Venlafaxin

Venlafaxin (obchodní názvy Effexor, Vipax, Velaxin, Velafax, Efevelon, Venlaxor aj.) je antidepresivum ze skupiny selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SSRI). Používá se k léčbě velké depresivní poruchy (MDD), generalizované úzkostné poruchy (GAD), panické poruchy a sociální fobie . Aplikuje se orálně .

Mezi hlavní vedlejší účinky patří ztráta chuti k jídlu, zácpa , sucho v ústech, závratě , pocení a sexuální problémy. Mezi závažné nežádoucí účinky patří zvýšené riziko sebevražd (zejména u dětí a dospívajících [1] ), mánie [2] [3] [4] a serotoninový syndrom [5] [6] . Vysazení venlafaxinu může vést k syndromu z vysazení antidepresiv. Objevily se obavy, že užívání v pozdním těhotenství by mohlo poškodit dítě.

Venlafaxin byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v roce 1993. Poprvé představen Wyeth v roce 1993; v současnosti vyrábí mnoho dalších společností (EGIS, Pliva , Pfizer atd.). Lék je dostupný jako generický lék.

Ve studii z roku 2009, která porovnávala 12 antidepresiv nové generace, bylo zjištěno, že venlafaxin, mirtazapin , escitalopram a sertralin jsou mnohem lepší než všechna ostatní [7] .

Farmakologické působení

Venlafaxin je racemát R a S enantiomerů , z nichž oba mají farmakologickou aktivitu. Hlavní metabolit, O-desmethylvenlafaxin, který má vyšší plazmatickou hladinu než venlafaxin, má podobnou antidepresivní aktivitu.

Venlafaxin inhibuje protein transportér serotoninu a ve vysokých dávkách i transportér norepinefrinu . Současně lék nemá afinitu k muskarinovým, adrenergním, histaminergním, 5-HT1- a 5-HT2- serotoninovým receptorům .

Farmakokinetika

Poločas venlafaxinu je asi 5 hodin a jeho aktivního metabolitu O-desmethylvenlafaxinu asi 11 hodin. Vazba venlafaxinu na plazmatické proteiny je 27 %, což je výrazně nižší hodnota než u SSRI (například fluoxetin  - 94 %, paroxetin  - 95%). Protože venlafaxin inhibuje CYP2D6, může to interferovat s normálním rozkladem jiných léků metabolizovaných tímto enzymem.

Indikace

Venlafaxin se používá především k léčbě deprese, celkové úzkostné poruchy, sociální fobie, panické poruchy a vazomotorických příznaků.

Léčba deprese

Venlafaxin je lépe tolerován než tricyklická antidepresiva a imipramin, ale očekává se, že účinnost těchto látek bude přibližně stejná. Venlafaxin je považován za lepší nebo přibližně stejný jako účinnost SSRI ve srovnání s konvenčními SSRI . Venlafaxin, který má široký rozsah terapeutických dávek, trvale zahrnuje serotonergní, noradrenergní a dopaminergní účinky ve spektru své neurochemické aktivity. Takže při dávce 75-125 mg vykazuje venlafaxin serotonergní účinek, když se dávka zvýší na 225 mg, aktivuje se noradrenergní účinek a další zvýšení dávky na 375 mg vede ke vzniku dopaminergního účinku . Taková dávkově závislá farmakologie venlafaxinu zásadně odlišuje tento lék od SSRI, jejichž omezené rozmezí terapeutických dávek zužuje možnost dalších neurochemických účinků kromě serotonergních [8] .

Léčba bolesti

Cochranův přehled z roku 2015 o použití venlafaxinu při léčbě neuropatické bolesti zjistil, že ačkoli nebylo možné zkombinovat výsledky všech studií k vyvození obecného závěru, všechny jednotlivě prokázaly určitý, i když mírný, přínos venlafaxinu v léčba neuropatické bolesti. Obvykle je tohoto přínosu dosaženo při dávkách 75 až 225 mg denně. Některé studie uvádějí známé vedlejší účinky venlafaxinu, včetně ospalosti, závratí a mírných gastrointestinálních problémů, ale ty nebyly nijak zvlášť problematické.

