Cimetidin

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 25. prosince 2019; kontroly vyžadují 3 úpravy .
Cimetidin
Chemická sloučenina
IUPAC N-kyano-N'-methyl-N"-[2-[[(5-methyl-lH-imidazol-4-yl)methyl]thio]ethyl]guanidin
Hrubý vzorec C10H16N6S _ _ _ _ _ _
Molární hmotnost 252,34 g/mol
CAS 51481-61-9
PubChem 2756
drogová banka APRD00568
Sloučenina
Klasifikace
ATX A02BA01
Farmakokinetika
Biologicky dostupný 60–70 %
Vazba na plazmatické bílkoviny 15–20 %
Metabolismus Játra
Poločas rozpadu 2 hodiny
Vylučování ledviny
Lékové formy
tablety 200, 300, 400, 600 a 800 mg; retardované tablety 350 mg; 4% sirup ; 10% roztok ve 2 ml ampulích (200 mg)
Ostatní jména
Cimetidin, Belomet, Histodil, Primamet, Simesan, Yutaxan
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Cimetidin je lék, blokátor H2- histaminových receptorů .

Historie objevů

Práce na vytvoření H2 blokátorů začaly koncem 60. let v laboratoři Smith, Kline & French (nyní součást GlaxoSmithKline ) pod vedením Jamese Blacka . Zde byl v roce 1976 syntetizován cimetidin, který dostal obchodní název Tagamet . Za svůj výzkum obdržel James Black v roce 1988 Nobelovu cenu za medicínu [1] .

Farmakologické působení

Blokátor H2- histaminových receptorů . Inhibuje histaminem zprostředkovanou a bazální produkci kyseliny u pacientů s duodenálním vředem o 95 % během 5 hodin a noční sekreci o 80 %. Malý účinek na hypersekreci karbacholinu . Snižuje koncentraci H + , i objem žaludeční sekrece, tzn. inhibuje sekreci pepsinu bez ovlivnění jeho koncentrace. Posiluje ochranné mechanismy žaludeční sliznice a podporuje hojení jejích poškození spojených s expozicí HCl (včetně zastavení gastrointestinálního krvácení a zjizvení stresových vředů), zvýšením tvorby žaludečního hlenu, koncentrací glykoproteinů v něm a stimulace sekrece bikarbonátu žaludeční sliznicí, endogenní syntéza Pg v ní a rychlost regenerace. Snižuje koncentraci redukovaného cytochromu P450 a významně inhibuje anilinhydroxylázovou aktivitu jaterních monooxygenáz . Neovlivňuje adrenoreceptory , nemá lokální anestetický účinek. Při kopřivce blokuje H2- histaminové receptory v krevních cévách kůže , což je částečně zodpovědné za rozvoj zánětlivé reakce. Má antiandrogenní účinek (blokuje dihydrotestosteron ). Způsobuje přechodné (klinicky nevýznamné) zvýšení koncentrace prolaktinu (pouze při nitrožilní tryskové aplikaci). Po perorálním podání 300 mg nastupuje terapeutický účinek po 1 hodině a trvá 4–5 hodin.

Farmakokinetika

Dobře se vstřebává z gastrointestinálního traktu . T Cmax je 1-2 hodiny. Komunikace s plazmatickými proteiny - 20%. Orální a parenterální způsob podání poskytuje úrovně terapeutické koncentrace srovnatelné s trváním účinku. Při prodloužené infuzi závisí plazmatická koncentrace léčiva na rychlosti infuze a individuální clearance léčiva. Proniká hematoencefalickou bariérou , placentou a do mateřského mléka . Metabolizuje se v játrech za vzniku hlavního metabolitu - sulfoxidu . Je inhibitorem izoenzymů CYP1A2 , CYP2D6 a CYP3A4, CYP3A5 a CYP3A7 v játrech. T ½ - 2 hodiny. Vylučováno ledvinami : po perorálním podání v jedné dávce během 24 hodin se 48 % léčiva vylučuje nezměněno, po parenterálním podání - 75 %.

Indikace

Peptický vřed žaludku a dvanáctníku , recidivující pooperační vředy, léčba a prevence ulcerózních lézí sliznice trávicího traktu (včetně stresových a léčebných), refluxní ezofagitida , pálení žáhy (spojené s hyperchlorhydrií, Zollinger-Ellisonův syndrom , systémová mastocytóza , polyendokrinní adenomatóza , erozivní gastritida , krvácení z horní části gastrointestinálního traktu (včetně pooperačních), aspirační pneumonitida (prevence); jako adjuvantní léčba - deficit pankreatických enzymů , kopřivka (akutní forma), revmatoidní artritida .

Kontraindikace

Přecitlivělost .

Pozor

Chronické srdeční selhání , onemocnění krvetvorných orgánů, selhání jater a/nebo ledvin , cirhóza jater s anamnézou portosystémové encefalopatie , imunosuprese , těhotenství , kojení , dětský věk (do 16 let).

