| amisulprid | |
|---|---|
| Amisulpridum | |
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC |
( RS )-4-amino- N -[(l-ethylpyrrolidin-2-yl)methyl] -5-ethylsulfonyl-2-methoxybenzamid |
| Hrubý vzorec | C17H27N3O4S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 369,48 g/mol |
| CAS | 53583-79-2 |
| PubChem | 2159 |
| drogová banka | DB06288 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | N05AL05 |
| MKN-10 | F 20 , F 23 , F 31 , F 33 , F 42 , R 44,3 , R 45,3 , R 46,4 |
| Farmakokinetika | |
| Biologicky dostupný | 48 % [1] |
| Poločas rozpadu | 12 hodin [1] |
| Lékové formy | |
| tablety 50 a 200 mg, 5% roztok ve 4 ml ampulích | |
| Ostatní jména | |
| Solian, Limipranil, Soleron, Barhemsys | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Amisulprid je antipsychotikum ( atypické antipsychotikum ). Kombinuje antipsychotický účinek se sedativním (sedativním) [2] a v malých dávkách - 50 mg / den - s thymoleptickým (antidepresivním) účinkem [3] , jako je sulpirid .
Používá se především u akutní a chronické schizofrenie doprovázené těžkými produktivními (například bludy, halucinace, poruchy myšlení ) a/nebo negativními (například afektivní plochost , nedostatek emocionality a stažení se z komunikace) poruchami, včetně pacientů s převaha negativních příznaků. U těchto poruch má amisulprid vysokou úroveň účinnosti založené na důkazech (třída A) [4] .
Má vysokou selektivní afinitu k dopaminergním receptorům D2 a D3 a neváže se na dopaminové receptory D1 , D4 a D5 .
Na rozdíl od klasických a atypických neuroleptik nemá amisulprid žádnou afinitu k serotoninovým , histaminovým H1, α - adrenergním a cholinergním receptorům.
Při použití ve vysokých dávkách blokuje postsynaptické D2 receptory lokalizované v limbických strukturách , na rozdíl od podobných striatálních receptorů. Po opakované léčbě nezpůsobuje katalepsii a nevede k rozvoji přecitlivělosti dopaminových D2 receptorů. V nízkých dávkách přednostně blokuje presynaptické D2/D3 receptory, čímž dochází k uvolňování dopaminu , který je zodpovědný za jeho disinhibiční účinky.
Atypický farmakologický profil je zodpovědný za antipsychotický účinek amisulpridu ve vysokých dávkách v důsledku blokády postsynaptických dopaminových receptorů a jeho účinnost v nízkých dávkách proti negativním symptomům v důsledku blokády presynaptických dopaminových receptorů.
Amisulprid způsobuje méně extrapyramidových vedlejších účinků , které mohou být způsobeny jeho převládající limbickou aktivitou.
V šestiměsíční dvojitě zaslepené studii byl účinek amisulpridu (v nízké dávce 50 mg/den) srovnatelný s účinkem antidepresiva amineptinu v léčbě chronické deprese ( dysthymie ) [5] .
Po užití léku uvnitř jsou zaznamenány dva absorpční vrcholy amisulpridu: jeden je dosažen po 1 hodině a druhý - mezi 3 a 4 hodinami po požití. Po podání v dávce 50 mg byla koncentrace amisulpridu v krevní plazmě 39 ± 3 a 54 ± 4 ng/ml. Biologická dostupnost léčiva je 48 %.
Užívání amisulpridu s jídlem bohatým na sacharidy (obsahující 68 % tekutiny) významně snižuje AUC , čas k dosažení a maximální koncentraci. Změny farmakokinetiky při současném užívání s tučnými jídly nebyly pozorovány. Klinický význam těchto údajů není znám.
RozděleníDistribuční objem je 5,8 litrů na kilogram tělesné hmotnosti. Vazba na plazmatické proteiny je nízká. Kumulace není zaznamenána a farmakokinetické parametry se při opakovaném podávání nemění.
