Barbital

Barbital  (nebo Barbiton ) je droga prodávaná pod značkou Veronal . Od roku 1903 až do poloviny 50. let se droga používala jako prášek na spaní.

Barbital má v současnosti omezené použití. Ve vzácných případech, kdy jsou jiné prostředky neúčinné, lze barbital použít ve formě prášku.

V Ruské federaci jsou barbital a jeho soli považovány za psychotropní látky [1] . Při obsahu nižším než 20 mg na 1 ml drogy je však množství barbitalu považováno za malé, což vylučuje použití většiny zákonem stanovených kontrolních opatření na něj.

Farmakologické působení

Hypnotikum má sedativní a určitý svalově relaxační účinek . V terapeutických dávkách neovlivňuje zevní dýchání, srdeční činnost a cévní tonus . V toxických dávkách vyvolává stav prodloužené celkové anestezie s útlumem respiračního a vazomotorického centra vedoucí k hypoxii a acidóze .

V hypnotických dávkách neovlivňuje kontraktilitu dělohy , v anestetických dávkách snižuje sílu a frekvenci kontrakcí. Ovlivňuje průběh REM spánku: prodlužuje latentní periodu první fáze REM spánku a zkracuje jeho celkovou dobu (použití jako hypnotika je omezeno z důvodu negativního vlivu na fyziologickou strukturu spánku - porušení přirozený vztah mezi jeho "rychlou" a "pomalou" fází). Způsobuje hluboký a stabilní spánek, trvající 6-8 hod. Stimuluje mikrozomální jaterní enzymy  - změny v aktivitě enzymů zapojených do metabolismu xenobiotik jsou způsobeny narušením metabolismu nukleových kyselin a proteinů : DNA a RNA se hromadí v důsledku zvýšení syntézy nukleoproteinů , inhibice jejich rozpadu a zvýšení jejich aktivity (rychlost enzymatických reakcí se může zvýšit 10-12krát).

Syntéza

Barbital, tehdy nazývaný „Veronal“, byl poprvé syntetizován v roce 1902 německými chemiky Emilem Fischerem a Josefem von Meringem, kteří svůj objev zveřejnili v roce 1903 [2] . Barbital byl získán kondenzací diethylmalonového esteru s močovinou v přítomnosti ethoxidu sodného nebo přidáním alespoň dvou molárních ekvivalentů ethyljodidu ke stříbrné soli malonylmočoviny ( kyselina barbiturová ) nebo případně k roztoku zásadité kyseliny. Výsledkem je bílý krystalický prášek bez zápachu s mírně hořkou chutí [3] .

Farmakokinetika

Absorpce  je vysoká a rychlá. Komunikace s plazmatickými proteiny  - 20-40%, doba nástupu C max při perorálním podání - 0,5-1 h. T ½ závisí na věku pacienta: do 35 let - 2,5 dne; 35-55 let - 2,65 dne; starší 55 let - 3,33 dne. Kumuluje se (s renální a/nebo jaterní insuficiencí , u pacientů s obezitou se zvyšují kumulativní vlastnosti). Vylučováno ledvinami  - 95 % (nezměněno). Propustnost hematoencefalickou bariérou a placentární bariérou  je vysoká. Snadno prochází placentou a hromadí se ve vysokých koncentracích v tkáních plodu (zejména v játrech , mozku a placentě ); vylučován do mateřského mléka .

Indikace

Nespavost (snížení celkové doby spánku); psychotické vzrušení (manický stav, úzkostné vzrušení ); bolest hlavy a zubů, neuralgie , algomenorea (jako součást kombinované terapie).

Kontraindikace

Hypersenzitivita , akutní „intermitentní“ porfyrie , selhání jater a/nebo ledvin, jaterní kóma , arteriální hypotenze , chronický alkoholismus , respirační selhání ; kachexie , výrazná ateroskleróza , bronchiální astma , diabetes mellitus , anémie ; predispozice k drogové závislosti; hyperkineze , tyreotoxikóza , adrenální insuficience , depresivní syndrom se sebevražednými sklony, akutní bolest; těhotenství (zvyšuje riziko deformací; užívání ve 3. trimestru může vyvolat u plodu drogovou závislost, která se projevuje 14. den po porodu záchvaty a podrážděností).

