Telithromycin

Telithromycin ( latinsky  Telithromycinum , anglicky  Telithromycin ) je makrolidové antibiotikum patřící do podskupiny ketolidů .

Farmakologické působení

Antibakteriální léčivo ze třídy ketolidů. Potlačuje syntézu proteinů na úrovni bakteriálního ribozomu.

Aerobní grampozitivní bakterie ( Streptococcus pneumoniae (citlivé nebo rezistentní na benzylpenicilin a citlivé nebo rezistentní na erythromycin ), Streptococcus pyogenes , Streptococcus agalactiae , Streptococci viridans , Streptococcus spp. C a G podle R. S. abetocphylcus Lansfield ( Stabetococcus abetocphylsfield citlivý nebo rezistentní na erythromycin díky mechanismu indukovatelné syntézy metylázy )); aerobní gramnegativní bakterie ( Moraxella catarrhalis (včetně kmenů produkujících beta-laktamázu )); stejně jako Legionella spp. , Legionella pneumophila , Chlamydia pneumoniae , Chlamydia psittaci , Mycoplasma pneumoniae .

Středně citlivý: Haemophilus influenzae (včetně kmenů produkujících beta-laktamázu ); Haemophilus parainfluenzae .

Necitlivé: Staphylococcus aureus (rezistentní vůči erythromycinu v důsledku konstitutivního mechanismu), Enterobacteriaceae , Pseudomonas , Acinetobacter .

Vznik rezistence na telithromycin v důsledku spontánní mutace je vzácný. U Streptococcus pneumoniae neexistuje zkřížená rezistence s antibakteriálními léky jiných tříd.

Aplikace

U pacientů starších 18 let: komunitní pneumonie mírné nebo střední závažnosti, chronická bronchitida (exacerbace), akutní sinusitida ; starší 12 let - tonzilitida , faryngitida , způsobená beta-hemolytickým streptokokem skupiny A , jako alternativní terapie, pokud léčba beta-laktamovými antibiotiky není možná .

Hypersenzitivita, současné užívání cisapridu , midazolamu , námelových alkaloidů ( ergotamin a dihydroergotamin ), pimozidu , astemizolu , terfenadinu , simvastatinu , atorvastatinu a lovastatinu ; induktory CYP3A4 ( rifampicin , fenytoin , karbamazepin , extrakt z třezalky) a 2 týdny po ukončení léčby induktory CYP3A4; prodloužení QT intervalu na EKG (vrozené, získané, v rodinné anamnéze), genetická intolerance galaktózy , nedostatek laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce , těhotenství , kojení .

Ischemická choroba srdeční , ventrikulární arytmie v anamnéze , hypokalémie a/nebo hypomagnezémie , bradykardie (méně než 50/min.), myasthenia gravis , selhání jater , děti do 12 let (bezpečnost a účinnost nebyla stanovena); současné užívání s léky prodlužujícími QT interval nebo inhibitory CYP3A4 (inhibitory proteáz a ketokonazol ) nebo jsou substráty CYP3A4, s cerivastatinem a benzodiazepiny , které jsou metabolizovány za účasti CYP3A4.

Vedlejší účinek

Z trávicího systému: průjem , nevolnost , zvracení , bolesti břicha, plynatost , zvýšená aktivita jaterních transamináz (asparagová transamináza, alaninaminotransferáza, alkalická fosfatáza); zřídka - zácpa , anorexie , kandidóza ústní sliznice, stomatitida , cholestatická žloutenka , hepatitida .

Z nervového systému: závratě, bolesti hlavy , ospalost, nespavost , nervozita; zřídka - parestézie .

Na straně krvetvorných orgánů: eozinofilie .

Z muskuloskeletálního systému: křeče , exacerbace myasthenia gravis .

Ze smyslů: porucha chuti ; zřídka - porucha zraku ve formě rozmazaného zrakového vnímání, procházející několik hodin po požití.

