Amantadin

Amantadin  je antivirotikum a zároveň antiparkinsonikum dopaminergní léčivo, chemicky - tricyklický aminoadamantan, derivát adamantanu  - 1-Aminoadamantan hydrochlorid nebo 1-adamantylamin hydrochlorid.

Bílý nebo bílý krystalický prášek hořké chuti se slabě nažloutlým odstínem.

Podle amerického Centra pro kontrolu a prevenci nemocí ze dne 21. ledna 2011 se rimantadin a amantadin nedoporučují kvůli vysoké úrovni rezistence cirkulujících virů chřipky A vůči těmto lékům [1] [2] [3] [4 ] [5] [ 6] , současně se doporučuje užívat zanamivir a oseltamivir (podle posledních údajů o virové rezistenci je více než 99 % aktuálně cirkulujících kmenů chřipkového viru citlivých na tyto léky) [7] .

Obecné informace

Poté, co byly antivirové vlastnosti amantadinu poprvé popsány v roce 1963 v nemocnici University of Illinois v Chicagu [8] , získal Amantadine schválení; lék byl původně navržen v roce 1976 jako antivirotikum účinné proti virům chřipky A2 [9] [10] [11] [12] [13] .

Droga byla poprvé použita v západním Německu v roce 1966 . Amantadin byl schválen US Food and Drug Administration v říjnu 1968 jako profylaktikum proti asijské (H2N2) chřipce a byl schválen pro profylaktické použití proti chřipce A v roce 1976 [8] [14] [15] .

Během epidemie chřipky A v roce 1980 byly hlášeny první viry chřipky odolné vůči amantadinu. Frekvence rezistence vůči amantadinu mezi viry chřipky A (H3N2) byla v letech 1991 až 1995 pouze 0,8 %. V roce 2004 se frekvence odporu zvýšila na 12,3 %. O rok později se odpor výrazně zvýšil na 96 %, 72 % a 14,5 % v Číně , Jižní Koreji a Spojených státech . Do roku 2006 bylo na amantadin rezistentních 90,6 % kmenů H3N2 a 15,6 % kmenů H1N1 . Bylo zjištěno, že většina izolátů H3N2 rezistentních na amantadin (98,2 %) obsahuje mutaci S31N v transmembránové doméně M2, která propůjčuje rezistenci na amantadin [16] .

Následně byla oznámena potenciální účinnost léku u parkinsonismu . Přehled Cochrane Collaboration z roku 2003 uvádí, že účinnost a bezpečnost amantadinu u parkinsonismu nebyla prokázána [17] .

Mechanismus terapeutického působení midantanu u parkinsonismu je vysvětlen tím, že stimuluje uvolňování dopaminu z neuronových depot a zvyšuje citlivost dopaminergních receptorů na mediátor ( dopamin ); tak i při poklesu tvorby dopaminu v bazálních gangliích se vytvářejí podmínky pro normalizaci v nich probíhajících neurofyziologických procesů. Existují také důkazy, že midantan inhibuje tvorbu impulsů v motorických neuronech CNS, protože je slabým antagonistou NMDA glutamátových receptorů .

Aplikace

Jako antivirotikum se používá k léčbě virových infekcí (včetně chřipky ), adenovirové konjunktivitidy a epidemické keratokonjunktivitidy. Nežádoucí účinky – jako všechny dopaminergní léky. Chemicky blízkým analogem ruské výroby je rimantadin ( rimantadin ).

Lékem volby pro úlevu od silné bolesti a prevenci post-zosterové neuralgie je amantadin sulfát díky svým virostatickým vlastnostem a schopnosti blokovat periferní NMDA receptory ve fázi přenosu impulsu bolesti.

Lék se také používá u Parkinsonovy choroby a parkinsonismu různé etiologie, zejména u neuroleptického a posttraumatického parkinsonismu. Lék je účinný především u rigidních a akinetických forem, méně působí na hyperkinetický syndrom (třes).

Informace o účinnosti midantanu jako korektoru neuroleptického syndromu jsou rozporuplné. Podle některých autorů může být lék k tomuto účelu použit, podle jiných je jeho použití nevhodné, protože ve středních dávkách je neúčinné a ve velkých dávkách může zhoršit psychopatologické příznaky.

Midantan je rychle působící lék, účinek se obvykle dostavuje v prvních dnech léčby.

Lék lze předepisovat samostatně i v kombinaci s jinými antiparkinsoniky: anticholinergiky a L-dopou.

Přiřaďte midantan dovnitř po jídle. Užívejte, počínaje 0,05-0,1 g, nejprve 2krát, poté 3-4krát denně. Denní dávky 0,2-0,4 g. Doba trvání léčby je 2-4 měsíce.

