Paracetamol

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 29. října 2020; kontroly vyžadují 83 úprav .
paracetamol
paracetamol
Chemická sloučenina
IUPAC N-(4-hydroxyfenyl)acetamid
Hrubý vzorec C8H9NO2 _ _ _ _ _
CAS 103-90-2
PubChem 1983
drogová banka 00316
Sloučenina
Klasifikace
Pharmacol. Skupina Nenarkotická analgetika, včetně nesteroidních a jiných protizánětlivých léků [1]
ATX N02BE01
MKN-10 M 15 , M 16 , M 17 , M 18 , M 19 , M 25.5 , M 54.3 , M 79.1 , N 94.6 , R 50 , R 51 , R 52.2 [1]
Lékové formy
tobolky, prášek na roztok, injekční roztok, perorální roztok, sirup, rektální čípky, perorální suspenze, tablety, pastilky, potahované tablety, rozpustné tablety [2]
Způsoby podávání
orální , rektální , intravenózní infuze a intramuskulární
Ostatní jména
"Acetofen", "Daleron", "Kalpol", "Panadol", "Perfalgan", "Prokhodol", "Strimol", "Flutabs", "Cefecon D", "Efferalgan", "Tylenol" [2]
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Paracetamol ( lat.  Paracetamolum ) je lék , analgetikum a antipyretikum ze skupiny anilidů , má antipyretický účinek. V některých západních zemích je znám pod názvem acetaminofen ( angl.  Acetaminophen , APAP ). Název je vytvořen jako zkratka celého názvu v chemické nomenklatuře : par a - acetyl am inofenol .

Je to rozšířené centrální nenarkotické analgetikum , má spíše slabé protizánětlivé vlastnosti. Při užívání velkých dávek však může způsobit narušení jater , oběhového systému a ledvin [3] . Rizika narušení práce těchto orgánů a systémů se zvyšují při současném užívání alkoholu, proto se lidem, kteří pijí alkohol , doporučuje používat sníženou dávku paracetamolu. [čtyři]

Paracetamol není nesteroidní protizánětlivé léčivo , jeho mechanismus účinku je zásadně odlišný. Na rozdíl od ibuprofenu , aspirinu a dalších NSAID působí paracetamol na nervový systém a patří do jiné klasifikační skupiny [5] .

Paracetamol je zařazen na seznam základních léků Světové zdravotnické organizace [6] , stejně jako na seznam životně důležitých a základních léků Ruské federace [7] .

Obecné informace

Paracetamol je hlavním metabolitem fenacetinu s chemicky podobnými vlastnostmi. Při užívání fenacetinu se rychle tvoří v těle a způsobuje jeho analgetický účinek. Z hlediska analgetické aktivity se paracetamol výrazně neliší od fenacetinu , stejně jako on má slabou protizánětlivou aktivitu. Hlavními výhodami paracetamolu je nízká toxicita a menší schopnost vyvolat tvorbu methemoglobinu . Dlouhodobé užívání tohoto léku, zejména ve vysokých dávkách, však může také způsobit nežádoucí účinky, zejména má nefrotoxické a hepatotoxické účinky. Nicméně paracetamol zůstává bezpečnou a vhodnou volbou analgetika pro děti [8] a je zařazen WHO spolu s ibuprofenem na seznam „ nejefektivnějších, bezpečných a cenově nejvýhodnějších léků “ [9] [10] .

Lékařské použití

Horečka

Paracetamol se používá ke snížení horečky u lidí všech věkových kategorií [11] . Světová zdravotnická organizace (WHO) doporučuje použití paracetamolu k léčbě horečky nejen u dospělých, ale i u dětí, ALE pouze v případě, že mají teplotu nad 38,5  °C [12] .

Účinnost samotného paracetamolu u febrilních dětí byla zpochybňována [13] a metaanalýza zjistila, že je méně účinný než ibuprofen [14] . Paracetamol nemá výrazný protizánětlivý účinek.

Ve srovnání se samotným ibuprofenem nebo paracetamolem jsou tyto léky společně pravděpodobně účinnější při snižování tělesné teploty během prvních čtyř hodin po podání léku (průkazy střední kvality). Pouze jedna studie však hodnotila účinek kombinované léčby na snížení nepohodlí nebo úzkosti a nezjistila žádný rozdíl ve srovnání se samotným ibuprofenem nebo samotným paracetamolem.

V praxi se pečovatelům často doporučuje podat nejprve jeden lék (paracetamol nebo ibuprofen ) a poté, pokud má osoba horečku, podat další dávku alternativy (paracetamol nebo ibuprofen , podle toho, která osoba užila dříve). Použití alternativní léčby tímto způsobem (postupně) může být účinnější při snižování tělesné teploty v prvních třech hodinách po druhé dávce (nekvalitní důkazy) a při snižování nepohodlí dané osoby (nekvalitní důkazy).

Pouze jedna malá studie porovnávala sekvenční a kombinovanou terapii a nezjistila žádný přínos ani u jedné ze dvou léčebných postupů (velmi nízká kvalita důkazů) [15] .

Nemoci dýchacích cest

Acetaminofen (paracetamol), který se používá při nachlazení u dospělých, může zmírnit ucpaný nos a rinoreu , ale nemá žádný účinek na bolest v krku, malátnost, kýchání a kašel [16] .

Léčba bolesti

Paracetamol není účinný v prevenci nebo léčbě bolesti u novorozenců (neexistují žádné vědecké důkazy o jeho účinnosti) [17] .

Existují nekvalitní důkazy (slabé důkazy), že rychlý intravenózní paracetamol (používaný v neodkladné péči) snižuje bolest u pacientů [18] .

Léčba osteoartrózy

American College of Rheumatology doporučuje paracetamol jako jednu z několika možností léčby pro lidi s bolestmi kyčlí, paží nebo kolen, které se nezlepšují cvičením a hubnutím [19] . Přezkum z roku 2015 však zjistil, že poskytuje pouze malý přínos u osteoartrózy [20] .

Paracetamol má relativně malou protizánětlivou aktivitu, na rozdíl od jiných běžných analgetik, jako jsou NSAID , aspirin a ibuprofen , ale ibuprofen a paracetamol mají podobné účinky při léčbě bolestí hlavy. Paracetamol může zmírnit bolest u mírné artritidy, ale neovlivňuje základní zánět, zarudnutí a otok kloubu [21] . Má analgetické vlastnosti srovnatelné s aspirinem , zatímco jeho protizánětlivé účinky jsou slabší. Je lépe snášen než aspirin kvůli problémům s krvácením u aspirinu.

Při zvažování kompromisu mezi přínosy a poškozením NSAID a paracetamolu/acetaminofenu není známo, zda je jedno lepší než druhé pro léčbu revmatoidní artritidy. Lidé s revmatoidní artritidou a výzkumníci v této studii však prokázali větší preferenci nesteroidních protizánětlivých léků před acetaminofenem/paracetamolem [22] .

Recenze založená na vysoce kvalitních důkazech potvrzuje, že paracetamol poskytuje pouze minimální zlepšení bolesti a funkce u lidí s osteoartrózou kyčle nebo kolena, bez celkového zvýšeného rizika nežádoucích účinků. Analýza podskupin ukazuje, že účinky na bolest a funkci se neliší v závislosti na dávce paracetamolu. Vzhledem k malému počtu příhod si nikdo není jistý, zda užívání paracetamolu zvyšuje riziko závažných nežádoucích příhod, abstinenčních příhod z důvodu nežádoucích příhod a četnosti abnormálních jaterních testů.

Současná klinická doporučení konzistentně doporučují paracetamol jako analgetikum první volby u osteoartrózy kyčle nebo kolena, vzhledem k jeho nízké absolutní míře významného poškození. Výsledky však vyžadují revizi těchto doporučení [23] [24] .

Léčba bolesti dolní části zad

Na základě systematického přehledu je paracetamol doporučen American Pain Society jako léčba první volby při bolestech dolní části zad [25] . Naproti tomu American College of Physicians našlo dobré důkazy pro NSAID, ale pouze pro paracetamol, zatímco jiné systematické přehledy dospěly k závěru, že neexistují dostatečné důkazy pro jeho účinnost [20] [26] [27] [28] .

Bolesti hlavy

Společné prohlášení Německé, rakouské a švýcarské Společnosti pro bolesti hlavy a Německé neurologické společnosti doporučuje použití paracetamolu v kombinaci s kofeinem jako jednu z několika terapií první volby pro léčbu tenzní bolesti hlavy nebo migrény [29] . V léčbě akutní migrény je lepší než placebo, u 39 % lidí došlo k úlevě od bolesti během jedné hodiny ve srovnání s 20 % v kontrolní skupině [30] [31] .

Paracetamol 1000 mg může zmírnit bolesti hlavy, ale šance na úplné vymizení bolesti po dvou hodinách je malá, asi 6 z 25 (24 %), ale jen o něco více než ti, kteří užívali placebo (asi 4 z 21, neboli 19 %) . Nevíme, jak nebo zda lze tyto výsledky extrapolovat na lidi, kteří mají občasné bolesti hlavy [32] [33] .

V současné době se v Rusku vyrábí lék s takovou kombinací (paracetamol, kofein a kyselina acetylsalicylová ) s názvem Citramon .

Pooperační bolest

Paracetamol v kombinaci s nesteroidními antirevmatiky může být v léčbě pooperační bolesti účinnější než paracetamol nebo samotná NSA [34] .

Bolest při rakovině

Nebylo prokázáno, že by užívání samotného paracetamolu ovlivňovalo intenzitu bolesti. Neexistují žádné důkazy, že užívání paracetamolu v kombinaci s léky podobnými morfinu je účinnější než užívání samotných léků podobných morfinu. Užívání paracetamolu nevedlo ke zlepšení kvality života. Nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky. Množství informací a rozdíly v prezentaci výsledků výzkumu naznačují, že nelze vyvozovat žádné závěry. Kvalita důkazů byla velmi nízká [35] [36] .

Použití ve stomatologii

NSAID , jako je ibuprofen , naproxen , diklofenak , jsou účinnější než paracetamol při bolestech zubů nebo bolestech vyplývajících ze stomatologických výkonů; Kombinace NSAID a paracetamolu jsou účinnější než jednorázové použití [37] . Paracetamol je zvláště užitečný, jsou-li NSA kontraindikována z důvodu přecitlivělosti nebo problémů s gastrointestinálními vředy nebo gastrointestinálního krvácení [38] . Může být také použit v kombinaci s NSAID , pokud jsou neúčinná při kontrole bolesti zubů [39] . Systematický přehled předoperačních analgetik pro doplňkovou úlevu od bolesti u dětí a dospívajících neprokázal žádný přínos užívání paracetamolu před zubním ošetřením ke snížení bolesti po výkonech v lokální anestezii , ale kvalita důkazů je nízká [40] [41] .

