Syndrom androgenní necitlivosti

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 25. srpna 2022; kontroly vyžadují 4 úpravy .
Syndrom androgenní necitlivosti

Struktura testosteronu .
MKN-11 LD2A.4
MKN-10 E 34,5
MKB-10-KM E34.50 , E34.51 a E34.5
MKN-9 259,5
MKB-9-KM 259,5 [1] a 259,51 [1]
OMIM 312300
NemociDB 29662
Medline Plus 001180
eMedicine ped/2222 
Pletivo D013734
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Syndrom androgenní necitlivosti ( syndrom androgenní rezistence , Morrisův syndrom , syndrom testikulární feminizace [2] ; anglicky  Androgen insensitivity syndrome  - AIS ) je vrozená endokrinní porucha sexuálního vývoje způsobená mutací genu odpovědného za androgenní receptor. Tyto poruchy se liší v závislosti na struktuře a citlivosti abnormálního receptoru. Klinické fenotypy u těchto jedinců se pohybují od „normálního mužského“ tělesného typu s mírnou poruchou spermatogeneze až po zcela „ženský“ typ těla navzdory přítomnosti chromozomu Y [3] [4] [5] .

Androgenní necitlivost je klinicky významná pouze u lidí s chromozomem Y, nebo konkrétněji u lidí s genem SRY [3] .

Syndrom je charakterizován X-vázanou recesivní dědičností .

Syndrom androgenní necitlivosti se dělí na tři typy, které se liší stupněm maskulinizace pohlavních orgánů: syndrom úplné androgenní necitlivosti (když vnější pohlavní orgány mají ženský fenotyp ); mírný syndrom androgenní necitlivosti (když vnější genitálie mají mužský fenotyp) a syndrom částečné androgenní necitlivosti (když jsou vnější genitál částečně, ale ne zcela maskulinizovány) [6] [7] [8] [9] [10] [11 ] [12] [13] [14] . Syndrom androgenní necitlivosti je nejčastější příčinou neurčitých genitálií u lidí s karyotypem 46.XY [15] .

Pomoc pacientům s tímto stavem je v současné době prováděna symptomaticky; v současné době neexistuje žádná metoda, jak opravit špatně fungující androgenní proteinové receptory v důsledku mutací genu AR. Mezi oblasti lékařské péče patří genitoplastika (na žádost pacienta), gonadektomie (v případech nádorového rizika), hormonální substituční terapie, genetické poradenství a psychologická pomoc.

Genetika

Lidský androgenní receptor (AR) je protein kódovaný genem umístěným na proximálním dlouhém rameni chromozomu X (lokus Xq11-Xq12) [16] . Oblast kódující protein se skládá z přibližně 2757 nukleotidů (919 kodonů) zahrnujících osm exonů, označených 1-8 nebo AH [3] [17] . Introny se liší velikostí od 0,7 do 26 kb [17] . Stejně jako jiné jaderné receptory se protein AR skládá z několika funkčních domén: transaktivační doména (také nazývaná doména regulace transkripce nebo amino/NH2 koncová doména), doména vázající DNA, pantová oblast a doména vázající steroidy ( také nazývaná doména vázající karboxylový ligand).doména) [3] [7] [17] [14] . Transaktivační doména je kódována exonem 1 a tvoří více než polovinu proteinu AR [17] . Exony 2 a 3 kódují doménu vázající DNA, zatímco 5' část exonu 4 kóduje pantovou oblast [17] . Zbytek exonů 4 až 8 kóduje doménu vázající ligand [17] .

Mutace v genu AR

Od roku 2010 v databázi AR mutací bylo registrováno více než 400 mutací tohoto genu a jejich počet stále roste [7] . K dědičnosti obvykle dochází mateřskou X-vázanou recesivní dědičností [3] [18] . Asi ve 30 % případů je mutace genu AR spontánní a není dědičná [11] . Takové de novo mutace jsou výsledkem gonocytární mutace nebo mozaiky v gonocytu v gonádě jednoho z rodičů nebo mutací v samotném oplodněném vajíčku [19] . V jedné studii [20] se tři z osmi de novo mutací vyskytly postzygotně [3] . Ne každá mutace genu AR vede k androgenní necitlivosti; jedna konkrétní mutace se vyskytuje u 8–14 % genetických mužů [21] [22] [23] [24] a předpokládá se, že nepříznivě ovlivňuje malý počet jedinců, jsou-li přítomny jiné genetické faktory [25] .

