Výzkum účinků užívání MDMA probíhá od jeho počátku v polovině 80. let 20. století a byl provázen veřejnými a akademickými skandály souvisejícími s veřejnými drogovými strašáky a drogovou politikou. Odhady potenciálu škod a přínosů MDMA byly polarizované, ale nedávno se sblížily ke společnému jmenovateli.
MDMA je semisyntetická psychoaktivní sloučenina amfetaminového typu patřící do skupiny fenylethylaminů , běžně známá pod slangovým názvem tabletové formy extáze ( anglicky ecstasy , další názvy jsou Adam, XTC, E, X, Molly, Mundy) [ 1] . MDMA je jednou z nejoblíbenějších drog , zejména mezi mladými lidmi ( viz „ Sociologie rekreačního užívání MDMA a extáze “ ). Výroba, skladování, přeprava a distribuce MDMA je zakázána konvencí OSN a ve většině zemí světa je trestným činem .
Podle lékařů patří MDMA jako taková do skupiny málo nebezpečných rekreačních drog , bezpečnějších než alkohol a tabák . Hlavním problémem je potenciální neurotoxicita MDMA prokázaná u zvířat. Neurotoxicita rekreačního užívání extáze je však stále předmětem diskuse . Největší nebezpečí spočívá v tom, že extázi lze užívat v kombinaci s jinými, škodlivějšími drogami . Tradičně se má za to, že dlouhodobé užívání MDMA může vést k poklesu kognitivních funkcí , problémům s pamětí , nespavosti , vznětlivému a agresivnímu chování a poruchám nálady a pozornosti kvůli údajné neurotoxicitě , ale tyto problémy nejsou plně pochopeny . Velmi vzácně může užívání MDMA vést k vážným zdravotním následkům , extrémně vzácně ke smrti . Problematika škod a prospěchu MDMA a jeho legalizace , ať už zcela nebo zčásti, se stala předmětem dlouhého boje ve „ válce proti drogám “ a byla provázena morální panikou , veřejnými a vědeckými skandály . S jistotou je také známo, že do 72 hodin po užití MDMA často dochází ke spontánnímu uvolnění neurotransmiterů , které působí jako centrum potěšení a povzbuzení.[ objasnit ] který může způsobit přechodnou mydriázu trvající až 6 hodin. Zvětšení fundu může být doprovázeno záchvaty paniky, zvýšenou úzkostí a depresí. Proč se účinek dostaví do 72 hodin od konzumace a dostaví se i od minimální podané dávky, je další otázka pro hlubší studium účinků MDMA na lidský organismus.
Kromě rekreačního užívání byl MDMA před jeho zákazem používán jako doplněk v psychoterapii [2] [3] [4] :58 . V 21. století se obnovil výzkum MDMA jako léku: výzkumné organizace v USA , Švýcarsku , Izraeli , Velké Británii testují jeho potenciální využití jako psychoterapeutického prostředku pro léčbu posttraumatických duševních poruch [5] a deprese . [6] , jakož i možné použití jejích derivátů pro léčbu rakoviny krve [7] . Od roku 2015 však MDMA nemá žádné schválené lékařské použití [5] a je zapotřebí další výzkum ve všech těchto oblastech, aby se zjistila rovnováha rizik a přínosů [6] .
V západním světě je MDMA předmětem dlouhého boje ve „ válce proti drogám “ mezi zastánci nejpřísnější prohibice ze všech drog a zastánci měkčího poměru přínosů a škod psychotropních drog. Tento boj vyústil v sérii politických rozhodnutí, která ovlivnila mimo jiné vědecký výzkum. Velké množství navrhovaných studií, včetně pilotních studií možnosti použití MDMA ke zmírnění psychického stavu pacientů s rakovinou v terminálním stádiu, bylo buď zakázáno FDA, nebo se stalo důvodem mnoha let debat o etice a pracovních protokolech [8] , a nedostatek výzkumu zase sloužil jako důvod, proč se úředníci hádali o nedostatku příležitostí pro použití MDMA v medicíně [9] [10] .
Zastánci zákazu trvají na tom, že neurotoxicita MDMA již byla prokázána a prokázána a že rozšířený názor mezi uživateli a odborníky na legalizaci této drogy jako „bezpečné“ je mýtus, protože v průběhu let se postupně odhaluje stále více důkazů. negativní neuropsychobiologické účinky konzumace MDMA [11] :303 [12] :117 . Dalším argumentem je nepředvídatelnost úmrtí v důsledku extáze a uplatnění principu předběžné opatrnosti [13] . V politice tento názor podporují především konzervativci [14] .
Zastánci opačného úhlu pohledu poukazují na problém ve veřejné diskusi kolem problematiky nebezpečnosti MDMA související s tím, že základy, na nichž stojí současná rozhodnutí o uznání extáze jako nebezpečné látky a tvrdé drogy , nejsou podporované epidemiologickými studiemi, tato zjištění často nejsou reprodukována v následných experimentech [15] a vědecký výzkum této problematiky podléhá konformnímu posunu ve financování a zveřejňování výsledků [16] :44-45 , potvrzující nebezpečí MDMA . I když se jednoznačně shodují na tom, že extáze není „bezpečná látka“, poukazují na to, že zjištěné problémy mezi uživateli zdaleka nezaostávají za rétorikou prohibicionistů a že mnoho let a četné studie nenalezly žádné skutečně závažné problémy, které by jistě měly již byly nalezeny. , pokud existovaly [16] :54 . Z politického hlediska tato strana debaty naznačuje, že zákaz MDMA, spojený s jeho rozšířeným používáním , účinně kriminalizoval významnou část populace a spojoval mainstreamovou kulturu mládeže s porušováním zákona [17] .
Dokonce i kritici legalizace extáze poznamenávají, že výsledky mnoha děl sponzorovaných a propagovaných americkou vládou jsou zavádějící [18] :20 . Klasickým příkladem tohoto přístupu je článek v časopise Science z roku 2002 o dopaminergní neurotoxicitě rekreačních dávek MDMA – který byl o rok později stažen jako chybný, čímž zničil pověst jeho hlavního autora George Ricartiho , který byl dříve považován za předního odborníka na neurotoxicitu. [19] :158 [16] :44 .
V roce 2009 publikoval profesor David Nutt , tehdejší předseda Rady pro kontrolu léčiv Spojeného království , článek v Journal of Psychopharmacology 21] , ve kterém srovnává rizika užívání extáze s riziky jezdectví : zatímco zdravotní komplikace se vyskytují přibližně u jedné z 10 000 pilulky extáze. , k incidentům podobné závažnosti dochází v průměru jednou za 350 člověkohodin jízdy na koni, což činí tento sport nebezpečnějším než extáze, uzavírá a „ vznáší kritickou otázku, proč je společnost tolerantní – a dokonce podporuje – určité formy potenciálně nebezpečného chování. , ale [odmítá] jiné, jako je užívání [psychoaktivních] látek “ [22] :479 . To vyvolalo politický odpor, který se podle Nutta často objevuje v politických diskusích o rekreačních drogách a je založen na začarovaném kruhu uvažování z hlediska černobílého myšlení : „drogy jsou špatné a nelegální, takže nemůžete srovnávat jejich újmu s věcmi legálními, dokonce i pro určení, co je legální a co ne“ [22] :479 .
V roce 2009 David Nutt ve veřejné přednášce kritizoval klasifikaci konopí jako tvrdší drogu - od třídy C do třídy B - z hlediska konopí jako méně škodlivé drogy než nekontrolovatelný alkohol a nikotin , a ministerstvo vnitra požadovalo že David odešel.z postu šéfa Rady [22] :479 . Spolu s Nuttem odstoupilo na protest proti tomuto rozhodnutí několik dalších členů Drug Enforcement Board, což vedlo k veřejnému skandálu [23] [24] . Nutt získal finanční podporu od mladého ředitele hedgeového fondu Tobyho Jacksona a založil Nezávislý vědecký výbor pro drogy [ 22 ] : 480 . Nuttův pohled na iracionalitu drogové politiky, která nebere v úvahu vědecké výzkumy o nebezpečnosti různých rekreačních drog, sdílejí i další autoři [25] [26] , David Nutt se v roce 2013 stal vítězem ceny Johna Maddoxa. ( angl. John Maddox Prize ) za obhajobu vědeckých základů ve společensky významných otázkách [22] :479 .
V roce 2010 Nutt a spoluautoři publikovali v časopise Lancet odbornou stupnici škodlivosti rekreačních drog [27] , což vyvolalo další bouřlivou diskusi, jak vědeckou [28] , tak veřejnou [22] :480 . Na vrcholu žebříčku z hlediska škodlivosti byl alkohol, dokonce před heroinem a na chvostu byly halucinogenní houby a extáze [22] :480 . Hodnocení práce sahají od „pseudovědeckého cvičení“ – nejtvrdší kritici odmítli samotnou metodologii srovnávání drog podle škod – až po „ kvantový skok “ směrem k rozvoji vědecky podložených a racionálnějších rozhodnutí v drogové politice [22 ] :480 [29] , nicméně podle Jürgena Rema ( eng. Jürgen Rehm ) je onen článek přes všechny své nedostatky velmi vlivný a otevřel novou éru, rozdělující výzkum v této oblasti na „před tím“ a „po [ 22] :480 . Je třeba poznamenat, že všechny práce provedené v tomto paradigmatu expertního hodnocení škodlivosti rekreačních drog různými skupinami odborníků vykazují vysokou konvergenci výsledků [30] :5 .
Od zákazu MDMA v roce 1986 propaguje jeho potenciální využití jako psychoterapeutické látky nezisková Multidisciplinární asociace pro studium psychedelic (MAPS) [31] . Výzkum je pomalý kvůli potížím se získáváním potřebných finančních prostředků, protože MDMA není podle MAPS pro farmaceutické společnosti, NIH a konvenční fondy zajímavé kvůli neschopnosti patentovat jeho lékařské použití a neochotě financovat výzkum, který může ukázat pozitivní aplikace. látek, deklarovaných jako „tvrdé drogy“ [31] :28 . Organizace byla kritizována za přílišnou důvěru v čistě pozitivní použití psychedelické psychoterapie [32] [33] .
