Akutní leukémie je klonální (onkologické) onemocnění, které se primárně vyskytuje v kostní dřeni v důsledku mutace v krevní kmenové buňce. Důsledkem mutace je ztráta schopnosti diferenciace na zralé krvinky potomky mutované buňky. Morfologickým substrátem akutní leukémie jsou blastické buňky.
Stejně jako u většiny ostatních neoplastických onemocnění je nemožné izolovat specifický etiologický faktor pro akutní leukémii.
Akutní leukémie se dělí na řadu typů, z nichž nejvýznamnější jsou akutní lymfoblastické a akutní myeloidní leukémie.
Akutní leukémie se nikdy nestane chronickou a chronická se nikdy nezhorší. Pojmy "akutní" a "chronický" se tedy používají pouze z pohodlnosti; význam těchto pojmů v hematologii se liší od významu v jiných lékařských oborech. Jedinou výjimkou je chronická myeloidní leukémie , jejíž akutní nebo terminální fáze je charakterizována rozvojem blastické krize - výskytem 30–90 % blastových buněk v krvi a kostní dřeni, to znamená rozvojem akutní myeloidní (nebo lymfoblastická) leukémie.
Ročně je registrováno 35 nových případů akutní leukémie na 1 milion obyvatel. Struktura nemocnosti do značné míry závisí na věku. ALL se často rozvíjí v dětství a po 40. roce života. Frekvence AML je stejná ve všech věkových skupinách. Muži a ženy onemocní stejně často.
Patogeneze akutní leukémie je založena na mutaci krevní kmenové buňky, která má za následek téměř úplnou ztrátu schopnosti dozrávání potomků mutované buňky. Mutovaný klon je autonomní vůči jakýmkoli regulačním vlivům těla a poměrně rychle vytěsňuje normální krvetvorné buňky a nahrazuje veškerou krvetvorbu.
Stupeň malignity nádorových buněk u akutní leukémie se v čase zvyšuje (stejně jako u jiných skupin nádorů platí i pro akutní leukémii zákon progrese nádoru). Vzhledem k tomu, že nádorové buňky u akutní leukémie mají ve většině případů zpočátku výrazný defekt zrání, pak se velká malignita často projevuje výskytem extramedulárních ložisek krvetvorby, zvýšením proliferační aktivity a rozvojem rezistence na probíhající terapii.
Důsledkem mutace kmenových buněk je vývoj v kostní dřeni klonu buněk, které ztratily schopnost dozrát. Neoplastický klon vytlačuje normální krvetvorné buňky, což vede k rozvoji deficitu zralých buněk v periferní krvi. Snížení počtu nebo úplná absence zralých buněk periferní krve způsobuje ztrátu odpovídajících funkcí periferní krve, což vede k rozvoji klinických příznaků onemocnění.
Různé formy akutní leukémie mají stereotypní morfologické projevy: leukemická infiltrace kostní dřeně ve formě fokálních a difúzních infiltrátů z buněk s velkými světlými jádry obsahujícími několik jadérek. Velikost a tvar jader, stejně jako šířka plazmového okraje, se mohou lišit. Výbuchy tvoří 10-20 % mozkových buněk. Cytogenetickou příslušnost blastů lze zpravidla identifikovat pouze pomocí speciálních výzkumných metod - cytochemických a imunohistochemických . Využívají se reakce na peroxidázu, barvení na lipidy černým sudanem, PAS reakce, histoenzymatické akce k průkazu nespecifické esterázy, chloracetátesterázy a kyselé fosfatázy. Imunohistochemicky je možné stanovit markery B-, T-lymfocytů, buněk myeloidní a monocytární řady.
V periferní krvi a kostní dřeni je popisován fenomén „leukemického selhání“ („hiatus leucemicus“), který vzniká v důsledku přítomnosti pouze blastických a diferencovaných buněk a nepřítomnosti intermediárních forem.
Ve tkáni kostní dřeně jsou normální krvetvorné buňky nahrazovány buňkami nádorovými, dochází ke ztenčování a resorpci retikulárních vláken a často dochází k rozvoji myelofibrózy. Při cytostatické terapii dochází k devastaci kostní dřeně s odumíráním blastických forem, zvyšuje se počet tukových buněk a roste pojivová tkáň.
