| Methylprednisolon | |
|---|---|
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | (6a,11p)-11,17,21-trihydroxy-6-methyl-pregna-1,4-dien-3,20-dion |
| Hrubý vzorec | C22H30O5 _ _ _ _ _ |
| CAS | 83-43-2 |
| PubChem | 6741 |
| drogová banka | APRD00342 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | D07AA01 , D07AC14 , D10AA02 , H02AB04 |
| Lékové formy | |
| injekční suspenze 40 mg/ml | |
| Ostatní jména | |
| Advantan, Depo-Medrol, Ivepred, Lemod, Medrol, Methylprednisolon-nativ, Metipred, Metipred Orion, Solu-Medrol | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Methylprednisolon (metipred, medrol) je silné syntetické glukokortikoidní léčivo. Mezi onemocnění, pro která se používá, patří kožní onemocnění, revmatické poruchy , alergie , astma , záškrt , CHOPN , některé druhy rakoviny , roztroušená skleróza a jako doplňková léčba tuberkulózy nebo radikulopatie [1] . Podává se ústy , injekcí do žíly, svalu nebo kloubu nebo se aplikuje na kůži [1] .
Závažné vedlejší účinky mohou zahrnovat problémy s duševním zdravím a zvýšené riziko infekce [1] . Časté vedlejší účinky při dlouhodobém užívání zahrnují osteoporózu , šedý zákal , slabost, snadnou tvorbu modřin a kvasinkové infekce [1] . Pro těhotné ženy je krátkodobé užívání během porodu pro dítě bezpečné, ale dlouhodobé užívání v těhotenství může být škodlivé [2] .
Methylprednisolon byl poprvé syntetizován a vyroben společností Upjohn (nyní Pfizer) a schválen americkou FDA 2. října 1957. [3] Patent mezitím vypršel a nyní jsou k dispozici generika. V roce 2021 je to 153. nejčastěji předepisovaný lék ve Spojených státech s více než čtyřmi miliony receptů [4] . Od roku 2017 se v žebříčku posunul o čtyři pozice.
Jako většina adrenálních steroidů se methylprednisolon běžně používá kvůli svým protizánětlivým účinkům. Glukokortikoidy však mají širokou škálu účinků, včetně změn metabolismu a imunitních reakcí. Seznam stavů, pro které je předepisován methylprednisolon, je poměrně dlouhý a je podobný jako u jiných kortikosteroidů , jako je prednisolon . Mezi běžné použití patří terapie artritidy a krátkodobá léčba zánětů průdušek nebo akutní bronchitidy způsobené různými respiračními stavy. Používá se jak pro akutní období, tak pro dlouhodobou léčbu autoimunitních onemocnění , zejména systémového lupus erythematodes . Používá se také k léčbě roztroušené sklerózy , kdy může pomoci při zotavení z akutních záchvatů [5] .
Dalším možným využitím methylprednisolonu je vestibulární neuritida [6] .
Po odběru vajíček může být methylprednisolon předepsán pro cyklus oplodnění in vitro , aby se zabránilo odmítnutí přenesených embryí tělem před implantací [7] [8] .
Nebyl nalezen žádný důkaz o účinnosti většiny glukokortikoidů , včetně methylprednisolonu, u COVID-19 [9] [10] [11] .
Methylprednisolon (značka Medrol) je dostupný v předem balených perorálních formulacích [12] . Methylprednisolon acetát (Depo-Medrol) je v tucích rozpustný ester methylprednisolonu a je to vodná suspenze , kterou lze podávat pouze intramuskulárně , intraartikulárně, do měkkých tkání nebo do léze [13] . Může způsobit podkožní atrofii v ošetřované oblasti [13] . Methylprednisolon acetát není indikován k intravenóznímu podání [13] . Jediným lékem, který by měl být podáván intravenózně, je methylprednisolon sukcinát (Solu-medrol), ve vodě rozpustný ester methylprednisolonu [14] .