Další použití

Účinnost paracetamolu při použití v kombinaci se slabými opioidy (jako je kodein ) se zlepšila asi u 50 % lidí, ale zvýšil se počet vedlejších účinků [42] [43] [44] . Kombinace paracetamolových léků a silných opioidů , jako je morfin , zlepšuje analgetický účinek [45] .

Kombinace paracetamolu s kofeinem je lepší než samotný paracetamol pro léčbu běžných bolestivých stavů, včetně bolesti zubů, poporodní bolesti a bolesti hlavy [46] [47] .

Bylo zjištěno, že jak paracetamol, tak ibuprofen , pokud byly použity samostatně, byly účinnější než neúčinný lék (placebo) při zmírnění bolesti ucha po 48 hodinách (25 % dětí léčených neúčinným lékem mělo zbytkovou bolest po 48 hodinách). do 10 % ve skupině s paracetamolem a 7 % ve skupině s ibuprofenem). Mezi dětmi léčenými paracetamolem, ibuprofenem nebo neúčinným lékem ( placebem ) nebyly žádné významné rozdíly v nežádoucích účincích hlášených ve studiích , ale tyto výsledky by měly být interpretovány s opatrností vzhledem k malému počtu účastníků a nízkému výskytu nežádoucích účinků. 48] .

Léčba otevřeného ductus arteriosus

Paracetamol se používá k léčbě otevřeného ductus arteriosus , který se může objevit u novorozenců, když se krevní céva použitá při vývoji plic neuzavře jako obvykle, ale důkazy o bezpečnosti a účinnosti paracetamolu pro tento účel chybí [49] [50] . Používaly se také nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), zejména indomethacin a ibuprofen , ale důkazy pro jejich použití jsou rovněž slabé [49] . Zdá se, že tato obstrukce vývodu je částečně způsobena hyperaktivním prostaglandinem E2 (PGE2), který signalizuje především jeho receptor EP4, ale možná také receptory EP2 a receptory EP3 [49] .

Míra úspěšného uzavření PDA paracetamolem byla vyšší než u placeba a stejná jako u ibuprofenu a indometacinu . Paracetamol vykazoval méně nežádoucích účinků na funkci ledvin a jater.

Paracetamol je slibnou alternativou k indometacinu a ibuprofenu pro uzavření PDA s možná méně nežádoucími účinky.

Kvůli zprávám o možném vztahu mezi prenatálním užíváním paracetamolu a rozvojem autismu nebo poruch autistického spektra v dětství a opožděným vývojem řeči u dívek by měla být doba sledování v jakékoli studii paracetamolu u novorozenců alespoň 18–24 měsíců. po narození [51] .

Vedlejší účinky

Paracetamol je metabolizován játry a je hepatotoxický ; nežádoucí účinky se zvyšují při kombinaci s alkoholickými nápoji a jsou pravděpodobnější u chronických alkoholiků nebo lidí s poškozením jater [52] [53] . Existuje také předpoklad o riziku rozvoje komplikací horních částí trávicího traktu, zejména o riziku žaludečního krvácení při konstantním příjmu vysokých dávek léku [54] . Poškození ledvin bylo pozorováno ve vzácných případech, zejména při předávkování [55] .

Agentura pro regulaci léčiv a zdravotních produktů Spojeného království vyjádřila obavy ohledně  interpretace údajů ze studií o účincích paracetamolu na astma a ekzém a nabízí zdravotníkům, rodičům a pečovatelům následující rady: „Výsledky této nové studie ano. nezpůsobí žádné změny v současných pokynech pro použití u dětí. Důkazy z této studie nejsou dostatečné ke změně pokynů pro používání antipyretik u dětí“ [8] .

Vědci z Ohio University zjistili, že užívání paracetamolu oslabuje emocionální reakci, kterou člověk zažívá. Z 82 lidí, kteří si prohlédli sadu fotografií hodinu po užití pilulky, byla úroveň emocionality snímků na 10bodové škále hodnocená subjekty užívajícími paracetamol v průměru 5,85, zatímco stejná hodnota v kontrolní skupině, která užívali placebo , bylo 6,76 [56] [57] [58] [59] . Dřívější studie kanadských vědců ukázaly podobný výsledek [60] .

Hepatotoxicita

Jedním z vedlejších účinků paracetamolu je hepatotoxicita , poškození jater až smrt [5] . Podle amerických statistik je předávkování paracetamolem na vině ve 48 % případů selhání jater . Ročně je po předávkování paracetamolem hospitalizováno 30 tisíc lidí, z toho asi polovina se otrávila, aniž by si to uvědomovali. U takových pacientů se provádí transplantace jater, ale ve 28 % případů transplantace pacient přesto umírá [61] [62] . Pro Rusko nejsou k dispozici žádné údaje [62] .

V roce 2011 zahájil americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv národní vzdělávací program, který má pomoci vyhnout se předávkování, s varováním: „Acetaminofen může způsobit vážné poškození jater, pokud je používán v dávkách překračujících dávky uvedené na obalu“ [63] [64] [65] . V bezpečnostním varování z roku 2011 FDA okamžitě požádala výrobce, aby aktualizovali štítky všech kombinací acetaminofenu na předpis, aby varovali před potenciálním rizikem vážného poškození jater a zakázaných přípravků obsahujících více než 325 mg acetaminofenu na dávku [66] [67] . Předávkování je často spojeno s užíváním vysokých dávek dopingových opioidů , protože tyto opioidy se nejčastěji kombinují s acetaminofenem [68] . Riziko předávkování může zvýšit častá konzumace alkoholu.

Toxicita paracetamolu je hlavní příčinou akutního selhání jater v západním světě a odpovídá za většinu předávkování drogami ve Spojených státech, Spojeném království, Austrálii a na Novém Zélandu [69] [70] [71] [72] . Podle FDA bylo ve Spojených státech během 90. let 20. století v souvislosti s předávkováním acetaminofenem podle FDA ročně 56 000 návštěv na pohotovosti, 26 000 hospitalizací a 458 úmrtí. Podle těchto odhadů způsobilo neúmyslné předávkování paracetamolem téměř 25 % návštěv na pohotovosti, 10 % hospitalizací a 25 % úmrtí [73] .

Kožní reakce

2. srpna 2013 vydal americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) nové varování před paracetamolem. Uvedl, že lék by mohl způsobit vzácné a možná fatální kožní reakce, jako je Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza . Výrobky vyžadující předpis budou muset být opatřeny štítkem s varováním o kožní reakci a FDA vyzývá výrobce, aby učinili totéž s volně prodejnými výrobky [74] .

Astma

Studie zjistily malou souvislost mezi užíváním paracetamolu těhotnými ženami a kojenci s rozvojem astmatu v pozdějším věku. Od roku 2017 není známo, zda je tento vztah kauzální [75] . Některé důkazy naznačují, že tato asociace pravděpodobně odráží zmatek[ objasnit ] [76] spíše než být skutečně kauzální [77] . V roce 2014 bylo zjištěno, že u dětí tato asociace vymizela, když byly zohledněny respirační infekce [78] .

Počínaje rokem 2014 American Academy of Pediatrics a National Institute of Health and Nursing (NICE) nadále doporučují paracetamol na bolest a nepohodlí u dětí [79] [80] [77] [81] [82] [83] , ale někteří odborníci doporučovali, aby se užívání paracetamolu u dětí s astmatem nebo s rizikem rozvoje astmatu vyvarovalo [84] [85] .

Další faktory

Na rozdíl od aspirinu paracetamol nebrání srážení krve (nejedná se o protidestičkové léčivo), a proto jej lze použít u lidí, kteří mají problémy se srážlivostí krve . Navíc nezpůsobuje podráždění žaludku [86] . Paracetamol však nepomáhá snižovat zánět jako aspirin [87] . Ve srovnání s ibuprofenem , jehož vedlejší účinky mohou zahrnovat průjem , zvracení a bolesti břicha , má paracetamol méně gastrointestinálních vedlejších účinků [88] . Na rozdíl od aspirinu je paracetamol obecně považován za bezpečný u dětí, protože není spojen s rizikem Reyeova syndromu u dětí s virovým onemocněním [89] . Pokud se užívá rekreačně s opioidy , existují slabé důkazy naznačující, že by to mohlo vést ke ztrátě sluchu [90] .

Předávkování paracetamolem

Doporučená maximální denní dávka pro dospělého je 3 nebo 4 gramy. Vyšší dávky mohou vést k toxicitě, včetně selhání jater .

V posledních letech se objevily údaje o hepatotoxickém účinku paracetamolu při jeho mírném předávkování , při jmenování paracetamolu ve vysokých terapeutických dávkách a při současném příjmu alkoholu nebo induktorů mikrozomálního enzymového systému jater P-450 ( antihistaminika , glukokortikoidy , fenobarbital , kyselina etakrynová ).

Současný příjem paracetamolu v dávce vyšší než 10 g u dospělých nebo vyšší než 140 mg / kg u dětí vede k otravě doprovázené těžkým poškozením jater. Důvodem je vyčerpání zásob glutathionu a hromadění meziproduktů metabolismu paracetamolu, které působí hepatotoxicky. Podobný obraz lze pozorovat také při užívání normálních dávek léku při současném užívání induktorů enzymů cytochromu P-450 a u alkoholiků, stejně jako u osob systematicky konzumujících alkohol (u mužů - denní příjem více než 700 ml piva nebo 200 ml vína , pro ženy - dávky jsou 2krát nižší), zvláště pokud k příjmu paracetamolu došlo po krátké době po požití alkoholu [91] .

Existují důkazy, že těžká hepatotoxicita u dospělých se může vyvinout již při jedné dávce 7,5 g paracetamolu [92] .

Nekontrolovaný příjem paracetamolu často způsobuje gastrointestinální krvácení, jehož léčba vyžaduje hospitalizaci. V některých případech nastává smrt [93] .

Při intoxikaci paracetamolem je třeba mít na paměti, že forsírovaná diuréza je neúčinná a dokonce nebezpečná, peritoneální dialýza a hemodialýza jsou neúčinné. V žádném případě byste neměli užívat antihistaminika , glukokortikoidy , fenobarbital a kyselinu etakrynovou , které mohou mít indukční účinek na enzymatické systémy cytochromu P-450 a zvýšit tvorbu hepatotoxických metabolitů .