Jiné důvody

Někteří lidé s úplnou nebo částečnou AR nemají mutace genu AR navzdory klinickým, hormonálním a histologickým rysům, které jsou nutné pro diagnózu syndromu androgenní necitlivosti; až 5 % žen s kompletní androgenní insenzitivitou nemá mutaci AR genu [7] , stejně jako od 27 [9] [26] do 72 % [27] osob s částečnou androgenní insenzitivitou.

U jednoho pacienta byla mutace v proteinu steroidogenního faktoru-1 (SF-1) základní příčinou předpokládané částečné androgenní necitlivosti [28] . U jiného pacienta byla úplná androgenní necitlivost výsledkem deficitu přenosu transaktivačního signálu z N-terminální oblasti normálního androgenního receptoru do hlavního transkripčního aparátu buňky [29] .

karyotyp XY

V závislosti na mutaci může mít osoba s karyotypem 46,XY a androgenní necitlivostí mužský nebo ženský fenotyp [30] nebo může mít intermediární genitálie [31] . U takových jedinců jsou gonády varlata bez ohledu na fenotyp kvůli přítomnosti chromozomu Y [32] [33] . Osoba 46,XY proto nemusí mít vaječníky ani dělohu, přičemž se vnějším vzhledem neliší od ženy s karyotypem 46,XX [34] .

Bylo publikováno několik případových studií fertilních 46,XY mužů s androgenní necitlivostí [35] [36] [37] [38] [39], ačkoli tato skupina je považována za malou [14] . Navíc někteří neplodní muži s mírnou androgenní necitlivostí byli schopni otěhotnět po zvýšení počtu spermií pomocí doplňkového testosteronu [3] [40] . Genetický muž počatý mužem s androgenní necitlivostí neobdrží chromozom X svého otce, a proto nedědí ani nenese gen syndromu. Genetická žena počatá tímto způsobem obdrží chromozom X svého otce, a stane se tak přenašečkou.

XX karyotyp

Genetické ženy (karyotyp 46,XX) mají dva X chromozomy, takže mají dva AR geny. Mutace v jednom (ale ne v obou) má za následek minimální projevy. Tyto ženy jsou plodné a jsou nositeli mutace. U některých přenašečů bylo zaznamenáno mírně snížené ochlupení na těle, opožděná puberta a/nebo vysoký vzrůst, pravděpodobně kvůli vychýlené inaktivaci X-chromozomu [17] [35] . Přenašečka předá mutovaný gen AR svým dětem v 50 % případů. Pokud je dítě, které dostalo mutaci, geneticky žena, pak bude také přenašečkou mutace. Pokud je dítě, které obdrželo mutaci, geneticky muž, bude mít androgenní necitlivost.

Genetická žena s mutacemi v obou AR genech by teoreticky mohla vzniknout spojením plodného muže s androgenní necitlivostí a ženské nositelky genu s mutací, nebo z mutace de novo. Vzhledem k malému počtu plodných mužů s necitlivostí na androgeny a nízké míře mutací genu AR je však šance, že k tomu dojde, mizivá. Fenotyp takového jedince je předmětem spekulací; od roku 2010 nebyly hlášeny žádné takové případy.