V letech 1993-1995 na Kalifornské univerzitě v Los Angeles byly provedeny studie první fáze klinických studií MDMA – testování bezpečnosti jeho užívání ve formě navržené pro psychoterapii [32] . Od konce roku 2000 probíhají v Izraeli [34] [35] , Spojených státech, Kanadě a Švýcarsku klinické studie druhé úrovně zaměřené na léčbu posttraumatické stresové poruchy pomocí psychoterapeutických sezení vyvolaných MDMA, ve kterých armáda veteráni , ženy, sexuálně zneužívaní a další pacienti [31] [32] [36] :4 . Výsledky těchto pilotních experimentů ukázaly pravděpodobnou dlouhodobou účinnost MDMA u takových poruch odolných vůči jiné léčbě [5] . O problematice využití MDMA v psychoterapii se aktivně diskutuje z hlediska vyváženosti možných přínosů a škod pro pacienta [37] [38] a zastánci jeho užívání zahájili třetí etapu rozsáhlé klinické zkoušky MDMA od roku 2016, po kterých, pokud se osvědčí, bude možné požádat o zařazení MDMA do seznamů léčiv, o kterých MAPS plánuje rozhodovat do roku 2021 [31] :33-34 . Paralelně od roku 2013 probíhají klinické studie o možnosti využití MDMA v psychoterapii sociální fobie u poruch autistického spektra [31] :32 [39] , jakož i ke zmírnění psychického stavu beznadějných pacientů [36]. :5 .
MDMA se neoficiálně používá jako látka potlačující třes u Parkinsonovy choroby [40] :2,14 a jeho (+)-izomer se pro tento účel ukázal jako účinný u myších modelů a jiných zvířat, ale nebyl formálně testován na lidech [19 ] :145 [41] [42] . Onkologové se také začali zajímat o účinek MDMA na indukci apoptózy lymfomových buněk v kulturách , jeho deriváty vykazují dobrý potenciál jako prostředek pro chemoterapii [43] [44] [11] :299-300 .
Pokračuje výzkum krátkodobých a dlouhodobých účinků MDMA na tělo u laboratorních zvířat, experimentálních dobrovolníků (ve studiích o psychoterapii a účincích MDMA) [45] a rekreačních uživatelů nelegálně vyráběných látek. U posledně jmenovaných existuje přechod od průřezových studií srovnávajících skupiny uživatelů v jednom okamžiku k prospektivním studiím, které umožňují porozumět kauzálním vztahům a dynamice dříve identifikovaných paměťových a mentálních nedostatků v průřezových studiích u uživatelů extáze / MDMA. - byly nějaké, mají je zpočátku, nebo se vyvinuly později, když užili extázi/MDMA, a zda souvisí s užíváním jiných drog nebo jejich kombinací často pozorovanými u těžkých uživatelů [11] :Tabulka 1 . Hlavní problém neurotoxicity MDMA při jeho umírněném užívání, kolem kterého zastánci úplného zákazu této látky a zastánci jejího používání v medicíně a dokonce i pro rekreační účely lámou oštěpy již řadu let, od roku 2013 není vyřešen [46] :84 .
| Hlavní problémy s dopadem MDMA nebyly dokončeny [46] :83 |
|---|
|
MDMA jako psychoaktivní látka působí současně na několik neurotransmiterových a neurohormonálních systémů a zesiluje prožitky, a to jak subjektivně příjemné, tak v menší míře i nepříjemné [11] :293 . Dokáže navodit pocity euforie , otevřenosti a blízkosti vůči druhým lidem a zároveň snižuje strach a úzkost ( viz ) [11] :292 . Tyto emoční účinky jsou velmi stabilní, což podle některých výzkumníků odlišuje MDMA od ostatních psychostimulancií a psychedelik do samostatné skupiny empatogenů ( viz ). MDMA však může také zvýšit depresi, úzkost a další negativní emoční stavy. MDMA navíc působí jako stimulant, i když ne tak silný jako amfetaminy ( viz ).
Vliv MDMA na organismus je na rozdíl od halucinogenů předvídatelný (jak potvrzují dvojitě zaslepené studie) a má určité fáze v závislosti na dávce, emočním a fyzickém stavu člověka a toleranci organismu [47] [48] . Z rodiny blízce příbuzných empatogenů se předpokládá, že MDMA má subjektivně nejpříjemnější účinky, což je důvodem jeho trvalé popularity na trhu se syntetickými drogami [49] :249 .
Obvykle se první účinky objeví během 30-60 minut po perorálním podání, vrcholu dosahují po 75-120 minutách. Následuje fáze plateau , která trvá přibližně 3,5 hodiny a končí návratem subjektivních ukazatelů na původní hodnoty [50] . Někteří uživatelé užívají další tablety extáze k prodloužení požadovaných účinků, a to buď okamžitě (ve slangu se tomu říká „skladování“ - anglicky stacking ), nebo během plató, čímž se účinek prodlužuje („boosting“ - anglicky boosting ) [51] : 217 . Klinické projevy užívání extáze se mohou výrazně lišit, protože dávkování MDMA, stejně jako složení nečistot, včetně psychoaktivních, se u jednotlivých tablet značně liší ( viz zde a zde ) [4] :58-59 .
Účinky se také liší v závislosti na dávce: subjektivně pozitivní účinky se zvyšují asi do dávky 100 mg a poté začnou ustupovat na pozadí rostoucích subjektivních negativních a zcela mizí při dávce asi 180 mg [46] :86 .
Uživatelé extáze popisují svůj vnitřní stav obvykle jako euforii, intimitu a blízkost k druhým lidem – „všichni lidé jsou moji přátelé“; pocit "letu, nekonečného štěstí, vysoké citlivosti" [11] :293 . V období působení MDMA roste sebevědomí , nálada , podezřívavost , extroverze , zrychlení asociačních procesů, zvýšená citlivost (zrak, sluch, hmat), veselost a emoční vzrušení [4] :59 . Někteří uživatelé mohou pociťovat omámené stavy, poruchy vnímání a/nebo poruchy vnímání sebe sama [4] :59 , změny ve vnímání času a prostoru, mánie , poruchy myšlení, obavy ze ztráty kontroly nad tělem a myslí, halucinace a pseudo - halucinace , synestézie , změny ve vnímání , paměti a/nebo představivosti se zostřují [ 50] .
Nežádoucí účinky MDMA jsou podobné jako u jiných stimulantů amfetaminového typu a zahrnují: zvýšený svalový tonus, zvýšený krevní tlak (obvykle jako po mírném cvičení), zablokování svalů (obtíže s otevíráním úst), bruxismus (skřípání zubů), akatizie (neschopnost sedět stále), méně často - sucho v ústech, nespavost , bolest hlavy , závratě , nevolnost , ztráta chuti k jídlu , rozmazané vidění ( viz tabulka ) [4] :59 [45] :3-4 . Poté, co se několik dní dostanou do roviny, typické potíže zahrnují bolest a ztuhlost svalů, sníženou pozornost a náladu , úzkost, špatný spánek a nespavost [4] :59 [11] :298-299 .
MDMA se běžně užívá orálně, ve formě tablet extáze [ 4] :57 nebo krystalického prášku MDMA , někdy nazývaného Molly v USA [ 53 ] [ 54 ] a ve Spojeném království .]55[Mandy Někdy se látka nachází v kapslích nebo roztocích [52] :88 , prášek lze ke konzumaci ředit i v tekutinách [55] . V polovině roku 2000 byly nějakou dobu populární MDMA bombičky - krystaly látky zabalené v hedvábném papíru, které se spolkly bez žvýkání [11] :295 , v USA krystaly pro spolknutí nejraději balí do kosmetických ubrousků - tento způsob konzumace se nazývá parašutismus ( angl. parachuting ) [52] :88 .
Vzácněji se MDMA inhaluje ( kouření krystalové formy, někdy s marihuanou [56] ), intranazálně (drcení pilulky nebo krystalů a vdechování jako kokain ), injekčně [ 57] [58] [11] :295 nebo rektálně [59] . Inhalace nosem vede k výraznějšímu účinku, ale přináší okamžité vážné problémy se sliznicí, až krvácení z nosu [11] :295 . Uživatelé injekční extáze tvrdí, že u této formy mohou být dávky nižší, ale účinky drogy jsou příliš tvrdé a negativní následky jsou výraznější, takže se obvykle vzdávají injekcí a vrací se k orálním metodám [11] :295 .
Typická jednotlivá perorální dávka je 120 mg (1,2–1,4 mg/kg tělesné hmotnosti), i když rozmezí dávek se může lišit od 50 mg do 700 mg (1 až 10 tablet na noc kvůli rozvíjející se toleranci). ; viz ) [57]. [4] :57 .
V současné době (2014) obsahuje průměrná tableta extáze obvykle 60 až 100 mg MDMA, často ve směsi s amfetaminovými stimulancii, kofeinem a dalšími psychoaktivními látkami [60] :246 [16] :46-47 . Tablety, obvykle o průměru 7–9 mm [61] , jsou často vyráběny pestrobarevnými a značenými různými vzory, které jsou jakousi „ ochrannou známkou “ a slouží k rozlišení uživatelů šarží drog a laboratoří [62] – což ve skutečnosti vytváří iluzorní pocit bezpečí, protože složení tablet i s jediným designem se značně liší [63] :92 , pravděpodobně kvůli jejich různým zdrojům [16] :46 pro levnější metamfetamin [18] :21 , as stejně jako prodej jemu podobných léčivých přípravků pod rouškou extáze [64] ).