Nekontrolované předávkování paracetamolem vede k dlouhodobému onemocnění. Známky a příznaky toxicity paracetamolu mohou zpočátku chybět nebo mohou být přítomny nespecifické příznaky. První příznaky předávkování obvykle začínají několik hodin po požití, s nevolností , zvracením , pocením a bolestí s nástupem akutního selhání jater [ 94] . Lidé pod vlivem předávkování paracetamolem neusínají ani neztrácejí vědomí. Většina lidí, kteří se pokoušejí o sebevraždu paracetamolem, se mylně domnívají, že z léčby omdlí [95] . Proces smrti z předávkování je dlouhý, bolestivý a trvá od 3-5 dnů do 4-6 týdnů.

Hepatotoxicita paracetamolu je zdaleka nejčastější příčinou akutního selhání jater jak ve Spojených státech, tak ve Spojeném království [72] [96] . Předávkování paracetamolem má za následek více telefonátů do toxikologických center v USA než předávkování jakoukoli jinou farmakologickou látkou [97] . Předpokládá se, že toxicita paracetamolu je způsobena výskytem chinonových metabolitů [98] .

Nekontrolované předávkování může vést k selhání jater a smrti během několika dní. Léčba je zaměřena na odstranění paracetamolu z těla a doplnění glutathionu [98] . Aktivní uhlí lze použít ke snížení vstřebávání paracetamolu, pokud osoba přijde do nemocnice krátce po předávkování . Zatímco protijed, acetylcystein (také nazývaný N-acetylcystein nebo NAC), působí jako prekurzor glutathionu a pomáhá tělu dostatečně regenerovat, aby se zabránilo nebo alespoň snížilo možné poškození jater, při poškození jater je často nutná transplantace jater. se stává závažným [99] . Selhání ledvin je také možným vedlejším účinkem.

Živočišné uhlí, výplach žaludku a ipecac mohou snížit vstřebávání paracetamolu, pokud se podá během jedné až dvou hodin po požití paracetamolu, ale klinický přínos není jasný.

Z léčeb zaměřených na odstranění toxických produktů paracetamolu acetylcystein pravděpodobně snižuje výskyt poškození jater otravou paracetamolem. Kromě toho má méně vedlejších účinků než jiná antidota, jako je dimercaprol a cysteamin; jeho výhoda oproti methioninu byla nejasná. Acetylcystein by měl být podáván lidem s otravou paracetamolem s rizikem poškození jater, riziko závisí na přijaté dávce, době jídla a laboratorních údajích.

Novější klinické studie se zabývaly způsoby, jak snížit vedlejší účinky intravenózního acetylcysteinu změnou cesty podání. Tyto klinické studie ukázaly, že použití pomalejší infuze a nízké počáteční dávky acetylcysteinu může snížit podíl vedlejších účinků, jako je nevolnost, zvracení a alergie (nežádoucí tělesné reakce na lék, jako je vyrážka) [100] .

Těhotenství

Současná klinická doporučení doporučují, aby těhotné ženy neužívaly paracetamol kvůli jeho negativnímu vlivu na vývoj plodu. Mezi důsledky užívání paracetamolu matkami během fetálního vývoje dětí patří problémy s chováním dětí až po poruchy autistického spektra [62] .

Současné užívání paracetamolu s aspirinem nebo ibuprofenem v těhotenství zvyšuje u novorozených chlapců riziko genitálních malformací ve formě kryptorchismu až 16krát [101] [102] [103] .

Od roku 2010 nebyl v kohortových studiích zjištěn žádný výrazný nárůst vrozených malformací spojených s užíváním paracetamolu během těhotenství [104] . Podle údajů z roku 1981 paracetamol na rozdíl od kyseliny acetylsalicylové neovlivňuje uzávěr arteriálního vývodu plodu [105] .

Užívání paracetamolu matkou během těhotenství je spojeno se zvýšeným rizikem dětského astmatu [106] . Od roku 2014 byla pozorována korelace se zvýšením ADHD, ale nebylo jasné, zda se jedná o kauzální vztah [107] . Od roku 2015 zůstal paracetamol doporučenou léčbou první volby pro bolest a horečku během těhotenství navzdory těmto obavám [108] .

Rakovina

Některé studie zjistily souvislost mezi paracetamolem a mírným zvýšením rizika rakoviny ledvin [109] , ale žádný vliv na riziko rakoviny močového měchýře [110] .

Farmakologické působení

Farmakodynamika

Blokuje obě formy enzymu cyklooxygenázy (COX1 a COX2), čímž inhibuje syntézu prostaglandinů (Pg). Působí především v centrální nervové soustavě , ovlivňuje centra bolesti a termoregulace. V periferních tkáních neutralizují buněčné peroxidázy účinek paracetamolu na COX, což vysvětluje téměř úplnou absenci protizánětlivého účinku. Absence blokujícího účinku na syntézu prostaglandinů v takových tkáních určuje nepřítomnost negativního účinku na sliznici gastrointestinálního traktu a metabolismus voda-sůl (retence Na + iontů a vody).

Předpokládá se také, že lék selektivně blokuje COX3 , který se nachází pouze v centrálním nervovém systému, a neovlivňuje COX1 a COX2 umístěné v jiných tkáních. To vysvětluje výrazný analgetický a antipyretický účinek a nízký protizánětlivý účinek [111] .

Farmakokinetika

Absorpce  je vysoká, maximální koncentrace (C max ) 5-20 mcg/ml , doba dosažení maximální koncentrace (TC max ) 0,5-2 hodiny . Komunikace s plazmatickými proteiny – 15 %. Proniká hematoencefalickou bariérou . Méně než 1 % dávky paracetamolu požité kojící matkou přechází do mateřského mléka. Terapeuticky účinné plazmatické koncentrace paracetamolu je dosaženo při podání v dávce 10-15 mg/kg .

Asi 97 % léčiva se metabolizuje v játrech : 80 % vstupuje do konjugačních reakcí s kyselinou glukuronovou a sulfáty za vzniku neaktivních metabolitů ( paracetamol glukuronid a sulfát ), 17 % podléhá hydroxylaci za vzniku osmi aktivních metabolitů, které jsou konjugované s glutathionem za vzniku již neaktivních metabolitů. Při nedostatku glutathionu mohou tyto metabolity blokovat enzymatické systémy hepatocytů a způsobit jejich nekrózu . Izoenzym CYP2E1 se také účastní metabolismu léčiva .

Poločas (T½) je 1-4 hodiny . Je vylučován ledvinami ve formě metabolitů, asi 3% - nezměněn. U starších pacientů se clearance léku snižuje a T½ se zvyšuje [2] .

Vlastnosti

Podle fyzikálních vlastností: bílá nebo bílá s krémovým nebo růžovým odstínem krystalického prášku. Snadno rozpustný v alkoholu, nerozpustný ve vodě [1] . Rozpustnost paracetamolu g/100 g rozpouštědla: voda - 1,4; vroucí voda - 5; ethanol - 14,4; chloroform - 2; aceton - rozpustný; diethylether - mírně rozpustný; benzen je nerozpustný [112] .

Historie drogy

Acetanilid byl prvním derivátem anilinu, u kterého bylo náhodně objeveno, že má analgetické a antipyretické vlastnosti [113] . Do lékařské praxe byl rychle zaveden pod názvem Antifebrin v roce 1886 [114] . Ale jeho toxické účinky, z nichž nejnebezpečnější byla cyanóza způsobená methemoglobinémií , vedly k hledání méně toxických derivátů anilinu. Harmon Northrop Morse syntetizoval paracetamol na Johns Hopkins University při redukci p -nitrofenolu cínem v ledové kyselině octové již v roce 1877 [115] [116] , ale až v roce 1887 klinický farmakolog Joseph von Mering testoval paracetamol na pacientech [ 114] . V roce 1893 von Mehring publikoval článek popisující výsledky klinického použití paracetamolu a fenacetinu , dalšího derivátu anilinu [117] . Von Mehring tvrdil, že na rozdíl od fenacetinu má paracetamol určitou schopnost vyvolat methemoglobinémii. Paracetamol byl poté rychle opuštěn ve prospěch fenacetinu . Bayer začal prodávat fenacetin jako přední farmaceutická společnost v té době [118] . Fenacetin , který do medicíny zavedl Heinrich Dreser v roce 1899, je populární po mnoho desetiletí, zejména v široce inzerovaném volně prodejném „lektvaru proti bolesti hlavy“, který obvykle obsahuje fenacetin , aminopyrinový derivát aspirinu , kofein a někdy i barbituráty [114] .

Po půl století nebyly výsledky Meringovy práce na pochybách, dokud dva týmy výzkumníků z USA neprovedly analýzu metabolismu acetanilidu a paracetamolu [118] . V roce 1947 našli David Lester a Leon Greenberg silný důkaz, že paracetamol byl jedním z hlavních metabolitů acetanilidu v lidské krvi, a v následujících studiích uvedli, že velké dávky paracetamolu podávané bílým krysám nezpůsobují methemoglobinémii [119] . Ve třech článcích publikovaných v září 1948 v Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics Bernard Brodie, Julius Axelrod a Frederick Flynn pomocí přesnějších metod potvrdili, že paracetamol je hlavním metabolitem acetanilidu v lidské krvi, a zjistili, že má stejný obsah. účinný analgetický účinek jako jeho předchůdce [120] [121] [122] . Navrhli také, že methemoglobinémie se u lidí vyskytuje hlavně pod vlivem jiného metabolitu, fenylhydroxylaminu. V roce 1949 bylo zjištěno, že fenacetin je také metabolizován na paracetamol [123] . To vedlo ke „znovuobjevení“ paracetamolu [114] . Bylo navrženo, že kontaminace paracetamolu 4-aminofenolem (látka, ze které byl syntetizován von Mehringem) by mohla vést k falešným závěrům [118] .

Paracetamol byl poprvé uveden na trh v USA v roce 1953 společností Sterling -Winthrop Co. , která jej prodávala jako bezpečnější pro děti a lidi s vředy než aspirin [118] . V roce 1955 začaly McNeil Laboratories prodávat paracetamol ve Spojených státech pod jednou z nejznámějších amerických ochranných známek Tylenol jako analgetikum a antipyretikum pro děti (Tylenol Children's Elixir)  – slovo tylenol pochází ze zkratky para -acetylaminofenol [124]. . Ve Velké Británii se paracetamol začal prodávat v roce 1956 , poté jej vyráběla divize společnosti Sterling Drug Inc. Frederick Stearns & Co pod značkou Panadol . V té době se "Panadol" vydával z lékáren pouze na předpis (v současné době je to volně prodejný lék), ale byl propagován jako bezpečný lék na žaludeční sliznici, zatímco " Aspirin ", populární v těch letech, dráždil sliznici. V současné době je lék "Panadol" v různých formách (tablety, rozpustné tablety, čípky, suspenze) vyráběn skupinou společností GlaxoSmithKline .

