| Captopril | |
|---|---|
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC |
kyselina ( 2S )-1-[( 2S )-2-methyl-3-sulfanylpropanoyl] pyrrolidin-2-karboxylová |
| Hrubý vzorec | C9H15NO3S _ _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 217,29 |
| CAS | 62571-86-2 |
| PubChem | 44093 |
| drogová banka | APRD00164 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | C09AA01 |
| Farmakokinetika | |
| Biologicky dostupný | 70–75 % |
| Metabolismus | játra |
| Poločas rozpadu | 1,9 hodiny |
| Vylučování | ledviny |
| Ostatní jména | |
| Kapotín, Kapotín | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Captopril je lék , jeden z léků ze skupiny inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu . V anatomické a terapeutické klasifikaci je registrován pod kódem C09AA01.
Jeho účinná látka byla vyvinuta na základě enzymu z jedu jihoamerického hada jararaka Bothrops jararaca [1] . Lék byl patentován v roce 1976 a schválen pro lékařské použití v roce 1980.
ACE inhibitor . Snižuje tvorbu angiotenzinu II z angiotenzinu I. Snížení obsahu angiotensinu II vede k přímému poklesu uvolňování aldosteronu . Současně se snižuje OPSS , krevní tlak , post- a preload na srdci . Rozšiřuje tepny více než žíly . Způsobuje snížení degradace bradykininu (jeden z účinků ACE) a zvýšení syntézy Pg . Hypotenzní účinek nezávisí na aktivitě plazmatického reninu , pokles krevního tlaku je zaznamenán při normálních a dokonce snížených koncentracích hormonu , což je způsobeno účinkem na tkáňový RAAS . Zlepšuje koronární a renální průtok krve. Při dlouhodobém používání snižuje závažnost hypertrofie myokardu a stěny tepen odporového typu. Zlepšuje prokrvení ischemického myokardu. Snižuje agregaci krevních destiček . Pomáhá snižovat obsah Na + u pacientů s chronickým srdečním selháním . V dávkách 50 mg/den vykazuje angioprotektivní vlastnosti ve vztahu k cévám mikrovaskulatury a může zpomalit progresi chronického selhání ledvin u diabetické nefroangiopatie . Pokles krevního tlaku na rozdíl od přímých vazodilatancií ( hydralazin , minoxidil aj.) není doprovázen reflexní tachykardií a vede ke snížení potřeby myokardu kyslíkem . Při srdečním selhání v přiměřené dávce neovlivňuje velikost krevního tlaku. Maximální pokles krevního tlaku po perorálním podání je pozorován po 60-90 minutách. Doba trvání hypotenzního účinku je závislá na dávce a optimálních hodnot dosahuje během několika týdnů.
Absorpce je rychlá, dosahuje 75% (příjem potravy se snižuje o 30-40%), biologická dostupnost - 60-70%. Komunikace s plazmatickými proteiny (hlavně s albuminy ) - 25-30%; TCmax (114 ng / ml) při perorálním podání - 30-90 minut. Špatně proniká hematoencefalickou bariérou a placentární bariérou (méně než 1 %). Metabolizuje se v játrech za vzniku disulfidového dimeru kaptoprilu a kaptopril-cysteindisulfidu. Metabolity jsou farmakologicky neaktivní. T1 / 2 - 2-3 hod. Vylučováno ledvinami 95% (40-50% nezměněno, zbytek - ve formě metabolitů). Vylučováno v mateřském mléce . T1/2 u chronického selhání ledvin - 3,5-32 hodin Kumuluje se u chronického selhání ledvin.