Dávkovací režim

Uvnitř (před jídlem nebo během jídla), intramuskulárně, intravenózně. V případě exacerbace peptického vředu žaludku a dvanáctníku, dospělí - uvnitř, 800 mg v 1 dávce (před spaním) denně. Možná 400 mg 2krát denně (při snídani a v noci) nebo 200 mg 3krát denně s jídlem a 400 mg v noci (1 g / den). Maximální dávka je 2,4 g/den (při léčbě patologických hypersekrečních stavů byly použity dávky až 12 g/den). Počáteční průběh léčby by měl trvat alespoň 4 týdny. Průběh léčby žaludečního vředu je v průměru 6 týdnů. Pro prevenci exacerbace žaludečního vředu a duodenálního vředu - uvnitř, 400 mg na noc. Pálení žáhy - léčba: perorálně, 200 mg s vodou; lze opakovat po 24 hodinách; profylaxe: ústy, 200 mg s vodou 1 hodinu před jídlem nebo nápojem, které mohou způsobit takový příznak. S refluxní ezofagitidou - uvnitř, 400 mg 4krát denně, s jídlem a na noc. Průběh léčby je 8-12 týdnů. K prevenci krvácení a léčbě stresového poškození sliznice horního zažívacího traktu - intravenózně pomalu nebo infuzí, 200 mg 5-10krát denně (maximální rychlost infuze - 150 mg / h) nebo perorálně, 200- 400 mg každých 4-6 hodin. V přítomnosti krvácení v horní části gastrointestinálního traktu - intravenózně, 200 mg 8-10krát denně (denní dávka - 1,6-2 g); uvnitř, 300 mg každých 6 hodin nebo 600 mg 2krát denně, ráno a před spaním. Se Zollinger-Ellisonovým syndromem a dalšími hypersekrečními stavy - v denní dávce 1,6-2 g během jídla a před spaním v několika dávkách. Léčba pokračuje tak dlouho, jak je to nutné (těžké formy syndromu – až 160 mg každých 6 hodin). V prevenci aspirační pneumonitidy - intramuskulárně 300 mg 1 hodinu před úvodní celkovou anestezií a 300 mg intramuskulárně nebo intravenózně každé 4 hodiny až do výstupu z celkové anestezie. S kopřivkou (jako doplňková léčba) - intravenózně, 300 mg během 15-20 minut. V případě poruchy funkce ledvin - perorálně, v závislosti na CC: s CC 0-15 ml / min - 400 mg / den, 15-30 ml / min - 600 mg / den, 30-50 ml / min - 800 mg / den. Intravenózně 300 mg každých 12 hodin, v případě potřeby se dávka zvyšuje na 300 mg každých 8 hodin nebo častěji. V případě současného poškození jaterních funkcí může být nutné další snížení dávky. Děti: uvnitř, se žaludečním vředem nebo duodenálním vředem - 20-40 mg / kg / den ve 4 dílčích dávkách, během jídla a před spaním; s gastroezofageálním refluxem - 40-80 mg / kg / den ve 4 dílčích dávkách; v případě poruchy funkce ledvin se dávka sníží na 10-15 mg / kg / den a interval mezi injekcemi se prodlouží na 8 hodin. Intramuskulárně, intravenózně, 5-10 mg / kg každých 6-8 hodin (při intravenózním podání se lék naředí na požadovaný objem kompatibilním roztokem a podává se alespoň 2 minuty injekcí a 15-20 minut infuzí); v případě poruchy funkce ledvin se dávka snižuje a prodlužuje se časový interval mezi dávkami.

Vedlejší účinky

Z trávicího systému

Nevolnost , zvracení , průjem , pankreatitida , hepatitida , žloutenka , plynatost , zvýšená aktivita "jaterních" transamináz , snížené vstřebávání vitaminu B12 ; s ostrým zrušením - recidivou peptického vředu.

Ze strany nervového systému

Únava, ospalost, závratě , deprese , halucinace , emoční labilita, úzkost, neklid, bolest hlavy , nervozita, psychóza , zmatenost (častěji u starších pacientů s poruchou funkce jater a/nebo ledvin), snížené libido , hypertermie .

Ze strany kardiovaskulárního systému

Bradykardie , tachykardie , AV blokáda , při rychlém nitrožilním podání - arytmie (ve výjimečných případech - asystolie ), snížení krevního tlaku , vaskulitida .

Ze strany krvetvorných orgánů

Leukopenie , neutropenie , trombocytopenie , agranulocytóza , pancytopenie , eozinofilie , aplastická a hemolytická anémie .

Z urogenitálního systému

Intersticiální nefritida ( hyperkreatininémie , zvýšená koncentrace močoviny ), retence moči, snížená potence .

alergické reakce

Kožní vyrážka , svědění , hyperémie , angioedém , erythema multiforme , exfoliativní dermatitida , Stevens-Johnsonův syndrom , toxická epidermální nekrolýza .

jiný

Alopecie , gynekomastie , polymyositida , myalgie , artralgie .

