Metronidazol

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 4. února 2022; kontroly vyžadují 10 úprav .

metronidazol
Chemická sloučenina
IUPAC	2-(2-methyl-5-nitro- lH -imidazol-l-yl)ethanol
Hrubý vzorec	C6H9N3O3 _ _ _ _ _ _ _
Molární hmotnost	171,15 g/mol
CAS	443-48-1
PubChem	4173
drogová banka	DB00916
Sloučenina
Klasifikace
ATX	A01AB17 , D06BX01 , G01AF01 , J01XD01 , P01AB01 , QP51AA01
Farmakokinetika
Biologicky dostupný	100 % (orální) 59-94 % (rektální)
Metabolismus	Jaterní
Poločas rozpadu	6–7 hodin
Vylučování	Ledviny (60-80%), játra (6-15%)
Způsoby podávání
orálně , topicky, rektálně , intravenózně , intravaginálně
Ostatní jména
Batsimeks, Klion, Metrovagin, Metrovit, Metrogil, Metrolaker, Metron
Mediální soubory na Wikimedia Commons

Metronidazol  je antiprotozoální a antimikrobiální léčivo. Metronidazol je zařazen na seznam životně důležitých a nezbytných léků .

Historie

Metronidazol byl syntetizován ve Francii firmou Rhone-Poulenc (dnes součást Sanofi ) a byl vyráběn pod názvem Flagyl ( Flagyl ) jako první lék ze skupiny nitroimidazolů . V USA je licencován a vyráběn společností Searle , dále Pfizer . Jedná se o syntetický derivát přírodní látky azomycin produkovaný Streptomyces spp . Látka byla považována za antiprotozoální činidlo pro léčbu trichomoniázy . První zmínka o klinickém použití metronidazolu pochází z roku 1959. (odkaz č. 5) Po ukončení patentu se vyrábí velké množství generik : Bacimex, Klion, Merinal-V, Metrid, Metrovagin, Metrovit, Metrogil Denta , Metromed, Metron, Metronidazol, Metroseptol, Orvagil, Rozamet, Rosex, Tricho-PIN, Trichobrol, Trichopolum, Trichosept, Efloran, Anaerobex, Atrivyl, Clont, Efloran, Entizol, Flagesol, Gineflavir

Farmakodynamika

Mechanismem účinku je biochemická redukce 5-nitroskupiny metronidazolu intracelulárními transportními proteiny anaerobních mikroorganismů a prvoků. Redukovaná 5-nitroskupina metronidazolu interaguje s DNA buněk mikroorganismů a inhibuje syntézu jejich nukleových kyselin, což vede ke smrti mikroorganismů.

Lék je účinný proti Trichomonas vaginalis , Gardnerella vaginalis , Giardia inneris , Entamoeba histolytica , obligátním anaerobním bakteriím: Bacteroides spp. (včetně Bacteroides fragilis , Bacteroides distasonis , Bacteroides ovatus , Bacteroides thetaiotaomicron , Bacteroides vulgatus ), Fusobacterium spp., Veillonela spp. ; některé grampozitivní bakterie: Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp ., Peptostreptococcus spp ., stejně jako Helicobacter pylori (gramnegativní) .

Farmakokinetika

Sání

Po perorálním podání se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu .

Rozdělení

Po nitrožilním kapání po dobu 1 hodiny v dávce 15 mg/kg tělesné hmotnosti a následných injekcích každých 6 hodin v dávce 7,5 mg/kg je Cssmax metronidazolu 26 μg/ml a Cssmin je 18 μg/ml. Metronidazol je distribuován do mnoha tkání a tělesných tekutin, jako je žluč, sliny, pleurální tekutina, peritoneální tekutina, vaginální sekret, cerebrospinální mok (asi 43 % plazmatické koncentrace), kostní tkáň, játra, erytrocyty. Vazba na plazmatické proteiny je nižší než 20 %. Metronidazol prochází BBB a placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka.

Metabolismus

Asi 30–60 % metronidazolu je metabolizováno v játrech hydroxylací, oxidací a vazbou na kyselinu hyaluronovou. Hlavní metabolit (2-oxymetronidazol) má také antiprotozoální a antibakteriální účinky.

chov

T1/2 je 8 hod. Vylučuje se močí (60-80 %) a stolicí (6-15 %).