Patofyziologie

Androgeny ve vývoji plodu

Lidská embrya se během prvních šesti týdnů vyvíjejí stejným způsobem, bez ohledu na genetické pohlaví (46,XX nebo 46,XY); jediný způsob, jak zjistit rozdíl mezi 46,XX nebo 46,XY embryi v tomto časovém období, je hledat Barrova tělíska nebo chromozom Y [42] . Gonády jsou původně vybouleniny tkáně zvané genitální tuberkul. V pátém týdnu se genitální tuberculum mění v indiferentní gonády [42] . V šestém týdnu se indiferentní gonády začínají diferencovat v závislosti na genetickém pohlaví. Pokud je karyotyp 46,XY, varle se vyvíjí vlivem genu SRY pro Y-chromozom [33] [32] . Tento proces nevyžaduje přítomnost androgenu nebo funkčního androgenního receptoru [32] [33] .

Přibližně do sedmého týdne vývoje má embryo indiferentní vývody, které se skládají ze dvou párů vývodů: Müllerian a Wolffian [42] . Přibližně v této době Sertoliho buňky ve varlatech vylučují anti-müllerovský hormon, který inhibuje vývoj Müllerových kanálků a způsobuje jejich degeneraci [42] . Pokud se tak nestane, pak se Müllerovy vývody vyvinou do ženských reprodukčních orgánů (děloha, děložní hrdlo, vejcovody a horní pochva) [42] . Na rozdíl od Müllerových kanálků se Wolffův kanálek ​​standardně nevyvine [43] . V přítomnosti testosteronu a funkčních androgenních receptorů se Wolfovy vývody transformují na nadvarle , vas deferens a semenné váčky [42] . Pokud varlata nejsou schopna vylučovat testosteron nebo androgenní receptory nefungují správně, Wolffovy vývody degenerují [44] .

Maskulinizace mužských pohlavních orgánů závisí na testosteronu i dihydrotestosteronu [41] .

Maskulinizace mužských vnějších pohlavních orgánů, stejně jako prostaty, závisí na androgenním dihydrotestosteronu [45] [46] [47] [48] . Testosteron je přeměněn na dihydrotestosteron enzymem 5-alfa reduktázou [49] . Pokud tento enzym chybí nebo je nízký, dihydrotestosteron se nevytváří a vnější mužské genitálie se nevyvíjejí správně [45] [46] [47] [48] [49] . Stejně jako u vnitřních mužských orgánů vyžaduje DHT funkční androgenní receptor k regulaci transkripce vývojových cílových genů [50] .

Patogeneze androgenní necitlivosti

Mutace v genu androgenního receptoru mohou způsobit problémy v jakékoli fázi androgenizace, od syntézy samotného proteinu androgenního receptoru až po transkripční schopnost dimerizovaného komplexu androgen-AR [17] . Androgenní necitlivost může vést k významnému narušení alespoň jednoho z těchto kroků, protože androgeny vyžadují každý krok pro úspěšnou aktivaci AR a regulaci genové exprese [17] . Které přesně kroky budou interferovat s konkrétní mutací, lze do určité míry předpovědět identifikací oblasti AR, ve které se mutace nachází. Tato prediktivní schopnost je většinou retrospektivní; různé funkční domény genu AR byly objasněny analýzou účinků specifických mutací v různých oblastech AR [17] . Například je známo, že mutace v doméně vázající steroidy ovlivňují afinitu nebo retenci látky vázající androgen, je známo, že mutace v pantové oblasti ovlivňují jadernou translokaci, je známo, že mutace v doméně vázající DNA ovlivňují dimerizaci a cílová vazba. Je známo, že DNA a mutace v transaktivační doméně ovlivňují regulaci transkripce cílového genu [17] [43] . I když je postižená funkční doména známá, je obtížné předpovědět fenotypové důsledky konkrétní mutace.

Některé mutace mohou nepříznivě ovlivnit více než jednu funkční doménu. Například mutace v jedné funkční doméně může mít škodlivý účinek na jinou tím, že změní způsob interakce domén [43] . Jediná mutace může ovlivnit všechny downstream funkční domény, pokud je výsledkem předčasný stop kodon nebo chyba rámce; výsledkem takové mutace může být zcela nepoužitelný (nebo nesyntetizovatelný) protein androgenního receptoru [17] . Steroidní vazebná doména je zvláště citlivá na účinky předčasného stop kodonu nebo chybného rámce, protože se vyskytuje na konci genu, a proto je pravděpodobnější, že její informace bude zkrácena nebo chybně interpretována než u jiných funkčních domén [17] .