Frekvence a objem rekreačního využitíObvyklý vzorec nákupů pilulek extáze v klubech je několik až desítky kusů, pro osobní spotřebu se obvykle nakupují jednotky, desítky jsou typické pro nákupy najednou pro skupinu přátel [16] :47 . Počet jednorázově užitých pilulek se pohybuje v rozmezí 1-4, v průměru 2-3, s přibližně 3-4 epizodami užívání za měsíc, což je typické pro rekreační drogy užívané pouze o víkendech , nikoli však v uprostřed týdne [16 ] :47-51 [63] :94 . Tento vzorec konzumace často přetrvává roky beze změny frekvence a dávkování, ačkoli asi 3/4 uživatelů zaznamenává postupný pokles žádoucích účinků konzumace a nárůst negativních, krátkodobých a střednědobých [63] :94 . K prodloužení požadovaných účinků a kvůli rozvoji tolerance mnoho uživatelů extáze (až 35 %) používá booster – přidání dalších dávek nějakou dobu po hlavní iniciálce [66] :244 . Časté užívání extáze – více než jednou týdně – je obvykle spojeno s užíváním více drog a většina těchto uživatelů nepovažuje extázi za drogu volby ( viz ) [67] :129 . Sociologické studie neidentifikují kohorty každodenních uživatelů pouze extáze, takže je obtížné studovat účinky chronického užívání MDMA [67] :129 .
Krátkodobě je možný vznik psychické závislosti na extázi [68] . V důsledku zvyšující se tolerance k účinkům MDMA pravidelní uživatelé někdy zvyšují dávky jednotlivé dávky v průběhu času, podobně jako rozvoj závislosti na amfetaminu nebo kokainu [ 11] :294 [4] :61 : případy nutkavé konzumace extáze 10- V literatuře bylo zaznamenáno 25 tablet najednou [16] :47-51 . To však, jak podle zpráv samotných uživatelů, tak i podle některých vědeckých studií, zpravidla nepomáhá zastavit pokles závažnosti žádoucích účinků z užívání extáze, ale je doprovázeno zvýšením negativní vedlejší účinky, což ve výsledku vede naprostou většinu uživatelů k soběstačnosti.vysazení nebo extrémní omezení užívání drog (pouze pro „zvláštní příležitosti“ nebo „megaakce“ 2–3x ročně [69] :9 ) ( viz ) [11] :294 [4] :61 .
Sociologické studie uživatelů extáze ukazují, že její užívání je typicky dočasné a je přerušeno kvůli ztrátě zájmu nebo změně životních okolností (stěhování, změna zaměstnání, manželství atd.) [70] . Vzhledem k sociálnímu kontextu a podobným trajektoriím užívání extáze ji lze kategorizovat méně jako návykovou drogu než jako instrumentální psychoaktivní látku [71] používanou volně ke zlepšení sociální interakce, sexuálního chování, překonání nudy a rutiny novými vjemy a pro hédonistické potěšení , zejména získání euforie [72] :52-53 .
MDMA je navrženo pro použití v psychoterapii [73] a někteří psychoterapeuti jej používají i přes jeho nezákonnost [74] :16 [19] :152 . V právních studiích účinnosti psychoterapie kombinované s MDMA je standardní perorální dávka 125 mg racemické směsi, na přání terapeuta je tato doplněna po 1,5–2,5 hodinách poloviční dávkou 62,5 mg látky [45 ] :55 . Výcvik psychoterapeutů a vedení sezení se řídí speciálními instrukcemi vypracovanými MAPS [75] .
Zastánci tvrdí, že použití MDMA v tomto dávkování pouze v jednom, dvou nebo třech psychoterapeutických sezeních nepředstavuje významné riziko neurotoxicity a závislosti , ale může způsobit dlouhodobý nebo dokonce trvalý pozitivní účinek u těžkých duševní poruchy, jako je deprese [6] , jak je podpořeno neoficiálními důkazy z pórů před zákazem [76] , retrospektivní analýzy výsledků malého experimentálního programu psychedelické terapie ve Švýcarsku z let 1988-1993 [77] a některé novější předběžné placebem kontrolované studie pro posttraumatickou stresovou poruchu rezistentní na léčbu [5] [78] . Odpůrci poukazují na rizika potenciální neurotoxicity MDMA , na rizika individuálních negativních účinků – zvláště silných u těch, kteří trpí psychickými problémy , i na veřejná rizika vnímání MDMA jako bezpečné látky, která může řešit psychické problémy [11] :300-301 . O těchto otázkách se vedou intenzivní spory, ale obě strany se shodují na tom, že k posouzení rovnováhy škod a přínosů je zapotřebí dalšího výzkumu [11] :300-301 [6] [5] .
| Uvažované analogy MDMA: MDA , MDEA , MBDB , povrchově aktivní látky - psychoaktivní látky . Zdroje: [79] [80] [81] [82] |
Ve svých počátcích se extáze odlišovala od jiných nelegálních látek svou vysokou kvalitou: v Kalifornii analýza z roku 1986 ukázala, že hlavní nečistotou v pouličních pilulkách byl MDA , také psychoaktivní látka s podobným účinkem, ale toxičtější [11] : 291 [83] . V první polovině 90. let kvalita pouliční extáze, měřená průměrným množstvím MDMA na tabletu a přítomností/absenci nezdravých nečistot, neustále klesala. V polovině dekády mnoho tablet extáze neobsahovalo vůbec žádný MDMA [11] :291 [83] [79] . Poté koncem 90. let a začátkem 21. století kvalita opět stoupla na úroveň 80. let [83] , načež se koncem 20. století poněkud zhoršila, což je spojeno s omezenou dostupností prekurzoru MDMA piperonylmethylketonu (MDP2P) ( viz ) [ 58] :115 [11] :291 [84] . Následně došlo k trendu nového nárůstu obsahu MDMA v tabletách extáze v souvislosti s přechodem na nové prekurzory [58] :115 [84] , pokračující až do roku 2015 [85] [81] :7-9 . Od roku 2010 si získal oblibu také prášek MDMA – molly nebo mandi, která je známá tím, že je čistší verzí drogy než tablety extáze [56] .
Obecně se pod názvem extáze někdy spojuje celá skupina blízce příbuzných empatogenů MDMA [86] :vi a dokonce i širší škála sloučenin a směsí - stimulantů nervového systému [87] , jelikož některé pilulky prodávané jako „extáze " neobsahují MDMA vůbec a dost často se vyskytují pilulky obsahující jiné entaktogenní empatogeny ( MDA , MDEA a další), kromě nich nebo místo nich také para-methoxyamfetamin (PMA), metamfetamin , kofein , efedrin , dextromethorfan , ketamin nebo od počátku 21. století piperaziny ( BZP , TFMPP a další) [58] :115 [18] :21 [87] [88] [89] (někdy se také nazývá "tekutá extáze" GHB [87] ) . Takže při výrazném poklesu četnosti výskytu MDMA v tabletách extáze v Nizozemsku v letech 2008-2010 (z 90 % na 40 %) byly aktivními složkami tablet extáze 2C-B , amfetamin , metamfetamin , 4-fluoroamfetamin , ketamin , formetorex , para-fluorfenylpiperazin a nejčastěji mCPP (více než 30 % tablet) a mefedron (přibližně 10 %) [84] .
Studie vzorků vlasů od lidí užívajících extázi však téměř vždy prokazují přítomnost MDMA (2008 a 2011) [11] :291 , stejně jako analýzy tablet prodávaných v Evropě a USA [16] :46-47 : v extázi tablety, prodávané v druhé polovině roku 2000 v Nizozemsku, se úroveň obsahu MDMA pohybovala od 70,5 do 84,7 % a ve Spojeném království - od 33,1 do 51,8 % [58] :79 , v USA od konce roku 1990 - Od poloviny roku 2010 obsahuje 80-90 % tablet extáze MDMA v množství typicky 73-89 mg, ačkoliv byly zjištěny hodnoty jak 20, tak 150 mg na tabletu [60] :246 . Čas od času se objevují šarže „supersilné“ extáze obsahující více než 150–200 mg MDMA na tabletu [85] [90] . Dynamiku a současný stav složení tablet extáze a molly prášků lze do určité míry vysledovat pomocí analýz vzorků anonymně zaslaných k testování na http://www.ecstasydata.org [46] :84 .
Existuje také korelace mezi silou a projevy žádoucích a vedlejších účinků užívání extáze podle subjektivních zpráv uživatelů a obsahem tablet, který vykresluje „ideální očekávané účinky“ extáze úplně stejně jako účinky MDMA. [91] :1 [92] . Extáze a MDMA jsou proto v lékařské literatuře obvykle považovány za téměř totožné pojmy [83] , i když se uznává metodologický problém srovnávání jejich účinků [91] :3 [16] :46-47 [93] a recenze a články obvykle jasně rozlišují mezi těmito faktory [46] :84 [94] :4 [91] :1 [93] .
| Další hodnocení sociálních a individuálních rizik rekreačního užívání látek |
|---|
K dnešnímu dni neexistují žádné silné vědecké důkazy, že jedna typická dávka MDMA (75–125 mg) může způsobit nevratné poškození fyzického nebo duševního zdraví člověka [16] [4] :61 , ačkoli jeho metabolit je indikován jako možné riziko. MDA vede k smrti neuronů produkujících serotonin [57] a existují důkazy, že MDMA v dávkách 5 mg/kg (významně vyšších než typické rekreační dávky u lidí) způsobuje poškození serotoninových neuronů u potkanů a jiných laboratorních zvířat [101] [40] : 6,2-3 . Neexistují ani důkazy o fyziologické nebo vážné psychické závislosti na droze [57] [40] :7,1 .
Na základě údajů ze Spojeného království se statistické riziko úmrtí v důsledku užívání extáze odhaduje na 1 ku 1,8 milionu na užitou pilulku [40] :4,17 . Užívání MDMA na rozdíl od jiných běžných drog nevede k záchvatům paranoie, agresivnímu, nespoutanému či rizikovému chování, sexuálnímu násilí [40] :10,5,8,9 . Existují důkazy o možném dlouhodobém zhoršení paměti a schopnosti plánovat své činy u uživatelů extáze, ale velikost účinků je nevyvede mimo normální rozmezí [40] :6,11 . Metapřezkum všech údajů o škodlivých účincích užívání extáze publikovaných do roku 2009 zjistil slabé, ale konzistentní negativní rozdíly v mnoha sledovaných parametrech mezi uživateli extáze a kontrolními skupinami užívajících více drog, ale kvalita prakticky všech studií je taková, že nález je třeba interpretovat velmi opatrně [91] :153 . Rovněž je třeba poznamenat, že zjištěné účinky nejsou klinicky relevantní a jejich dopad na kvalitu života uživatelů zůstává neznámý [91] :156–157 .