Dávkovací režim

Užívá se perorálně se 100-200 ml teplého čaje nebo mléka. Jako hypnotikum - pro dospělé 0,25-0,5 g 1/2-1 hodinu před spaním. Maximální denní dávka je 1 g. Po 3-4 dnech přijetí se doporučuje udělat přestávku na 1-2 dny. Jako sedativní droga - 0,05-0,1 g 1-2krát denně.

Dříve byl barbital často předepisován v kombinaci s amidopyrinem , analginem , bromidy ; je zesílen sedativní, hypnotický a analgetický účinek.

Vedlejší účinky

Slabost, nevolnost , zvracení , bolest hlavy, deprese ; toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom) , erythema multiforme exsudativní (včetně Stevens-Johnsonova syndromu ), exantém , kopřivka , purpura , exfoliativní dermatitida , horečka , hepatitida , artralgie ; agranulocytóza ; snížení krevního tlaku ; megaloblastická anémie z nedostatku B12 , trombocytopenie . Při dlouhodobém užívání - deficit ve fázi paradoxního spánku, prodloužení doby "REM" spánku, zkrácení latentního období spánku (živé sny, "noční můry" sny, časté probouzení); hypovitaminóza C , žloutenka , křivice ; abstinenční syndrom (úzkost, podrážděnost, strach, rozmazané vidění, křeče , ortostatická hypotenze ). Při nepřetržitém dlouhodobém užívání vzniká závislost po 15 dnech a drogová závislost po 1-3 měsících .

Příznaky

Posílení terapeutických účinků, paradoxní vzrušení; hyporeflexie , myasthenia gravis , třes , zimnice , bradykardie , bradypnoe , nezřetelná řeč, nestabilita; bulózní dermatitida , nekrotická dermatomyozitida s rychlým rozvojem proleženin (těžká otrava). S dalším nárůstem intoxikace  - kóma (charakteristické je specifické staging).

• Stupeň I - strnulost, hluboký spánek, strnulost (lehká otrava)
• Stádium II - povrchové kóma , zvýšené nebo snížené reflexy a reakce zornic na světlo (střední otrava)
• Stádium III - hluboké kóma: areflexie , nedostatečná reakce na podráždění bolestí, zhoršená funkce zevního dýchání a kardiovaskulárního systému . Porušení funkce zevního dýchání: asfyxie ( hypersalivace , retrakce jazyka, bronchorea , laryngobronchospasmus , aspirace zvratků).

Centrální respirační poruchy způsobují centrální hypoventilaci s volnou nebo obnovenou průchodností dýchacích cest a jsou způsobeny přímým inhibičním účinkem barbiturátů na prodlouženou míchu . Porušení zevního dýchání vede k rozvoji acidózy. Porušení funkcí kardiovaskulárního systému - tachykardie , snížení krevního tlaku, tlumené srdeční ozvy, systolický šelest . Na EKG je zaznamenána sinusová tachykardie , změny v terminální části komorového komplexu, pokles ST pod izočáru, inverze T vlny (známky toxické dystrofie myokardu ) .

Léčba

Výplach žaludku , podání aktivního uhlí , hemosorpce , forsírovaná osmotická diuréza (nejprve se hypovolemie kompenzuje zavedením náhražek plazmy , poté se intravenózně injikuje 15-20% roztok močoviny nebo mannitolu v množství 1-1,5 g/kg po dobu 10-15 minut, poté injikovány plazmové náhražky rychlostí rovnající se rychlosti diurézy. Vysoký diuretický účinek (500-800 ml/h) přetrvává 3-4 hodiny, poté se obnoví osmotická rovnováha a je-li to nutné, celý cyklus se znovu opakuje, dodatečné podání furosemidu umožňuje zvýšit diurézu ještě 1, 5krát). Analeptika ( kafr , cordiamin , bemegrid , kofein , efedrin ) lze užívat pouze v terapeutických dávkách. Intenzivní stimulační terapie analeptiky je kontraindikována u hlubokého komplikovaného kómatu za podmínek dlouhodobého příjmu barbiturátů z gastrointestinálního traktu nebo depa, kvůli riziku zhoršení respiračních poruch nebo výskytu křečí. Při kómatu delším než 36 hodin - mechanická ventilace , infuzní terapie plazmou , náhražky plazmy, Hemodez , roztoky glukózy a solí, hemo- a peritoneální dialýza ; s poklesem krevního tlaku - norepinefrin , dopamin , GCS . Při hypoxickém poškození centrálního nervového systému  - vitamíny (5% roztok vitamínů B1 a B6 až 10 ml / den, B12 až 800 mcg, 5% roztok kyseliny askorbové až 10 ml / den).