Celkově není v současné době k dispozici dostatek informací, které by odůvodnily jakoukoli změnu v současných preskripčních postupech, a není možné doporučit venlafaxin jako léčbu první volby u neuropatické bolesti. Je to však poměrně dobře tolerovaný lék, který může nabídnout určitý přínos lidem, kteří nesnášejí jiná antidepresiva nebo antikonvulziva, která se častěji předepisují lidem s neuropatickou bolestí [9] .

Atypické použití

Někteří lékaři mohou používat venlafaxin off-label k léčbě diabetické neuropatie (podobně jako duloxetin) a k prevenci migrén (ačkoli venlafaxin může v některých případech zhoršit nebo způsobit migrény). Studie prokázaly, že venlafaxin je u těchto stavů účinný, ale přednost mají pravděpodobně léky, u kterých jsou tyto stavy oficiálně indikovány (např. pregabalin nebo duloxetin). Bylo také zjištěno, že venlafaxin snižuje závažnost „návalů horka“ u žen v menopauze a zlepšuje stav mužů podstupujících hormonální léčbu rakoviny prostaty.

Vzhledem ke svému působení na serotonergní i adrenergní systém se venlafaxin také používá ke snížení epizod kataplexie, formy svalové slabosti, u pacientů s narkolepsií související se spánkem. Několik otevřených a tři dvojitě zaslepené studie potvrdily účinnost venlafaxinu při léčbě poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD). Klinické studie prokázaly možnou účinnost léku u pacientů s posttraumatickou stresovou poruchou (PTSD).

Studie účinnosti

Většina studií prokázala podobnou účinnost venlafaxinu a jiných antidepresiv. .

Srovnávací metaanalýza[ co? ] 21 hlavních antidepresiv ukázalo, že venlafaxin, agomelatin, amitriptylin, escitalopram, mirtazapin, paroxetin a vortioxetin jsou účinnější než jiná antidepresiva , ačkoli kvalita mnoha srovnání byla hodnocena jako nízká nebo velmi nízká .

Z hlediska účinnosti byl venlafaxin[ kdy? ] je podobný atypickému antidepresivu bupropion; míra remise však byla nižší u venlafaxinu . Ve dvojitě zaslepené studii byli pacienti, kteří nereagovali na SSRI, převedeni na venlafaxin nebo citalopram. Podobné zlepšení bylo pozorováno v obou skupinách. .

Ve srovnání se sertralinem a escitalopramem vykazuje venlafaxin podobnou účinnost jako tyto léky v léčbě pacientů s těžkou depresí a při zlepšování kvality jejich života. . Jedna metaanalýza ukázala převahu venlafaxinu nad SSRI , ale do analýzy byly zahrnuty pouze studie s fluoxetinem a paroxetinem a výsledky nelze extrapolovat na všechny SSRI. Velká metaanalýza shromáždila výsledky 33 RCT u pacientů s velkou depresí léčených venlafaxinem, fluoxetinem , paroxetinem a fluvoxaminem . Míra remise byla 45 % u venlafaxinu, 35 % u SSRI a 25 % u placeba. Podobné výsledky (vyšší účinnost venlafaxinu než SSRI) byly prokázány v jiných velkých metaanalýzách. .

Metaanalýza[ co? ] byl kritizován, protože srovnával venlafaxin s SSRI v nízkých dávkách, což nemohlo ovlivnit výsledky. Tato okolnost byla důvodem, proč autoři provedli novou, správnější studii, ale výsledek byl podobný. Hloubka účinku a míra remise byly vyšší u venlafaxinu. Dospělo se k závěru, že venlafaxin je skutečně účinnější antidepresivum než SSRI. .

Ve studii z roku 2009 (RCT zahrnující 105 pacientů) byla shledána zvláště účinná kombinace venlafaxinu s mirtazapinem , přičemž tato kombinace dosáhla remise u 58 % pacientů – přibližně dvakrát více než při použití jednoho antidepresiva [10] . Tyto kombinace se používají při léčbě rezistentní deprese . Kombinace venlafaxinu a mirtazapinu se slangově nazývá „kalifornské raketové palivo“. Jsou možné různé kombinace užívání několika antidepresiv, pokud patří do různých skupin. Například kombinace venlafaxinu s bupropionem .