Hlavním rizikem pro uživatele MDMA je, že nelegálně vyrobené tablety extáze mohou potenciálně obsahovat další látky – metamfetamin , MDA , MDEA – které jsou toxičtější než MDMA, a také další nebezpečné chemické nečistoty – vedlejší produkty řemeslných chemických reakcí, protože o nelegálním stavu extáze nelze hovořit o žádné kontrole kvality ilegální výroby [60] :246 . Tyto problémy také ztěžují posouzení škod způsobených MDMA na základě studií uživatelů extáze [16] :46-47 . Dalším vážným nebezpečím extáze je, že se tato droga může stát první drogou při polydrogové závislosti a být prvním krokem na cestě uživatele k nebezpečnějším nelegálním látkám, což se ve skutečnosti často stává ( viz ) [102] .
Podle zprávy parlamentní komise Spojeného království z roku 2006 je samotné užívání extáze méně nebezpečné než užívání tabáku nebo alkoholu , pokud jde o dopad na společnost a fyzické zdraví, jakož i vytváření závislosti [103] (obdobné výsledky byly získány ve studii z roku 2015 o individuální a společenské škodlivosti extáze podle metody Margin of Exposure (MOE) – standardní metody Evropské unie pro hodnocení škodlivosti karcinogenů a mutagenů [95] ). Podobně zpráva DEA z roku 2015 uvádí MDMA a molly jako přetrvávající, ale relativně málo rizikové hrozby pro USA [52] :88 . Zprávy pro New Zealand Drug Policy Administration v letech 2003 a 2009 také docházejí k podobným závěrům [94] :Ch. 4 .
Odpůrci extáze vyjadřují obavy, že i jednorázové užití MDMA někdy způsobí vážné zdravotní komplikace , dokonce smrt [104] , a z dlouhodobého hlediska může jeho užívání kvůli údajné neurotoxicitě způsobit škodlivé poškození duševního zdraví [16] :52-53 . Ve Spojeném království, kde popularita extáze dosáhla vrcholu v 80. letech, však do roku 2006 nedošlo k žádným významným odchylkám v úrovni duševních chorob [103] :Ev 92-93 . Za téměř 30 let rozšířeného užívání extáze miliony lidí, navzdory četným laboratorním studiím o její potenciální škodlivosti, nebyly mezi uživateli zaznamenány žádné rozšířené problémy [16] :52-53 , ve srovnání s jinými nelegálními drogami, riziko zdravotních komplikací od extáze je nízká [60] :246 a u většiny komplikací nezávisí na dávce látky [4] :60 [105] (ne všichni autoři souhlasí s posledním tvrzením [60] :246 ).
Profesor David Nutt , který do roku 2009 předsedal Drug Control Council , jehož závěry měly tvořit základ politiky britské vlády ohledně různých drog, v roce 2007 dospěl k závěru, že extáze, která patří v Británii do nejnebezpečnější kategorie drogy - kategorie "A" - ve skutečnosti asi osmkrát až desetkrát bezpečnější než alkohol a uzavírá seznam (na osmnáctém místě z dvaceti) nejnebezpečnějších látek konzumovaných lidmi z hlediska společenské a individuální škodlivosti (společnosti a zdraví jednotlivce) [97] [106] . Srovnával rizika užívání extáze s riziky jezdectví a došel k závěru, že extáze je pro zdraví nebezpečnější [25] [21] .
Profesor Nutt je spoluautorem článku publikovaného v roce 2010 v The Lancet , v němž autoři obhajovali myšlenku, že pozornost vlády Spojeného království by se měla přesunout z MDMA (a řady dalších drog) na alkohol a tabák, které jsou mnohem nebezpečnější pro společnost a osobnost [27] [107] . Pokud jde o extázi, článek napsal [108] :
…s výjimkou několika ojedinělých tragických případů je extáze relativně bezpečná. Navzdory tomu, že extázi užívá každý víkend asi třetina mladých lidí a asi půl milionu lidí, ročně způsobí méně než deset úmrtí. Každý den zemře jeden člověk na akutní otravu alkoholem a tisíce dalších chronických alkoholiků zemře každý rok.
Původní text (anglicky)[ zobrazitskrýt] …až na některé tragické izolované případy je extáze relativně bezpečná. Přestože drogu vyzkoušela asi třetina mladých lidí a každý víkend kolem půl milionu uživatelů, způsobuje méně než 10 úmrtí ročně. Jeden člověk denně je zabit akutní otravou alkoholem a tisíce dalších při chronickém užívání.Nizozemská studie z roku 2010 [98] a expertní skupina 20 narkologů z různých zemí Evropské unie v roce 2015 [30] přišly s podobnými hodnoceními škod způsobených užíváním extáze . Přestože byla metodologie těchto prací kritizována [109] [28] , v literatuře prakticky neexistují žádná hodnocení rizik založená na důkazech [22] :480 , která by vedla k výrazně odlišným výsledkům .
| Látka | úmrtí | Ti, kteří používají | Úmrtnost |
|---|---|---|---|
| Nikotin | 114 tisíc | 12,5 milionu | 0,912 % |
| Alkohol | 22 tisíc | 58 milionů | 0,038 % |
| MDMA | 33 | 800 tisíc | 0,004 % |
Ve srovnání s šířením extáze je úmrtnost, kterou způsobuje, extrémně nízká [112] – pravděpodobnost úmrtí na extázi je nižší než u zásahu bleskem [113] . Ačkoli je počet úmrtí na MDMA pravděpodobně podhodnocen, stejný účinek je společný pro všechny léky, což na tomto závěru nic nemění [81] :12-13 .
Známé statistiky úmrtí způsobených užíváním MDMA uvádějí podle údajů z USA za rok 1998 méně než 10 osob ročně [74] :70 s následným nárůstem na několik desítek osob ročně [114] [115] . V Nizozemsku, předním evropském producentovi MDMA, mají dobře vyvinuté programy minimalizace škod způsobených extází za následek méně než jedno úmrtí ročně a nelze je vždy připsat samotnému MDMA [115] . V Austrálii bylo v letech 2002 až 2008 zaznamenáno 95 úmrtí, kdy byl MDMA následně detekován v těle, přičemž pouze 6 úmrtí bylo přímo připsáno jeho působení [116] . Ve Spojeném království bylo od roku 1989, kdy bylo zdokumentováno první úmrtí související s MDMA, do roku 2006 zaznamenáno 200 až 250 úmrtí po užití této drogy, ale téměř všechny tyto případy byly spojeny spíše s okolnostmi provázejícími užívání drogy než s toxické účinky MDMA na organismus [103] . Celkový počet úmrtí souvisejících s extází hlášených ve Spojeném království od roku 1997 do roku 2007 byl 605 – mnoho z nich bylo spojeno se současným podáváním jiných drog [11] :292 .
V důsledku toho se statistické riziko úmrtí po užití extáze podle britských údajů zhruba odhaduje na 1 ku 1,8 milionu na jednu užitou pilulku, a pokud odečtete úmrtí, kdy se v těle nacházejí i jiné drogy, pak je to dokonce o polovinu méně. [40] : 4,17 . Podle údajů z Anglie a Walesu za období 1997-2007 se úmrtnost na extázi ve skupině 16-59letých uživatelů odhaduje na 10,9 případů na 100 000 uživatelů ročně při kombinovaném užívání drog a 1,8 případů při samotném užívání extáze [117 ] . Je známo několik odhadů celkové úmrtnosti na extázi: 0,15/0,73/0,88/0,66 na milion obyvatel za rok ze Slovinska (2004)/Nizozemí (2007)/USA (2004)/Austrálie (2002-2008) [91] :139 [116 ] .
Ve srovnání s legální drogou nikotinem bylo riziko úmrtí na užívání MDMA ve Spojeném království více než 200krát nižší než riziko úmrtí na kouření tabáku [110] : 33 úmrtí na 800 000 uživatelů (0,004 %) u MDMA oproti 114 000 úmrtí na 12,5 milionu uživatelů (0,912 %) pro kuřáky. Podle stejného zdroje je riziko úmrtí v důsledku konzumace alkoholu ve srovnání s jinou legální drogou, alkoholem , 9,5krát vyšší: 22 000 úmrtí na 58 milionů uživatelů (populace Spojeného království) (0,038 %) [110] . Úmrtí, u kterých je MDMA detekována v krvi, představují malé procento všech úmrtí souvisejících s drogami v Evropě, v nichž dominují opioidy : například v Irsku to bylo v roce 2014 14 úmrtí z 219, ve Francii v roce 2013 - 5 z nich z 264 [81] :12 .
Známé příčiny úmrtí vlivem extáze jsou: úpal , vedoucí k selhání orgánů, akutní selhání jater , srdeční infarkt , křeče , rhabdomyolýza , diseminovaná trombóza a naopak - krevní nesrážlivost [11] :292 . Nejčastější stavy vedoucí ke smrti jsou hypertermie a hyponatrémie [91] :147 . Riziko fatálních komplikací zjevně není závislé na dávce [16] :51 .
Riziko vážných zdravotních komplikací v důsledku užívání extáze je nízké [60] :246 a nižší než u jiných drog: Počet hospitalizací souvisejících s extází v roce 2006/7 se odhaduje na přibližně několik tisíc v roce 2006/7 (odhady 1 . 2 miliony uživatelů a 60 milionů spotřebovaných pilulek), ve srovnání s přibližně 800 000 návštěvami souvisejícími s alkoholem [40] :4,4 . Údaje v USA za rok 2001, vrchol extáze, ukazují 5 542 návštěv souvisejících s extází, 193 043 návštěv souvisejících s kokainem , 110 512 návštěv souvisejících s marihuanou , 93 064 návštěv souvisejících s heroinem a 18 545 návštěv souvisejících s amfetaminem : 60 ] Na začátku roku 2010 odhady SAMHSA naznačují, že počet přijetí v USA od poloviny roku 2000 vzrostl a ustálil se na přibližně 23 000 ročně (přibližně 6 000 přijetí, kde byla MDMA/extáze jedinou zahrnutou drogou) – toto je však celkové číslo, které méně než 2 % všech návštěv spojených se zneužíváním nelegálních látek (odhadem 1,25 milionu v roce 2011, samotný kokain vede k půl milionu návštěv) [15] :298-299 . V polovině roku 2010 došlo k výraznému nárůstu předávkování MDMA v důsledku masivního nárůstu jeho obsahu v tabletách extáze: podle Global Drug Survey od roku 2013 do roku 2015 podíl uživatelů extáze vyhledávajících lékařskou pomoc v souvislosti s jejím užíváním v nemocnicích vzrostly za poslední rok třikrát: z 0,3 % na 0,9 % [118] .