Indikace

• trichomoniáza (včetně chronické komplikované);
• giardióza ;
• gardnerelóza (bakteriální vaginóza), Gardnerella vaginalis
• amébóza a amébový jaterní absces;
• infekce způsobené anaerobními bakteriemi (včetně peritonitidy , abscesů dutiny břišní a jater; endometritida, abscesy vaječníků a vejcovodů, pooperační komplikace; pneumonie , pleurální empyém, plicní absces ; meningitida , absces mozku; kožní infekce; infekce kostí; sepse endokarditida);
• prevence komplikací při chirurgických zákrocích na tlustém střevě, s apendektomií, gynekologickými operacemi (u pacientů z vysoce rizikových skupin - v kombinaci s intravenózním nebo intramuskulárním podáním cefazolinu );
• smíšené bakteriální infekce (aerobní a anaerobní), obvykle v kombinaci s vhodně zvoleným antibiotikem;
• eradikace Helicobacter pylori v duodenálních nebo žaludečních vředech v kombinaci s inhibitory protonové pumpy , přípravky obsahujícími vizmut a antibiotiky (například amoxicilin ). Existují údaje z laboratorní chemické studie o jeho pozitivní kombinaci se zbytkem léčebných složek. [jeden]

Dávkovací režim

S trichomoniázou uvnitř je dospělým předepsána jedna dávka 250 mg ráno a večer po dobu 10 dnů. Po ukončení léčby by mělo být provedeno několik kontrolních laboratorních testů (každé 3-4 týdny).

Při amébióze se dospělým předepisuje 250 mg 3krát denně. Průběh léčby je 5-10 dní; pro děti je dávka stanovena na 35-50 mg / kg / den. Denní dávka by měla být rozdělena do 3 dávek. Průběh léčby je 10 dní.

S giardiózou uvnitř jsou dospělí a děti starší 10 let předepsány 500 mg / den; děti ve věku 6-10 let - 375 mg / den; 2-5 let - 250 mg / den. Denní dávka by měla být rozdělena do 2 dávek. Průběh léčby je 5-10 dní. Po ukončení léčby by mělo být provedeno několik kontrolních laboratorních testů. V případě potřeby lze léčbu opakovat po 4-6 týdnech.

K léčbě infekčních onemocnění způsobených anaerobními bakteriemi se dospělým a dětem starším 12 let předepisuje lék intravenózně každých 8 hodin, 100 ml 0,5% roztoku (500 mg). Infuze se provádí rychlostí 5 ml/min. Maximální denní dávka pro intravenózní podání je 4 g. Průběh infuzní terapie je 7-10 dní, v případě potřeby 2-3 týdny. Pro děti do 12 let je dávka pro intravenózní podání stanovena rychlostí 7,5 mg / kg tělesné hmotnosti (1,5 ml 0,5% roztoku metronidazolu) každých 8 hodin.Léčivo se podává intravenózně po kapkách, pomalu . Metronidazol je také předepisován perorálně v jedné dávce 250-500 mg.

Pro prevenci infekcí způsobených anaerobními bakteriemi (před operací břicha, v porodnické a gynekologické praxi) by mělo být podávání infuzního roztoku metronidazolu zahájeno 5-10 minut před operací. Dospělým a dětem nad 12 let se lék podává v dávce 500 mg (100 ml 0,5% roztoku) pomalým nitrožilním kapáním, infuze se opakuje po 8 hodinách.Lék se užívá profylakticky nejdéle 12 hodin po operaci. Pro děti do 12 let je dávka pro intravenózní podání stanovena na 7,5 mg / kg tělesné hmotnosti (1,5 ml 0,5% roztoku metronidazolu). Metronidazol se také předepisuje perorálně. Pro dospělé a děti starší 12 let je první jednotlivá dávka 1 g (4 tablety po 250 mg), poté 250 mg 3krát denně během jídla nebo po jídle, před začátkem předoperačního hladovění; děti od 5 do 12 let 125 mg každých 8 hodin po dobu 2 dnů. Pro novorozence a děti do 5 let je jedna dávka léku pro perorální podání stanovena rychlostí 5 mg / kg tělesné hmotnosti každých 8 hodin po dobu 2 dnů.

Pacienti s těžkou jaterní dysfunkcí by měli upravit dávkovací režim pod kontrolou koncentrace metronidazolu v krevním séru.

Pravidla pro zavedení infuzního roztoku

Metronidazol 0,5% roztok pro intravenózní podání v polyethylenových lahvičkách o objemu 100 ml je připraven k použití. Roztok, který zůstane po podání, by se neměl znovu použít. Pokud jsou v roztoku viditelné změny, lék by se neměl používat.

Vedlejší účinek

• Z trávicího systému: nevolnost , zvracení , nechutenství, nepříjemná kovová chuť v ústech, změny chuťových vjemů, křeče v břiše, zácpa nebo průjem .
• Ze strany centrálního nervového systému a periferního nervového systému: bolest hlavy , oční neuritida, dvojité vidění, podrážděnost, poruchy spánku, závratě, ataxie, deprese , periferní neuropatie, křeče , tinitus, ztráta sluchu, dezorientace, mdloby .
• Z hemopoetického systému: přechodná leukopenie a trombocytopenie; je popsán případ aplazie kostní dřeně.
• Místní reakce: při intravenózním podání - tromboflebitida , U některých pacientů se také může objevit bolest v paži, když je lék podáván intravenózní infuzí.
• Alergické reakce: kožní vyrážka , svědění , kopřivka .
• Jiné: artralgie , pocit pálení v močové trubici.

