterapie ( FOLFIRI a další).
Chemoterapie kombinovaná s ketogenní dietou vykazovala v jedné studii o něco lepší výsledky u malého počtu pacientů [11][ význam skutečnosti? ]
Monoklonální protilátky : ipilimumab , nivolumab , ramucirumab .