Speciální pokyny

Během léčby je nutné sledovat stav krvetvorby , jater a ledvin; provádět rentgenovou kontrolu hustoty kostí; sledovat koncentraci barbitalu v krvi . Změny diagnostických testů s kyanokobalaminem , s metyraponem , fentolaminem (falešně pozitivní test). Koncentrace bilirubinu v krevním séru se může snížit u novorozenců, u pacientů s vrozenou nehemolytickou nekonjugující hyperbilirubinémií au pacientů s epilepsií . Lidé, jejichž matky užívaly barbituráty během těhotenství, mají zvýšené riziko vzniku mozkových nádorů .

Při předepisování barbitalu je třeba vzít v úvahu jeho pomalé odbourávání a vylučování z těla; nepředepisujte lék na dlouhou dobu. Po 3-4 dnech přijetí se doporučuje udělat přestávku po dobu 1-2 dnů. Nežádoucí účinky jsou vyjádřeny v celkové slabosti, slabosti, nevolnosti, zvracení, bolesti hlavy ("veronalismus") - od jednoho z hlavních synonym léku - veronal).

Interakce

Amfetamin zpomaluje vstřebávání, inhibitory MAO zpomalují metabolismus barbitalu. Zvyšuje účinky GABA . Induktor mikrozomálních jaterních enzymů: snižuje koncentraci v krvi, účinnost, závažnost nežádoucích účinků antibiotik , sulfanilamidových léků, PAS , griseofulvinu , GCS a ISS, diuretik , srdečních glykosidů , paracetamolu , cyklosporinu , dakarbazinu , levothyroxinu , chiniroxinu ; léky pro celkovou anestezii podstupující jaterní metabolismus; nepřímá antikoagulancia , karbamazepin , tricyklická antidepresiva , kyselina askorbová , perorální antikoncepce obsahující estrogen , cyklofosfamid , disopyramid , kyselina valproová , doxycyklin , fenoprofen , guanetidin , mexiletin , fenylkaffylin , vitamin D , aminofylin . Metamizol a bromidy zvyšují sedativní, hypnotický a analgetický účinek.

Při současném užívání s antidepresivy , anxiolytickými léky ( trankvilizéry ), ethanolem zvyšuje aktivitu a toxicitu všech léků; při kombinaci s analeptiky a psychostimulancii  - oslabení účinků. Atropin , extrakt z belladonny , dextróza , thiamin a kyselina nikotinová snižují hypnotický účinek. Haloperidol může nepředvídatelně změnit sílu a závažnost epileptických záchvatů; jiná antipsychotika snižují závažnost záchvatů.

Právní status

V Rusku byly lékové formy léku - tablety o hmotnosti 0,25 a 0,5 g - v únoru 2013 omezeny a uznány jako psychotropní látky seznamu III Seznamu omamných látek, psychotropních látek a jejich prekurzorů [4] .

Fyzikální vlastnosti

Bílý krystalický prášek mírně nahořklé chuti, bez zápachu. Málo rozpustný ve studené vodě, rozpustný v alkoholu , snadno rozpustný v alkalických roztocích , bod tání - 191°C.

Poznámky

1. ↑ "Seznamy silných a jedovatých látek" . www.garant.ru (1. září 2006). Získáno 20. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 20. listopadu 2021. (neurčitý)
2. ↑ Emil Fischer, 1924 .
3. ↑ Hugh Chisholm. Veronal. Encyklopedie Britannica . Encyclopaedia Britannica (1911, sv. 11). Získáno 19. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 7. prosince 2021. (neurčitý)
4. ↑ Nařízení vlády Ruské federace ze dne 4. února 2013 č. 78 „O změně a doplnění některých zákonů vlády Ruské federace“

Literatura

• Emily Fischerová. Untersuchungen aus Verschiedenen Gebieten . - Springer, 1924. - 928 s. — ISBN 978-3642512452 .

Slovníky a encyklopedie	Velká Katalánština Velká Katalánština Velký sovět (1 ed.) Britannica (online)