Závažným problémem při výpočtu rizik a popisu jejich klinického obrazu je nestabilita dávkování a složení tablet extáze [60] :246 a v průběhu léčby často zjištěné její kombinované užívání s jinými drogami [119] (u více než 80 % případy podle britských údajů [94] : 10 ) — naopak v laboratorních studiích čistého MDMA za kontrolovaných podmínek na dobrovolnících (více než 1100 osob do roku 2016) nebyly nikdy pozorovány závažné zdravotní komplikace vyžadující hospitalizaci [45] :3- 4 [36] :4 . Předpokládá se, že riziko většiny komplikací nezávisí na dávce užívané látky [4] :60 [105] , ale ne všichni autoři s tímto tvrzením souhlasí [60] :246 .
Nejčastějšími komplikacemi v sestupném pořadí četnosti podle systematického přehledu literatury z roku 2009 jsou hypertermie , křeče , poruchy centrálního nervového systému , jaterní selhání a hyponatrémie (ne exkluzivní) [91] :143, 147 .
Neexistuje žádný důkaz, že by se na MDMA vytvořila fyziologická závislost [57] [40] :7,1 . Uživatelé uvádějí známky abstinenčního syndromu , není však jasné, zda se jedná o skutečný syndrom, nebo je spojen se střednědobými účinky MDMA na organismus [68] .
Podle studií na zvířatech existují důkazy o možném rozvoji psychické závislosti na MDMA [51] :216-217 , ale množství úsilí, které jsou zvířata ochotna vynaložit, aby dostala novou dávku MDMA, je mnohem menší než u kokainu . amfetamin , metamfetamin nebo opiáty , jako je heroin a morfin [46] :94 . Podle průzkumů mezi současnými uživateli extáze však frekvence závislostních poruch kolísá v řádu desítek procent, ale prospektivní studie ukazují, že naprostá většina uživatelů extáze následně přestane nebo radikálně omezí její užívání – a to i mezi těmi, kteří vykazovali známky závislost na začátku studií ( viz. ) [120] [71] [121] [11] :294 [4] :61 .
Lidé přestanou užívat extázi bez nutnosti lékařského zásahu [51] :217 . Ti, kteří hledají léčbu ze závislosti na extázi, představují velmi malé procento z celkového počtu lidí, kteří hledají léčbu pro problémy se závislostí ve srovnatelné drogové prevalenci, například v Anglii v letech 2007/2008 – 1059 osob z roku 201907 (o něco méně než 0,5 % ) [40] : 7,3-4 .
Otázka neurotoxicity MDMA při jeho rekreačním použití není zcela jasná a je předmětem intenzivních diskusí [46] :84 [122] [123] [93] . Kromě toho mohou být kontaminující látky a další aktivní složky v tabletách extáze jiné než MDMA také neurotoxické, což představuje metodický problém při přisuzování účinků pozorovaných u uživatelů extáze expozici této konkrétní látce [93] . Jsou známy čtyři potenciální mechanismy neurotoxicity: hypertermie, toxické metabolity MDMA, oxidační stres a dysregulace mitochondriálního metabolismu [124] [125] .
Neurotoxicita MDMA byla prokázána u zvířat, ale dávky, při kterých je tento účinek pozorován, jsou mnohonásobně vyšší než typické rekreační dávky na kilogram tělesné hmotnosti (mohou se však blížit dávkám s nutkavým užíváním extáze) [16] :46 [ 46] :92 [122] . Zároveň nízké dávky nezpůsobují dlouhodobé neurotoxické účinky, včetně dávek používaných zvířaty samostatně [126] . Pro srovnání toxicity léků mezi druhy se běžně používají tzv. mezidruhové redukční poměry, které dávají do souvislosti domněle ekvivalentní dávky látky přes velikost člověka a zvířete, nicméně tyto poměry jsou přímo použitelné pouze pro nejjednodušší mechanismy toxicity, zatímco MDMA vykazuje složité a kromě toho existují i rozdíly v metabolismu látky u různých druhů zvířat - v důsledku toho se diskuse o použitelnosti těchto vztahů na neurotoxicitu MDMA, která se vleče od 80. let, nebyl definitivně vyřešen do poloviny 10. let [94] :16 [16] :46 [46] :92 .
Spolu se střednědobou inhibicí serotonergních neuronů po užití léku [ se u většiny druhů laboratorních zvířat po podání MDMA objevily známky degenerace zakončení axonů serotoninových neuronů (ne však samotných buněčných těl ) jsou pozorovány , ačkoli původ účinku je dříve stále vyvolává debatu [11] :290 — dvě hlavní konkurenční hypotézy jsou, že buď k fyzické smrti koncovek dojde, nebo k ní nedojde, ale nejsou viditelné v přípravcích kvůli prudce se snižující hladina exprese serotoninového transportéru SERT v serotoninových neuronech a tryptofan hydroxyláze a odpovídající pokles jejich koncentrace v axonech [46] :91 . Je známo, že u zvířat je neurotoxicita spojena s hypertermií a snižuje se, když jsou potkani chováni v chladném prostředí, a že předchozí podání nízkých dávek MDMA snižuje neurotoxické účinky velkých [46] :91 . Navíc podávání MDMA přímo do mozku potkanů nevede k následnému dlouhodobému poklesu hladin serotoninu, ačkoli vede ke stejnému počátečnímu uvolnění [46] :91 . To vedlo k hypotéze, že metabolity MDMA, nikoli však samotný MDMA, vykazují neurotoxicitu, nicméně existují i práce, které tento závěr nepotvrzují [46] :91-92 .
Po ukončení podávání MDMA u zvířat je pozorována obnova zakončení, není však jasné, jak je kompletní, v jedné z prací byl u opic rhesus nalezen abnormální obrazec axonů 7 let po posledním podání MDMA (avšak bez viditelných projevů na úrovni chování [127] : 569 ), ostatní vykazují úplné uzdravení [46] :91 . Mechanický přenos dat ze zvířat na člověka je nemožný, protože jsou známy výrazné mezidruhové rozdíly v neurotoxicitě (např. dopaminové neurony jsou ovlivněny hlavně u myší, zatímco serotoninové neurony jsou ovlivněny u potkanů a opic) [46] :91 . Behaviorální a funkční projevy neurotoxicity MDMA jsou různorodé, ale pro laboratorní zvířata jsou malé [128] a obtížně detekovatelné [94] :15 .
| Podezření na změny psychologických funkcí u uživatelů extáze, pravděpodobně související s poruchami metabolismu serotoninu [46] :92–93 [129] |
|---|
|
Současní uživatelé extáze typicky vykazují snížené hladiny exprese serotoninového transportéru SERT a tryptofanhydroxylázy v mozku a obecnou depresi aktivity neuronového serotonergního systému, výraznější v neokortexu a limbickém systému – kde se účinek snížení hladin SERT pohybuje od středních po silný [130] , ale není jasné, jak moc tento účinek po ukončení užívání drogy mizí [11] :298 [46] :92 . V jediné posmrtné studii mozku 26letého dlouhodobého uživatele velmi velkého množství extáze (a určitého množství kokainu a heroinu) byl zjištěn výrazně snížený obsah serotoninu a jeho metabolického produktu, kyseliny hydroxyindoloctové . stejně jako SERT a tryptofan hydroxyláza, byla nalezena 46] :92 . Jsou známy změny na 5-HT receptorech a změny v mapách mozkové aktivity u uživatelů extáze, ale studie jsou stále sporadické a nedávají úplný obrázek [11] :291 .
Biezonski a Meyer poukazují na dlouhodobé poruchy metabolismu serotoninu zjištěné u laboratorních zvířat a u lidí pomocí extáze a domnívají se, že i při absenci důkazů o přímém negativním účinku na buňky nervového systému lze MDMA označit za neurotoxický látka [11] :290-291 . Na druhé straně systematický přehled všech dat neuromapování mozku publikovaných do července 2015 neprokázal žádné strukturální nebo funkční změny mozku u středně těžkých uživatelů extáze [131] [132] a prospektivní studie z holandského programu XTC Toxicity (NeXT) nevykazují serotonergní deficity u uživatelů po několika malých dávkách extáze [46] :93 . Samostatným problémem je vztah serotonergních deficitů s psychologickými projevy — serotoninový systém mozku se účastní velmi velkého množství různých procesů, ale jeho přímé souvislosti s nimi nejsou dostatečně prozkoumány [46] :92-93 .
Deprese nálady (neboli změny nálady) se mohou vyskytovat několik dní po užití MDMA [60] :248 [133] [134] , a je pravděpodobnější, čím zkušenější jedinec má, v rozmezí od přibližně 30 % u nových uživatelů po přibližně 80 % u častých uživatelů [135] [136] [137] . Některé studie tento účinek po úpravě počtu hodin spánku nezjišťují – extáze zhoršuje spánek po dobu 5–6 dnů po podání [11] :299 a nedostatek spánku snižuje náladu a kognici [138] [139] .
Tento pokles je často označován jako "serotonin dip" ( angl. serotonin dip ), což naznačuje, že je spojen se snížením hladiny serotoninu v mozku ( viz ) [57] [46] :88 . Krátkodobé změny nálady jsou běžným důsledkem užívání MDMA [136] . Nejcharakterističtějším příkladem je „abstinenční syndrom uprostřed týdne“, nazývaný v anglicky mluvícím světě Angličany. Úterní blues nebo angličtina. sebevražedné úterý , jehož název v angličtině označuje běžný jev, kdy po užití drogy v noci ze soboty na neděli deprese dosáhne vrcholu následující úterý [ 1 ] [57] . Spojení tohoto jevu se sníženými hladinami serotoninu je stále neprokázané kvůli obtížnosti provádění neurochemických měření u živých lidí [46] :88 .
