Nevirapin

Nevirapine (mezinárodní transkripce NVP ), prodávaný pod obchodním názvem Viramune  , je syntetické antivirotikum ze skupiny nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy .

Lék se používá k léčbě a prevenci HIV/AIDS , zejména HIV-1. Obecně se doporučuje používat s jinými antiretrovirotiky . Může být použit k prevenci přenosu viru z matky na dítě během porodu, ale nedoporučuje se po jiných expozicích. Užívá se perorálně [1] .

Nevirapine byl schválen pro lékařské použití v USA v roce 1996 [1] . Je zahrnuta ve WHO Model List of Essential Medicines [2] . Je dostupný jako generický [1] .

Farmakologické vlastnosti

Nevirapine je syntetické antivirotikum ze skupiny nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy . Mechanismus účinku léku spočívá v navázání na enzym viru HIV -1 - reverzní transkriptázu a zablokování aktivity DNA polymerázy zničením katalytické části enzymu. Nevirapin je účinný výhradně proti viru lidské imunodeficience typu I a neaktivní proti viru HIV -2 a α- , β- a γ- lidské DNA polymeráze .

Farmakodynamika

Nevirapin se při perorálním podání rychle vstřebává a maximální koncentrace v krvi je dosažena během 4 hodin. Biologická dostupnost je 93 %. Nevirapin se dobře váže na plazmatické proteiny. Lék dobře proniká hematoencefalickou bariérou . Nevirapin prochází placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka. Lék je metabolizován v játrech, vylučován z těla převážně ledvinami ve formě neaktivních metabolitů, částečně vylučovaných stolicí. Poločas nevirapinu je 25-30 hodin, tato doba se nemění při selhání jater a ledvin.

Indikace pro použití

Nevirapine se používá výhradně k léčbě infekce HIV - 1 v kombinované terapii u dospělých a dětí a k prevenci přenosu viru z matky na dítě. Monoterapie lékem se nepoužívá z důvodu rychlého rozvoje rezistence viru HIV na lék [3] [4] .

Nevirapin v trojkombinační terapii se ukázal jako účinný při potlačování virové nálože , je- li použit jako iniciální antiretrovirová terapie (např. u pacientů dříve neléčených antiretrovirovou terapií) [5] . Některé klinické studie prokázaly srovnatelnou supresi HIV u režimů založených na nevirapinu jako u režimů založených na inhibitoru proteázy (PI) [6] [7] nebo efavirenzu [8] .

Tento lék by měl být obecně zvažován pouze v případě, že počet buněk CD4 je velmi nízký [3] .

I když se objevily obavy ohledně režimů založených na nevirapinu u pacientů, kteří zahajují léčbu s vysokou virovou náloží nebo nízkým počtem CD4, některé analýzy ukázaly, že nevirapin může být u této skupiny lidí účinný [8] .

Dávkování u dětí je založeno na tělesném povrchu (BSA) [3] , nicméně byly vydány dávkovací algoritmy založené na hmotnosti. Tato doporučení zahrnují neonatální dávkovací algoritmy [9] .

Prevence přenosu z matky na dítě

V klinických studiích prováděných v Ugandě jedna dávka nevirapinu podaná matce a dítěti snížila rychlost přenosu HIV téměř o 50 % ve srovnání s velmi krátkou kúrou profylaxe zidovudinem (AZT) [10] . Následná studie v Thajsku ukázala, že profylaxe jednorázovou dávkou nevirapinu vedle zidovudinu byla účinnější než samotný zidovudin [11] . Tyto a další studie podnítily Světovou zdravotnickou organizaci k tomu, aby v mnoha rozvojových zemích podpořila používání jednorázové dávky nevirapinu jako nákladově efektivního způsobu snížení přenosu viru z matky na dítě pro účely prevence. Nicméně ve Spojených státech byla studie v Ugandě považována za chybnou [12] a od roku 2006 Food and Drug Administration (FDA) takovou profylaxi s nevirapinem neschválila [13] . Zastánci pokračování experimentu HIVNET 012 však tvrdili, že nedostatky tohoto experimentu byly z velké části způsobeny byrokratickou nekompetentností, zatímco výsledky této studie týkající se bezpečnosti a účinnosti jedné dávky nevirapinu byly vědecky podložené a příliš důležité na to, aby byly vyřazeno [14] . Navíc se tvrdilo, že nutit africké výzkumníky, kteří pracovali za zabezpečených podmínek, dodržovat stejné morální a procedurální standardy jako jejich západní protějšky, je nereálné a mohlo by vést k další marginalizaci role afrických výzkumníků ve vědecké komunitě a bránilo by pokroku. Africká věda [15] . Další klinická studie, Použití nevirapinu k prevenci přenosu HIV z matky na dítě během kojení , byla dokončena v září 2013 [16] . Hlavním problémem tohoto přístupu je, že mutace rezistence na NNRTI jsou běžně pozorovány u matek i kojenců léčených jednou dávkou NVP [17] a mohou ohrozit odpověď na budoucí režimy NNRTI [18] . Americká pracovní skupina pro veřejné zdraví doporučuje matce krátkou léčbu lamivudinem/zidovudinem ke snížení tohoto rizika [19] .