U virových očních onemocnění se používá 0,5% vodný roztok instilací do spojivkového vaku 5x denně, do konce léčby 1-2x denně. Průběh léčby je 6-15 dní.

Lék je obvykle dobře snášen. V některých případech může být bolest hlavy, nespavost, závratě, celková slabost, dyspepsie. V případě potřeby snižte dávku.

Protokol Milwaukee

V roce 2004 použil americký lékař Rodney Whilobb směs léků jako amantadin, ketamin , midazolam , ribavirin , aby vstříkl dívce, která k němu přišla s příznaky vztekliny , Jeanne Gies , do umělého kómatu . Předpokládal, že když dívce na chvíli vypne mozek a napíchne si antivirotika, dokáže ji vyléčit. Po 7 dnech lékaři dívku probrali z kómatu a testy prokázaly nepřítomnost lyssavirů ( angl.  Lyssavirus ) v těle. Tato dívka se stala první osobou, která přežila nástup příznaků vztekliny, aniž by byla očkována. Tato léčebná metoda byla pojmenována Milwaukee Protocol podle města, kde byla úspěšně aplikována.

Vedlejší účinky

Amantadin má mírný profil vedlejších účinků. Mezi běžné neurologické nežádoucí účinky patří: ospalost, delirium, závratě [18] .

Vzhledem k účinkům na centrální nervový systém by Amantadin neměl být kombinován s dalšími stimulancii CNS nebo anticholinergiky . Amantadin je kontraindikován u lidí s terminálním onemocněním ledvin, protože lék je vylučován ledvinami [14] .

Amantadin by měl být také používán s opatrností u pacientů se zvětšenou prostatou nebo glaukomem kvůli jeho anticholinergním účinkům [19] .

Kontraindikace

• „ Oseltamivir , zanamivir , amantadin a rimantadin  jsou léky kategorie C pro těhotné a nebyly provedeny žádné klinické studie o bezpečnosti těchto léků u těhotných žen. Byly hlášeny pouze dva případy použití amantadinu k léčbě těžké chřipky u těhotných žen ve třetím trimestru. Ve studiích na zvířatech však bylo prokázáno, že jak amantadin, tak rimantadin jsou teratogenní a embryotoxické, pokud jsou podávány v dostatečně vysokých dávkách .
• Midantan je kontraindikován u akutních a chronických onemocnění jater a ledvin a také v těhotenství. V souvislosti s možnou excitací centrálního nervového systému by měl být lék předepisován opatrně pacientům s duševním onemocněním, tyreotoxikózou, epilepsií.

Úložiště

Droga musí být skladována na suchém místě chráněném před světlem.

Odkazy

Amantadine (Amantadine) - Encyklopedie léků a farmaceutických produktů . Patent na radar. - Účinná látka. Archivováno 29. května 2018 na Wayback Machine