Metabolismus a vylučováníAmisulprid je biotransformován v malé míře (několik procent). Poločas je přibližně 12 hod. Vylučuje se močí v nezměněné podobě. Renální clearance je přibližně 20 l/h nebo 330 ml/min.
Farmakokinetika ve speciálních klinických situacíchPři použití u pacientů s těžkou poruchou funkce jater se farmakokinetické parametry prakticky nemění a není třeba upravovat dávku. Při použití u pacientů s renální insuficiencí se poločas nemění, ale systémová clearance klesá faktorem 2,5 až 3. AUC amisulpridu se zdvojnásobí u pacientů s mírnou renální insuficiencí a téměř 10krát u středně těžké renální insuficience.
Amisulprid není vylučován hemodialýzou .
Údaje o farmakokinetice amisulpridu u starších pacientů (nad 65 let) jsou omezené. Po jedné dávce léku v dávce 50 mg jsou Cmax, T1/2 a AUC o 10-30% vyšší než u mladších pacientů. Neexistují žádné údaje o farmakokinetice léku během užívání.
Amisulprid se používá k léčbě schizofrenie a jiných psychotických poruch , jakož i k léčbě bipolární poruchy , deprese , OCD a v některých dalších případech .
Ve vysokých dávkách působí amisulprid převážně na produktivní a v nízkých dávkách na negativní příznaky schizofrenie. Užívání amisulpridu snižuje riziko jeho recidivy, i když u 20–30 % pacientů přetrvává tendence k relapsu. Jeho antidepresivní účinnost (včetně účinnosti proti těžké depresi a dysthymii) byla prokázána ve vztahu k dávce 50 mg/den, přičemž ve vysokých dávkách může lék vyvolat jako vedlejší účinek rozvoj deprese . [3]
V USA byl také schválen pro použití jako antiemetikum [6] [7] .
U akutních psychotických epizod je doporučená dávka 400 až 800 mg denně. V některých případech, pokud je to nutné, může být dávka zvýšena na 1200 mg / den. Dávky se zvyšují podle individuální tolerance.
Bezpečnost dávek vyšších než 1200 mg/den nebyla dostatečně studována, a proto by se neměla používat.
U smíšených negativních a produktivních příznaků by měly být dávky titrovány, aby byla zajištěna optimální kontrola produktivních příznaků. Udržovací léčba by měla být nastavena individuálně na úrovni minimální účinné dávky.
Při převaze negativních příznaků se doporučená denní dávka pohybuje od 50 do 300 mg. Výběr dávek by měl být individuální. Při dávkách vyšších než 400 mg/den by měl být amisulprid podáván ve 2 dílčích dávkách.
Starším pacientům by měl být amisulprid předepisován s extrémní opatrností kvůli možnému rozvoji arteriální hypotenze nebo nadměrné sedace .
Při selhání ledvin by měla být dávka pro pacienty s CC = 30-60 ml / min snížena na 1/2, s CC = 10-30 ml / min - až na 1/3.
Používejte opatrně u epilepsie , parkinsonismu , u starších pacientů, při selhání ledvin.
Bezpečnost amisulpridu během těhotenství nebyla stanovena. Proto se užívání léku během těhotenství nedoporučuje, pokud zamýšlený přínos pro matku neospravedlňuje potenciální riziko pro plod.
Není známo, zda se amisulprid vylučuje do mateřského mléka , proto je kojení kontraindikováno.
Možná (stejně jako při použití jiných antipsychotik) rozvoj neuroleptického maligního syndromu charakterizovaného hypertermií , svalovou rigiditou , dysfunkcí periferního nervového systému , zvýšenými hladinami CPK . S rozvojem hypertermie , zejména na pozadí vysokých dávek, by měla být zrušena všechna antipsychotika (včetně amisulpridu).
Zvláštní opatrnost je nutná při předepisování léku pacientům s těžkou renální insuficiencí (s CC <= 10 ml/min) vzhledem k nedostatku klinických zkušeností s lékem u této kategorie pacientů.
