Losartan

Losartan ( lat.  Losartan ) (ve formě draselné soli) je specifický antagonista (blokátor) receptorů angiotensinu typu II AT1; antihypertenzivum [1] [2] .

Fyzikální vlastnosti a získávání

Losartan draselný je bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Dobře rozpustíme ve vodě, rozpustíme v ethanolu , špatně se rozpustíme v organických rozpouštědlech ( acetonitril a methylethylketon ).

Farmakologické působení

Losartan a jeho aktivní metabolit (EXP-3174) blokují receptory angiotenzinu II (podtyp AT1) v různých tkáních, včetně kůry nadledvin , mozku , ledvin , jater , hladkého svalstva cév , srdce a zabraňují rozvoji účinků angiotenzinu II. Snižuje arteriální vazokonstrikci , snižuje celkový periferní vaskulární odpor, snižuje afterload (krevní tlak v aortě snížením periferního vaskulárního odporu proti průtoku krve), tlak v plicním oběhu , zabraňuje rozvoji hypertrofie myokardu, snižuje klínovitý tlak v plicních cévách, inhibuje uvolňování aldosteronu , snižuje koncentraci norepinefrinu v krvi. Zabraňuje zadržování sodíku a vody v těle, aniž by způsoboval natriuretický efekt (vylučování sodíkových iontů do moči ). Má diuretický účinek, snižuje koncentraci kyseliny močové v krvi, zvyšuje její vylučování močí. Zvyšuje toleranci zátěže u pacientů se srdečním selháním . Zvyšuje aktivitu reninu v krevní plazmě . Losartan neváže ani neblokuje jiné hormonální receptory a iontové kanály důležité pro kardiovaskulární regulaci. Neinhibuje angiotensin-konvertující enzym (ACE), neovlivňuje kininový systém, neinhibuje kinázu II  , enzym, který ničí bradykinin .

Vyznačuje se dlouhodobým účinkem (24 hodin a více), nemá klinicky významný vliv na srdeční frekvenci (HR).

Farmakokinetika

Po perorálním podání se losartan dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu . Biologická dostupnost je asi 33 %. Při současném užívání losartanu s jídlem nebyly zjištěny žádné klinicky významné změny farmakokinetických parametrů. Má efekt „prvního průchodu“ játry. Metabolizuje se za vzniku aktivního karboxylového metabolitu EXP-3174, který má výraznější antihypertenzní aktivitu (10-40krát), a také neaktivních metabolitů, včetně dvou hlavních vzniklých hydroxylací. Maximální koncentrace losartanu v plazmě se stanoví 1 hodinu po požití; maximální koncentrace aktivního metabolitu - po 3-4 hodinách. Více než 98 % losartanu a aktivního metabolitu se váže na plazmatické proteiny, zejména albumin . Losartan prakticky neproniká hematoencefalickou bariérou (BBB). V konečné fázi je poločas (T½) losartanu a aktivního metabolitu přibližně 1,5-2,5 hodiny, respektive 6-9 hodin. Losartan se vylučuje močí a stolicí nezměněný a jako metabolity. Asi 35 % se vylučuje močí a asi 60 % stolicí (s žlučí). Při jednorázové denní dávce 100 mg se losartan ani jeho aktivní metabolit nehromadí v plazmě ve významném množství [3] .

Aplikace

Indikace

arteriální hypertenze ; chronické srdeční selhání (jako součást kombinované terapie s intolerancí nebo neúčinností léčby ACE inhibitory ); snížené riziko mrtvice u pacientů s arteriální hypertenzí a hypertrofií levé komory; ochrana funkce ledvin u pacientů s diabetes mellitus 2. typu s proteinurií za účelem snížení proteinurie, snížení progrese poškození ledvin, snížení rizika konečného vývoje (zabránění nutnosti dialýzy , pravděpodobnost zvýšení hladiny kreatininu v séru).

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivo, těhotenství , kojení, arteriální hypotenze , hyperkalémie , dehydratace , věk do 18 let (bezpečnost a účinnost nebyla stanovena).

Speciální pokyny

Losartan se používá s opatrností: selhání jater, onemocnění jater, včetně anamnézy; mírné narušení rovnováhy vody a elektrolytů; bilaterální stenóza renálních tepen nebo stenóza tepny jedné ledviny. Ostře toxický účinek během těhotenství až do intrauterinní smrti plodu. Kontraindikováno v těhotenství.

V roce 2014 FDA doporučil, že losartan může být toxický pro plod a měl by být zastaven, pokud dojde k těhotenství.

Jak používat

Uvnitř , bez ohledu na jídlo; tablety se polykají bez žvýkání, zapíjejí se vodou; frekvence příjmu - 1krát denně.

Arteriální hypertenze . U arteriální hypertenze je průměrná denní dávka losartanu 50 mg. Maximální hypotenzní účinek se rozvíjí 3-6 týdnů po zahájení příjmu. V případě potřeby lze denní dávku zvýšit na 100 mg ve dvou dávkách nebo 1krát denně. Losartan lze podávat společně s jinými antihypertenzivy. Při předepisování pacientům užívajícím diuretika by měla být počáteční dávka losartanu snížena na 25 mg 1krát denně.