Předávkování

Předávkování způsobuje depresi dechového centra , úzkost, bradykardii , někdy tachykardii , sucho v ústech.

Léčba

Při perorálním podání je v prvních 4 hodinách indikováno vyvolání zvracení a/nebo výplach žaludku . V případě potřeby se provádí hemodialýza , pacient je sledován a provádí se symptomatická léčba. S křečemi - intravenózní diazepam ; bradykardie - atropin ; ventrikulární arytmie - lidokain .

Speciální pokyny

Příznaky duodenálního vředu mohou vymizet během 1-2 týdnů, léčba by měla pokračovat, dokud endoskopické nebo rentgenové údaje nepotvrdí zjizvení . Při volbě dávkovacího režimu pro starší pacienty je třeba vzít v úvahu stav renálních funkcí a kardiovaskulárního systému . Léčba může maskovat příznaky a způsobit dočasné zlepšení u pacientů s rakovinou žaludku . Použití u ventilovaných pacientů může vést k růstu určitých mikroorganismů v obsahu žaludku, což může způsobit zápal plic nebo jiné infekce dýchacích cest. Blokátory H2 -histaminových receptorů by se měly užívat 2 hodiny po užití itrakonazolu nebo ketokonazolu , aby se zabránilo významnému snížení jejich absorpce. Gynekomastie je po přerušení léčby téměř vždy reverzibilní. Zrušení se provádí postupně (kvůli možnosti rozvoje relapsů onemocnění). Při dlouhodobé léčbě je nutné sledovat ukazatele funkce jater, ledvin, periferní krve. Blokátory H2- histaminových receptorů mohou působit proti účinku pentagastrinu a histaminu na kyselinotvornou funkci žaludku , proto se nedoporučuje jejich použití během 24 hodin před testem; navíc potlačují kožní reakci na histamin, což vede k falešně negativním výsledkům (doporučuje se ukončit používání blokátorů H 2 -histaminových receptorů před provedením diagnostických kožních testů k detekci alergické kožní reakce okamžitého typu) . Během léčby byste se měli vyvarovat konzumace potravin, nápojů a léků, které mohou způsobit podráždění žaludeční sliznice. Pro intravenózní použití by měl být injekční roztok cimetidinu před použitím zředěn roztokem 0,9% NaCl ; intravenózní infuze - 5% roztok dextrózy . Účinnost léku při inhibici noční sekrece kyseliny v žaludku může být snížena v důsledku kouření. Pacienti s popáleninami mohou potřebovat zvýšit dávku léku kvůli zvýšené clearance. Pokud nedojde ke zlepšení, je nutná konzultace s lékařem. Pokud dojde k vynechání dávky, užijte ji co nejdříve; neužívejte, pokud je téměř čas na další dávku; nezdvojnásobujte dávky.

Interakce

Zvyšuje účinek m-anticholinergik, BMKK, závažnost nežádoucích účinků opioidních analgetik. Snižuje účinek androgenů , ketokonazolu , barbiturátů (vzájemně), vstřebávání chlorpromazinu . Snižuje jaterní clearance lidokainu (může být nutná úprava dávkování). Zvyšuje koncentraci prokainamidu v plazmě kvůli konkurenci o aktivní tubulární sekreci. Snižuje vylučování chininu . Mírně zvyšuje koncentraci ethanolu v plazmě (klinicky nevýznamné). Současné podávání cimetidinu a léků, které podléhají mikrozomální oxidaci v játrech (například nepřímá antikoagulancia , fenytoin , propranolol , chlordiazepoxid , diazepam , některá tricyklická antidepresiva , lidokain, beta -blokátory , teofylin , metronid , zvýšení aminofylinu v T1/2 a posílení jejich působení. Současné užívání léků způsobujících neutropenii (například cytostatik ) se nedoporučuje. Farmaceuticky nekompatibilní s alkalickými roztoky ( pH nad 8); nemíchejte v roztoku s aminofylinem , dipyridamolem , fenobarbitalem , polymyxinem B , peniciliny , cefalosporiny , amfotericinem B , pentobarbitalem , gentamicinem . Antacida , sukralfát a metoklopramid snižují absorpci. Současné užívání s antacidy je indikováno ke zmírnění bolesti (časový interval mezi dávkami je minimálně 0,5-1 hodiny).

Poznámky

  1. ↑ V.V. Korneva, L.V. Kurilo, N.P. Glyadelová ZKUŠENOSTI S UŽÍVÁNÍM KOMBINOVANÉHO LÉKU "OMEZ D" V TERAPII ZÁNĚTLIVÝCH ONEMOCNĚNÍ GASTRODUODENÁLNÍ ZÓNY U DĚTÍ (5(39)/2011). Získáno 12. července 2012. Archivováno z originálu 7. srpna 2012.

Odkazy

  • Mashkovsky M. D. Cimetidin // Léky. - 15. vyd. - M .: Nová vlna, 2005. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .