losartan | |
---|---|
losartan | |
Chemická sloučenina | |
IUPAC | (2-butyl-4-chlor-l-{[2'-( lH -tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl]methyl}-lH - imidazol-5-yl)methanol |
Hrubý vzorec | C22H23CIN60 _ _ _ _ _ _ |
Molární hmotnost | 422,91 g/mol |
CAS | 114798-26-4 |
PubChem | 3961 |
drogová banka | APRD00052 |
Sloučenina | |
Klasifikace | |
Pharmacol. Skupina | Antagonisté receptoru angiotensinu |
ATX | C09CA01 |
Farmakokinetika | |
Biologicky dostupný | 25–35 % |
Vazba na plazmatické bílkoviny | Více než 98 %, hlavně s albuminem |
Metabolismus | Játra (EXP-3174, CYP2C9, CYP3A4) |
Poločas rozpadu |
losartan: 1,5–2 hodiny |
Vylučování | ledviny : 35 %, játra : 60 % |
Lékové formy | |
Tablety | |
Způsoby podávání | |
orálně | |
Ostatní jména | |
Blocktran, Brozaar, Vasotenz, Vero-Losartan, Zisacar, Cardomine, Cozaar, Lozap, Losartan, Losartan draselný, Lorista, Presartan, Renicard, Sentor | |
Mediální soubory na Wikimedia Commons |
Losartan ( lat. Losartan ) (ve formě draselné soli) je specifický antagonista (blokátor) receptorů angiotensinu typu II AT1; antihypertenzivum [1] [2] .
Losartan draselný je bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Dobře rozpustíme ve vodě, rozpustíme v ethanolu , špatně se rozpustíme v organických rozpouštědlech ( acetonitril a methylethylketon ).
Losartan a jeho aktivní metabolit (EXP-3174) blokují receptory angiotenzinu II (podtyp AT1) v různých tkáních, včetně kůry nadledvin , mozku , ledvin , jater , hladkého svalstva cév , srdce a zabraňují rozvoji účinků angiotenzinu II. Snižuje arteriální vazokonstrikci , snižuje celkový periferní vaskulární odpor, snižuje afterload (krevní tlak v aortě snížením periferního vaskulárního odporu proti průtoku krve), tlak v plicním oběhu , zabraňuje rozvoji hypertrofie myokardu, snižuje klínovitý tlak v plicních cévách, inhibuje uvolňování aldosteronu , snižuje koncentraci norepinefrinu v krvi. Zabraňuje zadržování sodíku a vody v těle, aniž by způsoboval natriuretický efekt (vylučování sodíkových iontů do moči ). Má diuretický účinek, snižuje koncentraci kyseliny močové v krvi, zvyšuje její vylučování močí. Zvyšuje toleranci zátěže u pacientů se srdečním selháním . Zvyšuje aktivitu reninu v krevní plazmě . Losartan neváže ani neblokuje jiné hormonální receptory a iontové kanály důležité pro kardiovaskulární regulaci. Neinhibuje angiotensin-konvertující enzym (ACE), neovlivňuje kininový systém, neinhibuje kinázu II , enzym, který ničí bradykinin .
Vyznačuje se dlouhodobým účinkem (24 hodin a více), nemá klinicky významný vliv na srdeční frekvenci (HR).
Po perorálním podání se losartan dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu . Biologická dostupnost je asi 33 %. Při současném užívání losartanu s jídlem nebyly zjištěny žádné klinicky významné změny farmakokinetických parametrů. Má efekt „prvního průchodu“ játry. Metabolizuje se za vzniku aktivního karboxylového metabolitu EXP-3174, který má výraznější antihypertenzní aktivitu (10-40krát), a také neaktivních metabolitů, včetně dvou hlavních vzniklých hydroxylací. Maximální koncentrace losartanu v plazmě se stanoví 1 hodinu po požití; maximální koncentrace aktivního metabolitu - po 3-4 hodinách. Více než 98 % losartanu a aktivního metabolitu se váže na plazmatické proteiny, zejména albumin . Losartan prakticky neproniká hematoencefalickou bariérou (BBB). V konečné fázi je poločas (T½) losartanu a aktivního metabolitu přibližně 1,5-2,5 hodiny, respektive 6-9 hodin. Losartan se vylučuje močí a stolicí nezměněný a jako metabolity. Asi 35 % se vylučuje močí a asi 60 % stolicí (s žlučí). Při jednorázové denní dávce 100 mg se losartan ani jeho aktivní metabolit nehromadí v plazmě ve významném množství [3] .
arteriální hypertenze ; chronické srdeční selhání (jako součást kombinované terapie s intolerancí nebo neúčinností léčby ACE inhibitory ); snížené riziko mrtvice u pacientů s arteriální hypertenzí a hypertrofií levé komory; ochrana funkce ledvin u pacientů s diabetes mellitus 2. typu s proteinurií za účelem snížení proteinurie, snížení progrese poškození ledvin, snížení rizika konečného vývoje (zabránění nutnosti dialýzy , pravděpodobnost zvýšení hladiny kreatininu v séru).
Hypersenzitivita na léčivo, těhotenství , kojení, arteriální hypotenze , hyperkalémie , dehydratace , věk do 18 let (bezpečnost a účinnost nebyla stanovena).
Losartan se používá s opatrností: selhání jater, onemocnění jater, včetně anamnézy; mírné narušení rovnováhy vody a elektrolytů; bilaterální stenóza renálních tepen nebo stenóza tepny jedné ledviny. Ostře toxický účinek během těhotenství až do intrauterinní smrti plodu. Kontraindikováno v těhotenství.
V roce 2014 FDA doporučil, že losartan může být toxický pro plod a měl by být zastaven, pokud dojde k těhotenství.