Vedlejší účinek

Při použití nevirapinu jsou možné následující nežádoucí účinky:

• Alergické reakce - kožní vyrážky, svědění kůže, kopřivka, horečka, Stevens-Johnsonův syndrom , Lyellův syndrom , anafylaktický šok .
• Z trávicího systému - nevolnost, zvracení, průjem, nechutenství, bolesti břicha, hepatitida, žloutenka, selhání jater (včetně fulminantní hepatitidy).
• Ze strany nervového systému - bolest hlavy, ospalost, zvýšená únava
• Z pohybového aparátu - osteonekróza, myalgie, artralgie.
• Dalšími nežádoucími účinky jsou lipodystrofie, laktátová acidóza, diabetes mellitus, gynekomastie (hlavně v kombinaci s jinými léky).
• Změny v laboratorních testech - zvýšení aktivity transamináz a GGTP v krvi, zvýšení hladiny bilirubinu v krvi, anémie, granulocytopenie, trombocytopenie, hyperglykémie.

Při provádění kombinované antiretrovirové terapie u pacientů se zvyšuje pravděpodobnost laktátové acidózy a hepatonekrózy. Během HAART je u pacientů pravděpodobnější rozvoj kardiovaskulárních komplikací, hyperglykémie a hyperlaktémie. Během HAART se zvyšuje pravděpodobnost syndromu rekonstituce imunitního systému s exacerbací latentních infekcí.

Drogové interakce

Nevirapin je substrátem pro jaterní enzymy CYP3A a CYP2B6 . Současné podávání léků, které jsou inhibitory těchto enzymů, může významně zvýšit hladinu nevirapinu v krevním séru. Některé příklady těchto léků zahrnují ritonavir , fosamprenavir a flukonazol . Na druhé straně léky, které jsou induktory těchto enzymů, jako je rifampicin , mohou snižovat hladiny nevirapinu v séru [20] . Kromě toho současné užívání třezalky tečkované ( Hypericum perforatum , u které bylo prokázáno, že indukuje CYP3A4 a CYP1A2 [21] ) nebo přípravků obsahujících třezalku tečkovanou, může významně snížit hladiny nevirapinu [20] .

Nevirapin je induktorem izoenzymů CYP3A4 a CYP2B6 cytochromu P450 . Může snížit hladiny několika současně podávaných léků, včetně antiretrovirálních léků efavirenz , indinavir , lopinavir , nelfinavir a saquinavir , stejně jako klarithromycin , ketokonazol , formy hormonální antikoncepce a metadon [22] .

Kontraindikace

Nevirapin je kontraindikován v případě přecitlivělosti na nevirapin, závažných poruch jater. Lék se nedoporučuje užívat společně s rifampicinem , ketokonazolem , rifapentinem , rifabutinem , atazanavirem a třezalkou tečkovanou.

Mechanismus účinku

Nevirapin patří do třídy nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (NNRTI) antiretrovirotik [23] . Nukleosidové i nenukleosidové RTI inhibují stejný cíl, enzym reverzní transkriptázy, důležitý virový enzym, který přepisuje virovou RNA do DNA [24] .

Nevirapin není účinný proti HIV-2, protože kapsa reverzní transkriptázy HIV-2 má odlišnou strukturu, která uděluje vnitřní rezistenci třídě NNRTI [25] .

Rezistence na nevirapin se vyvíjí rychle, není-li replikace viru zcela potlačena [5] .

Nejběžnější mutace pozorované po léčbě nevirapinem jsou Y181C a K103N, které jsou také pozorovány u jiných NNRTI [22] [26] .

