Wolf-Hirshhornův syndrom

Wolff-Hirschhornův syndrom  je vzácná genetická porucha vyplývající z delece krátkého raménka chromozomu 4. Poprvé popsán v roce 1965.

Epidemiologie

Četnost výskytu je 1 : 50 000 porodů. Vyskytuje se častěji u dívek než u chlapců v poměru 2:1. Průměrná délka života je až asi 30 let (v Rusku je maximální délka života 25 let), při těžkých srdečních a ledvinových vadách může být délka života nejvýše jeden rok.

Patofyziologie

U 80 % jím trpících novorozenců je cytologickým podkladem tohoto syndromu delece krátkého raménka 4. chromozomu . Velikost delece se pohybuje od malého terminálu až po zabírání asi poloviny distální části krátkého raménka. Je třeba poznamenat, že většina delecí se vyskytuje "de novo" - 90%, asi 10% se vyskytuje v důsledku translokací u rodičů (1:2 - muž: žena). Méně často se v genomu pacientů kromě translokace vyskytují také prstencové chromozomy. Spolu s delecí chromozomů může být patologie u novorozenců způsobena inverzemi, duplikacemi, izochromozomy.

Diagnostika

Onemocnění je charakterizováno opožděním fyzického, duševního a psychomotorického vývoje. Mohou se objevit i závažné malformace srdce, urogenitálního systému, ztráta sluchu a strukturální změny v mozku. Novorozenci mají malou hmotnost při normální délce těhotenství (do 2 kg).

Charakteristické rysy vzhledu u Wolf-Hirshhorn syndromu jsou: kraniofaciální dysmorfismus - „řecká válečnická helma“ (vyčnívající glabela pokračující v linii čela), mikrocefalie , vysoké čelo, orbitální hypertelorismus s velkýma a vypouklýma očima, epikantální záhyby, krátké philtrum, snížené koutky úst [1] , mikrognatie a abnormality ve vývoji ušních boltců (jsou obvykle vystouplé a velké, především v důsledku zvětšení člunkových a trojúhelníkových jamek, antitragus je hypoplastický, lalok není vyjádřen). Časté rozštěpy rtu a patra , deformity nohou a rukou. Nohy jsou v některých případech ostře deformované. Byly popsány PEC, plochá noha, addukovaná noha a další deformity . Často jsou pozorovány kožní hemangiomy , obvykle ploché, malé velikosti, lokalizované v obličeji.

Všechny pacientky s tímto syndromem mají intrauterinní růstovou retardaci, opožděný motorický vývoj se závažnými potížemi s přijímáním potravy, vrozenou svalovou hypotenzi , opožděný mentální a řečový vývoj a mentální retardaci [1] .

Epilepsie

U většiny pacientů (od 50 do 100 % podle různých autorů) se vyskytuje epileptický syndrom [1] . K epileptickým záchvatům dochází zpravidla nejdříve během prvních dvou let, nejčastěji ve věku 9-10 měsíců. Nejčastěji se u pacientů s Wolff-Hirschhornovým syndromem vyskytují fokální motoricky klonické, bilaterální nebo generalizované tonicko-klonické záchvaty a atypické záchvaty absence . Možné jsou i epileptické křeče, fokální tonické a myoklonické záchvaty. Jeden pacient má obvykle několik typů záchvatů. Pro epileptické záchvaty u tohoto syndromu je charakteristickým provokujícím faktorem horečka a vysoká teplota.

U 90 % pacientů jsou pozorovány charakteristické změny EEG . Na vyšetřeních magnetickou rezonancí nejsou změny obvykle specifické a zahrnují: difúzní zmenšení vertikální velikosti corpus callosum s abnormalitami jeho vývoje, rozšíření vnitřních likvorových prostorů s „plochými“ bočními plochami předních rohů postranních komor, pokles objemu bílé hmoty v obou hemisférách, přítomnost ložisek nebo cyst v bílé hmotě mozku.

Léčba epilepsie

Podle různých studií byla léčba epileptických záchvatů u dětí s Wolff-Hirschhornovým syndromem účinná různými antiepileptiky: monoterapií valproátem, kombinací valproátu s ethosuximidem a benzodiazepiny , lamotriginem , topiramátem , klobazamem , levetiracetamem [1] . Užívání topiramátu však často vedlo k výskytu nežádoucích účinků, a proto bylo nutné převést pacienty na jiné léky.

U některých pacientů je pozorována mitochondriální dysfunkce, u které je valproát kontraindikován.

Odkazy

Wolf-Hirschhornův  syndrom

Poznámky

1. ↑ 1 2 3 4 Mironov M. B., Chebanenko N. V., Aivazyan S. O., Vladimirova S. A., Osipova K. V., Burd S. G., Rubleva Yu. V., Krasilshchikova T. M., Bychenko V.G. Epilepsie u Wolff-Hirschhornova syndromu: literární přehled a kazuistika . - 2018. - ISSN 2311-4088 .