Prostředky pro léčbu infekce HIV

Léčba HIV (také nazývaná antiretrovirová léčiva) se používá ke kontrole replikace HIV a zpomalení progrese onemocnění spojených s HIV. [1] . Většina léků pro léčbu infekcí HIV podle klasifikace ATC patří do skupiny J05  - " Antivirová léčiva pro systémové použití " [2]

Chronologie

• Zidovudin (Retrovir, ZDV, AZT) je prvním antiretrovirovým lékem. Syntetizovaný v roce 1964 k boji proti rakovině . V roce 1985 prošel klinickými zkouškami pro léčbu infekce HIV. Od roku 1987 se široce používá v antiretrovirové terapii [3]
• 1991 - 1994  - objevil se zalcitabin , didanosin a stavudin . Přibližně v této době se objevují trimethoprim/sulfamethoxazol , pentamidin , ganciclovir , foscarnet a flukonazol , které se používají k boji s oportunními infekcemi.
• Prosinec 1995  – březen 1996 se objevily první inhibitory proteázy – saquinavir , ritonavir , indinavir , jejichž použití vedlo ke snížení mortality z 38 % na 22 % [4] .
• V roce 1996  - první nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy - nevirapin a další inhibitor proteázy - nelfinavir .
• Od roku 1994 do roku 1997 se v Evropě zvýšil podíl pacientů užívajících HAART z 2 % na 64 % [5] a od roku 1994 do roku 1998 klesl výskyt AIDS z 30,7 % na 2,5 % [6] .
• V roce 1998  se koncept lipodystrofie objevil jako komplikace terapie a v roce 1999 se objevily zprávy, že může být způsobena toxickým účinkem léků na mitochondrie .
• V roce 2000  studie Harringtona a Carpentera o selektivitě terapie v závislosti na počtu CD4 lymfocytů [7] .

Léky

Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy

Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) působí na reverzní transkriptázu.

Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy

Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI) působí na reverzní transkriptázu.

Inhibitory proteázy

Inhibitory proteázy ( PI) blokují enzym virové proteázy , který štěpí polyproteiny Gag-Pol na jednotlivé proteiny. V důsledku toho se tvoří virové částice, které nejsou schopny infikovat nové buňky.

Inhibitory penetrace

Inhibitory vstupu brání virovým částicím ve vstupu do lymfocytů. Proces penetrace se skládá ze tří hlavních fází:

• Připojení HIV k receptoru - molekule CD4 (aplikační bod pro inhibitory připojení)
• Interakce HIV s koreceptory (bod aplikace pro blokátory koreceptorů)
• Fúze HIV-lymfocyt (místo aplikace inhibitorů fúze).

Stávající tři třídy léků – inhibitory připojení, blokátory koreceptorů a inhibitory fúze – jsou seskupeny do skupiny inhibitorů vstupu.

Inhibitory integrázy

Inhibitory integrázy (II) - blokují enzym HIV-1 integrázu vazbou na jeho aktivní místo, čímž znemožňují krok přenosu řetězce během integrace retrovirové DNA do buněčné DNA, čímž se přeruší celý replikační cyklus HIV.

Inhibitory fúze

Inhibitory fúze ( fúze )

Enfuvirtid je předchůdcem fúzních inhibitorů.

Poznámky

1. ↑ Schválené léky pro léčbu infekce HIV - na EUROLAB | Léčba a léčba HIV / AIDS a péče . Získáno 19. června 2010. Archivováno z originálu 28. července 2014. (neurčitý)
2. ↑ ATC skupina - J05 Antivirotika pro systémové použití . Encyklopedie léčiv a farmaceutických produktů . Patent na radar. — Návod, aplikace a vzorec. (Ruština)
3. ↑ Biology Daily Zidovudine Archived 27. září 2007 na Wayback Machine
4. ↑ Cameron DW, Heath-Chiozzi M, Danner S, Cohen C, Kravcik S, Maurath C, Sun E, Henry D, Rode R, Potthoff A, Leonard J. Randomizovaná placebem kontrolovaná studie ritonaviru u pokročilého onemocnění HIV-1
5. ↑ Kirk O, Mocroft A, Katzenstein TL, Lazzarin A, Antunes F, Francioli P, Brettle RP, Parkin JM, Gonzales-Lahoz J, Lundgren JD. Změny v používání antiretrovirové terapie v regionech Evropy v průběhu času. Studijní skupina EuroSIDA.
6. ↑ Sledování HIV/AIDS v Evropě 2003 EuroSIDA Archivováno 20. září 2008 na Wayback Machine
7. ↑ Harrington M, Carpenter CC. Zasáhnout HIV-1 tvrdě, ale pouze v případě potřeby.

Literatura

• Levy D. E. HIV a patogeneze AIDS. — Překlad 3. vydání. - M . : Vědecký svět, 2010. - 736 s. — ISBN 978-5-91522-198-6 .
• Malý V.P. HIV. AIDS. Nejnovější lékařská referenční kniha. - M .: Eksmo, 2009. - S. 224-307. — 672 s. — ISBN 978-5-699-31017-3 .
• Pokrovskij V.V. (editor). Infekce HIV a AIDS: Národní směrnice. - M. : GEOTAR-Media, 2013. - 608 s. — ISBN 978-5-9704-2442-1 .
• Bushman FD, Nabel GJ, Swanstrom R. (Editoři). HIV: Od biologie k prevenci a léčbě. - Cold Spring Harbor, New York, USA: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2012. - S. 321-343. — 572 s. — ISBN 978-193611340-8 .
• Hall JC, Hall BJ, Cockerell CJ (Editoři). HIV/AIDS v éře po HAART: Projevy, léčba a epidemiologie. - Shelton, CT, USA: People's Medical Publishing House - USA, 2011. - s. 389-403. — 1019 s. - ISBN 978-1-60795-105-6 .
• Kazmierski WM (redaktor). Antivirová léčiva: Od základního objevu přes klinické studie. - John Wiley and Sons., Inc., 2011. - S. 1-208. — 438 s. - ISBN 978-0-470-45563-0 .
• Levy JA HIV a patogeneze AIDS . - Třetí edice. - USA: American Society for Microbiology, 2007. - S.  363 -396. — 644 s. — ISBN 97815555813932 .
• Saag MS, Chambers HF, Eliopoulos GM, Gilbert DN, Moellering RC (redakce). The Sanford guide to HIV/AIDS therapy 2012. - Sperryville, VA, USA: Antimicrobial Therapy Inc., 2012. - 214 s. - ISBN 978-1-930808-69-0 .
• Sax PE, Cohen CJ, Kuritzkes DR (Editoři). Nezbytnosti HIV . - Jones and Bartlett Learning, 2012. - S.  18-64 . — 248 s. - ISBN 978-1-4496-5092-6 .
• Volberding PA, Greene WC, Lange JMA, Gallant JE, Sewankambo N. (Editoři). Sande's HIV/AIDS medicine: Medical management of AIDS 2013. - Elsevier, 2012. - S. 133-191. — 580 s. — ISBN 9781455706952 .