Kontraindikace

• Hypersenzitivita na metronidazol nebo jiné deriváty nitroimidazolu.
• Pokud je nutné používat metronidazol během kojení , kojení by mělo být přerušeno, protože látka je vylučována spolu s mateřským mlékem.
• Metronidazol rychle prochází placentární bariérou, proto je jeho použití v prvním trimestru těhotenství kontraindikováno . Použití léku v trimestru II a III je možné pouze v případech, kdy zamýšlený přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.
• V kombinaci s amoxicilinem se nedoporučuje pacientům mladším 18 let.

Speciální pokyny

Pacienti s anamnézou příznaků nežádoucích účinků z centrálního nervového systému a hematopoetického systému během léčby metronidazolem, v případě potřeby opakované použití by měli být pod přísným lékařským dohledem.

Při předepisování metronidazolu pacientům s poruchou funkce jater by měl být režim dávkování léku upraven kvůli možné akumulaci metronidazolu v těle.

S opatrností by měl být lék předepisován pacientům predisponovaným k výskytu otoků nebo pacientům užívajícím kortikosteroidy kvůli vysokému obsahu sodíku v roztoku.

Během období užívání metronidazolu je pozorováno tmavší zbarvení moči.

Na pozadí farmakoterapie je možné získat falešné výsledky při stanovení aktivity jaterních transamináz , LDH, triglyceridů a hladin glukózy v krevní plazmě .

Metronidazol může imobilizovat treponemy , což vede k falešně pozitivnímu TPI testu (Nelsonův test).

Je třeba se vyvarovat současného užívání metronidazolu a nepřímých antikoagulancií . Pokud je to nutné, jejich společné jmenování by mělo být pečlivě sledováno protrombinovým časem a nastavena vhodná dávka antikoagulancia.

S opatrností by měl být metronidazol používán současně s lithiovými přípravky a je nutné kontrolovat koncentraci lithia a kreatininu v krevní plazmě.

Nepoužívejte metronidazol současně s astemizolem a terfenadinem.

Metronidazol lze použít nejdříve 2 týdny po ukončení užívání disulfiramu .

Během léčby metronidazolem je třeba se vyvarovat alkoholu plus 48 hodin po poslední dávce, protože acetaldehyd se může hromadit v důsledku narušení oxidace ethanolu. V důsledku toho je možný vývoj reakcí podobných antabusu .

Pediatrické použití

Bezpečnost infuzního roztoku metronidazolu u dětí mladších 5 let nebyla stanovena.

Vliv na schopnost řídit vozidla a ovládací mechanismy

V souvislosti s možností rozvoje závratí při užívání léku je třeba opatrnosti u pacientů, jejichž aktivity vyžadují zvýšenou pozornost a rychlost psychomotorických reakcí.

Předávkování

Příznaky: křeče , periferní neuropatie ; po jednorázovém perorálním podání 15 g metronidazolu byla pozorována nauzea, zvracení a zhoršená koordinace pohybů.

Léčba: proveďte symptomatickou terapii.

Drogové interakce

• Při současném použití metronidazol zesiluje účinek warfarinu a dalších nepřímých antikoagulancií a zvyšuje protrombinový čas.
• Při současném použití disulfiramu a metronidazolu je možný rozvoj akutní psychózy , dezorientace.
• Při krátkodobém užívání metronidazolu při léčbě solí lithia ve vysokých dávkách je možné zvýšit koncentraci lithia v krevní plazmě, zvýšit jeho toxicitu a projevit se příznaky poruchy funkce ledvin.
• Při současném užívání metronidazolu s astemizolem a terfenadinem jsou možné změny EKG, arytmie, srdeční blok, mdloby.
• Při současném užívání metronidazolu s cimetidinem může být metabolismus metronidazolu v játrech snížen, což může vést k opožděné eliminaci a zvýšení koncentrace metronidazolu v krevní plazmě.
• Při současném použití metronidazolu a fenobarbitalu se metabolismus metronidazolu zrychluje v důsledku indukce mikrozomálních jaterních enzymů, v důsledku čehož se T1 / 2 a koncentrace metronidazolu v krevní plazmě snižují.
• Při současném užívání metronidazolu a fenytoinu dochází ke snížení clearance a zvýšení plazmatické koncentrace fenytoinu.
• Při současném užívání metronidazolu se solemi bismutu a inhibitory protonové pumpy je pozorováno silnější zvýšení pH žaludečního prostředí. [jeden]