Zároveň existují studie, které účinnost venlafaxinu zpochybňují. Srovnávací přehled 42 klinických studií se 6 antidepresivy (venlafaxin, sertralin , fluoxetin , paroxetin , citalopram a nefazodon ), včetně dříve nepublikovaných studií, ukázal, že většina z těchto 42 studií byla negativní. Rozdíl mezi placebem a léky byl v průměru pouze 1,8 bodu na Hamiltonově škále  – číslo, které je statisticky významné, ale ne klinicky významné [11] . Podle jiné studie ( metaanalýza 35 klinických studií 4 antidepresiv, včetně venlafaxinu) dosáhl rozdíl mezi antidepresivy a placebem klinického významu pouze u velmi těžké deprese [12] .

Studie venlafaxinu u dětí neprokázaly jeho účinnost. .

Vedlejší účinky

Spektrum vedlejších účinků venlafaxinu je podobné jako u SSRI [13] . Mezi vedlejší účinky léku patří:

• Bolest hlavy [14] [15] (34 %)
• Vertigo [14] [15]
• Nevolnost [14] [15] (21-35 %)
• Zvracení [14]
• Nespavost [16] (15–21 %)
• Psychomotorická agitace [17]
• Alarm [17]
• Podrážděnost [15]
• asténie [17]
• Sedativní účinek [18]
• Ospalost [14] [15]
• Inverze afektu (rozvoj mánie nebo hypománie ) [18]
• Živé/abnormální sny (3–7 %)
• Třes (11–20 %)
• Hypertonicita svalů [17]
• Snížená chuť k jídlu [17] (8–20 %)
• dyspepsie [15] [17]
• Sexuální dysfunkce [19] , zejména poruchy libida (3–9 %), snížená potence [15] a poruchy ejakulace (8–16 %)
• anorgazmie [15] [18]
• Hypotenze [14] , hypertenze [15] [20] (4-5 %), riziko hypertenzní krize [20]
• zívání (3–5 %)
• Pocení [14] [15] (10-14%)
• Sucho v ústech (12-16%)
• Mydriáza (rozšířená zornice)
• Poruchy akomodace [ 17]
• zácpa
• Dysurické jevy [18]
• Přibývání na váze [18]
• anorexie [14]
• Zvýšená aktivita jaterních transamináz [17]
• Zvýšená hladina cholesterolu v plazmě [17]
• Rozvoj diabetes mellitus [21]
• vyrážka [14]
• Krvácení kůže a sliznic [17]
• serotoninový syndrom [6]

Nejčastějším vedlejším účinkem venlafaxinu je nauzea, která je závislá na dávce a časem odezní. Vzácným vedlejším účinkem je systémová hypertenze , která je rovněž závislá na dávce, vyskytuje se na začátku léčby, ale má tendenci přetrvávat. Všichni pacienti užívající venlafaxin by měli pravidelně měřit krevní tlak během prvních měsíců léčby a se zvyšujícími se dávkami léku [22] .

Venlafaxin může zvýšit oční tlak, takže lidé s glaukomem mohou potřebovat častěji kontrolovat oči.

Riziko sebevraždy

Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) požaduje, aby všechna antidepresiva, včetně venlafaxinu, byla opatřena varováním o možném riziku sebevraždy.

Metaanalýza 21 klinických studií venlafaxinu pro léčbu deprese u dospělých z roku 2014 zjistila, že ve srovnání s placebem snižuje venlafaxin riziko sebevražedných myšlenek a chování.

Finská studie sledovala více než 15 000 pacientů po dobu 3,4 roku. Venlafaxin zvýšil riziko sebevraždy o 60 % (statisticky významné) ve srovnání s žádnou léčbou. Zároveň fluoxetin (Prozac) snížil riziko sebevraždy na polovinu.

V jiné studii byly údaje o více než 200 000 případech získány z britské databáze General Practice Research Database. Na začátku studie měli pacienti léčení venlafaxinem více rizikových faktorů pro sebevraždu (jako jsou předchozí pokusy o sebevraždu) než pacienti léčení jinými antidepresivy. Pacienti užívající venlafaxin měli významně vyšší riziko dokonané sebevraždy než pacienti užívající fluoxetin nebo citalopram (Celexa). Po úpravě o známé rizikové faktory byl venlafaxin spojen se zvýšeným rizikem sebevraždy ve srovnání s fluoxetinem a dothiepinem, což nebylo statisticky významné.[ upřesnit ] . Po úpravě zůstalo statisticky významně vyšší riziko pokusu o sebevraždu[ objasnit ] , ale autoři dospěli k závěru, že to může být způsobeno zbytkovou zaujatostí.