Při předepisování léku pacientům s poruchou funkce jater není nutné snížení dávky.
Při předepisování léku pacientům s epilepsií v anamnéze je nutné neustálé sledování, protože amisulprid může snížit práh záchvatů .
U starších pacientů by měl být amisulprid (stejně jako jiná antipsychotika) používán se zvláštní opatrností kvůli možnému riziku hypotenze nebo nadměrné sedace .
U Parkinsonovy choroby je třeba při současném předepisování antidopaminergních léků a amisulpridu postupovat opatrně kvůli možnému zhoršení stavu.
Amisulprid by měl být použit pouze v případě, že se nelze vyhnout antipsychotické léčbě.
Lék způsobuje na dávce závislé prodloužení QT intervalu . Je známo, že tento účinek zvyšuje riziko rozvoje závažných ventrikulárních arytmií a je zesílen v přítomnosti bradykardie , hypokalemie , vrozeného nebo získaného prodloužení QT intervalu.
Před předepsáním léku a pokud možno v závislosti na klinickém stavu pacienta se doporučuje kontrolovat faktory, které mohou přispět k rozvoji této poruchy rytmu: bradykardie nižší než 55 tepů/min, hypokalémie , vrozené prodloužení QT intervalu, současné užívání léků, které mohou způsobit těžkou bradykardii (< 55 tepů/min), hypokalémii, snížené vedení nebo prodloužení QT intervalu.
Vliv na schopnost řídit vozidla a ovládací mechanismyAmisulprid ovlivňuje rychlost reakce, v důsledku čehož může být oslabena schopnost zapojit se do potenciálně nebezpečných činností.
Zkušenosti s předávkováním amisulpridem jsou omezené.
Symptomy: zvýšené známé farmakologické účinky léku, včetně ospalosti a sedace, arteriální hypotenze, extrapyramidové příznaky, kóma .
Léčba: při akutním předávkování je třeba vzít v úvahu možnost lékových interakcí. Neexistuje žádné specifické antidotum . V případě potřeby se doporučuje symptomatická terapie, přísné sledování vitálních funkcí těla a nepřetržité sledování stavu srdce (riziko prodloužení QT intervalu), dokud se stav pacienta nevrátí k normálu. Hemodialýza není účinná. Pokud se objeví závažné extrapyramidové příznaky, je třeba předepsat anticholinergika .
Při kombinovaném použití amisulpridu s antiarytmiky třídy IA (chinidin, disopyramid), antiarytmiky třídy III (amiodaron, sotalol), bepridilem, cisapridem, sultopridem, thioerythromycinem, forem, je možné vyvinout komorovou arytmii typu „piruette“ . nitrožilní podání, vinkamin pro nitrožilní podání, halofantrin , pentamidin , sparfloxacin. Při použití spolu s levodopou je možný vzájemný antagonismus .
Kombinace, které se nedoporučujíAmisulprid zvyšuje inhibiční účinek ethanolu na centrální nervový systém .
Kombinace vyžadující zvláštní péčiMezi léky, které zvyšují riziko ventrikulárních arytmií piruetového typu, jsou-li užívány společně s amisulpridem, patří léky způsobující bradykardii ( betablokátory , blokátory kalciových kanálů způsobující bradykardii ( diltiazem a verapamil ), klonidin , guanfacin ; léky na digitalis ), léky, které mohou způsobit hypokalémie (draslík uvolňující diuretika, laxativa, amfotericin B , glukokortikoidy , tetrakosaktidy (je třeba upravit hypokalemii)), antipsychotika ( pimozid , haloperidol ), antidepresiva jako imipramin , lithium přípravky .
Kombinace, které je třeba vzít v úvahu při společném předepisováníPři kombinaci s léky, které tlumí funkci centrálního nervového systému (narkotická analgetika , jiná antipsychotika, antihistaminika se sedativním účinkem, barbituráty , benzodiazepiny a další anxiolytika ), je možné výrazné zvýšení inhibičního účinku. Při kombinaci s antihypertenzivy je možné zvýšit antihypertenzní účinek.