Paracetamol se začal poměrně široce používat po stažení amidopyrinu a fenacetinu z oběhu . Objevilo se mnoho kombinovaných lékových forem obsahujících paracetamol , včetně kombinace s kyselinou acetylsalicylovou , analginem , kodeinem , kofeinem a dalšími léky.

Paracetamol se v USA vyskytuje ve více než 500 lécích na předpis a volně prodejných [93] .

Studie komplikací způsobených paracetamolem byly prováděny ve Spojených státech již několik let. Problém se dostal pod kontrolu FDA v souvislosti s rostoucími případy předávkování způsobujících poškození jater. Podle oficiálních údajů je užívání paracetamolu nejčastější příčinou poškození jater ve Spojených státech . Ročně k lékařům s touto diagnózou přijde 56 000 lidí, v průměru 458 případů končí smrtí. Otravě nezabránila ani dlouhodobá osvětová kampaň úřadů. Američané pijí paracetamol častěji než jiné léky proti bolesti, protože se domnívají, že je méně škodlivý pro trávicí systém [125] .

Aplikace

Indikace

Horečný syndrom na pozadí infekčních onemocnění, bolestivý syndrom (mírný a střední): artralgie , myalgie , neuralgie , migréna , bolesti zubů a hlavy , algomenorea . Je určen pro symptomatickou terapii, snížení bolesti a zánětu v době použití, neovlivňuje progresi onemocnění.

Kontraindikace

Hypersenzitivita, erozivní a ulcerózní léze gastrointestinálního traktu a duodena 12 . Kompletní nebo neúplná kombinace bronchiálního astmatu , recidivující polypózy nosu a vedlejších nosních dutin a intolerance kyseliny acetylsalicylové nebo jiných NSAID (včetně anamnézy ). Progresivní onemocnění ledvin, těžké selhání ledvin ( clearance kreatininu méně než 30 ml/min. ), aktivní gastrointestinální krvácení, zánětlivá onemocnění gastrointestinálního traktu, těžké selhání jater nebo aktivní onemocnění jater, stav po aortokoronárním bypassu , potvrzená hyperkalémie , novorozenecké období ( do 1 měsíce ), těhotenství (třetí trimestr ).

S opatrností

Selhání ledvin a jater , benigní hyperbilirubinémie (včetně Gilbertova syndromu ), virová hepatitida , alkoholické poškození jater, alkoholismus , diabetes mellitus (pro sirup), chronické srdeční selhání , ischemická choroba srdeční , cerebrovaskulární onemocnění , dyslipidémie nebo hyperlipidémie , onemocnění periferních tepen, kouření, clearance kreatininu nižší než 60 ml/min. ulcerózní léze gastrointestinálního traktu v anamnéze, přítomnost infekce Helicobacter pylori , dlouhodobé užívání NSAID , závažná somatická onemocnění , současné užívání perorálních glukokortikosteroidů (včetně prednisolonu ), antikoagulancia (včetně warfarinu ), antiagregancia (včetně kyseliny acetylsalicylové klopidogrel ) , selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (včetně citalopramu , fluoxetinu , paroxetinu , sertralinu ), těhotenství (pokud zamýšlený přínos pro matku převáží potenciální riziko pro kojence), kojení , stáří , rané dětství ( do 3 měsíců ) [2] .

Dávkovací režim

Uvnitř, s dostatkem tekutiny, 1-2 hodiny po jídle (příjem bezprostředně po jídle vede ke zpoždění nástupu účinku), nebo rektálně [2] .

Pro dospělé a dospívající nad 12 let (tělesná hmotnost nad 40 kg ): maximální jednotlivá dávka je 1 g, maximální denní dávka je 4 g. Pro děti: maximální jednotlivá dávka je 10-15 mg/kg , max. denní dávka je až 60 mg/kg . Násobnost schůzek je až 4x denně [126] .

Maximální délka léčby je 5-7 dní . Při přetrvávajícím febrilním syndromu na pozadí užívání paracetamolu déle než 3 dny a bolesti déle než 5 dní je nutná konzultace s lékařem.

Aby se snížilo riziko vzniku nežádoucích vedlejších účinků, měla by se používat minimální účinná dávka po co nejkratší možnou kúru.

Při užívání paracetamolu je třeba se vyvarovat alkoholu .

Předávkování paracetamolem

Jednou z důležitých výhod paracetamolu je velká šířka terapeutické dávky. Doporučená denní dávka léku jsou 2 tablety. (0,5 g) 4x denně, což je (4 g). Přitom prahová dávka, při které je možné poškození jater, je (15 g) 30 tablet a smrt nastává pouze při denním příjmu (20 g) 40 tablet. Ale i při předávkování paracetamolem došlo k poškození jater pouze ve 3,9 % případů a mortalita byla 0,9 % (údaje z amerických lékařských institucí) . Při elementárním dodržování dávkování a pravidel pro užívání léku uvedených v pokynech dostupných v každém balení je tedy užívání život ohrožující dávky paracetamolu prakticky vyloučeno.

V současné době probíhají ve Spojeném království veřejné konzultace mezi ministerstvem zdravotnictví a výrobci léků o možnosti úmyslného zneužívání analgetik obecně omezeným počtem uživatelů. V tomto ohledu hodlá Ministerstvo zdravotnictví Spojeného království také vést konzultace s veřejností za účelem získání dalších informací o vlastnostech užívání těchto léků, což umožní vypracovat doporučení pro optimalizaci struktury farmaceutického trhu pro analgetika. Pokud jde o sebevražedné pokusy s paracetamolovými léky, za prvé je mnohem častější použití psychofarmak nebo analgetik na předpis k tomuto účelu, a za druhé, jakýkoli lék nebo chemická látka v určité dávce může být smrtelně nebezpečná, a proto může být použita k pokusům o sebevraždu. .

Lékové formy

Od července 2014 jsou v Rusku registrovány následující lékové formy paracetamolu [2] :

Léková forma Množství
účinné látky 		ochranné známky
tablety 200, 325, 500 mg běžná forma
kapsle 325 500 mg běžná forma
rektální čípky 50, 100, 125, 250, 500 mg běžná forma
infuzní roztok 10 mg/ml "Perfalgan"
sirup [127] 30 mg/ml "Efferalgan pro děti", "Panadol Baby"
perorální suspenze 24 mg/ml "Daleron", "Panadol Baby", "Kalpol", "Paracetamol pro děti", "Prohodol pro děti"
potahované tablety 325 500 mg "Panadol", "Panadol Extra"
rozpustné tablety 500 mg Panadol, Panadol Extra, Paracetamol-Hemofarm, Flutabs, Efferalgan, Trigan D
prášek na roztok 325, 500, 650, 750 mg Teraflu, Lemsip, Ferveks

Veterinární lékařství

Kočky

Paracetamol je pro kočky extrémně toxický, protože neobsahují enzym UGT1 , který jej štěpí na neškodné sloučeniny. Mezi počáteční příznaky patří zvracení, slinění a změna barvy jazyka a dásní.

Na rozdíl od předávkování u lidí je poškození jater jen zřídka příčinou smrti; místo toho tvorba methemoglobinu a tvorba Heinzových tělísek v erytrocytech narušuje transport kyslíku krví a způsobuje dušení ( methemoglobin a hemolytická anémie ) [128] .

Léčba N-acetylcysteinem [129] , methylenovou modří nebo jejich kombinace je někdy účinná po malých dávkách paracetamolu.

Psi

Ačkoli se nepovažuje za paracetamol s významným protizánětlivým účinkem, některé studie ukazují, že paracetamol je v léčbě muskuloskeletální bolesti u psů stejně účinný jako aspirin [130] .

Kombinace paracetamol - kodein (obchodní název Pardale-V) [131] povolená pro léčbu psů je uváděna na trh pro použití pod dohledem veterináře, lékárníka nebo jiné kvalifikované osoby [131] . Měl by být podáván psům pouze podle doporučení veterináře a s maximální opatrností [131] .

Hlavním důsledkem intoxikace paracetamolem u psů je poškození jater a vyskytly se případy gastrointestinální ulcerace [129] [132] [133] [134] . N-acetylcystein lze použít proti intoxikaci , ale jeho účinek je největší, pokud se použije během prvních dvou hodin po požití paracetamolu zvířetem [129] [130] .

Hadi

Paracetamol je také smrtelný pro hady a byl navržen jako chemický kontrolní program pro invazivního hnědého hada (Boiga nepravidelnis) na Guamu [135] [136] . Dávky 80 mg se umístí do mrtvých myší vysazených z vrtulníku [137] .