Pro perorální podání, intravenózní podání (formy s normální dobou trvání účinku) a intramuskulární podání (depotní formy): primární nebo sekundární adrenální insuficience, vrozená adrenální hyperplazie, nehnisavá tyreoiditida, hyperkalcémie v důsledku nádorového onemocnění, revmatická onemocnění, kolagenová onemocnění, pemfigus , bulózní dermatitis herpetiformis, těžký multiformní erytém, exfoliativní dermatitida, těžká psoriáza, těžká seboroická dermatitida, závažná alergická onemocnění, závažné akutní a chronické alergické a zánětlivé procesy postihující oko, symptomatická sarkoidóza, Loefflerův syndrom (nelze použít jinou léčbu), beryllióza, fokální nebo diseminovaná plicní tuberkulóza (současně s vhodnou antituberkulózní chemoterapií), idiopatická trombocytopenická purpura u dospělých, sekundární trombocytopenie u dospělých, získaná (autoimunitní) hemolytická anémie, erytroblastopenie (erytrocytární anémie), TK očekávaná (erytroidní) hypoplastická anémie, akutní leukémie u dětí, paliativní terapie zhoubných nádorů; k dosažení remise u nefrotického syndromu, v kritickém období s ulcerózní kolitidou a regionální enteritidou, roztroušenou sklerózou v akutní fázi; cerebrální edém způsobený nádorem nebo spojený s chirurgickým zákrokem, radiační terapií, traumatickým poraněním mozku; šok z nedostatečnosti nadledvin nebo rezistence na standardní terapii, tuberkulózní meningitida se subarachnoidálním blokem nebo její ohrožení (spolu s antituberkulózní chemoterapií), trichinelóza s poškozením nervového systému nebo myokardu, transplantace orgánů; krátkodobá terapie onemocnění pohybového aparátu revmatického a nespecifického původu.
Pro zavedení do synoviální tekutiny nebo měkkých tkání (depotní forma): pomocná terapie v akutním období synovitidy, revmatoidní artritidy, dnavé artritidy, epikondylitida, nespecifická tendosynovitida, posttraumatická osteoartritida.
Pro injekci do patologických ložisek (depoforma): keloidní jizvy, lokalizovaná hypertrofická, infiltrativní a zánětlivá ložiska s lichen planus, psoriatické plaky, prstencové granulomy, neurodermatitida, diskoidní lupus erythematodes, diabetická lipoidní nekrobióza, alopecia areata; cystické nádory aponeurózy nebo šlachy.
Každý rok na celém světě trpí poraněním míchy asi 40 milionů lidí. Většina z nich jsou mladí lidé. Výsledky jsou často zničující. Pacientům byly podávány různé léky ke snížení stupně přetrvávající paralýzy. Steroidy se pro tento účel pravděpodobně používaly více než jakékoli jiné léky. Přehled hledal studie, které zkoumaly účinnost této léčby při zlepšování mobility a snižování mortality. Téměř všechny studie, sedm studií, zahrnovaly pouze jeden steroid, methylprednisolon. Výsledky ukazují, že léčba tímto steroidem zlepšuje pohyblivost, ale měla by být zahájena krátce po zranění, ne déle než osm hodin. Mělo by se pokračovat po dobu 24 až 48 hodin. Byly podávány různé dávky léku a nejúčinnější je tzv. vysoký dávkový příkon. Léčba však nevrací pacienta do normálního rozsahu pohybu a je třeba provést další výzkum steroidů, případně v kombinaci s jinými léky [15] .
Hlavní zjištění přehledu ukazují, že kortikosteroidy (methylprednisolon (MP)) nebo ACTH podporovaly zotavení z relapsu a zvýšily šanci na zlepšení o více než 60 % během prvních pěti týdnů léčby relapsu. Bylo zjištěno, že klinické zotavení bylo urychleno a snížení pracovní schopnosti [postižení] bylo hodnoceno jako změna o 1,5 bodu na škále EDSS během prvního týdne terapie. Kvalita důkazů byla střední a léky byly dobře tolerovány.
Nebyly nalezeny žádné jasné údaje o dlouhodobých účincích.
Důkazy o účinnosti různých typů léčby nebo režimů byly omezené. Nepřímá srovnání naznačují významně větší účinek MP ve srovnání s ACTH. Krátkodobá léčba MP (5 dnů) se zdá být účinnější než dlouhodobá léčba (15 dnů). Zdá se, že interval mezi nástupem exacerbace a zahájením léčby neovlivňuje výsledek.
Celkově přehled poskytuje důkazy na podporu použití kortikosteroidů v léčbě relapsů u lidí s RS. Tyto látky jsou krátkodobě účinné při zlepšování symptomů a zároveň podporují zotavení [16] [17] .