Uvnitř , bez ohledu na jídlo; tablety se polykají bez žvýkání, zapíjejí se vodou; frekvence příjmu - 1krát denně.
Arteriální hypertenze . U arteriální hypertenze je průměrná denní dávka losartanu 50 mg. Maximální hypotenzní účinek se rozvíjí 3-6 týdnů po zahájení příjmu. V případě potřeby lze denní dávku zvýšit na 100 mg ve dvou dávkách nebo 1krát denně. Losartan lze podávat společně s jinými antihypertenzivy. Při předepisování pacientům užívajícím diuretika by měla být počáteční dávka losartanu snížena na 25 mg 1krát denně.
Chronické srdeční selhání . Počáteční dávka losartanu u pacientů se srdečním selháním je 12,5 mg 1krát denně. Typicky se dávka titruje v týdenních intervalech (tj. 12,5 mg/den, 25 mg/den, 50 mg/den) na průměrnou udržovací dávku 50 mg jednou denně. Doba titrace se stanoví s přihlédnutím k individuální snášenlivosti léčby. Obvykle se podává v kombinaci s diuretiky a srdečními glykosidy .
Snížení rizika cévní mozkové příhody u pacientů s arteriální hypertenzí a hypertrofií levé komory . Standardní počáteční dávka losartanu je 50 mg denně v 1 dávce. V budoucnu může být přidána nízká dávka hydrochlorothiazidu a/nebo může být dávka losartanu zvýšena na 100 mg denně.
Ochrana ledvin u pacientů s diabetem 2. typu s proteinurií . Standardní počáteční dávka losartanu je 50 mg denně v 1 dávce. Dávku losartanu lze zvýšit na 100 mg denně, přičemž je třeba vzít v úvahu snížení krevního tlaku.
Pacientům s poruchou funkce jater by měly být podávány nižší dávky losartanu. U starších pacientů, stejně jako u pacientů s poruchou funkce ledvin, včetně pacientů na dialýze, není třeba úvodní dávku losartanu upravovat.
Ve většině případů je losartan dobře snášen. Nežádoucí účinky jsou mírné a přechodné a obvykle nevyžadují přerušení léčby. Celková frekvence nežádoucích účinků losartanu je srovnatelná s placebem .
Z nervového systému a smyslových orgánů : ≥1 % - závratě, astenie /únava, bolest hlavy, nespavost; < 1 % - úzkost, poruchy spánku, ospalost, poruchy paměti, periferní neuropatie , parestézie , hypoestézie , migréna , třes , ataxie , deprese , synkopa, tinitus, poruchy chuti, změny vidění, konjunktivitida .
Z dýchacího systému : ≥1 % - ucpaný nos, kašel, infekce horních cest dýchacích (horečka, bolest v krku atd.), sinusopatie, sinusitida , faryngitida ; <1% - dušnost , bronchitida , rýma.
Z trávicího traktu : ≥1% - nevolnost, průjem , dyspepsie, bolesti břicha; <1% - anorexie , sucho v ústech, bolest zubů, zvracení, plynatost , gastritida , zácpa.
Z muskuloskeletálního systému : ≥1% - křeče, myalgie, bolesti zad, hrudníku, nohou; < 1 % - artralgie , bolest ramen, bolest kolen, artritida, fibromyalgie.
Ze strany kardiovaskulárního systému a krve (hematopoéza, hemostáza) : <1% - ortostatické reakce (závislé na dávce), hypotenze, palpitace, tachykardie nebo bradykardie, arytmie, angina pectoris , anémie.
Z urogenitálního systému : < 1 % – naléhavé nutkání na močení, infekce močových cest, porucha funkce ledvin, oslabené libido , impotence .
Na straně kůže : <1% - suchá kůže, erytém, návaly horka, fotosenzitivita, zvýšené pocení, alopecie.
Alergické reakce : <1% - kopřivka , vyrážka, svědění, angioedém, včetně obličeje, rtů, hltanu a/nebo jazyka.
Ostatní : ≥1% - hyperkalémie ; <1% - horečka, dna , zvýšené hladiny jaterních transamináz a bilirubinu v krvi.
Ostře toxický účinek během těhotenství až do intrauterinní smrti plodu. Kontraindikováno v těhotenství.
Příznaky: hypotenze, změna srdeční frekvence (tachykardie nebo bradykardie v důsledku excitace nervus vagus). Léčba: Forsírovaná diuréza , symptomatická terapie .
Hemodialýza je neúčinná.
Při současném užívání s diuretiky ve vysokých dávkách je možná arteriální hypotenze .
Při současném užívání s přípravky obsahujícími draslík, draslík šetřícími diuretiky, se zvyšuje riziko vzniku hyperkalémie .
Při současném užívání s nesteroidními protizánětlivými léky (například indometacinem ), včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2, se může účinnost losartanu snížit.
Při současném užívání s orlistatem se snižuje antihypertenzní účinek losartanu, což může vést k významnému zvýšení krevního tlaku a rozvoji hypertenzní krize.
Při současném užívání s rifampicinem a flukonazolem se clearance losartanu zvyšuje a jeho účinnost klesá.
Existuje zpráva o vývoji intoxikace lithiem při současném užívání s uhličitanem lithným .
Dovolená v lékárnách - na předpis.
renin-angiotensinový systém ( C09. ) | Léky ovlivňující|
---|---|
ACE inhibitory |
|
ACE inhibitory v kombinaci s diuretiky | |
ACE inhibitory v kombinaci s blokátory kalciových kanálů |
|
Antagonisté angiotensinu II |
|
Antagonisté angiotenzinu II v kombinaci s blokátory kalciového kanálu |
|
Antagonisté angiotenzinu II v jiných kombinacích |
|
inhibitory sekrece reninu |
|
* — lék není registrován v Rusku |