Poznámky

  1. ↑ 1 2 3 paracetamol . Registr léčiv . ReLeS.ru (4. května 1999). Získáno 23. srpna 2008. Archivováno z originálu dne 23. srpna 2011.
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 Vyhledávání v databázi léčiv, možnosti vyhledávání: INN - Paracetamol , příznaky "Hledat v registru registrovaných léčiv" , "Hledat TKFS" , "Zobrazit lekforms" (nepřístupný odkaz) . Oběh léků . Federální státní instituce "Vědecké centrum pro expertizu léčivých přípravků" Roszdravnadzoru Ruské federace (24. července 2008). - Typický klinický a farmakologický článek je podzákonný a není chráněn autorským právem v souladu s částí čtvrtou Občanského zákoníku Ruské federace č. 230-FZ ze dne 18. prosince 2006. Získáno 23. srpna 2008. Archivováno z originálu dne 3. září 2011. 
  3. ↑ Acetaminofen - Shrnutí sloučenin . PubChem . Národní lékařská knihovna (16. září 2004). Získáno 23. srpna 2008. Archivováno z originálu dne 23. srpna 2011.
  4. ↑ Alkohol a  léky proti bolesti . NHS (11. ledna 2020). Získáno 27. května 2022. Archivováno z originálu dne 26. června 2022.
  5. ↑ 1 2 Alexej Vodovozov . Mýty o horečce na YouTube , od 1:26:24 - Hyperion. — 2019 (23. ledna)
  6. ↑ WHO Model List of Essential Medicines, 16. seznam  (angl.) (pdf). WHO (březen 2009). Datum přístupu: 6. ledna 2012. Archivováno z originálu 3. února 2012.
  7. ↑ Nařízení vlády Ruské federace ze 7. prosince 2011 N 2199-r Moskva  // Federální vydání Rossijskaja Gazeta. - 2011. - č. 5660 .
  8. ↑ 1 2 Aktualizace bezpečnosti léčiv: svazek 2, vydání 4, listopad 2008 Archivováno 4. května 2011 na Wayback Machine 
  9. ↑ Modelový seznam základních léků pro děti WHO, 3. seznam, březen 2011 Archivováno 9. prosince 2011 na Wayback Machine 
  10. ↑ Modelový seznam základních léků pro děti WHO, první seznam, říjen 2007 Archivováno 9. prosince 2011 na Wayback Machine 
  11. ↑ Paracetamol . The American Society of Health-System Pharmacists (3. dubna 2011). Archivováno z originálu 3. března 2011.
  12. ↑ Dětský paracetamolový astmatický koncern , BBC News  (19. září 2008). Archivováno z originálu 20. září 2008. Staženo 19. září 2008.
  13. ↑ Meremikwu M, Oyo-Ita A. Paracetamol pro léčbu horečky u dětí  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2002. - Ne. 2 . — S. CD003676 . - doi : 10.1002/14651858.CD003676 . — PMID 12076499 .
  14. ↑ Perrott DA, Piira T, Goodenough B, Champion GD. Účinnost a bezpečnost acetaminofenu vs ibuprofen pro léčbu dětské bolesti nebo horečky: metaanalýza  (anglicky)  // Arch Pediatr Adolesc Med: journal. - 2004. - Sv. 158 , č.p. 6 . - str. 521-526 . - doi : 10.1001/archpedi.158.6.521 . — PMID 15184213 .
  15. ↑ Wong, Tiffany. Sekvenční nebo kombinované použití antipyretik v léčbě horečky u dětí  = Kombinovaná a alternující terapie paracetamolem a ibuprofenem pro febrilní děti / Tiffany Wong, Antonia S. Stang, Heather Ganshorn ... [ a další ] // Cochrane Systematic Review. - 2013. - Ne. 10. Čl. Ne. CD009572. - doi : 10.1002/14651858.CD009572.pub2 .
  16. ↑ Li, S. Acetaminofen (paracetamol) pro běžné nachlazení u dospělých: [ eng. ]  / S. Li, J. Yue, BR Dong … [ et al. ] // Cochranova knihovna. - 2013. - Ne. 7 (1. července). - Umění. Ne. CD008800. - doi : 10.1002/14651858.CD008800.pub2 . — PMID 23818046 . — PMC 7389565 .
  17. ↑ Ohlsson, A. Paracetamol (acetaminofen) pro prevenci nebo léčbu bolesti u novorozenců: [ eng. ]  / A. Ohlsson, PS Shah // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2020. — Ne. 1 (27. ledna). - doi : 10.1002/14651858.CD011219.pub4 . — PMID 31985830 .
  18. ↑ Sin, B. Použití intravenózního acetaminofenu pro akutní bolest na pohotovosti : Structured Evidence-Based Medicine Review : [ eng. ]  / B. Sin, M. Wai, T. Tatunchak … [ et al. ] // Akademická urgentní medicína. - 2016. - Sv. 23, č. 5 (29. ledna). - S. 543-553. - doi : 10.1111/acem.12921 . — PMID 26824905 .
  19. ↑ Hochberg MC, Altman RD, April KT, et al. Doporučení American College of Rheumatology 2012 pro použití nefarmakologických a farmakologických terapií u osteoartrózy ruky, kyčle a kolena // Arthritis Care Res (Hoboken). - 2012. - Duben ( roč. 64 , č. 4 ). - S. 465-474 . - doi : 10.1002/acr.21596 . — PMID 22563589 .
  20. ↑ 12 Machado , GC; Maher, C.G.; Ferreira, P.H.; Pinheiro, MB; Lin, CW; Day, R.O.; McLachlan, AJ; Ferreira, M.L. Účinnost a bezpečnost paracetamolu pro bolest páteře a osteoartritidu: systematický přehled a metaanalýza randomizovaných placebem kontrolovaných studií // BMJ (Clinical Research Ed.). - 2015. - 31. března ( roč. 250 ). - S. h1225 . doi : 10.1136 / bmj.h1225 . — PMID 25828856 .
  21. ↑ Paracetamol (nepřístupný odkaz) . Arthritis Research UK (16. října 2013). Získáno 3. listopadu 2018. Archivováno z originálu 17. října 2013. 
  22. ↑ Wienecke, Troels. Paracetamol  versus nesteroidní protizánětlivé léky pro revmatoidní artritidu / Troels Wienecke, Peter C. Gøtzsche // Cochrane Systematic Review. - 2004. - Ne. 1. - Čl. Ne. CD003789. - doi : 10.1002/14651858.CD003789.pub2 .
  23. ↑ Paracetamol versus placebo u osteoartrózy kolena a kyčle . Cochranova knihovna . Získáno 13. prosince 2020. Archivováno z originálu dne 1. dubna 2022.
  24. ↑ Paracetamol versus placebo u osteoartrózy kolena nebo kyčle . Cochranova knihovna .
  25. ↑ National Guideline Clearinghouse | Komentáře odborníků: Diagnostika a léčba bolesti v dolní části zad: Směrnice pro společnou klinickou praxi od American College of Physicians a American Pain Society. Co je nového? co je jiné? (nedostupný odkaz) (14. září 2014). Archivováno z originálu 14. září 2014. 
  26. ↑ Davies RA, Maher CG, Hancock MJ. Systematický přehled paracetamolu pro nespecifické bolesti dolní části zad // Eur Spine J. - 2008. - Listopad ( vol. 17 , č. 11 ). - S. 1423-1430 . - doi : 10.1007/s00586-008-0783-x . — PMID 18797937 .
  27. ↑ Saragiotto, BT; Machado, G.C.; Ferreira, M.L.; Pinheiro, MB; Abdel Shaheed, C; Maher, C.G. Paracetamol pro bolesti dolní části zad  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2016. - Červen ( roč. 6 , č. 6 ). — S. CD012230 . - doi : 10.1002/14651858.CD012230 . — PMID 27271789 .
  28. ↑ Machado GC, Maher CG, Ferreira PH, Pinheiro MB, Lin CW, Day RO, McLachlan AJ, Ferreira ML. Účinnost a bezpečnost paracetamolu pro bolest páteře a osteoartritidu: systematický přehled a metaanalýza randomizovaných placebem kontrolovaných studií // BMJ. - 2015. - březen ( sv. 350 ). - S. h1225 . doi : 10.1136 / bmj.h1225 . — PMID 25828856 .
  29. ↑ Haag G, Diener HC, May A, et al. Samoléčba migrény a tenzní bolesti hlavy: shrnutí doporučení založených na důkazech Deutsche Migräne und Kopfschmerzgesellschaft (DMKG), Deutsche Gesellschaft für Neurologie (DGN), Österreichische Kopfschmerzgesellschaft (Öweftischellschaft (Öweftischellschaft) (Öweftischellschaft) a Schweizchwegweg. // J Bolest hlavy Bolest. - 2011. - Duben ( vol. 12 , No. 2 ). - S. 201-217 . - doi : 10.1007/s10194-010-0266-4 . — PMID 21181425 .
  30. ↑ Derry S; Moore RA. Paracetamol (acetaminofen) s nebo bez antiemetika pro akutní migrénové bolesti hlavy u dospělých // Cochrane Database Syst Rev. - 2013. - Sv. 4, č. 4. - S. CD008040. - DOI:10.1002/14651858.CD008040.pub3. — PMID 23633349. . Paracetamol (acetaminofen) samostatně nebo v kombinaci s antiemetikem pro akutní migrénové bolesti hlavy u dospělých .
  31. ↑ Derry S; Moore RA. Paracetamol (acetaminofen) s nebo bez antiemetika pro akutní migrénové bolesti hlavy u dospělých  (anglicky)  // Cochrane Database of Systematic Reviews . - 2013. - Sv. 4 , ne. 4 . — S. CD008040 . - doi : 10.1002/14651858.CD008040.pub3 . — PMID 23633349 .
  32. ↑ Paracetamol (acetaminofen) pro akutní léčbu epizodické tenzní bolesti hlavy u dospělých . Cochranova knihovna .
  33. ↑ Paracetamol (acetaminofen) pro akutní léčbu epizodické tenzní bolesti hlavy u dospělých . Cochranova knihovna .
  34. ↑ Ong, C.K.; Seymour, R.A.; Lirk, P; Veselý, A.F. Kombinace paracetamolu (acetaminofenu) s nesteroidními protizánětlivými léky: kvalitativní systematický přehled analgetické účinnosti pro akutní pooperační bolest // Anestezie a analgezie. - 2010. - 1. dubna ( roč. 110 , č. 4 ). - S. 1170-1179 . - doi : 10.1213/ANE.0b013e3181cf9281 . — PMID 20142348 .
  35. ↑ Wiffen PJ, Derry S, Moore R, McNicol ED, Bell RF, Carr DB, McIntyre M, Wee B. Orální paracetamol (acetaminofen) pro rakovinovou bolest. Cochrane Database of Systematic Reviews 2017, vydání 7. Čl. č.: CD012637. DOI: 10.1002/14651858.CD012637.pub2 . Paracetamol na bolest při rakovině. Staženo 12. února 2019. Archivováno z originálu 12. července 2018.