Analýza klinických studií FDA ukázala, že výskyt sebevražedného chování u dospělých užívajících venlafaxin se významně nelišil od výskytu fluoxetinu nebo placeba.

Venlafaxin je kontraindikován u dětí, dospívajících a mladých dospělých. Podle analýzy klinických studií FDA způsobil venlafaxin statisticky významný pětinásobný nárůst sebevražedných myšlenek a chování u jedinců mladších 25 let. V jiné analýze nebyl venlafaxin u dětí (7–11 let) lepší než placebo, ale zlepšil depresi u dospívajících (12–17 let). V obou skupinách se však ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo, zvýšilo nepřátelství a sebevražedné chování. Ve studii zahrnující antidepresiva, která selhala u dospívajících s depresí, byli dospívající, u kterých selhala léčba SSRI, náhodně převedeni na jiné SSRI nebo venlafaxin; avšak ti, kteří užívali venlafaxin, zaznamenali zvýšený počet sebevražd. Mezi dospívajícími, kteří na začátku vykazovali sebevražednou tendenci, se při užívání venlafaxinu zvýšila incidence pokusů o sebevraždu a sebepoškozování o 60 %.

Abstinenční syndrom

Venlafaxin se vyznačuje jedním z nejzávažnějších abstinenčních syndromů ve srovnání s jinými antidepresivy. Po náhlém vysazení léku nebo výrazném snížení jeho dávky celková malátnost, únava, ospalost, neobvyklé sny/noční můry, bolest hlavy, pocit závratě, dyspepsie (nauzea, zvracení, průjem, anorexie ), sucho v ústech, úzkost, úzkost, třes končetin, křeče, emoční nestabilita, ale i t. zv. "mozkové záchvaty" - jev spočívající v pocitech závratě, ponoření do vzduchového otvoru, průchodu elektrického výboje tělem. Aby se předešlo výskytu těchto příznaků, je velmi důležité snižovat dávku postupně, po určitou dobu: při léčbě trvající 6 týdnů nebo déle by měla být doba snižování dávky alespoň 2 týdny a měla by záviset na dávka, trvání léčby a individuální charakteristiky pacienta; během klinických studií venlafaxinu byla dávka snížena o 75 mg jednou týdně [23] .

Abstinenční syndrom se objevuje jak po dlouhé době užívání venlafaxinu, tak v případě, kdy osoba užívala drogu několik týdnů. Abstinenční příznaky obvykle postupně ustupují a vymizí tři týdny po vysazení léku, v některých případech se však mohou abstinenční příznaky objevit i měsíce či dokonce roky [24] .

Serotoninový syndrom

Během léčby venlafaxinem se může objevit potenciálně život ohrožující serotoninový syndrom (také nedávno klasifikovaný jako „serotoninová toxicita“). Zvláště často se vyvíjí při současném užívání serotonergních léků s venlafaxinem, včetně SSRI a SNRI; mnoho halucinogenů, včetně tryptaminů a fenethylaminů (např. LSD/LSA, DMT, MDMA, meskalin); dextromethorfan (DXM), tramadol, tapentadol, petidin (meperidin) a triptany a léky, které interferují s metabolismem serotoninu (včetně MAOI). Příznaky serotoninového syndromu mohou zahrnovat změny duševního stavu (např. agitovanost, halucinace, kóma), autonomní nestabilitu (např. tachykardie, labilní krevní tlak, pyrexie), neuromuskulární abnormality (např. hyperreflexie, nekoordinace) nebo gastrointestinální příznaky (např. nevolnost zvracení, průjem). Venlafaxin může také způsobit serotoninový syndrom při použití bez kombinace s jinými léky - v případě předávkování. Při středních dávkách venlafaxinu (150 mg denně) byl také hlášen abortivní serotoninový syndrom, který zahrnuje některé, ale ne všechny příznaky serotoninového syndromu. Byl také hlášen případ serotoninového syndromu způsobeného nízkou dávkou venlafaxinu (37,5 mg denně).