Alergické reakce : vzácně - kožní vyrážka, kopřivka , svědění, zrudnutí kůže; v ojedinělých případech - ekzém , angioedém , anafylaktický šok .

Ze strany kardiovaskulárního systému: zřídka - palpitace; v ojedinělých případech - síňová arytmie , snížení krevního tlaku, bradykardie .

Z genitourinárního systému: vaginální kandidóza .

Ostatní: exsudativní erytém , otok obličeje.

Způsob podání a dávky

Uvnitř se tablety polykají celé a zapíjejí se dostatečným množstvím vody před jídlem nebo po jídle. Doporučená dávka je 800 mg jednou denně.

Pacienti starší 18 let: komunitní pneumonie - 800 mg 1krát denně po dobu 7-10 dnů. Exacerbace chronické bronchitidy, akutní sinusitida - 800 mg 1krát denně po dobu 5 dnů. Tonsilitida / faryngitida způsobená beta-hemolytickým streptokokem skupiny A u pacientů starších 12 let - 800 mg 1krát denně po dobu 5 dnů.

V případě závažné renální insuficience (CC méně než 30 ml / min.) by měla být dávka snížena 2krát (400 mg 1krát denně). U pacientů na hemodialýze by ve dnech hemodialýzy měl být lék užíván po hemodialýze.

Léčba: výplach žaludku, symptomatická a podpůrná terapie; udržování dostatečné hydratace, kontrola elektrolytů v krvi (zejména K + ). Vzhledem k možnosti prodloužení trvání QT intervalu a zvýšenému riziku rozvoje arytmií by mělo být prováděno kontinuální monitorování EKG.

Interakce

Telithromycin jako inhibitor CYP3A4 snižuje clearance simvastatinu , midazolamu a cisapridu a zpomaluje jejich vylučování.

V kombinaci s cisapridem , pimozidem , astemizolem a terfenadinem  - prodloužení trvání QT intervalu a rozvoj arytmií , včetně ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace a polymorfní komorové tachykardie typu "piruette".

Při současném použití s ​​námelovými alkaloidy - rozvoj těžké vazokonstrikce (" ergotismus "), který může vést k rozvoji nekrózy končetin.

Při současném užívání se simvastatinem  došlo ke zvýšení C max simvastatinu 5,3krát, AUC (plocha pod charakteristickou křivkou) - 8,9krát, C max a AUC kyseliny simvastatinové - 5 a 11krát, v uvedeném pořadí. Při současném podání s midazolamem se AUC midazolamu zvýší 2,2krát (po intravenózním podání midazolamu) a 6,1krát po perorálním podání midazolamu, poločas midazolamu se prodlouží 2,5krát. Je třeba se vyhnout perorálnímu podávání midazolamu ve spojení s telithromycinem. Při intravenózním podání midazolamu by měla být provedena nezbytná úprava dávkovacího režimu midazolamu a monitorování pacienta.

Podobná opatření je třeba dodržovat i při předepisování jiných benzodiazepinů , které jsou metabolizovány za účasti CYP3A4 (zejména triazolam a v menší míře alprazolam ). Benzodiazepiny, které nejsou metabolizovány CYP3A4 ( temazepam , nitrazepam , lorazepam ), pravděpodobně nebudou interagovat s telithromycinem.

Telithromycin může zvýšit krevní hladiny cyklosporinu , takrolimu nebo sirolimu , což jsou substráty CYP3A4.

Současné podávání induktorů CYP3A4 (jako je rifampicin , fenytoin , karbamazepin , extrakt z třezalky tečkované) vede k významnému snížení plazmatické koncentrace telithromycinu a ztrátě jeho účinnosti. Po ukončení léčby induktory CYP3A4 se indukce enzymů během 2 týdnů postupně snižuje (léku je třeba se vyhnout po dobu 2 týdnů po léčbě induktory CYP3A4).