Uvolňovací formuláře

Nevirapin je dostupný ve formě 0,2 g tablet a 240 ml perorální suspenze.

Poznámky

1. ↑ 1 2 3 "Nevirapine" . Americká společnost lékárníků zdravotnického systému . Získáno 5. května 2021. Archivováno z originálu dne 20. prosince 2016. (neurčitý)
2. ↑ Vzorový seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019 . - Ženeva : Světová zdravotnická organizace, 2019. - ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
3. ↑ 1 2 3 "Viramune-nevirapine suspenze Tableta Viramune-nevirapine" . DailyMed (28. října 2019). Získáno 5. května 2021. Archivováno z originálu dne 27. listopadu 2020. (neurčitý)
4. ↑ "Tableta Viramune-nevirapine, prodloužené uvolňování" . DailyMed (2019). Získáno 5. května 2021. Archivováno z originálu dne 27. listopadu 2020. (neurčitý)
5. ↑ 1 2 Montaner JS, Reiss P, Cooper D (březen 1998). „Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie porovnávající kombinace nevirapinu, didanosinu a zidovudinu u pacientů infikovaných HIV: studie INCAS. Studie Itálie, Nizozemska, Kanady a Austrálie“. JAMA . 279 (12): 930-7. DOI : 10.1001/jama.279.12.930 . PMID  9544767 .
6. ↑ van Leeuwen R, Katlama C, Murphy RL (květen 2003). "Randomizovaná studie ke studiu kombinační terapie první linie s inhibitorem proteázy nebo bez něj u pacientů infikovaných HIV-1." AIDS . 17 (7): 987-99. DOI : 10.1097/00002030-200305020-00007 . PMID  12700448 .
7. ↑ Podzamczer D, Ferrer E, Consiglio E (2002). „Randomizovaná klinická studie porovnávající nelfinavir nebo nevirapin v kombinaci se zidovudinem/lamivudinem u HIV-infikovaných naivních pacientů (kombinovaná studie). Antivirová terapie . 7 (2): 81-90. PMID  12212928 .
8. ↑ 1 2 van Leth F, Andrews S, Grinsztejn B (březen 2005). "Vliv výchozího počtu buněk CD4 a virové zátěže HIV-1 na účinnost a bezpečnost nevirapinu nebo HAART první linie na bázi efavirenzu." AIDS . 19 (5): 463-71. DOI : 10.1097/01.aids.0000162334.12815.5b . PMID  15764851 .
9. ↑ „Panel antiretrovirové terapie a lékařského managementu dětí infikovaných HIV: Pokyny pro použití antiretrovirových látek u pediatrické infekce HIV“ . AIDSinfo, Ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb USA (HHS) (březen 2016). Získáno 5. května 2021. Archivováno z originálu dne 7. listopadu 2016. (neurčitý)
10. ↑ Guay LA, Musoke P, Fleming T (září 1999). "Intrapartální a neonatální jednodávkový nevirapin ve srovnání se zidovudinem pro prevenci přenosu HIV-1 z matky na dítě v Kampale, Uganda: randomizovaná studie HIVNET 012." Lancet . 354 (9181): 795-802. DOI : 10.1016/S0140-6736(99)80008-7 . PMID  10485720 .
11. ↑ Marc Lallemant, MD, Gonzague Jourdain, MD, Sophie Le Coeur, MD Jednodávkový perinatální nevirapin plus standardní zidovudin k prevenci přenosu HIV-1 z matky na dítě v Thajsku . Skupina NEJM (15. července 2004). Získáno 5. května 2021. Archivováno z originálu dne 18. června 2006. (neurčitý)
12. ↑ „Studie HIVNET 012 a bezpečnost a účinnost nevirapinu při prevenci přenosu HIV z matky na kojence“ . Národní institut pro alergie a infekční nemoci (NIAID) (14. prosince 2004). Staženo: 5. května 2021. (neurčitý)
13. ↑ Celia Farber. „Mimo kontrolu: AIDS a korupce vědy“ . Harperův časopis . Získáno 5. května 2021. Archivováno z originálu dne 4. května 2009. (neurčitý)