Volitelná operace jater z různých důvodů může vyžadovat přerušení přívodu krve do jater, aby se snížilo krvácení z incizního povrchu jater. Toto dočasné přerušení krevního zásobení může způsobit poškození jater z různých důvodů. Experimentální studie ukázaly, že mnoho léků může snížit poškození jater způsobené blokádou krevního zásobení. Trimetazidin, methylprednisolon a dextróza mohou chránit před ischemickým reperfuzním poškozením při elektivních jaterních resekcích prováděných pod vaskulární okluzí, ale to bylo prokázáno ve studiích s malou velikostí vzorků a vysokým rizikem zkreslení . Použití těchto léků by mělo být před použitím v klinické praxi omezeno na dobře navržené randomizované klinické studie [18] .
Z endokrinního systému: poruchy menstruačního cyklu, útlum funkce nadledvin, Itsenko-Cushingův syndrom, útlum funkce hypofýzy-nadledvinky, snížená tolerance sacharidů, steroidní diabetes nebo projev latentního diabetes mellitus, retardace růstu u dětí, opožděný pohlavní styk vývoj u dětí.
Z trávicího systému : nevolnost , zvracení , steroidní vřed žaludku a dvanáctníku , pankreatitida, ezofagitida , krvácení a perforace gastrointestinálního traktu, zvýšená nebo snížená chuť k jídlu, plynatost, škytavka. Ve vzácných případech zvýšení aktivity jaterních transamináz a alkalické fosfatázy.
Ze strany metabolismu: negativní dusíková bilance v důsledku katabolismu bílkovin, zvýšené vylučování vápníku z těla, hypokalcémie, přibírání na váze, zvýšené pocení.
Ze strany kardiovaskulárního systému: ztráta draslíku, hypokalemická alkalóza, arytmie, bradykardie (až zástava srdce); steroidní myopatie, srdeční selhání (rozvoj nebo zhoršení příznaků), změny EKG charakteristické pro hypokalémii, zvýšený krevní tlak, hyperkoagulace, trombóza. U pacientů s akutním infarktem myokardu - šíření nekrózy, zpomalení tvorby jizevnaté tkáně, což může vést k prasknutí srdečního svalu.
Z pohybového aparátu: růstová retardace a osifikační procesy u dětí (předčasné uzavření epifyzárních růstových zón), osteoporóza (velmi vzácně patologické zlomeniny, aseptická nekróza hlavice kosti pažní a stehenní), ruptura svalových šlach, svalová slabost, steroidní myopatie, redukce svalové hmoty (atrofie).
Ze strany centrálního nervového systému: bolest hlavy, zvýšený intrakraniální tlak, delirium, dezorientace, euforie, halucinace, maniodepresivní psychóza, deprese, nervozita nebo úzkost, nespavost, závratě, vertigo, mozečkový pseudotumor, křečové záchvaty.
Na straně zrakového orgánu: zadní subkapsulární katarakta, zvýšený nitrooční tlak (s možným poškozením zrakového nervu), trofické změny na rohovce, exoftalmus, sklon k rozvoji sekundární infekce (bakteriální, plísňová, virová).
Dermatologické reakce: petechie, ekchymóza, ztenčení a lámavost kůže, hyper- nebo hypopigmentace, akné, strie, sklon k rozvoji pyodermie a kandidózy.
Reakce v důsledku imunosupresivního působení: zpomalení regeneračních procesů, snížení odolnosti vůči infekcím. Při parenterálním podání: v ojedinělých případech anafylaktické a alergické reakce, hyper- nebo hypopigmentace, atrofie kůže a podkoží, exacerbace po intrasynoviálním podání, artropatie Charcotova typu, sterilní abscesy, při injekčním podání do lézí na hlavě - slepota.
Těžká arteriální hypertenze, těžké srdeční selhání, akutní endokarditida, nefritida, diabetes mellitus, těžká osteoporóza, peptický vřed žaludku a dvanáctníku, duševní onemocnění v anamnéze, poliomyelitida (s výjimkou formy bulboencefalitidy), glaukom, virové a amébové infekce, syfilis, syndrom Itsenko - Cushingův, systémové mykózy; přecitlivělost na methylprednisolon.
Při systémovém použití má protizánětlivé , antialergické , desenzibilizující , protišokové , antitoxické a imunosupresivní účinky.
Při zevní a lokální aplikaci je terapeutický účinek methylprednisolonu způsoben protizánětlivým, antialergickým a antiexsudativním (v důsledku vazokonstrikčního účinku) působením.
Protizánětlivou aktivitou převyšuje hydrokortison 5krát, prakticky nevykazuje mineralokortikoidní aktivitu. Potlačuje funkce leukocytů a tkáňových makrofágů . Inhibuje uvolňování interleukinu-1 , interleukinu-2 , interferonu gama z lymfocytů a makrofágů.