Leukemické infiltráty ve formě difúzních nebo fokálních nahromadění se nacházejí v lymfatických uzlinách, slezině a játrech. To vede ke zvětšení velikosti těchto orgánů. Játra jsou charakterizována rozvojem tukové degenerace. Je možná leukemická infiltrace sliznic dutiny ústní a tkáně mandlí.
Klinické projevy jsou u všech variant akutní leukémie stejné a mohou být značně polymorfní. Nástup onemocnění může být náhlý nebo pozvolný. Pro ně neexistuje žádný charakteristický začátek, žádné specifické klinické příznaky. Pouze důkladná analýza klinického obrazu nám umožňuje rozpoznat závažnější onemocnění skrývající se pod rouškou „banální“ nemoci.
Charakteristická je kombinace syndromů selhání kostní dřeně a známek specifické léze.
V souvislosti s leukemickou infiltrací sliznic dutiny ústní a tkáně krčních mandlí se objevuje nekrotický zánět dásní, tonzilitida (nekrotická tonzilitida). Někdy se připojí sekundární infekce a rozvine se sepse, která vede ke smrti.
Závažnost stavu pacienta může být způsobena těžkou intoxikací, hemoragickým syndromem, respiračním selháním (v důsledku stlačení dýchacích cest zvětšenými nitrohrudními lymfatickými uzlinami).
Použití aktivní cytostatické terapie ovlivnilo průběh akutní leukémie, to znamená, že vedlo k patomorfóze vyvolané léky. V tomto ohledu se v současné době rozlišují následující klinická stádia onemocnění:
Projevuje se ve formě infekčních komplikací, DIC , hemoragických a anemických syndromů.
K rozvoji infekčních komplikací dochází v důsledku imunodeficience způsobené dysfunkcí leukocytů. Nejčastěji jsou infekční komplikace bakteriálního původu, méně časté jsou mykotické a virové infekce. Může se vyvinout angina , gingivitida , stomatitida , osteomyelitida maxilofaciální oblasti, pneumonie , bronchitida , abscesy , flegmóna , sepse .
Hemoragický syndrom u akutní leukémie je způsoben trombocytopenií, poškozením jater a cévních stěn. Projevuje se hemoragickou diatézou petechiálně tečkovaného typu. Na kůži a sliznicích se objevují modřiny a drobné petechie. Výskyt krvácení je snadno vyvolán nejnepatrnějšími vlivy - tření oblečení, lehké modřiny. Může se objevit krvácení z nosu, krvácení z dásní, metroragie, krvácení z močových cest. Hemoragický syndrom může vést k velmi nebezpečným komplikacím - krvácení do mozku a gastrointestinální krvácení.
Anemický syndrom se projevuje ve formě bledosti, dušnosti, bušení srdce, ospalosti.
DIC je častější u promyelocytární leukémie.
Existují známky intoxikace: ztráta hmotnosti, horečka, slabost, pocení, ztráta chuti k jídlu.
Lze pozorovat infiltraci dásní leukemickými buňkami, přičemž dásně jsou hyperplastické, visí přes zuby a jsou hyperemické.
Proliferativní syndrom se může projevit zvětšením velikosti lymfatických uzlin (lymfadenopatie), sleziny, jater. V některých případech se na kůži objevují leukemidy - útvary měkké nebo husté konzistence, které stoupají nad povrchem kůže. Jejich barva může odpovídat barvě kůže nebo být světle hnědá, žlutá, růžová.
Poškození CNS ( neuroleukémie ) se vyskytuje zvláště často u ALL a významně zhoršuje prognózu. Dochází k metastázování leukemických buněk v membránách mozku a míchy nebo v látce mozku. Klinicky jsou možné projevy různé závažnosti – od bolesti hlavy až po těžké ložiskové léze.
Projev akutní leukémie může být náhlý nebo vymazaný.
Nadace pro pacienty s leukémií. Literatura. články. http://www.leukemia.org.au/
Evropská banka dárců kmenových buněk. http://www.stefan-morsch-stiftung.com/
Popis leukémie ve Velké lékařské encyklopedii. http://www.neuronet.ru/bibliot/bme/des/des176.html
Hematologické výzkumné centrum Ruské akademie lékařských věd http://www.blood.ru/
Stránka podpory pro pacienty s leukémií https://web.archive.org/web/20140715001917/http://onelife.guchua.com/
| Krev | |
|---|---|
| krvetvorba | |
| Komponenty | |
| Biochemie | |
| Nemoci | |
| Viz také: Hematologie , Onkohematologie | |