14. ↑ Johanna Craneová. Nežádoucí účinky a účinky placeba: Afričtí vědci, HIV a etika v „globálních zdravotních vědách“ . Žurnály SAGE (17. srpna 2010). Získáno 5. května 2021. Archivováno z originálu dne 12. května 2021. (neurčitý)
15. ↑ Margaret M. Locková, 2018 .
16. ↑ „Použití nevirapinu k prevenci přenosu HIV z matky na dítě během kojení“ . klinické studie.gov . Získáno 5. května 2021. Archivováno z originálu dne 5. prosince 2008. (neurčitý)
17. ↑ Johnson JA, Li JF, Morris L (červenec 2005). "Vznik lékově rezistentního HIV-1 po intrapartálním podání jednorázové dávky nevirapinu je podstatně podceňován." J Infect Dis . 192 (1): 16-23. DOI : 10.1086/430741 . PMID  15942889 .
18. ↑ Jourdain G, Ngo-Giang-Huong N, Le Coeur S (červenec 2004). „Intrapartální expozice nevirapinu a následné reakce matek na antiretrovirovou terapii založenou na nevirapinu“. N Engl J Med . 351 (3): 229-40. DOI : 10.1056/NEJMoa041305 . PMID  15247339 .
19. ↑ „Doporučení pro použití antiretrovirálních léků u těhotných žen infikovaných HIV-1 pro zdraví matek a intervence ke snížení perinatálního přenosu HIV ve Spojených státech“ . Národní informační síť pro prevenci CDC (2014). Získáno 5. května 2021. Archivováno z originálu dne 12. dubna 2014. (neurčitý)
20. ↑ 1 2 "Informace o předepisování VIRAMUNE® (nevirapine)" (PDF) . accessdata.fda.gov . Datum přístupu: 9. května 2021. Archivováno 2016.11.08. (neurčitý)
21. ↑ Wenk M, Todesco L, Krähenbühl S (2004). „Účinek třezalky tečkované na aktivity CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, N-acetyltransferázy 2 a xanthinoxidázy u zdravých mužů a žen“ . Br J Clin Pharmacol . 57 (4): 495-499. DOI : 10.1111/j.1365-2125.2003.02049.x . PMC  1884478 . PMID  15025748 .
22. ↑ 1 2 "Viramune (nevirapine) tablety; Viramune (nevirapine) perorální suspenze informace o předepisování" . boehringer-ingelheim.com . Získáno : 9. května 2021. Archivováno 12. 11. 2006.  (neurčitý)
23. ↑ Patel SS, Benfield P (říjen 1996). „Nový lékový profil: nevirapin“. Klinická imunoterapeutika . 6 (4): 307-317. DOI : 10.1007/BF03259093 .
24. ↑ Schauer, Grant D.; Huber, Kelly D.; Leuba, Sanford H.; Sluis-Cremer, Nicolas (2014-10-13). „Mechanismus alosterické inhibice reverzní transkriptázy HIV-1 odhalený fluorescencí jedné molekuly a souboru“ . Výzkum nukleových kyselin ]. 42 (18): 11687-11696. doi : 10.1093/nar/ gku819 . ISSN 0305-1048 . PMC 4191400 . PMID 25232099 .   
25. ↑ Ren J, Bird LE, Chamberlain PP, Stewart-Jones GB, Stuart DI, Stammers DK (říjen 2002). „Struktura HIV-2 reverzní transkriptázy při rozlišení 2,35-A a mechanismus rezistence na nenukleosidové inhibitory“ . Proč Natl Acad Sci USA . 99 (22): 14410-5. DOI : 10.1073/pnas.222366699 . PMC  137897 . PMID  12386343 .
26. ↑ Conway B, Wainberg MA, hala D (červenec 2001). „Vývoj lékové rezistence u pacientů užívajících kombinace zidovudinu, didanosinu a nevirapinu“. AIDS . 15 (10): 1269-74. DOI : 10.1097/00002030-200107060-00008 . PMID  11426071 .

Literatura

• Margaret M. Lock, Vinh-Kim Nguyen. Antropologie biomedicíny . - Wiley-Blackwell, 2018. - 560 s. — ISBN 978-1119069133 .

Zdroje

• Nevirapine na 'mozdocs.kiev.ua'
• Nevirapine na 'rlsnet.ru'   (ruština)
• Http://www.antibiotic.ru/ab/retroviri.shtml Archivováno 8. března 2013 na Wayback Machine
• J. Bartlett, J. Gallant, P. Pham Klinické aspekty infekce HIV 2009—2010   (rus.)