Methylprednisolon inhibuje uvolňování hypofyzárního ACTH (a sekundárně - syntézu endogenních glukokortikoidů) a b-lipotropinu, ale nesnižuje hladinu cirkulujícího b-endorfinu. Inhibuje sekreci TSH a FSH .
Interaguje se specifickými cytoplazmatickými receptory a tvoří komplex, který proniká do buněčného jádra a stimuluje syntézu mRNA; ten druhý indukuje tvorbu proteinů (včetně lipokortinu ), které zprostředkovávají buněčné účinky. Lipokortin inhibuje aktivitu fosfolipázy A2 , což vede k potlačení uvolňování kyseliny arachidonové, inhibici syntézy prostaglandinů , endoperoxidů, leukotrienů , což jsou faktory zánětlivých a alergických reakcí. Potlačuje uvolňování COX (hlavně COX-2), což také pomáhá snižovat produkci prostaglandinů.
Přispívá ke stabilizaci lysozomálních membrán, čímž snižuje koncentraci proteolytických enzymů v oblasti zánětu. Snižuje propustnost kapilár v důsledku uvolňování histaminu .
Methylprednisolon má výrazný na dávce závislý účinek na metabolismus bílkovin, tuků a sacharidů . Snižuje plazmatické bílkoviny (v důsledku globulinů ) se zvýšením poměru albumin / globulin, zvyšuje syntézu albuminů v játrech a ledvinách.
Má katabolický účinek v lymfoidní a pojivové tkáni, svalech, tukové tkáni, kůži, kostní tkáni. Osteoporóza a Itsenko-Cushingův syndrom jsou hlavními faktory limitujícími dlouhodobou terapii kortikosteroidy. V důsledku katabolického působení je možné potlačení růstu u dětí.
Stimuluje syntézu vyšších mastných kyselin a triglyceridů, redistribuuje tukovou tkáň (akumulace tuku se vyskytuje především v oblasti ramenního pletence, obličeje, břicha), vede k rozvoji hypercholesterolémie.
Zvyšuje absorpci sacharidů z gastrointestinálního traktu; zvyšuje aktivitu glukózo-6-fosfatázy, což vede ke zvýšení toku glukózy z jater do krve; stimuluje glukoneogenezi. Zadržuje sodíkové ionty a vodu v těle, stimuluje vylučování draslíku, snižuje vstřebávání vápníku z trávicího traktu, podporuje vyplavování vápníku z kostí, zvyšuje vylučování vápníku ledvinami.
Ve vysokých dávkách může methylprednisolon zvýšit excitabilitu mozkové tkáně a pomoci snížit práh záchvatů. Protizánětlivý účinek je spojen s inhibicí uvolňování zánětlivých mediátorů eozinofily; indukce tvorby lipokortinů a snížení počtu žírných buněk, které produkují kyselinu hyaluronovou; se snížením kapilární permeability; stabilizace buněčných membrán a membrán organel (zejména lysozomálních).
Antialergický účinek se vyvíjí v důsledku potlačení syntézy a sekrece mediátorů alergie, inhibice uvolňování histaminu a dalších biologicky aktivních látek ze senzibilizovaných žírných buněk a bazofilů, snížení počtu cirkulujících bazofilů, potlačení vývoje lymfoidní a pojivová tkáň a snížení počtu cirkulujících lymfocytů (T- a B-buněk), žírných buněk, snížení citlivosti efektorových buněk na mediátory alergie, inhibice tvorby protilátek, změny v imunitní odpovědi organismu. U CHOPN je účinek založen především na inhibici zánětlivých procesů, inhibici rozvoje nebo prevenci slizničního edému, inhibici eozinofilní infiltrace submukózní vrstvy bronchiálního epitelu, ukládání cirkulujících imunitních komplexů v bronchiální sliznici a inhibici eroze. a deskvamaci sliznice. Zvyšuje citlivost b -adrenergních receptorů bronchů malého a středního kalibru na endogenní katecholaminy a exogenní sympatomimetika, snižuje viskozitu hlenu inhibicí nebo snížením jeho produkce.
Antišokový a antitoxický účinek je spojen se zvýšením krevního tlaku (v důsledku zvýšení koncentrace cirkulujících katecholaminů a obnovení citlivosti adrenoreceptorů na ně, stejně jako vazokonstrikce ), snížení permeability cévní stěny membránové ochranné vlastnosti a aktivace jaterních enzymů zapojených do metabolismu endo- a xenobiotik. Imunosupresivní účinek je způsoben inhibicí uvolňování cytokinů (interleukin-1, interleukin-2), interferonu gama z lymfocytů a makrofágů.
