Nelfinavir

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 4. ledna 2021; kontroly vyžadují 9 úprav .
Nelfinavir
Chemická sloučenina
Hrubý vzorec C32H45N3O4S _ _ _ _ _ _ _ _
CAS 159989-64-7
PubChem 64143
drogová banka 00220
Sloučenina
Klasifikace
ATX J05AE04
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Nelfinavir ( NFV) je syntetické antivirotikum ze skupiny inhibitorů proteáz pro perorální podání . Nelfinavir byl vyvinut společností Agouron Pharmaceuticals ve spolupráci s Eli Lilly [1] , později se tato společnost stala divizí společnosti Pfizer Corporation .

Nelfinavir je perorálně biologicky dostupný inhibitor proteázy HIV-1 (Ki=2nM), který je široce předepisován v kombinaci s inhibitory reverzní transkriptázy HIV k léčbě infekce HIV [2] .

Nelfinavir byl patentován v roce 1992 ; a v roce 1997 byl schválen pro lékařské použití [3] .

Farmakologické vlastnosti

Mechanismus účinku léku spočívá v potlačení aktivního centra enzymu viru HIV - proteázy, narušení tvorby virové kapsidy, v důsledku čehož je potlačena replikace viru HIV s tvorbou nezralých virových částic které nemohou infikovat buňky těla.

Viry HIV -1 a HIV -2 jsou citlivé na nelfinavir a lidské a jiné eukaryotické proteázy jsou necitlivé .

Farmakokinetika

Nelfinavir se při perorálním podání rychle vstřebává, přičemž maximální koncentrace v krvi je dosažena během 2-4 hodin. Biologická dostupnost je 78 %, při užívání s jídlem se biologická dostupnost léku zvyšuje. [4] Nelfinavir neprochází dobře hematoencefalickou bariérou .

Nelfinavir prochází placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka. Lék se metabolizuje v játrech, vylučuje se z těla převážně stolicí, částečně se vylučuje ledvinami ve formě aktivních metabolitů. Poločas nelfinaviru je 3,5-5 hodin, tato doba se nemění při selhání jater .

Indikace pro použití

Nelfinavir se používá k léčbě infekce HIV typu HIV - 1 jako součást kombinované terapie u dospělých a dětí. Monoterapie lékem se neprovádí kvůli rychlému rozvoji rezistence viru HIV k léku.

Vedlejší účinek

Při použití nelfinaviru jsou možné následující nežádoucí účinky:

Při provádění kombinované antiretrovirové terapie u pacientů se zvyšuje pravděpodobnost laktátové acidózy, osteonekrózy a hepatonekrózy. Během HAART je u pacientů pravděpodobnější rozvoj kardiovaskulárních komplikací, hyperglykémie a hyperlaktémie. Během HAART se zvyšuje pravděpodobnost syndromu zotavení imunitního systému s exacerbací latentních infekcí.

Kontraindikace

Nelfinavir je kontraindikován v případě přecitlivělosti na lék. Používejte opatrně během těhotenství a kojení. Lék se nedoporučuje užívat společně s astemizolem , cisapridem, ivabradinem , terfenadinem, midazolamem , pimozidem , bepridilem, amiodaronem , námelovými alkaloidy, propafenonem .

Uvolňovací formuláře

Nelfinavir je dostupný ve formě tablet o hmotnosti 0,25 a 0,625 g a prášku pro přípravu suspenze 50 mg/ml.

Poznámky

  1. ↑ Viracept (nelfinavir mesylát, AG1343): Silný, perorálně biologicky dostupný inhibitor HIV-1 proteázy  //  Journal of Medicinal Chemistry : deník. - 1997. - Sv. 40 . - str. 3979-3985 . - doi : 10.1021/jm9704098 . — PMID 9397180 .  (Angličtina)
  2. ↑ Kanyin E. Zhang, 2001 .
  3. ↑ C. Robin Ganellin, 2006 , s. 510.
  4. ↑ 1 2 http://arvt.ru/sites/default/files/Viracept.pdf Archivováno 13. července 2014 na Wayback Machine  (ruština)

Literatura

Odkazy