Pravidelní uživatelé MDMA také uvádějí zvýšenou impulzivitu, sníženou koncentraci a chronickou depresi nálady, ale tyto účinky nebyly do roku 2013 spolehlivě potvrzeny laboratorními testy a metaanalýzami [4] :60 [91] :131, 22 [46] :88 -89 . Naopak tři prospektivní studie zjistily, že poruchy nálady často předcházejí nástupu užívání extáze, která se tak používá jako druh „drogy“ ke zlepšení nálady [46] :89 [140] , a 4leté longitudinální studie na reprezentativní vzorek Australské mládeže nevykazoval žádný nárůst depresivních symptomů mezi uživateli extáze po úpravě o další faktory [141] .
Některé studie tvrdí, že MDMA může někdy způsobit nadměrné záchvaty vzteku a agresivní chování, zvláště pokud drogu užívá nezkušená osoba [40] :5,3 . Jedna studie zjistila vyšší úroveň nepřátelství a agresivity mezi uživateli extáze ve srovnání s kontrolami u pacientů, kteří byli poprvé hospitalizováni pro psychotické epizody [143] . Uznává se však, že pravděpodobnost, že MDMA způsobí náhodnou agresi, je mnohem nižší než u jiných běžně užívaných drog – alkoholu , amfetaminů a kokainu [40] :5,3 a chování lidí pod vlivem lidí pod jeho vlivem je obecně charakterizován jako kooperativní a neagresivní [57••] .
Nízké hladiny serotoninu jsou spojeny se zvýšenou agresivitou [142] . S ohledem na MDMA to potvrzují i samostatné studie – spolu s poklesem agresivity bezprostředně po užití extáze, po 4 dnech, na pozadí „serotoninového propadu“, uživatelé vykazují zvýšení agresivity jak v sebehodnocení, tak v objektivní testy [144] . Existují předběžné údaje naznačující korelaci mezi celkovou mírou agresivity a kumulativní dávkou požité extáze, přičemž agresivita roste rychleji v závislosti na dávce ve skupině osob s vysokou sebekontrolou a účinkem ve skupině osob s nízkou sebekontrola je malá [12] .
Navzdory názvu „sebevražedné úterý“ a dobře zavedenému spojení mezi depresí a sebevražednými pokusy existuje jen málo údajů o vlivu užívání extáze na míru sebevražd [145] . Je známo, že malý počet sebevražd přímo souvisí s užíváním MDMA [146] [147] [91] :151 [148] , ale vysoké dávky extáze se jako prostředek sebevraždy používají velmi zřídka, pravděpodobně proto, že smrtelná dávka je typicky vysoká a slabě předvídatelná, což je uživatelům známé [149] .
Podle reprezentativního vzorku amerických adolescentů ve věku 12–17 let z Národního průzkumu o zneužívání drog (NHSDA) z roku 2000 zůstává užívání extáze prediktorem zvýšené frekvence sebevražedných pokusů a myšlenek po přizpůsobení se jiným životním okolnostem – relativní riziko pokusu sebevražda oproti adolescentům bez návykových látek byla 5,5 (13,2 neupravených – 19 % adolescentů, kteří někdy užili extázi, se v posledním roce pokusilo o sebevraždu) [145] . Podobné údaje byly získány pro reprezentativní vzorek středoškolských studentů ve Spojených státech za období 2001–2009: po úpravě o další parametry ukazuje multivariační logistická regresní analýza souvislost mezi užíváním extáze s myšlenkami, plánováním, pokusy a vážnými pokusy o sebevraždu v v loňském roce - s relativním rizikem 1,6 až 2,9 (jednorozměrné - 3,7-10,7) [150] . Podle jednorozměrné analýzy autoři řadí nebezpečnost psychoaktivních látek následovně: vysoce nebezpečný heroin , metamfetamin , steroidy ; středně nebezpečný kokain , extáze, halucinogeny , aerosoly; nízkoriziková marihuana , tabák , alkohol [150] . Směr příčinné souvislosti však není jasný: design studií neumožňoval přesné načasování sebevražedných pokusů a myšlenek a užívání extáze (o depresivních lidech je známo, že někdy užívají extázi k „napravení nálady“ [46] :89 ) ; je také možné, že korelace užívání extáze s touto frekvencí je způsobena nepřímým vlivem většího užívání jiných drog uživateli extáze ve srovnání s neuživateli ( viz ) [145] [150] .
Tradičně se má za to, že dlouhodobé užívání MDMA vede k poklesu kognitivních funkcí [16] a může také vést k problémům s pamětí, nespavosti, vznětlivému a agresivnímu chování a poruchám nálady a pozornosti [151] [152] , které se připisují neurotoxicita jeho HHA metabolitů a HHMA [60] . Existují určité náznaky neurotoxicity samotného MDMA, ale jeho rozsah a konkrétní mechanismus jeho implementace nejsou známy – na rozdíl od metamfetaminu [152] .
Vědci, kteří podporují legalizaci MDMA, mají řadu námitek proti teorii souvislosti mezi kognitivním poklesem a užíváním MDMA a jeho významem [16] :53-54 :
Několik nedávných, největších a metodologicky spolehlivých prospektivních studií [153] [154] nezjistilo žádné negativní účinky na duševní výkonnost samotného mírného užívání extáze (s výjimkou okrajově detekovatelných negativních účinků na vizuální paměť [154] a strategické plánování [153••] ). Jiné studie (obvykle průřezové) nacházejí problémy v některých funkcích na vysoké úrovni, zatímco ostatní zůstávají nedotčeny [11] :296 .
Obecný vzorec mentální deteriorace, pokud je zjištěn, vykazuje největší podobnost s problémy pacientů s poškozením temporálních laloků mozku [11] :296 . Nejvýraznější jsou efekty spojené s vyšším exekutivním fungováním , jako je například plánování vlastních akcí, které má tendenci se zhoršovat s nárůstem celkové kumulativní dávky požité extáze [91] :50, 118 [11] : 297 — Metaanalýza z roku 2016 ukázala slabé signifikantní účinky zhoršení přístupu k dlouhodobé paměti, přepínání a aktualizace, beze změny inhibiční kontroly [155] . Účinky na IQ , rozsah pozornosti a reakční dobu jsou zanedbatelné nebo minimální [91] :23, 50 . Všechny zjištěné účinky jsou malé (méně než 0,5 směrodatné odchylky), aniž by došlo k provedení průměrných měření nad normální hodnoty [91] :46 .
Existuje tendence ke krátkodobým výpadkům paměti při užívání MDMA, spojeným s uvolňováním kortizolu a oxytocinu , stejně jako k rozptýlení v důsledku psychedelických účinků drogy [60] :247 .
Mírní uživatelé extáze obecně vykazují horší dlouhodobou a krátkodobou paměť ve srovnání s kontrolami, a to i s tanečníky v klubech bez extáze a jinými uživateli drog [11] :296 . Ne všechny studie nalezly významné rozdíly, ale metaanalýzy ukazují mírné až závažné účinky na zhoršení zrakové a verbální paměti (mezi uživateli extáze a neuživatelskými kontrolami, mírné až střední účinky ve srovnání s jinými uživateli drog) [91] : 118 [11] :296 [4] :60 . Prospektivní studie 15 uživatelů extáze v ročních intervalech ukázala statisticky významné zhoršení paměti v prvním roce, měřeno testem Rivermead text reminiscence, a stejnou úroveň nebo zhoršení problémů v následujícím roce u 7 lidí, kteří pokračovali v užívání extáze, zatímco 8 lidí, kteří pokračovali v užívání extáze a přestali ji užívat, vykazovalo zlepšení nebo zůstalo na stejné úrovni [11] :296 .
Pravidelní uživatelé extáze soustavně prokazují zhoršení schopnosti plánovat své jednání v široké škále studií: jak v laboratorních experimentech, tak podle vlastního hodnocení v sociologických dotaznících [11] :296 . Toto zhoršení se zvyšuje od středních až po těžké skupiny uživatelů a bylo prokázáno nejen u kontrol, které neužívají, ale také u uživatelů kanabinoidů a jiných drog [11] :296–297 .
Rozsah těchto účinků je zároveň obvykle nečiní klinicky relevantními, tj. nepřenáší parametry mimo normální rozmezí [40] : 6,11 [156] .
Použití MDMA má za následek zvýšení hladiny kortizolu z 2násobku v tichých laboratorních podmínkách na 9násobek u tanečníků v klubech [60] :247 [11] :295 [157] . Analýza vlasů chronicky užívajících MDMA ukazuje chronické 5násobné zvýšení hladiny kortizolu a tito lidé také vykazují jeho nadbytek ve srovnání s kontrolními skupinami ve stresových situacích. Dokončení složitých kognitivních úkolů je pro ně obtížné a chronické poruchy nálady (deprese) také vedou k vyšší míře stresu [157] . Chronickí uživatelé extáze prokazují toleranci ke kortizolu [11] :295-296 .
Zvýšená společenskost s užíváním MDMA je spojena s riziky činění negativních zdravotních rozhodnutí, jako je souhlas s jinými drogami (které by se normálně nepodávaly) a nechráněná sexuální aktivita, která přispívá k šíření sexuálně přenosných nemocí [60] :247 [158 ] [159] .
MDMA ovlivňuje řidičské dovednosti různými způsoby, přičemž účinky jsou obecně hodnoceny jako mírné [57] , ale nejsou kompatibilní s bezpečným řízením [160] . Rozptýlení pozornosti a zhoršení zpracování informací pod vlivem extáze zhoršuje kvalitu řízení: ačkoli základní dovednosti nejsou příliš ovlivněny, existuje tendence zvyšovat přijatelnou míru rizika [57] . Například v simulačních studiích MDMA mírně zvyšuje plynulost a kolísání, zvyšuje rychlost ruky a schopnost sledovat rychle se pohybující objekty, ale snižuje vnímané riziko a schopnost vnímat a předvídat pohyb. Kromě toho MDMA snižuje závažnost některých, ale ne všech, alkoholem způsobených poruch řízení. Statisticky je však MDMA málo častým faktorem dopravních nehod a představuje méně než 1 % všech smrtelných nehod [161] .
