Platinové přípravky

Platinové preparáty  jsou cytostatická protinádorová chemoterapeutika alkylačního typu , obsahující ve svých molekulách bivalentní platinu (II) a neformálně nazývaná jednoduše „platina“. Všechny tyto přípravky jsou koordinační komplexy bivalentní platiny.

Toxicita platinových přípravků

Závažným toxickým účinkem limitujícím dávku při léčbě maligních nádorů platinovými preparáty je jejich vysoká neurotoxicita vedoucí k rozvoji periferních neuropatií včetně polyneuropatie. Je také důležité mít na paměti jejich vysokou ototoxicitu vedoucí k rozvoji hluchoty , nefrotoxicitu vedoucí k rozvoji renálního selhání a hematotoxicitu vedoucí k těžké imunosupresi , rozvoji leukopenie , trombocytopenie a anémie . Platinové přípravky mají také velmi vysokou emetogenitu . [jeden]

Mechanismus účinku

Mechanismus účinku cisplatiny je nejlépe pochopen . Existuje však důvod se domnívat, že mechanismus účinku jiných platinových protinádorových léků se neliší nebo se liší jen nepatrně. Deriváty platiny, stejně jako klasická alkylační protinádorová léčiva , způsobují různá poškození DNA maligních buněk  - monoadukty, meziřetězcové příčné vazby, vnitrořetězcové příčné vazby, příčné vazby DNA s proteinovými molekulami . Preparáty platiny působí především v oblasti 7. atomu dusíku v guaninových nukleotidových bázích a tvoří [1, 2] vnitrořetězcové zesítění. [2] [3]

Zesíťování, ke kterému dochází v důsledku vystavení platinovým lékům, inhibuje možnost opravy poškození DNA specializovanými enzymy a také vylučuje možnost „rozvinutí“ dvoušroubovice DNA, „rozvinutí“ řetězců a syntézy nové DNA, která je nezbytný pro proces buněčného dělení ( mitózu ). Výsledkem je, že maligní buňka, která ztratila schopnost se dělit, podléhá apoptóze .

Platinové léky jsou někdy označovány jako „neklasické“ alkylační léky, někdy označované jako „alkyl-like“ léky, a to kvůli podobnosti jejich účinků na buněčné úrovni a mechanismu účinku s účinky a mechanismem účinku „klasické“ alkylační léky, i přes absenci platinových léků aktivní alkylové skupiny. [čtyři]

Příklady

• Cisplatina , historicky první z klinicky používaných platinových léků. Cisplatina je zvláště účinná proti rakovině varlat ; po jeho zavedení do klinické praxe se 5leté přežití bez recidivy u maligních testikulárních tumorů zvýšilo z 10 % na 85 % [5].
• Cis-dihydroxydiamindichloroplatina(II) ( platina );
• Lipoplatina je vylepšená lipozomální verze cisplatiny.
• Karboplatina , protirakovinný lék druhé generace na bázi platiny.
• Oxaliplatina , protirakovinný lék třetí generace na bázi platiny.
• cykloplatam
• satraplatina
• pikoplatina
• Nedaplatin
• Triplatin tetranitrát

Odkazy

1. ↑ Donzelli E. , Carfì M. , Miloso M. , Strada A. , Galbiati S. , Bayssas M. , Griffon-Etienne G. , Cavaletti G. , Petruccioli MG , Tredici G. Neurotoxicita sloučenin platiny: srovnání účinků cisplatiny a oxaliplatiny na buněčnou linii lidského neuroblastomu SH-SY5Y.  (anglicky)  // Journal of neuro-oncology. - 2004. - Sv. 67, č.p. 1-2 . - S. 65-73. — PMID 15072449 .
2. ↑ Poklar N., Pilch DS, Lippard SJ, Redding EA, Dunham SU, Breslauer KJ Vliv intrařetězcového síťování cisplatiny na konformaci, tepelnou stabilitu a energetiku 20-merového duplexu DNA   // Proceedings of the National Academy of Sciences of Spojené státy americké  : časopis. - 1996. - Červenec ( roč. 93 , č. 15 ). - str. 7606-7611 . - doi : 10.1073/pnas.93.15.7606 . — PMID 8755522 .
3. ↑ Rudd GN, Hartley JA, Souhami RL Perzistence cisplatinou indukovaného meziřetězcového zesíťování DNA v mononukleárních buňkách periferní krve u starších a mladých jedinců  // Cancer Chemother  . Pharmacol. : deník. - 1995. - Sv. 35 , č. 4 . - str. 323-326 . - doi : 10.1007/BF00689452 . — PMID 7828275 .
4. ↑ Cruet-Hennequart S., Glynn MT, Murillo LS, Coyne S., Carty MP Zvýšená hyperfosforylace RPA2 zprostředkovaná DNA-PK v lidských buňkách s deficitem DNA polymerázy eta ošetřených cisplatinou a oxaliplatinou   // Oprava DNA (Amst ) : deník. - 2008. - Duben ( díl 7 , č. 4 ). - str. 582-596 . - doi : 10.1016/j.dnerep.2007.12.012 . — PMID 18289945 .
5. ↑ Einhorn LH. Léčba rakoviny varlat: nový a vylepšený model  //  J. Clin. oncol. : deník. - 1990. - 1. listopadu ( roč. 8 , č. 11 ). - S. 1777-1781 . — PMID 1700077 .