Hypotenzní účinek je oslaben indometacinem a dalšími NSAID (retence Na + a snížená syntéza Pg), zejména na pozadí nízké koncentrace reninu , a estrogeny (retence Na + ). Kombinace s thiazidovými diuretiky, vazodilatátory ( minoxidil ), zvyšuje hypotenzní účinek. Kombinované užívání s diuretiky šetřícími draslík, přípravky K + , doplňky draslíku, náhražky soli (obsahují významné množství K + ) zvyšuje riziko hyperkalémie. Zpomaluje vylučování léčiv Li + , zvyšuje jeho koncentraci v krvi. Pokud je kaptopril předepsán při užívání alopurinolu nebo prokainamidu , zvyšuje se riziko rozvoje Stevens-Johnsonova syndromu a neutropenie . Užívání kaptoprilu u pacientů užívajících imunosupresiva (včetně azathioprinu nebo cyklofosfamidu ) zvyšuje riziko rozvoje hematologických poruch.
Arteriální hypertenze , včetně renovaskulární; chronické srdeční selhání (při komplexní terapii); dysfunkce levé komory po infarktu myokardu v klinicky stabilním stavu; diabetická nefropatie na pozadí diabetes mellitus 1. typu (s albuminurií více než 30 mg / den).
Monoterapie kaptoprilem, stejně jako s jinými léky ze skupiny inhibitorů ACE, poskytuje mírný hypotenzní účinek: v průměru je zaznamenaný pokles krevního tlaku 11/6 mm Hg. Art., přičemž v 90 % případů je tohoto efektu dosaženo při použití dávek nepřesahujících polovinu maximální doporučené dávky [2] .
Hypotenzivní účinek a snášenlivost kaptoprilu byly tedy studovány v multicentrické studii ( Cattedra di Clinica Medica Generale e Terapia Medica, University of Brescia, Itálie, 1987) ve srovnání s hydrochlorothiazidem a placebem . 152 pacientům s arteriální hypertenzí byl náhodně přidělen kaptopril v dávce 25 mg 2krát denně, hydrochlorothiazid 12,5 mg dvakrát denně a neutrální lék se stejným dávkovacím režimem. Hodnoty krevního tlaku vsedě a ve stoje byly významně sníženy ve srovnání s placebem ve skupinách s kaptoprilem i hydrochlorothiazidem, bez významné změny srdeční frekvence. Během všech 24 týdnů studie tyto léky trvale vykazovaly hypotenzní účinek, zatímco diastolický tlak byl ve většině případů pod 100 mm Hg. Umění. Ve skupině s hydrochlorothiazidem bylo více nežádoucích účinků než ve skupině s kaptoprilem a placebem, zatímco u pacientů v této skupině byl zaznamenán pokles sérového draslíku a zvýšení kyseliny močové. Kaptopril tedy kromě prokázaného hypotenzního účinku vykazoval i dobrou toleranci [3] .
Zvýšení hypotenzního účinku kaptoprilu je dosaženo jeho kombinací s řadou dalších léků: diuretiky (viz Kombinace kaptoprilu a diuretik ) nebo blokátory kalciových kanálů . Podle čtyřtýdenní dvojitě zaslepené zkřížené studie kombinace enalaprilu s amlodipinem ve srovnání s placebem ( Oddělení farmakologie a klinické farmakologie, Nemocnice Ninewells, Dundee, Skotsko, 1988) bylo spolehlivě zjištěno, že přidání 10 mg amlodipinu 1krát denně ke standardní monoterapii kaptoprilem (25 mg dvakrát denně) u pacientů se středně těžkou až těžkou hypertenzí významně zlepšuje krevní tlak s průměrným poklesem o 18/12 mm Hg. Umění. při kontrole krevního tlaku v sedě a 20/12 mm Hg. Umění. - ve stoje. Vedlejších účinků při použití této kombinace bylo málo a všechny nebyly závažné [4] .
| Léky ovlivňující renin-angiotensinový systém ( C09. ) | |
|---|---|
| ACE inhibitory |
|
| ACE inhibitory v kombinaci s diuretiky | |
| ACE inhibitory v kombinaci s blokátory kalciových kanálů |
|
| Antagonisté angiotensinu II |
|
| Antagonisté angiotenzinu II v kombinaci s blokátory kalciového kanálu |
|
| Antagonisté angiotenzinu II v jiných kombinacích |
|
| inhibitory sekrece reninu |
|
| * — lék není registrován v Rusku | |