Captopril

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 2. července 2022; kontroly vyžadují 2 úpravy .
Captopril
Chemická sloučenina
IUPAC kyselina ( 2S )-1-[( 2S )-2-methyl-3-sulfanylpropanoyl]
pyrrolidin-2-karboxylová
Hrubý vzorec C9H15NO3S _ _ _ _ _ _
Molární hmotnost 217,29
CAS
PubChem
drogová banka
Sloučenina
Klasifikace
ATX
Farmakokinetika
Biologicky dostupný 70–75 %
Metabolismus játra
Poločas rozpadu 1,9 hodiny
Vylučování ledviny
Ostatní jména
Kapotín, Kapotín
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Captopril  je lék , jeden z léků ze skupiny inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu . V anatomické a terapeutické klasifikaci je registrován pod kódem C09AA01.

Jeho účinná látka byla vyvinuta na základě enzymu z jedu jihoamerického hada jararaka Bothrops jararaca [1] . Lék byl patentován v roce 1976 a schválen pro lékařské použití v roce 1980.

Farmakologie

Farmakodynamika

ACE inhibitor . Snižuje tvorbu angiotenzinu II z angiotenzinu I. Snížení obsahu angiotensinu II vede k přímému poklesu uvolňování aldosteronu . Současně se snižuje OPSS , krevní tlak , post- a preload na srdci . Rozšiřuje tepny více než žíly . Způsobuje snížení degradace bradykininu (jeden z účinků ACE) a zvýšení syntézy Pg . Hypotenzní účinek nezávisí na aktivitě plazmatického reninu , pokles krevního tlaku je zaznamenán při normálních a dokonce snížených koncentracích hormonu , což je způsobeno účinkem na tkáňový RAAS . Zlepšuje koronární a renální průtok krve. Při dlouhodobém používání snižuje závažnost hypertrofie myokardu a stěny tepen odporového typu. Zlepšuje prokrvení ischemického myokardu. Snižuje agregaci krevních destiček . Pomáhá snižovat obsah Na + u pacientů s chronickým srdečním selháním . V dávkách 50 mg/den vykazuje angioprotektivní vlastnosti ve vztahu k cévám mikrovaskulatury a může zpomalit progresi chronického selhání ledvin u diabetické nefroangiopatie . Pokles krevního tlaku na rozdíl od přímých vazodilatancií ( hydralazin , minoxidil aj.) není doprovázen reflexní tachykardií a vede ke snížení potřeby myokardu kyslíkem . Při srdečním selhání v přiměřené dávce neovlivňuje velikost krevního tlaku. Maximální pokles krevního tlaku po perorálním podání je pozorován po 60-90 minutách. Doba trvání hypotenzního účinku je závislá na dávce a optimálních hodnot dosahuje během několika týdnů.

Farmakokinetika

Absorpce  je rychlá, dosahuje 75% (příjem potravy se snižuje o 30-40%), biologická dostupnost  - 60-70%. Komunikace s plazmatickými proteiny (hlavně s albuminy ) - 25-30%; TCmax (114 ng / ml) při perorálním podání - 30-90 minut. Špatně proniká hematoencefalickou bariérou a placentární bariérou (méně než 1 %). Metabolizuje se v játrech za vzniku disulfidového dimeru kaptoprilu a kaptopril-cysteindisulfidu. Metabolity jsou farmakologicky neaktivní. T1 / 2 - 2-3 hod. Vylučováno ledvinami 95% (40-50% nezměněno, zbytek - ve formě metabolitů). Vylučováno v mateřském mléce . T1/2 u chronického selhání ledvin  - 3,5-32 hodin Kumuluje se u chronického selhání ledvin.

Drogové interakce

Hypotenzní účinek je oslaben indometacinem a dalšími NSAID (retence Na + a snížená syntéza Pg), zejména na pozadí nízké koncentrace reninu , a estrogeny (retence Na + ). Kombinace s thiazidovými diuretiky, vazodilatátory ( minoxidil ), zvyšuje hypotenzní účinek. Kombinované užívání s diuretiky šetřícími draslík, přípravky K + , doplňky draslíku, náhražky soli (obsahují významné množství K + ) zvyšuje riziko hyperkalémie. Zpomaluje vylučování léčiv Li + , zvyšuje jeho koncentraci v krvi. Pokud je kaptopril předepsán při užívání alopurinolu nebo prokainamidu , zvyšuje se riziko rozvoje Stevens-Johnsonova syndromu a neutropenie . Užívání kaptoprilu u pacientů užívajících imunosupresiva (včetně azathioprinu nebo cyklofosfamidu ) zvyšuje riziko rozvoje hematologických poruch.