  36. ↑ Philip J Wiffen; Sheena Derry; R Andrew Moore; Ewan D McNicol; Rae F Bell; Daniel B Carr; Mairead McIntyre; Bee Wee. Perorální paracetamol (acetaminofen) pro rakovinovou bolest  //  Cochrane Database of Systematic Reviews . - 2017. - S. CD012637 . - doi : 10.1002/14651858.CD012637.pub2 .
  37. ↑ Moore, R.A.; Derry, C. Efficacy of OTC analgesics // International Journal of Clinical Practice. Doplněk. - 2013. - Leden ( roč. 67 , č. 178 ). - S. 21-5 . - doi : 10.1111/ijcp.12054 . — PMID 23163544 .
  38. ↑ Zmírnění bolesti zubů (nedostupný odkaz) . American Dental Association (prosinec 2016). Archivováno z originálu 17. listopadu 2016. 
  39. ↑ Bailey, E; Worthington, H; Coulthard, P. Ibuprofen a/nebo paracetamol (acetaminofen) pro úlevu od bolesti po chirurgickém odstranění dolních zubů moudrosti, systematický přehled Cochrane // British Dental Journal. - 2014. - Duben ( roč. 216 , č. 8 ). - S. 451-455 . - doi : 10.1038/sj.bdj.2014.330 . — PMID 24762895 .
  40. ↑ Ashley PF, Parekh S, Moles DR, Anand P, MacDonald LCI. Předoperační analgetika pro dodatečnou úlevu od bolesti u dětí a dospívajících podstupujících zubní ošetření. Cochrane Database of Systematic Reviews 2016, vydání 8. Čl. č.: CD008392. DOI: 10.1002/14651858.CD008392.pub3 . - Užívání léků proti bolesti, jako je paracetamol a ibuprofen, před zubním ošetřením u dětí a dospívajících ke snížení bolesti po ošetření. Získáno 12. února 2019. Archivováno z originálu dne 24. června 2019.
  41. ↑ Ashley, PF; Parekh, S; Moles, D. R.; Anand, P; MacDonald, L.C. Předoperační analgetika pro další úlevu od bolesti u dětí a dospívajících podstupujících zubní ošetření  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2016. - 8. srpna ( č. 8 ). — S. CD008392 . - doi : 10.1002/14651858.CD008392.pub3 . — PMID 27501304 .
  42. ↑ de Craen, Anton JM Analgetická účinnost a bezpečnost kombinací paracetamol-kodein versus samotný paracetamol: systematický přehled: [ eng. ]  / Anton JM de Craen, Giuseppe Di Giulio, Angela JEM Lampe-Schoenmaeckers … [ et al. ] // BMJ : log. - 1996. - Sv. 313, č.p. 7053, str. 321-324. - doi : 10.1136/bmj.313.7053.321 . — PMID 8760737 .
  43. ↑ Toms L. Jednodávkový perorální paracetamol (acetaminofen) s kodeinem na pooperační bolest u dospělých  : [ eng. ]  / Laurence Toms, Sheena Derry, R. Andrew Moore, Henry J. McQuay // Cochrane Database of Systematic Reviews . - 2009. - Ne. 1 Čl. Ne. CD001547. - doi : 10.1002/14651858.CD001547.pub2 . — PMID 19160199 .
  44. ↑ Jednodávkový perorální paracetamol (acetaminofen) a kodein pro pooperační bolest u dospělých . Cochranova knihovna .
  45. ↑ Murnion B. Kombinovaná analgetika u dospělých  : [ ang. ]  : [ arch. 2. září 2010 ] / Bridin P. Murnion // Australian Prescriber: Journal. - 2010. - Sv. 33, č. 4. - S. 113-115. - doi : 10.18773/austprescr.2010.056 .
  46. ↑ Christopher J Derry; Sheena Derry; R Andrew Moore. Kofein jako analgetický adjuvans pro akutní bolest u dospělých. Cochrane Systematic Review - Intervention . Kofein jako analgetický adjuvans pro akutní bolest u dospělých .
  47. ↑ Derry, CJ Kofein jako analgetický adjuvans pro akutní bolest u dospělých: [ eng. ]  / CJ Derry, S. Derry, RA Moore // Cochrane Database of Systematic Reviews . - 2012. - Sv. 3, č. 3. - S. CD009281. - doi : 10.1002/14651858.CD009281.pub2 . — PMID 22419343 .
  48. ↑ Sjoukes, A. Léky proti bolesti u dětí s akutní infekcí středního ucha  : [ rus. ]  = Paracetamol (acetaminofen) nebo nesteroidní protizánětlivé léky, samotné nebo kombinované, pro úlevu od bolesti při akutním zánětu středního ucha u dětí / A. Sjoukes, RP Venekamp, ​​​​AC van de Pol … [ a další ] // Cochrane Databáze systematických recenzí. - 2016. - Ne. 12 - Čl. Ne. CD011534. - doi : 10.1002/14651858.CD011534.pub2 .
  49. ↑ 1 2 3 Sivanandan, S. Farmakologické uzavření patentního ductus arteriosus: Výběr činidla a cesta podání: [ eng. ]  / S. Sivanandan, R. Agarwal // Pediatric Drugs: journal. - 2016. - Sv. 18, č. 2. - S. 123-138. - doi : 10.1007/s40272-016-0165-5 . — PMID 26951240 .
  50. ↑ Sallmon, H. Nedávné pokroky v léčbě předčasně narozených novorozenců s patentovaným ductem arteriosus: [ eng. ]  / H. Sallmon, P. Koehne, G. Hansmann // Clinics in Perinatology: journal. - 2016. - Sv. 43, č.p. 1. - S. 113-29. - doi : 10.1016/j.clp.2015.11.008 . — PMID 26876125 .
  51. ↑ Ohlsson, A. Paracetamol (acetaminofen) pro patentovaný ductus arteriosus (PDA) u předčasně narozených dětí a kojenců s nízkou porodní hmotností  : [ angl. ]  = Paracetamol (acetaminofen) pro otevřený ductus arteriosus u předčasně narozených dětí nebo kojenců s nízkou porodní hmotností / A. Ohlsson, PS Shah // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2018. - Ne. 4 - Čl. Ne. CD010061. - doi : 10.1002/14651858.CD010061.pub3 .
  52. ↑ Hughes J. Léčba bolesti: Od základů ke klinické praxi: [ eng. ]  / John Hughes. - Elsevier Health Sciences, 2008. - 320 s. — ISBN 9780443103360 . — ISBN 0443103364 .
  53. ↑ Meyler's Side Effects of Drugs : [ eng. ]  / MNG Dukes a Jeffrey K. Aronson. - Elsevier, 2000. - Sv. XIV. — 1912 s. — ISBN 9780444500939 . — ISBN 0444500936 .
  54. ↑ García Rodríguez, LA Riziko komplikací v horní části gastrointestinálního traktu spojených s nesteroidními protizánětlivými léky, glukokortikoidy, acetaminofenem a kombinacemi těchto látek: [ eng. ]  / LA García Rodríguez, S. Hernández-Díaz // Arthritis Research & Therapy  : journal. - 2000. - Sv. 3, č. 2 (15. prosince). - S. 98-101. - doi : 10.1186/ar146 . — PMID 11178116 .
  55. ↑ Léky proti bolesti „způsobují poškození ledvin“ . BBC News (23. listopadu 2003). Získáno 26. září 2020. Archivováno z originálu dne 26. září 2010.
  56. ↑ Ukázka, Ian Paracetamol může otupit emoce i fyzickou bolest , ukazuje nová studie  . The Guardian (14. dubna 2015). Získáno 30. září 2017. Archivováno z originálu 9. září 2017.
  57. ↑ Knapton, Sarah Paracetamol zabíjí pocity slasti i  bolesti . The Telegraph (14. dubna 2015). "Jinými slovy, pozitivní fotografie nebyly vnímány tak pozitivně pod vlivem paracetamolu a negativní fotografie nebyly vnímány jako negativní." Získáno 15. dubna 2015. Archivováno z originálu 15. dubna 2015.
  58. ↑ Jeff Grabmeier. Váš lék proti bolesti může také snižovat vaši radost . Acetaminofen snižuje bolest i potěšení,  zjistila studie . The Ohio State University (13. dubna 2015) .  „Například lidé, kteří užívali placebo, hodnotili úroveň svých emocí relativně vysoko (průměrné skóre 6,76), když viděli emocionálně nejrušivější fotografie podvyživeného dítěte nebo dětí s koťaty. Lidé, kteří užívali acetaminofen, se necítili tolik ani v jednom směru a uváděli průměrnou úroveň emocí 5,85, když viděli extrémní fotografie." Archivováno z originálu 15. dubna 2015.
  59. ↑ Geoffrey R. O. Durso, Andrew Luttrell, Baldwin M. Way. Volně prodejná úleva od bolesti i potěšení. Acetaminophen Blunts Evaluation Sensitivity to Both Negative and Positive Stimuli  (anglicky)  // Psychological Science  : journal. - 2015. - 10. dubna. - doi : 10.1177/0956797615570366 . . — „Účastníci stavu paracetamol také hodnotili negativní i pozitivní podněty jako méně emocionálně vzrušující než účastníci placeba (studie 1 a 2), zatímco nehodnotící hodnocení (rozsah sytosti barev na každém obrázku; studie 2) nebyla ovlivněna podle stavu drogy.
  60. ↑ Reilly, Rachel Popping paracetamol by také mohl pomoci léčit EMOČNÍ bolest . Daily Mail (19. dubna 2013). "Výzkumníci zjistili, že lidé, kteří užívali paracetamol, méně posuzovali chování výtržníků." Získáno 15. dubna 2015. Archivováno z originálu 27. února 2015.
  61. ↑ Yoone, Eriku. Hepatotoxicita vyvolaná acetaminofenem: Komplexní aktualizace: [ eng. ]  / Eric Yoon, Arooj Babar, Moaz Choudhary … [ et al. ] // Journal of Clinical and Translational Hepatology. - 2016. - Sv. 4, č. 2 (28. června). - S. 131-142. - doi : 10.14218/JCTH.2015.00052 . — PMID 27350943 . — PMC 4913076 .
  62. ↑ 1 2 3 Alexej Vodovozov . Mýty o horečce na YouTube , od 1:14:54 - Hyperion. — 2019 (23. ledna)
  63. ↑ US Food and Drug Administration (FDA). Poslední aktualizace stránky: 16. ledna 2014. Informace o acetaminofenu Archivovány z originálu 16. února 2014. Stránka byla otevřena 23. února 2014
  64. ↑ US Food and Drug Administration (FDA). Stránka aktualizována 6. srpna 2013 Toxicita acetaminofenu Stránka zpřístupněna 23. února 2014
  65. ↑ Stránka US Food and Drug Administration (FDA) aktualizována 19. listopadu 2013 Používání acetaminofenu a nesteroidních protizánětlivých léků Bezpečně archivováno 14. července 2009. Stránka byla otevřena 23. února 2014