Jiné, složitější vztahy byly pozorovány jako důsledek mutované AR; některé mutace spojené s mužskými fenotypy byly spojeny s mužskou rakovinou prsu, rakovinou prostaty nebo v případě spinální a bulbární svalové atrofie s onemocněním centrálního nervového systému [51] [52] [53] [54] [55] . Forma karcinomu prsu pozorovaná u některých mužů s částečnou androgenní necitlivostí je způsobena mutací v DNA-vazebné doméně AR [53] [55] . Předpokládá se, že tato mutace způsobuje narušení interakce cílového genu AR, což mu umožňuje působit na určité další cíle, pravděpodobně v kombinaci s proteinem estrogenového receptoru, což způsobuje růst rakovinných buněk [17] . Patogeneze spinální a bulbární svalové atrofie ukazuje, že i samotný mutantní AR protein může vést k patologii. Expanze trinukleotidové repetice polyglataminového traktu genu AR spojená s touto atrofií vede k syntéze chybně složeného proteinu AR, který buňka nemůže správně proteolyzovat [56] . Tyto chybně složené AR proteiny tvoří agregáty v cytoplazmě a jádře buňky [56] . V průběhu 30–50 let se tyto agregáty akumulují a vykazují cytotoxický účinek, který nakonec vede k neurodegenerativním symptomům spojeným s atrofií [56] .

Diagnostika

Fenotypové varianty vyplývající z androgenní necitlivosti nejsou pro tento stav jedinečné, takže diagnóza vyžaduje úplné vyloučení jiných příčin [15] [57] . Mezi klinické příznaky svědčící pro androgenní necitlivost patří přítomnost slepé pochvy [58] nebo nedostatečná maskulinizace genitálií [3] [59] [45] , částečná nebo úplná regrese Müllerových vývodů [60] , bilaterální nedysplastická varlata [ 61] a abnormální spermatogeneze a/nebo virilizace [3] [5] [9] [51] , karyotyp 46, XY [7] a normální nebo zvýšené hladiny postpubertálního testosteronu, luteinizačního hormonu a estradiolu [7] [15] . Vazebná aktivita fibroblastů genitální kůže na androgeny je obecně snížena [17] [62] , i když byly hlášeny výjimky [63] . Přeměna testosteronu na dihydrotestosteron může být narušena [17] . Diagnóza je potvrzena, pokud sekvenování genu pro androgenní receptor odhalí mutaci, i když ne všichni lidé s androgenní necitlivostí (zejména ti s částečnou AR) mají mutaci genu AR [7] [9] [26] [27] .

Každý ze tří typů stavů (úplná, částečná a mírná androgenní necitlivost) má svůj vlastní seznam diferenciálních diagnóz [3] . V závislosti na formě podezřelého stavu může seznam obsahovat [33] [32] [64] [65] [66] :

Epidemiologie

Odhady výskytu androgenní necitlivosti jsou založeny na relativně malých vzorcích, a proto jsou nepřesné [3] . Odhaduje se, že úplná androgenní necitlivost se vyskytuje s pravděpodobností 1 z 20 400 lidí narozených s karyotypem 46,XY [67] . Celostátní průzkum v Nizozemsku založený na pacientech s genetickým potvrzením diagnózy ukazuje, že minimální míra úplné necitlivosti je jedna z 99 000 [68] . Incidence částečné androgenní necitlivosti se odhaduje na 1 ku 130 000 [69] . Mírná necitlivost vůči androgenům se vzhledem ke své nenápadné prezentaci obvykle nezkoumá s výjimkou případů mužské neplodnosti [45] , takže její skutečná prevalence není známa [7] .