Těhotenství

Existuje jen málo dobře kontrolovaných studií venlafaxinu u těhotných žen. Ve velké studii případ-kontrola (5 124 případů samovolných potratů a 10 kontrol na „případ“), provedené v roce 2010 a využívající údaje z Quebec Pregnancy Registry v Kanadě , byl tedy venlafaxin, stejně jako paroxetin a kombinace léků spojen s nejvyšším rizikem spontánního potratu mezi třemi skupinami antidepresiv ( TCA , SSRI a SNRI ). Toto riziko se významně zvýšilo, pokud byl venlafaxin podáván v denní dávce nad 150 mg [25] .

Užívání venlafaxinu během druhého trimestru těhotenství bylo spojeno se zvýšeným rizikem nízké porodní hmotnosti pro gestační věk v případové a kontrolní studii (studie z roku 2010) [25] .

Velká případová-kontrolní studie z National Birth Defect Prevention Study publikovaná v roce 2012 zjistila, že užívání venlafaxinu během těhotenství může být spojeno s několika vrozenými vadami, včetně anencefalie, rozštěpu patra, defektů srdečního septa a koarktace aorty. Prospektivní studie neprokázaly žádné statisticky významné vrozené vývojové vady. Byly však hlášeny samoomezující účinky u novorozenců[ upřesnit ] . Stejně jako u jiných inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu jsou tyto účinky obvykle krátkodobé, trvají 3 až 5 dnů a zřídka vedou k závažným komplikacím.

Při použití venlafaxinu v pozdním těhotenství, stejně jako při použití SSRI, byl popsán syndrom špatné adaptace novorozence (studie v roce 2004 a 2009 ) [25] .

Mánie a smíšené stavy

Venlafaxin není schválen ani doporučen k léčbě depresivní fáze bipolární poruchy , protože může způsobit mánii nebo smíšené stavy a je pravděpodobnější než selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a bupropion [2] .

Ostatní

U venlafaxinu byly hlášeny falešně pozitivní testy moči na fencyklidin (PCP), kokain a amfetamin. Tyto případy jsou vzácné a vyskytují se při vysokých dávkách venlafaxinu, více než 150 mg denně, při dlouhodobém užívání.

Ve vzácných případech se může objevit léková akatizie.

Venlafaxin by měl být používán s opatrností u pacientů s hypertenzí. Venlafaxin by měl být vysazen, pokud hypertenze přetrvává.

Kontraindikace

Venlafaxin se nedoporučuje u hypersenzitivních pacientů a neměli by jej užívat jedinci alergičtí na neaktivní složky, jako je želatina, celulóza, ethylcelulóza, oxid železitý, oxid titaničitý a hypromelóza. Neměl by se používat v kombinaci s inhibitorem monoaminooxidázy (MAOI), protože může způsobit potenciálně fatální serotoninový syndrom.

Lék je kontraindikován při individuální intoleranci, těžké patologii jater , ledvin , kardiovaskulárního systému (včetně arteriální hypertenze ), glaukomu , kojení, sklonu ke zvýšenému krvácení, anamnéze konvulzivního syndromu , vyhublosti [16] . Neměl by být používán k léčbě dětí a dospívajících do 18 let z důvodu nedostatečného výzkumu a také z důvodu výskytu sebevražedných myšlenek typických pro dospívající na začátku užívání antidepresiv.

U bipolární poruchy se použití venlafaxinu nedoporučuje.

Během těhotenství je použití venlafaxinu možné pouze z extrémně závažných indikací.

Drogové interakce

Venlafaxin by měl být užíván s opatrností při užívání třezalky tečkované. Venlafaxin může snižovat křečový práh a jeho kombinace s jinými léky snižujícími křečový práh, jako je bupropion a tramadol, by měla být používána s opatrností a v nízkých dávkách. Venlafaxin se také používá s opatrností v kombinaci s antiparkinsonikem entakaponem [26] . Venlafaxin je inhibitorem izoenzymu cytochromu P450 2D6 a může zvýšit koncentraci léčiv metabolizovaných tímto enzymem, což vede k riziku nežádoucích farmakokinetických interakcí a zvýšené toxicitě. Zejména zvyšuje koncentraci tricyklických antidepresiv , karbamazepinu , řady atypických antipsychotik [18] . Lék je inkompatibilní s inhibitory MAO [16] : v kombinaci s nimi může způsobit serotoninový syndrom [5] . Venlafaxin by se neměl užívat do dvou týdnů po vysazení inhibitorů MAO a inhibitory MAO by se neměly užívat do jednoho týdne po vysazení venlafaxinu [26] . Riziko serotoninového syndromu existuje také při kombinovaném užívání venlafaxinu a tramadolu. Karbamazepin může snížit krevní hladiny venlafaxinu, zatímco SSRI mohou zvýšit krevní hladiny [27] . Nedoporučuje se kombinovat venlafaxin s haloperidolem , thioridazinem [15] .

