Peramivir

peramivir
Chemická sloučenina
IUPAC ( 1S , 2S , 3S , 4R )-3-[( lS )-1-acetamido-2-ethyl-butyl]-4-(diaminomethylidenamino)-2-hydroxy-cyklopentan-1-karboxylová kyselina
Hrubý vzorec C15H28N4O4 _ _ _ _ _ _ _
Molární hmotnost 328,40722 g/mol
CAS 330600-85-6
PubChem 154234
drogová banka 06614
Sloučenina
Klasifikace
ATX J05AH03
Farmakokinetika
Biologicky dostupný 100%
Poločas rozpadu 7,7 až 20,8 hodin
Vylučování ledviny
Způsoby podávání
intravenózně
Ostatní jména
Rapivab
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Peramivir (obchodní název Rapivab ) je inhibitor neuraminidázy .

V roce 2009 byl doporučen WHO pro léčbu chřipky [1] [2] , v roce 2014 byl schválen FDA [3] .

Existují důkazy (2007) o zvýšení přežití myší infikovaných virem H5N1 [4] .

V říjnu 2009 udělil americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) povolení pro nouzové použití (EUA) pro použití peramiviru na základě bezpečnostních údajů z fáze I, fáze II a omezených údajů z fáze III. Povolení k nouzovému použití peramiviru vypršelo v červnu 2010 [5] [6] .

Peramivir byl také schválen v Japonsku (jako Rapiacta ) a Jižní Koreji (jako Peramiflu ) [7] . Dne 19. prosince 2014 schválila FDA peramivir k léčbě chřipky u dospělých [8] .

Historie

Peramivir byl vyvinut americkou farmaceutickou společností BioCryst Pharmaceuticals pro léčbu chřipky [8] ,

Dne 23. října 2009 vydal americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) Emergency Peramivir Authorization, který umožňuje intravenózní podávání peramiviru hospitalizovaným pacientům pouze v případě, že jiná dostupná léčba byla neúčinná nebo nedostupná [9] .

Vláda USA ( Ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb ) udělila společnosti BioCryst Pharmaceuticals více než 77 milionů USD na dokončení fáze III klinického vývoje peramiviru. V roce 2009 již ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb vyčlenilo na program přibližně 180 milionů USD [10] .

Povolení k nouzovému použití vypršelo 23. června 2010. V roce 2011 studie fáze III zjistila, že průměrná délka trvání příznaků chřipky byla stejná při 1 intravenózní injekci peramiviru ve srovnání s 5 dny perorálního oseltamiviru u lidí se sezónní infekcí virem chřipky [11] .

V roce 2013 zajistil Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA/HHS) nové financování v rámci probíhající smlouvy ve výši 234,8 milionů USD na dokončení nové aplikace léčiva pro intravenózní (IV) peramivir [12] .

V červnu 2011 byl v Asii identifikován nový kmen prasečí chřipky s genetickou adaptací ( mutace neuraminidázy S247N) propůjčující určitou rezistenci vůči oseltamiviru a zanamiviru , ale bez významného snížení citlivosti na peramivir [13] [14] .

V roce 2013 byla objevena mutace viru H274Y, díky které je virus odolný vůči oseltamiviru a peramiviru, nikoli však vůči zanamiviru, a to pouze vůči N1 neuraminidáze [15] .

Ptačí a prasečí chřipka

Existují doporučení pro rozšířené studie peramiviru u infekcí ptačí chřipky H5N1 . Koncem roku 2009 se objevily informace o jeho úspěšném použití proti tzv. „prasečí chřipka“ A/H1N1 [16] .

V říjnu 2009 bylo oznámeno, že experimentální antivirotikum peramivir bylo účinné při intravenózní léčbě 8 závažných případů prasečí chřipky [17] .

Mechanismus účinku

Peramivir blokuje schopnost chřipkových virů využívat enzym neuraminidázu , čímž brání některým virům v množení v buňce hostitele.

Indikace

Nekomplikovaná chřipka [18] .