Poznámky

1. ↑ „ Pokyny WHO pro farmakologický management pandemické chřipky A(H1N1) 2009 a dalších virů chřipky archivovány 27. října 2013 na Wayback Machine “ (PDF). WHO, 2010.
2. ↑ Timothy C. M. Li, Martin C. W. Chan, Nelson Lee. Klinické důsledky antivirové rezistence u virů chřipky 2015 Archivováno 5. listopadu 2020 na Wayback Machine ; 7(9): 4929-4944.
3. ↑ " Antivirová rezistence mezi viry chřipky | CDC archivováno 13. února 2014 na Wayback Machine ". www.cdc.gov . 17. dubna 2019. Načteno 11. listopadu 2020.
4. ↑ „ Antivirová léčiva proti chřipce: Souhrn pro lékaře archivované 13. prosince 2014 na Wayback Machine “. Americké centrum pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC). 17. dubna 2019. Načteno 14. července 2019.
5. ↑ " WHO | Shrnutí zjištění sledování antivirové citlivosti na chřipku Archivováno 27. července 2017 na Wayback Machine ". SZO. září 2011 – březen 2011. Staženo 19. července 2019.
6. ↑ Kumar B, Asha K, Khanna M, Ronsard L, Meseko CA, Sanicas M (duben 2018). „ Vynořující se hrozba viru chřipky: stav a nové vyhlídky pro její terapii a kontrolu Archivováno 28. dubna 2021 na Wayback Machine “. Virologické archivy. 163(4): 831–844. doi : 10.1007/s00705-018-3708-y Archivováno 27. srpna 2021 na Wayback Machine . PMC 7087104 Archivováno 28. dubna 2021 na Wayback Machine . PMID 29322273 Archivováno 25. července 2021 na Wayback Machine .
7. ↑ Antivirová činidla pro léčbu a chemoprofylaxi chřipky . Získáno 30. prosince 2011. Archivováno z originálu 4. ledna 2012. (neurčitý)
8. ↑ 1 2 Hubsher G, Haider M, Okun MS (duben 2012). „Amantadine: cesta od boje proti chřipce k léčbě Parkinsonovy choroby“ . Neurologie. 78(14): 1096–9. doi : 10.1212/WNL.0b013e31824e8f0d . PMID 22474298 Archivováno 28. dubna 2021 na Wayback Machine . S2CID 21515610 Archivováno 28. dubna 2021 na Wayback Machine
9. ↑ Hubsher G, Haider M, Okun MS (duben 2012). " Amantadin: cesta od boje proti chřipce k léčbě Parkinsonovy choroby ". Neurologie. 78(14): 1096–9. doi : 10.1212/WNL.0b013e31824e8f0d . PMID 22474298 Archivováno 28. dubna 2021 na Wayback Machine . S2CID 21515610 Archivováno 12. listopadu 2020 na Wayback Machine .
10. ↑ Hounshell DA, Kenly Smith J (1988). Věda a firemní strategie: Du Pont R&D, 1902–1980 . Cambridge University Press. p. 469. ISBN 978-0521327671 .
11. ↑ The New York Times (5. října 1982): „ Prodej léků proti chřipce jednotkou du Pont a ‚zklamání‘ Archivováno 16. srpna 2009 na Wayback Machine ‘“. Wilmington, Delaware.
12. ↑ Maugh T. H. (listopad 1979). „Panel vyzývá k širokému použití antivirového léku“. Věda. 206 (4422): 1058–60. Bibcode : 1979Sci...206.1058M Archivováno 13. listopadu 2020 na Wayback Machine . doi : 10.1126/science.386515 Archivováno 20. září 2018 na Wayback Machine . PMID 386515 .
13. ↑ Maugh T. H. (duben 1976). „Amantadin: alternativa pro prevenci chřipky“. Věda. 192 (4235): 130–1. doi : 10.1126/science.192.4235.130 Archivováno 26. března 2020 na Wayback Machine . PMID 17792438 .
14. ↑ 1 2 " Gocovri-amantadinová kapsle, potahované pelety Archivováno 1. října 2020 ve Wayback Machine ". DailyMed. 26. prosince 2019. Načteno 22. ledna 2020.
15. ↑ „ International Review of Neurobiology Archived 27 August 2021 at the Wayback Machine “, Nedávné pokroky v použití Drosophila v neurobiologii a neurodegeneraci , International Review of Neurobiology, 99, Elsevier, 2011, pp. i–iii, doi : 10.1016/b978-0-12-387003-2.00010-0 , ISBN 978-0-12-387003-2, staženo 11. listopadu 2020.
16. ↑ Kumar, Binod; Asha, Kumari; Khanna, Madhu; Ronsard, Larance; Meseko, Clement Adebajo; Sanicas, Melvin (1. dubna 2018). " Vznikající hrozba viru chřipky: stav a nové vyhlídky pro její terapii a kontrolu Archivováno 27. srpna 2021 na Wayback Machine ". Archivy virologie . 163(4): 831–844. doi : 10.1007/s00705-018-3708-y Archivováno 27. srpna 2021 na Wayback Machine . ISSN 1432-8798 Archivováno 19. října 2020 na Wayback Machine . PMC 7087104 Archivováno 28. dubna 2021 na Wayback Machine . PMID 29322273 Archivováno 25. července 2021 na Wayback Machine .
17. ↑ Crosby, Niall J; Deane, Katherine; Clarke, Carl E. Amantadine in Parkinson's disease  (Angl.)  // Cochrane Database of Systematic Reviews / Clarke, Carl E.. - 2003. - doi : 10.1002/14651858.CD003468 .
18. ↑ Chang, Carol; Ramful, Kamleshun (2020), „ Amantadine Archived 30. prosince 2020 na Wayback Machine “, StatPearls, Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 29763128 Archivováno 17. května 2021 na Wayback Machine , staženo 20202 listopad.
19. ↑ " Informační list Symmetrel (Amantadine Hydrochloride, USP) Archivováno 9. února 2020 na Wayback Machine " (PDF). USA [Food and Drug Administration Food and Drug Administration] (FDA). Staženo 28. července 2019.
20. ↑ Dopis Federální služby pro dohled nad ochranou práv spotřebitelů a lidským blahobytem (USA) č. 01 / 5583-9-23 ze dne 26. 4. 2009 „O zasílání materiálů o bezpečnostních opatřeních pro práci s původcem prasečí chřipky a pacienty“ . Získáno 9. září 2009. Archivováno z originálu 3. září 2009. (neurčitý)