Předávkování

Na rozdíl od antidepresiv SSRI má venlafaxin při předávkování relativně vysokou toxicitu, podobnou toxicitě některých (nejméně toxických) tricyklických antidepresiv [28] . U většiny pacientů, u kterých dojde k předávkování venlafaxinem, se rozvinou pouze mírné příznaky. Plazmatické koncentrace venlafaxinu u pacientů, kteří přežili předávkování, se pohybovaly od 6 do 24 mg/l, zatímco ve smrtelných případech se hladiny v krvi často pohybovaly v rozmezí 10-90 mg/l. Publikované retrospektivní studie uvádějí, že předávkování venlafaxinem může být spojeno se zvýšeným rizikem úmrtí ve srovnání s předávkováním antidepresivy SSRI, ale nižším rizikem úmrtí než u tricyklických antidepresiv. Zdravotnickým pracovníkům se doporučuje předepisovat Effexor a Effexor XR v co nejmenším počtu tobolek v souladu s dobrou léčbou pacienta[ objasnit ] ke snížení rizika předávkování. Venlafaxin je běžně předepisován jako lék druhé volby na depresi kvůli své kombinaci vysoké účinnosti s léky první volby, jako je fluoxetin, paroxetin a citalopram.[ objasnit ] a větší výskyt vedlejších účinků, jako je nevolnost, bolest hlavy, nespavost, ospalost, sucho v ústech, zácpa, sexuální dysfunkce, pocení a nervozita.

Pro venlafaxin neexistuje žádné specifické antidotum a léčba je zpravidla okamžitá symptomatická léčba. Použití aktivního uhlí může zabránit absorpci léku. Je nutné sledovat srdeční frekvenci a další vitální funkce. Záchvaty se léčí benzodiazepiny nebo jinými antikonvulzivy. Forsírovaná diuréza, hemodialýza, výměnná transfuze nebo hemoperfuze pravděpodobně neurychlí eliminaci venlafaxinu vzhledem k velkému distribučnímu objemu tohoto léku.