Chronické srdeční selhání . Počáteční dávka losartanu u pacientů se srdečním selháním je 12,5 mg 1krát denně. Typicky se dávka titruje v týdenních intervalech (tj. 12,5 mg/den, 25 mg/den, 50 mg/den) na průměrnou udržovací dávku 50 mg jednou denně. Doba titrace se stanoví s přihlédnutím k individuální snášenlivosti léčby. Obvykle se podává v kombinaci s diuretiky a srdečními glykosidy .

Snížení rizika cévní mozkové příhody u pacientů s arteriální hypertenzí a hypertrofií levé komory . Standardní počáteční dávka losartanu je 50 mg denně v 1 dávce. V budoucnu může být přidána nízká dávka hydrochlorothiazidu a/nebo může být dávka losartanu zvýšena na 100 mg denně.

Ochrana ledvin u pacientů s diabetem 2. typu s proteinurií . Standardní počáteční dávka losartanu je 50 mg denně v 1 dávce. Dávku losartanu lze zvýšit na 100 mg denně, přičemž je třeba vzít v úvahu snížení krevního tlaku.

Pacientům s poruchou funkce jater by měly být podávány nižší dávky losartanu. U starších pacientů, stejně jako u pacientů s poruchou funkce ledvin, včetně pacientů na dialýze, není třeba úvodní dávku losartanu upravovat.

Vedlejší účinky

Ve většině případů je losartan dobře snášen. Nežádoucí účinky jsou mírné a přechodné a obvykle nevyžadují přerušení léčby. Celková frekvence nežádoucích účinků losartanu je srovnatelná s placebem .
Z nervového systému a smyslových orgánů : ≥1 % - závratě, astenie /únava, bolest hlavy, nespavost; < 1 % - úzkost, poruchy spánku, ospalost, poruchy paměti, periferní neuropatie , parestézie , hypoestézie , migréna , třes , ataxie , deprese , synkopa, tinitus, poruchy chuti, změny vidění, konjunktivitida .
Z dýchacího systému : ≥1 % - ucpaný nos, kašel, infekce horních cest dýchacích (horečka, bolest v krku atd.), sinusopatie, sinusitida , faryngitida ; <1% - dušnost , bronchitida , rýma.
Z trávicího traktu : ≥1% - nevolnost, průjem , dyspepsie, bolesti břicha; <1% - anorexie , sucho v ústech, bolest zubů, zvracení, plynatost , gastritida , zácpa.
Z muskuloskeletálního systému : ≥1% - křeče, myalgie, bolesti zad, hrudníku, nohou; < 1 % - artralgie , bolest ramen, bolest kolen, artritida, fibromyalgie.
Ze strany kardiovaskulárního systému a krve (hematopoéza, hemostáza) : <1% - ortostatické reakce (závislé na dávce), hypotenze, palpitace, tachykardie nebo bradykardie, arytmie, angina pectoris , anémie.
Z urogenitálního systému : < 1 % – naléhavé nutkání na močení, infekce močových cest, porucha funkce ledvin, oslabené libido , impotence .
Na straně kůže : <1% - suchá kůže, erytém, návaly horka, fotosenzitivita, zvýšené pocení, alopecie.
Alergické reakce : <1% - kopřivka , vyrážka, svědění, angioedém, včetně obličeje, rtů, hltanu a/nebo jazyka.
Ostatní : ≥1% - hyperkalémie ; <1% - horečka, dna , zvýšené hladiny jaterních transamináz a bilirubinu v krvi.

Ostře toxický účinek během těhotenství až do intrauterinní smrti plodu. Kontraindikováno v těhotenství.

Předávkování

Příznaky: hypotenze, změna srdeční frekvence (tachykardie nebo bradykardie v důsledku excitace nervus vagus). Léčba: Forsírovaná diuréza , symptomatická terapie .

Hemodialýza je neúčinná.

Interakce

Při současném užívání s diuretiky ve vysokých dávkách je možná arteriální hypotenze .

Při současném užívání s přípravky obsahujícími draslík, draslík šetřícími diuretiky, se zvyšuje riziko vzniku hyperkalémie .

Při současném užívání s nesteroidními protizánětlivými léky (například indometacinem ), včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2, se může účinnost losartanu snížit.

Při současném užívání s orlistatem se snižuje antihypertenzní účinek losartanu, což může vést k významnému zvýšení krevního tlaku a rozvoji hypertenzní krize.

Při současném užívání s rifampicinem a flukonazolem se clearance losartanu zvyšuje a jeho účinnost klesá.

Existuje zpráva o vývoji intoxikace lithiem při současném užívání s uhličitanem lithným .

Dovolená v lékárnách - na předpis.

Viz také

• Renin-angiotensinový systém
• Angiotensin

Poznámky

1. ↑ Losartan . Encyklopedie léčiv a farmaceutických produktů . Patent na radar. — Návod, aplikace a vzorec. (Ruština)
2. ↑ Losartan draselný. Americká společnost lékárníků zdravotnického systému. Staženo 8. prosince 2017. . Získáno 15. února 2021. Archivováno z originálu dne 18. ledna 2021. (neurčitý)
3. ↑ RxList. Internetový drogový index. Klinická farmakologie Cozaar Archivováno 6. ledna 2014 na Wayback Machine .

C09