Mechanismus vzniku psychiatrických poruch způsobených MDMA není přesně znám, ale výrazně častěji se objevují u jedinců zatížených předchozími psychiatrickými problémy [4] :60 . Chronické užívání extáze nebo jednorázové užití velkých dávek může vést k poruchám [4] :60 . Nejběžnějšími formami vznikajících poruch jsou akutní psychotické poruchy a afektivní poruchy , s převahou funkčních poruch: paranoidní psychóza , představy o postoji , depersonalizace a derealizace [4] :60 . Jsou popsány případy částečného zakalení vědomí ve formě obnubilací a také atypické psychózy s prodlouženými zrakovými halucinacemi podobnými LSD [4] :60 .
Namísto euforického efektu byly zdokumentovány záchvaty úzkosti a paniky, které většinou po pár hodinách vymizí, ale ve vzácných případech se protáhnou i na několik měsíců [60] :247 [4] :60 , jejich frekvence se výrazně zvyšuje při kombinovaném užívání extáze a kokainu [119] .
Otázka, zda MDMA dlouhodobě způsobuje nárůst frekvence psychiatrických poruch mezi uživateli, je nejasná. Dvouletá longitudinální studie mladých lidí nezjistila žádnou souvislost mezi změnami ve frekvenci a závažností psychiatrických poruch hlášených uživateli a užíváním či neužíváním extáze [162] .
Metabolity MDMA, zejména HHA a HHMA, mohou nepříznivě ovlivňovat játra a nepříznivě je ovlivňuje i přehřátí organismu, často pod vlivem extáze ( viz níže ) [60] :247 [4] :60-61 . Pokusy na zvířatech ukazují, že riziko poškození jater se zvyšuje, pokud se objeví zvýšená tělesná teplota [60] :247 . Přidání MDMA do živného média, kde se lidské jaterní buňky množí, vede k jejich apoptóze [11] :292 . Existují také návrhy na autoimunitní mechanismus poškození jater vlivem MDMA [4] :60-61 .
Jedna studie zjistila poškození jater u malého počtu uživatelů MDMA. Podle studie z roku 1998 způsobuje užívání extáze 36 % všech nevirových případů selhání jater u pacientů mladších 25 let [60] :247 . Vzhledem k tomu, že zjištěné případy poškození jater jsou soustředěny v Evropě a extrémně vzácné ve Spojených státech, nejsou pravděpodobně způsobeny samotným MDMA, ale nečistotami v tabletách extáze [18] : 21-22 , navíc nedostatek korelace poškození jater s frekvencí užívání MDMA naznačuje spontánnost této komplikace [163] . Žádná hepatotoxicita nebyla pozorována v lidských laboratorních studiích expozice MDMA [39] :240 .
Pod vlivem MDMA dochází ke zvýšení krevního tlaku a srdeční frekvence ( viz ), což vede ke zvýšenému riziku retinálních krvácení zaznamenaných po užití extáze [164] , případně i srdečního infarktu a mozkové mrtvice [60] :248 [4] :60 . Rizikovým faktorem může být hypertenze , obezita nebo kardiovaskulární onemocnění [60] :248 . Po užití molly prášku byly hlášeny ojedinělé případy intrakraniálního krvácení [56] .
Ačkoli byly zdokumentovány případy náhlé srdeční zástavy související s extází , o riziku této komplikace je známo jen málo [60] :248 . Existují domněnky, že kardiomyopatie a poruchy srdečního oběhu jsou rizikovými faktory [60] :248 . Může se objevit sinusová tachykardie [4] :60 a existují náznaky, že při extázi se může vyvinout reverzibilní chlopenní onemocnění [18] :22–23 [165] .
Jednou z nejnebezpečnějších možných komplikací při užívání extáze je syndrom diseminované intravaskulární koagulace (prudký pokles krevní srážlivosti), který se někdy vyskytuje na pozadí hypertermie ( viz níže ) [4] :60 . Při chronickém užívání byly zaznamenány případy trombocytopenie a aplastické anémie [4] :60 .
Po užívání MDMA byla zaznamenána řada zdravotních komplikací a úmrtí, spojená s hyponatrémií – nebezpečným poklesem koncentrace sodných iontů v krvi, v důsledku ztráty solí při pocení a nadměrného příjmu vody (otrava vodou) [4] :60 . Současná doporučení pro uživatele extáze zahrnují pití dostatečného množství vody k doplnění tělesných tekutin, zejména s ohledem na horkou diskotékovou atmosféru a zvýšenou fyzickou aktivitu z nepřetržitého tance [40] :Příloha E a mnozí ji následují [60] :247 . Přitom pití příliš velkého množství vody může být fatální [60] :247 .
V případě nebezpečného poklesu obsahu sodíku v krvi dochází k rozvoji mozkového edému , který vede nejprve ke změnám duševních pochodů, bolestem hlavy, v těžkých případech pak ke křečím a smrti [60] :247 [4] : 60 . Tento stav nelze vždy rychle rozpoznat, protože nemá výrazné a jednoznačně diagnostikované vnější projevy [166] .
Hyponatrémie způsobená MDMA je pravděpodobně způsobena uvolňováním vazopresinu , komplikovaným žízní a suchem v ústech jako projevy uvolňování serotoninu [4] :60 , přičemž ženy jsou k této komplikaci nejvíce náchylné (> 85 % život ohrožujících stavů) [167] . Studie v Nizozemsku zjistila, že 25 % žen oproti 3 % mužů užívajících extázi mělo nízkou hladinu sodíku v krvi, bez významného rozdílu ve frekvenci a množství užívání [11] :292 . To může souviset s nižší průměrnou hmotností žen a odpovídajícím zvýšením koncentrace z jedné dávky extáze a může to souviset i s hormonálním stavem [11] :292 . Také vnější faktory chování, jako je fyzická aktivita a nadměrný příjem tekutin, pravděpodobně hrají významnou roli při vzniku tohoto stavu, protože po užití MDMA v kontrolovaných laboratorních podmínkách není pozorována hyponatrémie [45] :16 .
Ve sportu jsou známy případy hyponatremie, kdy sportovci umírali na nadměrný příjem tekutin a ztrátu solí v důsledku aktivního pocení a z této oblasti jsou přímo vypůjčena opatření k prevenci hyponatremie pod vlivem extáze. Zahrnují doporučení nepít hodně vody a nesolené nápoje (džusy, sycené nápoje) a naopak konzumovat sportovní nápoje bez kofeinu, minerální vody a slané pochutiny, v extrémních případech - slanou vodu v poměru dvě čajové lžičky soli na litr vody, asi půl litru vody za hodinu při tanci a ne více než malá sklenice vody za hodinu při relaxaci [40] :Příloha E [168] [169] [170] .
Užívání MDMA s sebou nese stejná rizika jako užívání stimulačních amfetaminů . Druhou nejčastější příčinou úmrtí na MDMA je hyperpyrexie – nebezpečná hypertermie , zvýšení tělesné teploty na úroveň (přibližně 42 °C), kdy začíná selhávání („vypínání“) hlavních orgánů [11] :292 . Toto zvýšení je spojeno s metabolicky stimulujícím uvolňováním serotoninu ( viz ) [60] :247 . Současně v laboratorních podmínkách není pozorována hyperpyrexie způsobená MDMA [171] a hladiny extáze v krvi pacientů s hypertermií se velmi liší, takže se nezdá, že by tato komplikace vykazovala závislost na dávce, ale je spojena s okolnostmi použití [172] : dance raves , kde jsou lidé užívající extázi v uzavřené horké místnosti v neustále tančícím davu a zažívají vážnou fyzickou námahu, nesou hypertermický rizikový faktor [60] :247 . Pravděpodobnost hypertermie se výrazně zvyšuje, pokud alkohol , amfetaminové stimulanty ( fenamin , metamfetamin a deriváty) a dokonce kofein (obsažený v Coca-Cole , energetických nápojích , kávě a čaji) [4] :60 , stejně jako nikotin [173] .
Bylo prokázáno, že MDMA způsobuje zúžení kapilár horní vrstvy kůže se současným prudkým zvýšením mozkového metabolismu a tím i tvorby tepla v mozku [174] . Tento efekt je umocněn vlivem dehydratace, která snižuje schopnost těla ochlazovat se pocením, a vlivem tvorby tepla při fyzické námaze, jako je tanec [174] . Výlet MDMA navíc snižuje schopnost správně vnímat psychické vjemy a reakci těla na žízeň, fyzické vyčerpání a únavu. Pokud uživatel MDMA nebere v úvahu každý z těchto faktorů a jejich kombinovaný účinek, výrazně zvyšují riziko hyperpyrexie , která může vést k akutní nekróze kosterního svalstva , úpalu , selhání ledvin a následné smrti [60] :247 .
Aby nedocházelo k přehřívání, jsou kluby vybaveny speciálními „místy pro chlazení“ [4] :60 . Prevence hypertermie z extáze se neliší od prevence úpalu , kromě toho, že nadměrný příjem vody pro chlazení může vést k hyponatrémii , která je stejně nebezpečná [60] :247 .