Poznámky

1. ↑ Stahl SM , Morrissette DA , Faedda G. , Fava M. , Goldberg JF , Keck PE , Lee Y. , Malhi G. , Marangoni C. , McElroy SL , Ostacher M. , Rosenblat JD , Solé E. , Suppes T. , Takeshima M. , Thase ME , Vieta E. , Young A. , Zimmerman M. , McIntyre RS Pokyny pro rozpoznání a zvládání smíšené deprese.  (anglicky)  // CNS Spectrums. - 2017. - Duben ( roč. 22 , č. 2 ). - str. 203-219 . - doi : 10.1017/S1092852917000165 . — PMID 28421980 .
2. ↑ 1 2 Pacchiarotti I., Bond DJ, Baldessarini RJ, Nolen WA, Grunze H., Licht RW, Post RM, Berk M., Goodwin GM, Sachs GS, Tondo L., Findling RL, Youngstrom EA, Tohen M., Undurraga J., González-Pinto A., Goldberg JF, Yildiz A., Altshuler LL, Calabrese JR, Mitchell PB, Thase ME, Koukopoulos A., Colom F., Frye MA, Malhi GS, Fountoulakis KN, Vázquez G., Perlis RH, Ketter TA, Cassidy F., Akiskal H., Azorin JM, Valentí M., Mazzei DH, Lafer B., Kato T., Mazzarini L., Martínez-Aran A., Parker G., Souery D., Ozerdem A., McElroy SL, Girardi P., Bauer M., Yatham LN, Zarate CA, Nierenberg AA, Birmaher B., Kanba S., El-Mallakh RS, Serretti A., Rihmer Z., Young AH, Kotzalidis GD , MacQueen GM, Bowden CL, Ghaemi SN, Lopez-Jaramillo C., Rybakowski J., Ha K., Perugi G., Kasper S., Amsterdam JD, Hirschfeld RM, Kapczinski F., Vieta E. The International Society for Bipolar Zpráva pracovní skupiny Disorders (ISBD) o užívání antidepresiv u bipolárních poruch  (anglicky)  // American Journal of Psychiatry  : journal. - 2013. - Listopad ( roč. 170 , č. 1 ). - S. 1249-1262 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2013.13020185 . — PMID 24030475 .
3. ↑ Leverich GS , Altshuler LL , Frye MA , Suppes T. , McElroy SL , Keck Jr. PE , Kupka RW , Denicoff KD , Nolen WA , Grunze H. , Martinez MI , Stabilizátory nálady Post RM.  (anglicky)  // The American Journal Of Psychiatry. - 2006. - únor ( roč. 163 , č. 2 ). - str. 232-239 . - doi : 10.1176/appi.ajp.163.2.232 . — PMID 16449476 .
4. ↑ Patel R. , Reiss P. , Shetty H. , Broadbent M. , Stewart R. , McGuire P. , Taylor M. Zvyšují antidepresiva riziko mánie a bipolární poruchy u lidí s depresí? Retrospektivní kohortová studie elektronického registru případů.  (anglicky)  // BMJ Open. - 2015. - 14. prosince ( ročník 5 , č. 12 ). - P. e008341-008341 . - doi : 10.1136/bmjopen-2015-008341 . — PMID 26667012 .
5. ↑ 1 2 Janiczak F. J., Davis J. M., Preskorn S. H., Ide F. J. Jr. Principy a praxe psychofarmakoterapie. - 3. - M. , 1999. - 728 s. - ISBN 966-521-031-9 .
6. ↑ 1 2 Volkov V.P. Iatrogenní psychoneurosomatické syndromy. - Tver: Triada, 2014. - 320 s.
7. ↑ Srovnávací účinnost a přijatelnost 12 antidepresiv nové generace: metaanalýza vícenásobné léčby: The Lancet . Datum přístupu: 24. ledna 2015. Archivováno z originálu 27. srpna 2014. (neurčitý)
8. ↑ Venlafaxin (velaxin): výsledky mezinárodních studií antidepresiva třetí generace (nepřístupný odkaz) . Získáno 25. dubna 2007. Archivováno z originálu 28. května 2007. (neurčitý) 
9. ↑ Venlafaxin pro neuropatickou bolest u dospělých . Cochranova knihovna . (neurčitý)
10. ↑ Kombinace antidepresivních léků ze zahájení léčby velké depresivní poruchy: dvojitě zaslepená randomizovaná studie (odkaz není k dispozici) . Získáno 24. ledna 2015. Archivováno z originálu 3. dubna 2019. (neurčitý) 
11. ↑ Angell M. Epidemie duševních chorob: Proč? . The New York Review of Books (23. června 2011). Archivováno z originálu 21. září 2012. (neurčitý)
12. ↑ Kirsch I., Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A., Moore TJ, Johnson BT Počáteční závažnost a přínosy antidepresiva: Metaanalýza dat předložených Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv  //  PLoS Medicine : deník. - 2008. - únor ( ročník 5 , č. 2 ). —P.e45 . _ - doi : 10.1371/journal.pmed.0050045 . — PMID 18303940 .
13. ↑ Farmakoterapie v neurologii a psychiatrii: [Přel. z angličtiny] / Ed. S. D. Ann a J. T. Coyle. - Moskva: LLC: "Zdravotnická informační agentura", 2007. - 800 s.: nemocný. S. - 4000 výtisků.  - ISBN 5-89481-501-0 .
14. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Minutko V.L. Deprese. - Moskva: GEOTAR-Media, 2006. - 320 s. - 2000 výtisků.  — ISBN 5-9704-0205-2 .
15. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Podkorytov V. S., Čajka Yu. Yu. Deprese. moderní terapie. - Charkov: Tornádo, 2003. - 352 s. - ISBN 966-635-495-0 .
16. ↑ 1 2 3 Bazhin A.A. Příručka psychofarmakologie. - Petrohrad. : SpecLit, 2009. - 64 s. - 1000 výtisků.  - ISBN 978-5-299-00399-4 .
17. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Shchekina E. G. Vedlejší účinky moderních antidepresiv  // Lékárník. - 2007. - Vydání. 23 .
18. ↑ 1 2 3 4 5 6 Bykov Yu. V., Bekker R. A., Reznikov M. K. Rezistentní deprese. Praktický průvodce. - Kyjev: Medkniga, 2013. - 400 s. - ISBN 978-966-1597-14-2 .
19. ↑ Montejo AL , Llorca G. , Izquierdo JA , Rico-Villademoros F. Incidence sexuální dysfunkce spojené s antidepresivy: prospektivní multicentrická studie 1022 ambulantních pacientů. Španělská pracovní skupina pro studium sexuálních dysfunkcí souvisejících s psychotropními látkami.  (anglicky)  // Časopis klinické psychiatrie. - 2001. - Sv. 62 Suppl 3. - S. 10-21. — PMID 11229449 .
20. ↑ 1 2 Evans EA, Sullivan MA. Zneužívání a zneužívání antidepresiv // Subst Abuse Rehabil. - 14. srpna 2014 - Sv. 5. - S. 107-20. - doi : 10.2147/SAR.S37917 . — PMID 25187753 .
21. ↑ Andersohn F. , Schade R. , Suissa S. , Garbe E. Dlouhodobé užívání antidepresiv u depresivních poruch a rizika diabetes mellitus.  (anglicky)  // The American Journal Of Psychiatry. - 2009. - Květen ( roč. 166 , č. 5 ). - str. 591-598 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2008.08071065 . — PMID 19339356 .
22. ↑ Klinická psychiatrie: [Učebnice. příspěvek]: Per. z angličtiny, revidováno a další / Kh.I. Kaplan, B.J. Sadok; Ed. a ed. přidat. Yu.A. Aleksandrovský, A.S. Avedišová, L.M. Bardenstein a další; Ch. Ed.: T.B. Dmitrijev. - Moskva: GEOTAR MEDICINE, 1998. - 505 s. - ISBN 5-88816-010-5 . Originál: Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. - Baltimore: Williams & Wilkins, 1990. - ISBN 0-683-04583-0 .
23. ↑ Racionální farmakoterapie v psychiatrické praxi: příručka pro praktické lékaře / Ed. vyd. Yu. A. Aleksandrovsky, N. G. Neznanov. - Moskva: Litterra, 2014. - 1080 s. — (Racionální farmakoterapie). — ISBN 978-5-4235-0134-1 .
24. ↑ Fava GA Benasi G. Lucente M. Offidani E. Cosci F. Guidi J. Abstinenční příznaky po vysazení inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu: Systematický přehled // Psychoterapie a psychosomatika. - 2018. - doi : 10.1159/000491524 . — PMID 30016772 .
25. ↑ 1 2 3 Ushkalova A.V., Ushkalova E.A., Shifman E.M., Mosolov S.N. Farmakoterapie duševních poruch v těhotenství // Biologické metody terapie duševních poruch (medicína založená na důkazech - klinická praxe) / Ed. S.N. Mosolov. - Moskva: Nakladatelství "Sociální a politické myšlení", 2012. - S. 913-980. — 1080 s. - 1000 výtisků.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
26. ↑ 1 2 Pokyny pro racionální užívání léčiv (vzorec) / Ed. A. G. Chuchuchalina, Yu, B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 s. — ISBN 5-9704-0220-6 .
27. ↑ Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. jménem Pracovní skupiny pro unipolární depresivní poruchy. Klinická doporučení Světové federace společností biologické psychiatrie pro biologickou terapii unipolárních depresivních poruch. Část 2: Akutní a pokračující léčba unipolárních depresivních poruch k roku 2013 // Moderní terapie duševních poruch. - 2016. - č. 1. - S. 31-48.
28. ↑ Buckley NA , McManus PR Fatální toxicita serotoninergních a jiných antidepresiv: analýza údajů o úmrtnosti ve Spojeném království.  (anglicky)  // BMJ (Clinical research ed.). - 2002. - Sv. 325, č.p. 7376 . - S. 1332-1333. — PMID 12468481 .

Odkazy

• Venlafaxine (Venlafaxine) - Encyklopedie léků a farmaceutických produktů . Patent na radar. - Účinná látka.

Slovníky a encyklopedie	Britannica (online)
V bibliografických katalozích	BNF : 136028605 J9U : 987007532676205171 LCCN : sh98003963