Aplikace

Arteriální hypertenze , včetně renovaskulární; chronické srdeční selhání (při komplexní terapii); dysfunkce levé komory po infarktu myokardu v klinicky stabilním stavu; diabetická nefropatie na pozadí diabetes mellitus 1. typu (s albuminurií více než 30 mg / den).

Monoterapie kaptoprilem, stejně jako s jinými léky ze skupiny inhibitorů ACE, poskytuje mírný hypotenzní účinek: v průměru je zaznamenaný pokles krevního tlaku 11/6 mm Hg. Art., přičemž v 90 % případů je tohoto efektu dosaženo při použití dávek nepřesahujících polovinu maximální doporučené dávky [2] .

Hypotenzivní účinek a snášenlivost kaptoprilu byly tedy studovány v multicentrické studii ( Cattedra di Clinica Medica Generale e Terapia Medica, University of Brescia, Itálie, 1987) ve srovnání s hydrochlorothiazidem a placebem . 152 pacientům s arteriální hypertenzí byl náhodně přidělen kaptopril v dávce 25 mg 2krát denně, hydrochlorothiazid 12,5 mg dvakrát denně a neutrální lék se stejným dávkovacím režimem. Hodnoty krevního tlaku vsedě a ve stoje byly významně sníženy ve srovnání s placebem ve skupinách s kaptoprilem i hydrochlorothiazidem, bez významné změny srdeční frekvence. Během všech 24 týdnů studie tyto léky trvale vykazovaly hypotenzní účinek, zatímco diastolický tlak byl ve většině případů pod 100 mm Hg. Umění. Ve skupině s hydrochlorothiazidem bylo více nežádoucích účinků než ve skupině s kaptoprilem a placebem, zatímco u pacientů v této skupině byl zaznamenán pokles sérového draslíku a zvýšení kyseliny močové. Kaptopril tedy kromě prokázaného hypotenzního účinku vykazoval i dobrou toleranci [3] .

Zvýšení hypotenzního účinku kaptoprilu je dosaženo jeho kombinací s řadou dalších léků: diuretiky (viz Kombinace kaptoprilu a diuretik ) nebo blokátory kalciových kanálů . Podle čtyřtýdenní dvojitě zaslepené zkřížené studie kombinace enalaprilu s amlodipinem ve srovnání s placebem ( Oddělení farmakologie a klinické farmakologie, Nemocnice Ninewells, Dundee, Skotsko, 1988) bylo spolehlivě zjištěno, že přidání 10 mg amlodipinu 1krát denně ke standardní monoterapii kaptoprilem (25 mg dvakrát denně) u pacientů se středně těžkou až těžkou hypertenzí významně zlepšuje krevní tlak s průměrným poklesem o 18/12 mm Hg. Umění. při kontrole krevního tlaku v sedě a 20/12 mm Hg. Umění. - ve stoje. Vedlejších účinků při použití této kombinace bylo málo a všechny nebyly závažné [4] .

Vedlejší účinek

Kontraindikace

Absolutní kontraindikace

Relativní kontraindikace

Předávkování

Poznámky

  1. Yastrebova S. Hadi, potravinové extrémy Archivní kopie z 18. prosince 2021 na Wayback Machine
  2. Heran BS, Wong MMY, Heran IK, Wright JM  Účinnost inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) na snížení krevního tlaku u primární hypertenze // Cochrane Database of Systematic Reviews: Issue 4. Art . č.: CD003823. DOI: 10.1002/14651858.CD003823.pub2. - 2008. Archivováno 18. září 2010.
  3. Muiesan G., Agabiti-Rosei E., Buoninconti R., Cagli V., Carotti A., Corea L., Innocenti P., Malerba M., Paciaroni E., Pirrelli A., et al. Antihypertenzní účinnost a snášenlivost kaptoprilu u starších osob  : srovnání s hydrochlorothiazidem a placebem v multicentrické, dvojitě zaslepené studii // J Hypertens Suppl.. - 1987. - V. 5 , No. 5 . - S. 599-602 .
  4. Maclean D., Mitchell ET, Wilcox RG, Walker P., Tyler HM  Dvojitě zaslepené zkřížené srovnání amlodipinu a placeba přidaného ke kaptoprilu u pacientů se středně těžkou až těžkou hypertenzí T. 12 , č. 7 . - S. 85-88 .

[1] Odkazy

  1. Oficiální ruskojazyčné webové stránky látky. . Captopril (25.08.2022).