Těžké předávkování je třetí hlavní příčinou úmrtí na MDMA, která způsobuje letální serotoninový syndrom [172] . Ačkoli typická rekreační dávka 100-150 mg je výrazně nižší než smrtelná dávka, je třeba poznamenat, že uživatelé, kteří jsou již pod vlivem MDMA, mohou být v pokušení užít si další dávku látky. Přesná smrtelná dávka pro MDMA není známa [16] :51 a zdá se, že se mezi jednotlivci velmi liší – krevní testy u lidí, kteří zemřeli na MDMA, ukazují rozsah koncentrací 0,17-13,51 mg/l (obvykle jednotky mg/l). l, pro srovnání - typická maximální koncentrace po užití rekreační dávky je cca 0,2 mg/l; viz ), nicméně je znám případ, kdy pacient přežil po neúspěšném pokusu o sebevraždu požitím 50 tablet extáze, kdy koncentrace MDMA bylo 86 mg/l [175 ] . _ _ _ _ Pravděpodobně kvůli tomuto rozptylu není extáze oblíbená jako způsob sebevraždy . U laboratorních zvířat se LD 50 pohybuje v rozmezí 50–100 mg/kg [19] :162 , extrapolací těchto údajů na člověka vychází 10–20 mg/kg [45] :3 . Proti MDMA neexistuje žádný protijed [19] :168 .
Malé děti se mohou předávkovat jednou dávkou MDMA pro dospělého. Je znám případ, kdy 10leté dítě našlo tablety extáze starších lidí, zkonzumovalo jich pět najednou a zemřelo na předávkování [177] .
Malé procento lidí může mít silnou dědičnou citlivost na MDMA, která představuje zvýšené riziko při prvním užití látky. Ohroženi jsou především lidé s vrozenými vadami kardiovaskulárního systému . Někteří lidé nemají správné enzymy, které tělo používá k metabolizaci a eliminaci MDMA. Jedním z těchto enzymů je CYP2D6 , který statisticky chybí u 5–10 % bělochů a černochů a u 1–2 % Asiatů [54] . Je však třeba poznamenat, že studie neukazují jasnou souvislost mezi variantami CYP2D6 a absencí a účinky a problémy s MDMA u těchto uživatelů [178] .
Alergické reakce na MDMA jsou extrémně vzácné, ačkoli v minulosti byly hlášeny ojedinělé případy úmrtí v důsledku anafylaktického šoku způsobeného MDMA [179] .
| Stupeň předávkování | Příznaky |
|---|---|
| Slabý | Úzkost, neklid, podrážděnost, nespavost, závratě, třes, zvýšené reflexy, mydriáza , návaly horka, nadměrné pocení, žízeň, nevolnost, zvracení, bledost |
| Střední | Zmatenost, delirium, zvýšený krevní tlak, zrychlené dýchání a srdeční frekvence , předčasné ventrikulární kontrakce, nepohodlí na hrudi, zvracení, bolest břicha, silné pocení, mírná horečka, halucinace, záchvaty paniky, zvýšená kreatinkináza |
| silný | Hyperpyrexie (> 40 °C), křeče , kóma , fokální neurologické příznaky, šok , DIC , jaterní selhání , plicní edém , nerovnováha krevních elektrolytů (K + > 6,5 mEq/l, Na + < 125 mEq/l) , rhabdomyolýza komorové dysrytmie |
Ačkoli se předávkování typickými dávkami čistého MDMA zdá nepravděpodobné, je třeba poznamenat, že užívání MDMA v kombinaci s jinými léky nebo léky může být velmi nebezpečné ( viz také související část ). Zejména je třeba poznamenat známé nebezpečné kombinace, které blokují proces metabolismu MDMA nebo serotoninu. Prvním je lék cimetidin , známý také jako tagamet nebo cynamet, používaný při léčbě pálení žáhy nebo peptických vředů [181] :703 . Druhým případem je řada antidepresiv – inhibitorů monoaminooxidázy (MAOI, MAOI), která je zodpovědná za odbourávání „přebytečného“ serotoninu [60] : 250 : moklobemid , fenelzin,tranylcypromin,iproniazid, stejně jako řada bylinných přípravků podobného účinku:mučenka(passiflora),harmala,ayahuasca,iboga. Třetím případem jeritonavir, antivirotikum používané při léčběAIDS, někdy nazývané norvir, který je částečným inhibitorem CYP2D6[60]:249–250. Užívání MDMA v kombinaci s těmito léky je extrémně nebezpečné, protože tělo není schopné metabolizovat MDMA, což může způsobit předávkování i z typické rekreační dávky.
Velmi nebezpečné je také použití MDMA při léčbě antidepresivy ze skupiny selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) (jako je Fluoxetin - Prozac a další), protože jejich kombinovaný účinek na serotoninové neurony může vést k rozvoji akutního serotoninového syndromu a smrt ( viz ) [182] .
| Analgetika a opioidy | |
|---|---|
| Kodein , fentanyl , metadon , meperidin , pentazocin , propoxyfen , tramadol | Zvyšte riziko rozvoje serotoninového syndromu |
| Alfentanil , fentanyl , propoxyfen , antiarytmika - amiodaron | Inhibitory CYP2D6 zvyšují hladiny MDMA v krvi s možnými toxickými účinky |
| Antidepresiva | |
| Obvykle | Riziko hyponatremie |
| Duloxetin , SSRI , léky proti migréně - 5-HT 1 agonisté, léky na léčbu závislostí - buspiron | Zvyšte riziko rozvoje serotoninového syndromu |
| IMAO | Riziko život ohrožujícího vysokého krevního tlaku |
| Antivirotika - ritonavir , blokátory H2-histaminových receptorů - cimetidin | Inhibitory CYP2D6 zvyšují hladiny MDMA v krvi s možnými toxickými účinky |
| tryptofan | Způsobuje abnormální reakci těla v důsledku změn v hematoencefalické bariéře u uživatelů MDMA, je možný rozvoj serotoninového syndromu |
Chronické podávání MDMA potkaním samcům, simulující rekreační užívání extáze každý víkend po dobu 12 týdnů, má za následek špatnou kvalitu spermií, ale nesnižuje četnost koitu ani velikost vrhu při křížení se samicemi, které nebyly vystaveny MDMA [183] .
Vzácnou formou toxicity MDMA může být priapismus , pravděpodobně v důsledku nadměrné excitace serotonergního systému neuronů, ale obvyklý účinek extáze je opačný ( viz ) [164] .
Předpokládá se, že MDMA, stejně jako jiné látky amfetaminového typu , může být teratogenem , to znamená, že může způsobit zpoždění a patologii ve vývoji plodu, což je potvrzeno experimenty na zvířatech, ale mechanický přenos těchto dat na člověka je nemožný [45 ] :11-12 . Experimentální údaje u lidí jsou rozporuplné [4] :61 [184] . Jedna longitudinální studie dětí, jejichž matky užívaly extázi během těhotenství, prokázala po úpravě všech ostatních faktorů trvale horší kvalitu motorických funkcí ve věku 4, 12, 18 a 24 měsíců u dětí ze skupiny matek s vysokým užíváním extáze během těhotenství. těhotenství (průměrně asi 2 pilulky týdně) a trvale lepší než kontroly neuživatelky u skupiny matek s nízkou konzumací extáze (průměrně asi 0,1 pilulky týdně) [11] :299 [55] .
Mezi uživateli extáze se obecně předpokládá, že její chronické užívání snižuje imunitu , není však jasné, zda je to způsobeno specifickým účinkem samotné látky na imunitní systém, nebo sekundárními faktory: dlouhodobé vyčerpávající tance, nedostatek spánku, více intenzivní tělesný kontakt, snížená chuť k jídlu atd. [19] :159 . Existují omezené důkazy, že MDMA snižuje počet lymfocytů u potkanů a lidí [185] a mění produkci cytokinů , což negativně ovlivňuje vrozenou i adaptivní imunitu – a pravděpodobně nejde o přímý, ale nepřímý účinek léku prostřednictvím dysregulace imunomodulátory [186] . Při pokusech na hlodavcích bylo také zjištěno, že MDMA může naopak způsobit zvýšení koncentrace prozánětlivých cytokinů v centrálním nervovém systému , stimulujících gliové makrofágy a selektivně a dlouhodobě měnit permeabilitu krve . -mozková bariéra [187] [186] .
Údaje o zhoršení obratnosti, rychlosti [188] [189] a přesnosti [190] pohybů i třesu [191] u uživatelů extáze jsou předběžné a nekonzistentní, s možnými náznaky mírného motorického postižení [129] . Podle samostatných zpráv je nadměrné užívání extáze často spojeno s mírnými pohybovými poruchami, jako jsou nervové tiky [119] . V literatuře jsou popsány tři případy rozvoje parkinsonismu u uživatelů extáze a existuje hypotéza o jejich souvislosti s MDMA, ale pro rok 2015 nemá žádné vědecké důkazy – u lidí a potkanů na rozdíl od myší MDMA nezpůsobuje dopaminovou neurotoxicitu [192] .
Některé studie zjistily mírné snížení prahu bolesti , zvýšení intenzity a snížení tolerance bolesti u uživatelů extáze [129] [193] . Jedna studie zjistila větší ztrátu sluchu v důsledku velmi hlasitých zvuků u potkanů vystavených MDMA, což je účinek užívání MDMA, o kterém autoři předpokládají, že může zhoršit ztrátu sluchu u návštěvníků rave a klubů s hlasitou hudbou [194] .
Jsou popsány případy rozvoje dermatitidy u lidí chronicky užívajících extázi (zejména na pozadí poškození jater), abrazi vnitřních ploch zubů (pod vlivem bruxismu a sycených nápojů konzumovaných v klubech) [4] :61 [ 195] . Také intenzivní respirační pohyby s uzavřeným přístupem vzduchu do plic mohou díky stimulačním účinkům drogy způsobit průnik vzduchu z plic do hrudníku a s tím související komplikace [165] .
Podle jedné studie způsobuje užívání extáze nárůst spánkové apnoe [11] :299 . Existují také náznaky zvýšení frekvence chronických poruch spánku, jako je nespavost , a zhoršení jeho kvality u uživatelů extáze [11] :299 [196] .
Údaje o specifikách léčby komplikací jsou nedostatečné, proto se doporučuje obvyklá symptomatická léčba komplikovaných stavů [60] :250-251 [197] . Hlavní léčbou hypertermie z MDMA, stejně jako u ostatních amfetaminů, jsou studené koupele a ledové zábaly, farmakologické metody jsou neúčinné, snad s výjimkou dantrolenu [175] :1181 .
| MDMA a extáze | |
|---|---|
| Příběh |
|
| Výzkumníci |
|
| Použití | |
| V kultuře | |
| Smíšený | |