Historie

Dříve se k označení poruchy používal termín syndrom testikulární feminizace , který odráží  historicky chybné chápání příčiny onemocnění. V roce 1953 podal americký gynekolog John Morris první úplný popis syndromu na základě 82 případů shromážděných z lékařské literatury, včetně dvou vlastních pacientek [3] [17] . Termín syndrom testikulární feminizace byl zvolen, aby odrážel Morrisovu představu, že varlata pacientů produkují hormon, který má na tělo feminizační účinek. V současnosti je příčina onemocnění spojena s inaktivitou androgenů a následnou přeměnou testosteronu na estrogen [3] . Několik let před Morrisem Lawson Wilkins ve svých vlastních experimentech ukázal, že rezistence cílových buněk vůči androgenním hormonům byla příčinou „mužského pseudohermafroditismu“ [57] [70] . Wilkinsovy experimenty jasně prokázaly nedostatek terapeutického účinku, když byly ženy s genotypem 46XY léčeny androgeny. Pochopení příčiny onemocnění vedlo k postupnému přechodu v nomenklatuře od termínu „testikulární feminizační syndrom“ k „androgenní rezistenci“ [71] .

Chronologie hlavních milníků

Raná terminologie

První popisy účinků androgenní necitlivosti se objevily v lékařské literatuře jako ojedinělé případy nebo jako součást komplexního popisu fyzikálních vlastností intersexů . V roce 1839 publikoval skotský porodník Sir James Young Simpson jeden takový popis [81] ve vyčerpávající studii intersexuálních stavů [82] . Simpsonův systém taxonomie však nebyl zdaleka první; taxonomie nebo popisy pro klasifikaci intersexuálních variací vyvinuli italský lékař a fyzik Fortune Affaitati v roce 1549 [83] [84] , francouzský chirurg Ambroise Pare v roce 1573 [82] [85] , francouzský lékař a průkopník sexuologie Nicolas Venette v roce 1687 (pod pseudonymem Vénitien Salocini) [86] [87] , a francouzským zoologem Isidorem Geoffrey Saint-Hilaire v roce 1832 [88] . Všech pět těchto autorů použilo jako základ svých taxonomií hovorový termín „hermafrodit“, i když sám Simpson ve své publikaci zpochybňoval správnost tohoto slova [81] . Použití slova „hermafrodit“ v lékařské literatuře přetrvalo dodnes [89] [90] , i když o jeho platnosti se stále pochybuje. Alternativní systém názvosloví byl nedávno navržen [91] , ale předmět přesně toho, které slovo nebo slova by měla být použita místo toho, je stále hodně diskutován [65] [92] [93] [94] [95] .

Pseudohermafroditismus

Termín „pseudohermafroditismus“ se donedávna [91] používal v lékařské literatuře k popisu stavu jedince, jehož gonády a karyotyp neodpovídají zevnímu genitálu. Například jedinci s karyotypem 46.XY mají ženský fenotyp a přesto varlata místo vaječníků. Skupina, která zahrnuje všechny lidi s úplnou androgenní necitlivostí, stejně jako několik jedinců s částečnou androgenní necitlivostí, je klasifikována jako mužská „pseudohermafroditismus“, zatímco lidé, kteří mají vaječník a varle (nebo alespoň jeden vaječník), jsou klasifikováni jako mající „ pravý hermafroditismus “ [90] [91] . Použití tohoto slova v lékařské literatuře předchází objevení chromozomu, takže jeho použití nebere v úvahu karyotyp při určování pohlaví jedince. Předchozí definice „pseudohermafroditismu“ byly založeny na vnímaných nesrovnalostech mezi vnitřními a vnějšími orgány; „Skutečné“ pohlaví jedince určovaly vnitřní orgány a vnější orgány určovaly „vnímané“ pohlaví jedince [81] [88] .