Studie interakcí s itrakonazolem a ketokonazolem (inhibitory CYP3A4) ukázaly, že Cmax telithromycinu se zvýšila o 22 % a 51 % a AUC o 54 % a 95 %. Tyto změny farmakokinetiky telithromycinu nevyžadují úpravu dávkovacího režimu, protože jeho koncentrace zůstává v rozmezí dobré tolerance.

Účinek ritonaviru na telithromycin nebyl studován, ale může vést k výraznějšímu zvýšení koncentrací telithromycinu. Tato kombinace by měla být používána s opatrností.

Telithromycin zvyšuje plazmatickou koncentraci digoxinu .

Při kombinaci s metoprololem  - zvýšení plazmatických koncentrací metoprololu a AUC o 38 % beze změny poločasu.

Ranitidin (užívaný 1 hodinu před telithromycinem) a antacida obsahující Al 3+ a Mg 2+ hydrochloridy neměly žádný klinicky významný vliv na farmakokinetiku telithromycinu.

Telithromycin nevykazoval po jedné dávce klinicky významnou farmakokinetickou nebo farmakodynamickou interakci s warfarinem , nicméně farmakodynamickou interakci s průběhem podávání nelze vyloučit.

Na základě farmakokinetické a farmakodynamické studie telithromycin nevykazoval klinicky významnou interakci s třífázovými perorálními kontraceptivy .

Speciální pokyny

Rozvoj průjmu (obzvláště těžký, přetrvávající a/nebo krvavý ve stolici) během nebo po léčbě léky může být spojen s rozvojem pseudomembranózní kolitidy . Pokud je podezření na pseudomembranózní kolitidu, léčba by měla být okamžitě ukončena a pacientovi by měla být poskytnuta podpůrná a/nebo specifická terapie.

Při užívání telithromycinu se vyskytly případy exacerbace myasthenia gravis . Vyskytly se také případy akutního respiračního selhání u pacientů s myasthenia gravis, kteří dostávali telithromycin k léčbě zánětlivých onemocnění dýchacího traktu.

Stupeň rezistence u určitých druhů mikroorganismů se liší podle geografické oblasti a v čase, takže získání místních informací o rezistenci je žádoucí, zejména při léčbě závažných infekčních onemocnění.

Účinnost léku u komunitní pneumonie u pacientů s rizikovými faktory, jako je pneumokoková bakteriémie nebo věk nad 65 let, byla prokázána u omezeného souboru pacientů. Legionella pneumophila je vysoce citlivá na telithromycin in vitro , avšak klinické zkušenosti s léčbou pneumonie, kterou způsobuje, jsou omezené. Haemophilus influenzae se vyznačuje pouze mírnou přirozenou citlivostí na všechna makrolidová antibiotika a telithromycin. To je třeba vzít v úvahu při léčbě infekcí způsobených Haemophilus influenzae .

Tablety telithromycinu obsahují laktózu . Pacienti s genetickou intolerancí galaktózy , nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento lék neměli užívat.

Na začátku léčby telithromycinem u pacientů, kteří již dostávají léčbu cyklosporinem , takrolimem nebo sirolimem , je třeba pečlivě sledovat jejich krevní koncentrace a v případě potřeby snížit jejich dávku. Na konci léčby telithromycinem je třeba opět pečlivě sledovat krevní koncentrace cyklosporinu, takrolimu nebo sirolimu a v případě potřeby zvýšit jejich dávku.

Při současném podávání telithromycinu a digoxinu se doporučuje sledovat koncentraci digoxinu v krvi.

Při sdílení telithromycinu a prodloužených forem theofylinu by jejich příjem měl být časově oddělen s intervalem 1 hodiny, aby se zabránilo rozvoji možných nežádoucích účinků z gastrointestinálního traktu, jako je nauzea a zvracení.

Během léčby je nutné zdržet se řízení vozidel a zapojování se do potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci pozornosti a rychlost psychomotorických reakcí.

Odkazy

• Popis léku Ketek