  66. ↑ US Food and Drug Administration (FDA). 13. ledna 2011 FDA omezuje acetaminofen v kombinovaných přípravcích na předpis; vyžaduje varování o toxicitě jater Archivováno z originálu 15. ledna 2011. Stránka byla otevřena 23. února 2014
  67. ↑ Výzkum, Centrum pro hodnocení léčiv a bezpečnost a dostupnost léčiv – Komunikace FDA o bezpečnosti léčiv: Produkty acetaminofenu na předpis budou omezeny na 325 mg na dávkovou jednotku; Varování v rámečku zvýrazní možnost vážného selhání jater . US Food and Drug Administration (FDA). Datum přístupu: 27. února 2016. Archivováno z originálu 1. března 2016.
  68. ↑ FDA: Dávky acetaminofenu nad 325 mg mohou vést k poškození jater , CNN (16. ledna 2014). Archivováno z originálu 16. února 2014. Staženo 18. února 2014.
  69. ↑ Daly FF, Fountain JS, Murray L, Graudins A, Buckley NA. Pokyny pro léčbu otravy paracetamolem v Austrálii a na Novém Zélandu – vysvětlení a rozpracování. Konsensuální prohlášení klinických toxikologů konzultujících s australskými informačními centry o jedech  // Med J Aust . - 2008. - T. 188 , č. 5 . - S. 296-301 . — PMID 18312195 . Archivováno z originálu 23. července 2008.
  70. ↑ Khashab M, Tector AJ, Kwo PY. Epidemiologie akutního jaterního selhání  (anglicky)  // Current Gastroenterology Reports: journal. - 2007. - Sv. 9 , č. 1 . - str. 66-73 . - doi : 10.1007/s11894-008-0023-x . — PMID 17335680 .
  71. ↑ Hawkins LC, Edwards JN, Dargan PI. Vliv omezení velikosti balení paracetamolu na otravu paracetamolem ve Spojeném království: přehled literatury // Bezpečnost léků: zhurn. - 2007. - T. 30 , č. 6 . - S. 465-479 . - doi : 10.2165/00002018-200730060-00002 . — PMID 17536874 .
  72. ↑ 12 Larson AM ; Paulson J; Fontana RJ; a kol. Akutní selhání jater vyvolané acetaminofenem: výsledky americké multicentrické prospektivní studie  //  Hepatologie : deník. - Wiley-Liss , 2005. - Sv. 42 , č. 6 . - S. 1364-1372 . - doi : 10.1002/hep.20948 . — PMID 16317692 .
  73. ↑ US Food and Drug Administration (FDA) Datum zveřejnění 14. ledna 2011. Lékové přípravky na předpis obsahující acetaminofen: Opatření ke snížení poškození jater z neúmyslného předávkování Archivováno z originálu 25. září 2012. Stránka byla otevřena 23. února 2014
  74. ↑ FDA varuje před vzácným acetaminofenem Riziko  : [ arch. 04.05.2016 ] : [ angl. ] . - FDA, 2013. - 1. srpna. — Datum přístupu: 4. 12. 2016.
  75. ↑ Lourido-Cebreiro, T. Souvislost mezi paracetamolem a astmatem je stále předmětem diskuse: [ eng. ]  / T. Lourido-Cebreiro, FJ Salgado, L. Valdes … [ et al. ] // The Journal of Asthma: Úřední věstník Asociace pro péči o astma: Recenze. - 2017. - Sv. 54, č.p. 1 (leden). - S. 32-38. - doi : 10.1080/02770903.2016.1194431 . — PMID 27575940 .
  76. ↑ Henderson, AJ Acetaminofen a astma: [ eng. ]  / AJ Henderson, SO Shaheen // Pediatric Respiratory Reviews. - 2013. - Sv. 14, č. 1 (březen). - S. 9-15, 16. - doi : 10.1016/j.prrv.2012.04.004 . — PMID 23347656 .
  77. ↑ 1 2 Heintze, K. Případ lékové příčiny dětského astmatu : antibiotika a paracetamol : [ eng. ]  / K. Heintze, KU Petersen // European Journal of Clinical Pharmacology. - 2013. - Sv. 69, č.p. 6 (červen). - S. 1197-1209. - doi : 10.1007/s00228-012-1463-7 . — PMID 23292157 . — PMC 3651816 .
  78. ↑ Cheelo, M. Expozice paracetamolu v těhotenství a raném dětství a vývoj dětského astmatu: systematický přehled a metaanalýza : []  / M. Cheelo, CJ Lodge, SC Dharmage … [ a další ] // Archives of Disease in Childhood . - 2014. - Sv. 100, č. 1 (26. listopadu). - S. 81-89. - doi : 10.1136/archdischild-2012-303043 . — PMID 25429049 .
  79. ↑ Horečnaté onemocnění u dětí . Hodnocení a počáteční management u dětí mladších 5 let  (angl.)  (nedostupný odkaz) . NICE klinické pokyny . Britský národní institut pro zdraví a péči excelence (květen 2013) .  - Klinický pokyn NICE "CG160". Získáno 25. února 2014. Archivováno z originálu 6. března 2014.
  80. ↑ Běžné volně prodejné léky  : [ arch. 27. února 2014 ] // Průvodce medicínou vašeho dítěte: [ ang. ] . - Americká akademie pediatrie , 2009.
  81. ↑ Souvislost mezi Calpolem a astmatem „neprokázána  “ . Volby NHS . Státní zdravotní služba Spojeného království (16. září 2013). Získáno 23. února 2014. Archivováno z originálu 25. února 2014.
  82. ↑ Farrar, HC Horečka a antipyretika u dětí  : [ ang. ]  : [ arch. 9. ledna 2015 ] / Sekce klinické farmakologie a terapie; Výbor pro drogy; Sullivan, JE // Pediatrie. — Americká akademie pediatrie, 2011. - V. 127, č. 3 (březen). - S. 580-587. - doi : 10.1542/peds.2010-3852 . — PMID 21357332 .
  83. ↑ Pracovní skupina pro farmakovigilanci CHMP (24. února 2011),Plenární zasedání pracovní skupiny pro farmakovigilanci (PhVWP) v únoru 2011, European Medicines Agency & Heads of Medicines Agencies, pp. 6–7 , < https://web.archive.org/web/20131108045758/http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Report/2011/02/WC500102322.pdf > . 
  84. ↑ Martinez-Gimeno, A. Souvislost mezi acetaminofenem a astmatem  : mělo by být jeho pediatrické použití zakázáno? : [ anglicky ] ]  : [ arch. 9. května 2013 ] / A Martinez-Gimeno, Luis García-Marcos // Odborná recenze respirační medicíny : deník. - 2013. - Sv. 7, č. 2 (duben). - S. 113-122. - doi : 10.1586/ers.13.8 . — PMID 23547988 .
  85. ↑ McBride, JT Asociace acetaminofenu a prevalence a závažnosti   astmatu // Pediatrie : deník. — Americká akademie pediatrie, 2011. — Prosinec ( roč. 128 , č. 6 ). - S. 1181-1185 . - doi : 10.1542/peds.2011-1106 . — PMID 22065272 . Archivováno z originálu 13. července 2014.
  86. ↑ Sarg, Michael. The Cancer Dictionary: [ angl. ]  / Michael Sarg, Ann D. Gross, Roberta Altman. — Infobase Publishing, 2007. - 432 s. — ISBN 978-0-81-60-64113 .
  87. ↑ Neuss, G. Chemie: Spolupráce: [ ang. ] . - Oxford University Press , 2007. - ISBN 978-0-19-915146-2 .
  88. ↑ Ebrahimi, S. Srovnání účinnosti a bezpečnosti podávání acetaminofenu a ibuprofenu jako jednorázové dávky ke snížení horečky u dětí: [ eng. ]  : [ arch. 9. července 2012 ] / Sedigheh Ebrahimi, Soheil Ashkani Esfahani, Hamid Reza Ghaffarian, Mahsima Khoshneviszade // Iranian Journal of Pediatrics. - 2010. - Sv. 20, č. 4. - S. 500-501.
  89. ↑ Lesko SM, Mitchell AA Bezpečnost acetaminofenu a ibuprofenu u dětí mladších dvou  let //  Pediatrie : deník. — Americká akademie pediatrie, 1999. - Sv. 104 , č. 4 . —P.e39 . _ doi : 10.1542 / peds.104.4.e39 . — PMID 10506264 .
  90. ↑ Yorgason, JG; Luxford, W; Kalinec, F. In vitro a in vivo modely ototoxicity léků: studium mechanismů klinického problému  (anglicky)  // Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology : deník. - 2011. - prosinec ( vol. 7 , č. 12 ). - S. 1521-1534 . - doi : 10.1517/17425255.2011.614231 . — PMID 21999330 .
  91. ↑ Nesteroidní protizánětlivé léky (nepřístupný odkaz) . Získáno 10. dubna 2010. Archivováno z originálu 23. září 2015. 
  92. ↑ Toxicita acetaminofenu . Získáno 12. září 2020. Archivováno z originálu dne 24. srpna 2020.
  93. ↑ 1 2 Ch.M. Wilcox. Co mohou lékaři udělat, aby omezili zneužívání volně prodejných léků  (anglicky) (html) (19. dubna 2014). Získáno 24. dubna 2014. Archivováno z originálu 23. dubna 2014. Překlad do ruštiny: Ch.M. Wilcox. 17 000 úmrtí na paracetamol, NSAID a další volně prodejné léky ročně v USA (html) (23. dubna 2014). Získáno 24. dubna 2014. Archivováno z originálu 9. května 2014.
  94. ↑ Rumack B., Matthew H. Otrava a  toxicita paracetamolem //  Pediatrie. — Americká akademie pediatrie, 1975. - Sv. 55 , č. 6 . - str. 871-876 . — PMID 1134886 .
  95. ↑ Paracetamol . Centrum pro výzkum sebevražd na Oxfordské univerzitě (25. března 2013). Získáno 20. dubna 2013. Archivováno z originálu 20. března 2013.
  96. ↑ Ryder SD, Beckingham IJ ABC onemocnění jater, slinivky břišní a žlučového systému. Jiné příčiny parenchymálního onemocnění jater  (anglicky)  // BMJ  : journal. - 2001. - Sv. 322 , č.p. 7281 . - S. 290-292 . - doi : 10.1136/bmj.322.7281.290 . — PMID 11157536 .
  97. ↑ Lee W.M. Acetaminofen a US Acute Liver Failure Study Group: snížení rizika selhání jater  //  Hepatologie : deník. - Wiley-Liss , 2004. - Sv. 40 , č. 1 . - str. 6-9 . - doi : 10.1002/hep.20293 . — PMID 15239078 .
  98. ↑ 1 2 Mehta, Sweety (25. srpna 2012) Metabolismus paracetamolu (acetaminofenu), acetanilidu a fenacetinu Archivováno z originálu 30. srpna 2012. . pharmaxchange.info
  99. ↑ Nejdůležitější informace o předepisování . Acetadot. Získáno 10. února 2014. Archivováno z originálu 22. února 2014.
  100. ↑ Chiew, AL Chiew  , C. Gluud, J. Brok … [ a další ] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2018. - Ne. 2 - Čl. Ne. CD003328. - doi : 10.1002/14651858.CD003328.pub3 .