Potlačuje aktivitu fibroblastů a tvorbu kolagenu, snižuje možnost tvorby jizevnaté tkáně. Stimuluje nadměrnou produkci kyseliny chlorovodíkové a pepsinu v žaludku, což zvyšuje riziko vzniku peptických vředů .
Po perorálním podání se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu . Metabolizováno v játrech. T1/2 je asi 2 hod. Vylučuje se jako metabolity převážně močí.
Individuální, v závislosti na indikacích, léčebném režimu, použité lékové formě, věku pacienta, klinické situaci.
V prvním trimestru se používá v případech, kdy očekávaný přínos terapie pro matku převáží potenciální riziko pro plod. Dlouhodobé užívání v těhotenství způsobuje zhoršení růstu plodu. Ve třetím trimestru těhotenství hrozí u plodu atrofie kůry nadledvin, která může vyžadovat substituční léčbu u novorozence.
Během kojení se používá v případech, kdy očekávaný přínos terapie pro matku převáží potenciální riziko pro kojence.
Často je problém s nedostatkem hmotnosti. Existují případy, kdy se po užití tohoto léku narodilo dítě s vážnými odchylkami, například 1,5 kilogramu v normálním čase. Někteří lékaři mají navíc podezření, že lék zvyšuje riziko narození mrtvých dětí.
Mohou nastat poruchy v endokrinním systému plodu, následné problémy se štítnou žlázou , s imunitním systémem. Tento lék je zvláště negativní pro chlapce, protože potlačuje mužské hormony v těle matky, což zabraňuje normálnímu vývoji dítěte. Odborníci proto doporučují po obdržení informací o oboru dítěte hledat náhradu za takový lék. [19]
Používejte opatrně u NUC, divertikulitidy, přítomnosti čerstvých střevních anastomóz, zhoršené renální funkce, arteriální hypertenze, myasthenia gravis. Není účinný u septického šoku (možná zvýšená úmrtnost). Při stresu během terapie GCS je indikováno zvýšení dávky. U tuberkulózy je použití možné pouze v kombinaci s vhodnou antituberkulózní terapií. Po několika dnech užívání by mělo být zrušení provedeno postupně. Intradermální podání by nemělo být hluboké. Nepodávejte depotní formy nedoporučenými metodami (včetně IV). Během období léčby neprovádějte žádný typ očkování. U dětí v období růstu je použití GCS možné pouze podle absolutních indikací a pod nejpečlivějším dohledem lékaře.
Při současném použití s barbituráty se může účinnost methylprednisolonu snížit.
Při současném užívání s NSAID je možné zvýšit riziko erozivních a ulcerózních lézí gastrointestinálního traktu. Při současném užívání methylprednisolonu s perorálními antikoagulancii heparin zvyšuje nebo snižuje antikoagulační účinek; se salicyláty - je možné snížit účinek salicylátů; s thiazidovými diuretiky, furosemidem - potenciace hypokalemie je možná.
Při současném použití s glibenklamidem, metforminem, inzulínem se účinnost hypoglykemických látek snižuje; s ketokonazolem, itrakonazolem - koncentrace methylprednisolonu v krevní plazmě se zvyšuje; s metotrexátem - synergismus imunosupresivního působení; s neostigminem, pyridostigminem - je možný vývoj myastenické krize; s pancuroniem - snížení neuromuskulární blokády; se salbutamolem - zvýšení účinnosti a potenciální toxicity salbutamolu; s rifampicinem - zvýšení clearance methylprednisolonu.
Při současném užívání s fenytoinem, fenobarbitalem se clearance methylprednisolonu zvyšuje a jeho účinnost klesá.
Při současném použití je možné snížení účinku fenytoinu; s cyklosporinem - inhibice metabolismu cyklosporinu a methylprednisolonu; s erythromycinem - existuje možnost inhibice metabolismu methylprednisolonu.
| Imunosupresiva | |
|---|---|
| Glukokortikosteroidy pro lokální použití ( D07 ) | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Glukokortikosteroidy |
| ||||||||
| * — lék není registrován v Rusku | |||||||||
| Kortikosteroidy pro systémové použití ( H02 ) | |
|---|---|
| Mineralokortikosteroidy |
|
| Glukokortikosteroidy |
|
| Kombinace kortikosteroidů | Methylprednisolon v kombinaci s jinými léky |
| Antikortikosteroidy | Trilostan * |
| * — lék není registrován v Rusku | |