Syntéza

2-methylimidazol ( 1 ) lze získat syntézou Debus-Radziszewského imidazolu nebo z ethylendiaminu a kyseliny octové , další cyklizací diamidu na dihydroimidazol vystavením oxidu vápenatému, následovanou dehydrogenací působením Raneyova niklu . 2-methylimidazol se nitruje za vzniku 2-methyl-4(5)-nitroimidazolu ( 2 ), který se alkyluje ethylenoxidem nebo 2-chlorethanolem za vzniku metronidazolu ( 3 ): [2] [3] [4]

Odkazy

• Klinická a mikrobiologická účinnost metronidazolu a ornidazolu v léčbě urogenitální trichomoniázy u mužů

Poznámky

1. ↑ 1 2 Logunov A.V., Lyutin D.S., Lopina N.P., Bordina G.E. "POHLED ORGANICKÉHO CHEMIKA NA PROCES DROGOVÉ INTERAKCE: "DE-NOL", "OMEPRAZOL", "METRONIDAZOL"" . Praktický experiment . http://www.eduherald.ru/+ (15. ledna 2016). Získáno 17. září 2016. Archivováno z originálu 18. září 2016. (neurčitý)
2. ↑ Ebel, K.; Koehler, H.; Gamer, A.O.; Jäckh, R. Imidazol a deriváty  (neopr.) . - doi : 10.1002/14356007.a13_661 .
3. ↑ Herec, P.; Chow, A.W.; Dutko, FJ; McKinlay, MA Chemoterapeutika  (neopr.) . - doi : 10.1002/14356007.a06_173 .
4. ↑ Kraft, M. Ya.; Kochergin, P. M.; Tsyganova, A. M.; Shlikhunova, VS Synthesis of metronidazole from ethylendiamin  (neopr.)  // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 1989. - T. 23 , č. 10 . - S. 861-863 . - doi : 10.1007/BF00764821 .

5. WILLCOX RR. Derivát imidazolu (flagyl) účinný perorálně při vaginální trichomoniáze. Br J Vener Dis. 1960 září;36(3):175-7. doi: 10.1136/sti.36.3.175. PMID: 13785337; PMCID: PMC1047352.

Zubní přípravky ( ATC kód A01A )
Přípravky pro prevenci zubního kazu Fluorid sodný Monofluorofosforečnan sodný * olaflur * Fluorid cínatý * Fluorid sodný v kombinaci s jinými léky
Přípravky pro lokální léčbu onemocnění dutiny ústní - antimikrobiální látky Peroxid vodíku Chlorhexidin Amfotericin B Polynoxylin * domiphene * Oxychinolin * neomycin ** mikonazol ** natamycin ** Hexetidin tetracyklin ** Benzoxoniumchlorid * Tibesoniumjodid * mepartricin * Metronidazol ** klotrimazol Perboritan sodný * Chlortetracyklin * doxycyklin ** Minocyklin ** - glukokortikosteroidy triamcinolon ** Dexamethason ** Hydrokortizon ** - jiné drogy Epinefrin ** Benzydamin kyselina acetylsalicylová ** adrenalin * Amlexanox * bekaplermin *
* — lék není registrován v Rusku ** — lék je registrován, ale neexistují žádné odpovídající lékové formy

Jiné antibakteriální látky ( J01X )
Antibakteriální přípravky glykopeptidové struktury	vankomycin teikoplanin * Telavancin * Dalbavantsin * oritavancin *
Polymyxiny	Colistin Polymyxin
Antibakteriální léky steroidní struktury	Kyselina fusidová
Imidazolové deriváty	metronidazol Tinidazol ornidazol
Deriváty nitrofuranu	Nitrofurantoin nifurtoinol *
Jiné antibakteriální léky	fosfomycin Xibornol * klofoktol * Spectinomycin methenamin kyselina mandlová * nitroxolin linezolid Daptomycin bacitracin *
* — lék není registrován v Rusku

Antiprotozoální léky ( ATC kódy P01 )
Léky pro léčbu amebiázy	Deriváty nitroimidazolu metronidazol Tinidazol Deriváty dichloracetamidu Diloxanid
Léky pro léčbu malárie	4- Aminochinoliny chlorochin Hydroxychlorochin Amodiachin 8- Aminochinoliny Primakhin tafenohin 4-methanolchinoliny Chinin meflochin Artemisinin a jeho deriváty Dihydroartemisinin Artemether Artesunate jiný Lumefantrin Pyronaridin
Léky pro léčbu leishmaniózy a trypanosomiázy	jiný miltefosin benznidazol Nifurtimox

Slovníky a encyklopedie	Britannica (online)