Němec-švýcarský patolog Edwin Klebs je někdy připočítán pro použití slova “pseudo-hermafroditismus” v jeho taxonomii intersexuálních podmínek v 1876 [96] , ačkoli slovo jasně není jeho vynález, jak je někdy popisován; Historie slova "pseudo-hermafrodit" a odpovídající touha oddělit "pravé" hermafrodity od "falešných" nebo "pseudo" hermafroditů sahá minimálně do roku 1709, kdy ho holandský anatom Frederick Ruysch použil k popisu subjektu s varlaty. a převážně ženský fenotyp [97] . „Pseudohermafrodit“ se později téhož roku objevil také v Acta Eruditorum v recenzi Ruyschova díla [98] . Některé důkazy také naznačují, že toto slovo bylo již používáno lékařskou komunitou v Německu a Francii dlouho předtím, než jej použil Klebs; Německý fyziolog Johannes Peter Müller v publikaci z roku 1834 přirovnal „pseudohermafroditismus“ k podtřídě hermafroditismu ze Saint-Hilairovy taxonomie [99] a ve 40. letech 19. století se „pseudohermafroditismus“ objevil v několika francouzských a německých publikacích, včetně slovníků [ 14] [100] [101] [102] .

Testikulární feminizace

V roce 1953 podal americký gynekolog John Morris první úplný popis toho, co nazval „feminizací varlat“, na základě 82 případů shromážděných z lékařské literatury, včetně dvou vlastních pacientek [3] [17] [103] . Termín „feminizace varlat“ byl vytvořen, aby odrážel Morrisovo pozorování, že varlata u těchto pacientů produkují hormon, který má feminizační účinek na tělo, což je fenomén, který je nyní chápán jako důsledek androgenní nečinnosti a následné aromatizace testosteronu na estrogeny [3]. . Několik let předtím, než Morris publikoval svůj významný dokument, Lawson Wilkins experimentálně ukázal, že odpor cílové buňky vůči působení androgenních hormonů byl příčinou „mužského pseudohermafroditismu“ [57] [70] . Wilkinsova práce, která jasně prokázala nedostatek terapeutického efektu, když ženy s karyotypem 46.XY dostávaly androgeny, způsobila postupný posun v nomenklatuře od termínu „testikulární feminizace“ k termínu „androgenní rezistence“ [71] .

Další tituly

Samostatný název byl dán mnoha různým projevům androgenní necitlivosti, například Reifensteinův syndrom (1947) [104] , Goldberg-Maxwellův syndrom (1948) [105] , Morrisův syndrom (1953) [103] , Gilbert-Dreyfusův syndrom (1957) [106] , Loubův syndrom (1959) [107] , "neúplná testikulární feminizace" (1963) [108] , Rosewaterův syndrom (1965) [109] a Aymanův syndrom (1979) [110] . Protože nebylo jasné, že všechny tyto různé projevy byly způsobeny stejnou sadou mutací v genu pro androgenní receptor, každá nová kombinace symptomů dostala jedinečný název, což vedlo ke složitému rozdělení na zdánlivě nesourodé stavy [57] [111•]. .

Během posledních 60 let, protože byly hlášeny nápadně odlišné fenotypy, dokonce i mezi členy stejné rodiny, a jak bylo dosaženo trvalého pokroku v pochopení základní molekulární patogeneze androgenní necitlivosti, bylo zjištěno, že tyto stavy jsou odlišnými fenotypovými projevy. . téhož, způsobeného molekulárními defekty genu pro androgenní receptor [3] [14] [57] [111] .

Androgenní necitlivost je dnes obecně přijímaným názvem pro stavy vyplývající z odolnosti cílových buněk vůči působení androgenních hormonů. Kompletní androgenní necitlivost zahrnuje fenotypy dříve popsané jako „testikulární feminizace“, „Morrisův syndrom“ a „Goldberg-Maxwellův syndrom“ [3] [112] ; Částečná androgenní necitlivost zahrnuje „Reifensteinův syndrom“, „Gilbert-Dreyfusův syndrom“, „Loubeův syndrom“, „neúplnou testikulární feminizaci“ a „Rosewaterův syndrom“ [111] [113] [114] . Mírná androgenní necitlivost zahrnuje „Aymanův syndrom“ [115] .