Poznámky

  1. ↑ Fred Y. Aoki v Mandell, Douglas a Bennett's. Principy a praxe infekčních nemocí (osmé vydání), 2015.
  2. ↑ Informační list chřipky listopad 2016 . Získáno 8. 8. 2017. Archivováno z originálu 27. 7. 2017.
  3. ↑ Kalendářní rok  2014 nových molekulárních entit (NME) a ​​biologických schválení CDER . FDA . Získáno 11. března 2015. Archivováno z originálu 2. dubna 2015.
  4. ↑ Intramuskulárně podávaný inhibitor neuraminidázy Peramivir je účinný proti letálnímu viru chřipky H5N1 u myší . Antiviral Res . autorský rukopis; k dispozici v PMC 30. března 2010. Publikováno v konečné úpravě jako: Antiviral Res. listopadu 2008; 80(2): 150-157 . Publikováno online 2008 Jun 23. doi : 10.1016/j.antiviral.2008.05.012 Archivováno 4. června 2018 na Wayback Machine .
  5. ↑ Thorlund K, Awad T, Boivin G, Thabane L (květen 2011). " Systematický přehled rezistence chřipky na inhibitory neuraminidázy Archivováno 8. března 2021 na Wayback Machine ". Infekční onemocnění BMC . 11 (1): 134. doi : 10.1186/1471-2334-11-134 Archivováno 27. ledna 2021 ve Wayback Machine . PMC 3123567 Archivováno 8. března 2021 na Wayback Machine . PMID 21592407 Archivováno 7. listopadu 2020 na Wayback Machine .
  6. ↑ " Peramivir povolen pro nouzové použití ". Life Hugger. 2009-12-04. Archivováno z originálu 2011-07-13.
  7. ↑ Alame MM, Massaad E, Zaraket H. Peramivir: nový intravenózní inhibitor neuraminidázy pro léčbu akutních chřipkových infekcí . Přední Microbiol. 2016;7:450.
  8. ↑ 1 2 Rapivab (peramivir) Injekce  : balíček pro schválení léčiva. - FDA, 2015. - 16. ledna.
  9. ↑ " Povolení k nouzovému použití uděleno pro BioCryst's Peramivir archivováno 4. října 2020 na Wayback Machine ". Reuters. 2009-10-24.
  10. ↑ " Fedové předali BioCryst $77M za antivirovou zkoušku Archivováno 6. března 2021 na Wayback Machine ". Tvrdá biotechnologie . 21. září 2009
  11. ↑ Kohno S, Yen MY, Cheong HJ, Hirotsu N, Ishida T, Kadota J a kol. (listopad 2011). " Fáze III randomizovaná, dvojitě zaslepená studie porovnávající jednorázový intravenózní peramivir s perorálním oseltamivirem u pacientů se sezónní infekcí virem chřipky ". Antimikrobiální látky a chemoterapie . 55(11): 5267–76. doi : 10.1128/AAC.00360-11 Archivováno 24. února 2021 na Wayback Machine . PMC 3195028 . PMID 21825298 Archivováno 4. listopadu 2020 na Wayback Machine .
  12. ↑ „ BioCryst to File Peramivir NDA Supported by BARDA/HHS Funding Archived 24. října 2020 na Wayback Machine “. Divoká biotechnologie . 11. července 2013
  13. ↑ Hurt, AC Zvýšená detekce v Austrálii a Singapuru nové varianty chřipky A(H1N1)2009 se sníženou citlivostí na oseltamivir a zanamivir v důsledku mutace neuraminidázy S247N  : [ eng. ]  / AC Hurt, RT Lee, SK Leang … [ et al. ] // Euro Surveillance. - 2011. - Sv. 16, č. 23 (9. června). - Pii 19884. - doi : 10.2807/ese.16.23.19884-cs . — PMID 21679678 .
  14. ↑ Hirschler, B. Prasečí chřipka začíná vykazovat rezistenci k lékům: [ ang. ] // Reuters. - 2011. - 10. června.
  15. ↑ McKimm-Breschkin, JL Inhibitory neuraminidázy chřipky: antivirové působení a mechanismy rezistence: [ eng. ] // Chřipka a jiné respirační viry. - 2013. - Sv. 7 Příloha 1. - S. 25–36. - doi : 10.1111/irv.12047 . — PMID 23279894 . — PMC 4942987 .
  16. ↑ Carissa E Mancuso, Michael P Gabay, Leah M Steinke, Sherilyn J Vanosdol. Peramivir: intravenózní inhibitor neuraminidázy pro léčbu chřipky 2009 H1N1 Archivováno 16. dubna 2021 na Wayback Machine . PMID : 20516360 DOI: 10.1345/aph.1P031 .
  17. ↑ „ Life-Saving H1N1 Drug Unavailable to Most Archived 3 April 2020 at the Wayback Machine “. Večerní zprávy CBS . Atlanta, GA, USA: CBS Interactive. 2009-10-19.
  18. ↑ Roztok RAPIVAB-peramivir  . DailyMed . Americká národní lékařská knihovna.