  101. ↑ Analgetika v těhotenství narušují vývoj pohlavních orgánů u synů  // Medportal. - 2010. - 8. listopadu.
  102. ↑ Jensen, Morten Sondergaard. Užívání acetaminofenu, ibuprofenu a kyseliny acetylsalicylové matkou během těhotenství a riziko kryptorchismu: [ eng. ]  / Morten Søndergaard Jensen, Cristina Rebordosa, Ane Marie Thulstrup … [ et al. ] // Epidemiologie. - 2010. - Sv. 21, č. 6 (listopad). - S. 779-785. - doi : 10.1097/EDE.0b013e3181f20bed . — PMID 20805751 .
  103. ↑ Kristensen, David Møbjerg. Intrauterinní expozice mírným analgetikům je rizikovým faktorem pro rozvoj samčích reprodukčních poruch u lidí a potkanů: [ eng. ]  / David Møbjerg Kristensen, Ulla Hass, Laurianne Lesné … [ et al. ] // Lidská reprodukce. - 2011. - Sv. 26, č. 1 (leden). - S. 235-244. - doi : 10.1093/humrep/deq323 . — PMID 21059752 .
  104. ↑ Scialli, A.R.; Ang, R; Breitmeyer, J; Royal, MA Přehled literatury o účincích acetaminofenu na výsledek těhotenství // Reproductive Toxicology  (  Elmsford, NY): časopis. - 2010. - prosinec ( roč. 30 , č. 4 ). - str. 495-507 . - doi : 10.1016/j.reprotox.2010.07.007 . — PMID 20659550 . Archivováno z originálu 27. února 2014.
  105. ↑ Rudolph, A. M. Účinky aspirinu a acetaminofenu v těhotenství a u novorozenců: [ eng. ] // JAMA . - 1981. - Sv. 141, č.p. 3 (23. února). - S. 358-363. - doi : 10.1001/archinte.141.3.358 . — PMID 7469626 .
  106. ↑ Eyes, S; Weatherall, M; Jefferies, S; Beasley, R. Paracetamol v těhotenství a riziko pískotů u potomků: systematický přehled a metaanalýza   // Klinická a experimentální alergie : deník. - 2011. - Duben ( roč. 41 , č. 4 ). - str. 482-489 . - doi : 10.1111/j.1365-2222.2010.03691.x . — PMID 21338428 . Archivováno z originálu 14. března 2013.
  107. ↑ Blaser, JA; Allan, GM acetaminofen v těhotenství a budoucí riziko ADHD u potomků   // Kanadský rodinný lékař : deník. - 2014. - Červenec ( roč. 60 , č. 7 ). — S. 642 . — PMID 25022638 .
  108. ↑ de Fays, L; Van Malderen, K; De Smet, K; Sawchik, J; Verlinden, V; Hamdani, J; Dogne, JM; Dan, B. Použití paracetamolu během těhotenství a dětského neurologického vývoje   // Developmental Medicine & Child Neurology : deník. - 2015. - Srpen ( roč. 57 , č. 8 ). - str. 718-724 . - doi : 10.1111/dmcn.12745 . — PMID 25851072 .
  109. ↑ Choueiri, T.K.; Je, Y.; Cho, E. Použití analgetik a riziko rakoviny ledvin: metaanalýza epidemiologických studií  (anglicky)  // International Journal of Cancer : deník. - 2014. - Sv. 134 , č. 2 . - str. 384-396 . - doi : 10.1002/ijc.28093 . — PMID 23400756 .
  110. ↑ Fortuny, J.; Kogevinas, M.; Garcia-Closas, M.; Real, FX; Tardon, A.; Garcia-Closas, R.; Serra, C.; Carrato, A.; Lloreta, J.; Rothman, N.; Villanueva, C.; Dosemečí, M.; Malats, N.; Silverman, D. Použití analgetik a nesteroidních protizánětlivých léků, genetická predispozice a riziko rakoviny močového měchýře ve Španělsku  // Epidemiologie  rakoviny , biomarkery a prevence : deník. - 2006. - Sv. 15 , č. 9 . - S. 1696-1702 . - doi : 10.1158/1055-9965.EPI-06-0038 . — PMID 16985032 .
  111. ↑ NV Chandrasekharan, Hu Dai, K. Lamar Turepu Roos, Nathan K. Evanson, Joshua Tomsik, Terry S. Elton a Daniel L. Simmons. COX-3, varianta cyklooxygenázy-1 inhibovaná  acetaminofenem a jinými analgetickými/antipyretiky: Klonování, struktura a exprese // Proč Natl Acad Sci. - USA, 2002. - T. 99 , č. 21 . - S. 13926-13931 .
  112. ↑ Údaje o rozpustnosti z Toxikologické analýzy /ed. od R.K.Mullera. Leipzig, 1995/-846 s., s. 372
  113. ↑ Cahn, A. Das Antifebrin, ein neues Fiebermittel  : [ německy. ]  / A Cahn, P. Hepp // Centralblatt fur Klinische Medizin. - 1886. - Bd. 7, H. 33. - S. 561-564.
  114. ↑ 1 2 3 4 Bertolini A., Ferrari A., Ottani A., Guerzoni S., Tacchi R., Leone S. Paracetamol: nové pohledy na starý lék  // recenze léků na  CNS : deník. - 2006. - Podzim / Zima ( roč. 12 , č. 3-4 ). - str. 250-275 . - doi : 10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x . — PMID 17227290 .
  115. ↑ Morse, HN Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole: [ Ger . ] // Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. - 1878. - Bd. 11, H. 1. - S. 232-233. - doi : 10.1002/cber.18780110151 .
  116. ↑ Milton Silverman, Mia Lydecker, Philip Randolph Lee. Špatná medicína: Lékový průmysl na předpis ve třetím  světě . - Stanford University Press , 1992. - S.  88-90 . — ISBN 0804716692 .
  117. ↑ Von Mering J. (1893) Beitrage zur Kenntniss der Antipyretica. Ther Monatsch 7: 577-587.
  118. ↑ 1 2 3 4 Sneader, Walter. Objev drog: Historie . - Hoboken, NJ: Wiley, 2005. - s  . 439 . — ISBN 0471899801 .
  119. ↑ Lester D., Greenberg LA, Carroll RP Metabolický osud acetanilidu a dalších derivátů anilinu: II. Hlavní metabolity acetanilidu objevující se v krvi  //  J. Pharmacol. Exp. Ther. : deník. - 1947. - Sv. 90 . - str. 68-75 .
  120. ↑ Brodie, B.B.; Axelrod J. Stanovení acetanilidu a jeho metabolických produktů, anilinu, N - acetyl - p -aminofenolu a p - aminofenolu (volného a celkového konjugovaného) v biologických tekutinách a tkáních  //  J. Pharmacol. Exp. Ther. : deník. - 1948. - Sv. 94 , č. 1 . - str. 22-28 . — PMID 18885610 .
  121. ↑ Brodie, B.B.; Axelrod J. Osud acetanilidu u člověka  //  J. Pharmacol. Exp. Ther. : deník. - 1948. - Sv. 94 , č. 1 . - str. 29-38 . — PMID 18885611 .
  122. ↑ Flynn, Frederick B.; Brodie BB Účinek N - acetyl p - aminofenolu na práh bolesti, produktu odvozeného v těle z acetanilidu  //  J. Pharmacol. Exp. Ther. : deník. - 1948. - Sv. 94 , č. 1 . - str. 76-77 . — PMID 18885618 . .
  123. ↑ Brodie BB, Axelrod J.  Osud acetofenetidinu (fenacetinu) u člověka a metody pro odhad acetofenitidinu a jeho metabolitů v biologickém materiálu  // J Pharmacol Exp Ther : deník. - 1949. - Sv. 94 , č. 1 . - str. 58-67 .
  124. ↑ Festival analgetik (odkaz není k dispozici) . Získáno 25. srpna 2008. Archivováno z originálu 15. června 2010. 
  125. ↑ Americké úřady hájily paracetamol - Medicines : Noltri / infox.ru . Získáno 1. července 2009. Archivováno z originálu 3. července 2009.
  126. ↑ Racionální užívání antipyretik u dětí  : Průvodce pro lékaře. - Moskva, 2003.
  127. ↑ Sirup obsahuje 0,06 XU sacharózy na 5 ml, což je třeba vzít v úvahu při léčbě pacientů s diabetes mellitus.
  128. ↑ Allen AL Diagnóza  toxikózy acetaminofenem u koček  // Can Vet J : deník. - 2003. - Sv. 44 , č. 6 . - S. 509-510 . — PMID 12839249 .
  129. ↑ 1 2 3 Richardson, JA Léčba toxikóz paracetamolem a ibuprofenem u psů a koček  //  J. Vet. Emerg. Crit. Péče: deník. - 2000. - Sv. 10 , č. 4 . - str. 285-291 . - doi : 10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x . Archivováno z originálu 1. dubna 2010.
  130. ↑ 1 2 Maddison, Jill E.; Stephen W. Page; David Church. Klinická farmakologie malých zvířat. - Elsevier Health Sciences , 2002. - S. 260-261. — ISBN 978-0702025730 .
  131. ↑ 1 2 3 Pardale-V Oral Tablets (nedostupný odkaz) . NOAH Compendium of Data Sheets for Animal Medicines . Národní úřad pro zdraví zvířat (NOAH) 11. listopadu 2010. Datum přístupu: 20. ledna 2011. Archivováno z originálu 22. listopadu 2008. 
  132. ↑ Villar D., Buck WB, Gonzalez JM Ibuprofen, aspirin a acetaminofenová toxikóza a léčba u psů a koček  //  Vet Hum Toxicol : journal. - 1998. - Sv. 40 , č. 3 . - S. 156-162 . — PMID 9610496 .
  133. ↑ Meadows, Irina; Gwaltney-Brant, Sharon. 10 nejčastějších toxikóz u psů  // Veterinární lékařství. - 2006. - S. 142-148 . Archivováno z originálu 10. července 2011.
  134. ↑ Dunayer, E. Toxikóza ibuprofenu u psů, koček a fretek  // Veterinární lékařství. - 2004. - S. 580-586 . Archivováno z originálu 10. července 2011.
  135. ↑ Johnston J., Savarie P., Primus T., Eisemann J., Hurley J., Kohler D. Hodnocení rizik programu návnady s paracetamolem pro chemickou kontrolu hnědých stromových hadů na Guamu: hodnocení návnad, zbytků hadů a potenciálu primární a sekundární nebezpečí  // Environ Sci  Technol : deník. - 2002. - Sv. 36 , č. 17 . - str. 3827-3833 . - doi : 10.1021/es015873n . — PMID 12322757 .
  136. ↑ Brad Landon . Tylenolem naplněné myši spadly ze vzduchu, aby ovládaly hady , CNN (7. září 2010). Archivováno z originálu 9. září 2010. Staženo 7. září 2010.
  137. ↑ Sabrina Richardsová. Prší myši . Vědec (1. května 2012). Archivováno z originálu 15. května 2012.

Literatura

Dokumenty

Odkazy

 Analgetika - antipyretika (kromě opioidů ) -  ATC kód N02B
Kyselina salicylová
a její deriváty
Pyrazolony
anilidy
jiný
* — lék není registrován v Rusku
  Přejděte na položku Wikidata  Slovníky a encyklopedie
V bibliografických katalozích