Více virilizované fenotypy necitlivosti na androgeny byly někdy popsány jako „syndrom nedovirilizovaného muže“, „syndrom neplodného muže“ atd. Než existoval důkaz, že tyto stavy byly způsobeny mutacemi v genu AR [38] , byly tyto diagnózy používány k popisu různých mírných virilizačních defektů; v důsledku toho jsou fenotypy některých diagnostikovaných mužů lépe popsány částečnou necitlivostí (např. mikropenis, hypospadie a nesestouplá varlata), zatímco jiné jsou lépe popsány mírnou necitlivostí (např. izolovaná mužská neplodnost nebo gynekomastie) [3] [38 ] [39] [114] [116] [117] .

Pozoruhodní lidé

V kultuře

Poznámky

  1. ↑ 1 2 Databáze ontologie onemocnění  (angl.) - 2016.
  2. ↑ Endokrinologie / Ed. N. Lavina. - 2. vyd. Za. z angličtiny. - M. : Praxe, 1999. - S. 48-49. — 1128 s. — 10 000 výtisků.  — ISBN 5-89816-018-3 .
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Hughes IA, Deeb A. Androgenní rezistence  (neopr.)  // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab.. - 2006. - prosinec ( roč. 20 , č. 4 ). - S. 577-598 . - doi : 10.1016/j.beem.2006.11.003 . — PMID 17161333 .
  4. ↑ Stouffs K., Tournaye H., Liebaers I., Lissens W. Mužská neplodnost a postižení chromozomu X   // Hum . reprodukce. Aktualizace : deník. - 2009. - Sv. 15 , č. 6 . - S. 623-637 . - doi : 10.1093/humupd/dmp023 . — PMID 19515807 .
  5. ↑ 1 2 Zuccarello D., Ferlin A., Vinanzi C., Prana E., Garolla A., Callewaert L., Claessens F., Brinkmann AO, Foresta C. Podrobné funkční studie mírných mutací androgenního receptoru prokazují jejich souvislost s mužskými neplodnost  (anglicky)  // Clin. Endocrinol. (Oxf): deník. - 2008. - Duben ( roč. 68 , č. 4 ). - str. 580-588 . - doi : 10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x . — PMID 17970778 .
  6. ↑ Ieuan A. Hughes, Asma Deeb. Androgenní rezistence  // Nejlepší praxe a výzkum Klinická endokrinologie a metabolismus. — 2006-12. - T. 20 , č. 4 . - S. 577-598 . — ISSN 1521-690X . - doi : 10.1016/j.beem.2006.11.003 .
  7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Angeliki Galani, Sophia Kitsiou-Tzeli, Christalena Sofokleous, Emmanuel Kanavakis, Ariadni Kalpini-Mavrou. Syndrom androgenní necitlivosti: klinické rysy a molekulární defekty  // HORMONY. — 2008-07-15. - T. 7 , ne. 3 . - S. 217-229 . — ISSN 1109-3099 . - doi : 10.14310/horm.2002.1201 .
  8. ↑ D. Zuccarello, A. Ferlin, C. Vinanzi, E. Prana, A. Garolla. Podrobné funkční studie mírných mutací androgenních receptorů prokazují jejich souvislost s mužskou neplodností  // Klinická endokrinologie. — 2008-04. - T. 68 , č.p. 4 . - S. 580-588 . — ISSN 1365-2265 0300-0664, 1365-2265 . - doi : 10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x .
  9. ↑ 1 2 3 4 Alberto Ferlin, Cinzia Vinanzi, Andrea Garolla, Riccardo Selice, Daniela Zuccarello. Mužská neplodnost a mutace genu androgenního receptoru: klinické rysy a identifikace sedmi nových mutací  // Klinická endokrinologie. — 2006-11. - T. 65 , č.p. 5 . - S. 606-610 . — ISSN 1365-2265 0300-0664, 1365-2265 . - doi : 10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x .
  10. ↑ K. Stouffs, H. Tournaye, I. Liebaers, W. Lissens. Mužská neplodnost a zapojení chromozomu X  // Aktualizace lidské reprodukce. — 2009-06-10. - T. 15 , č.p. 6 . - S. 623-637 . - ISSN 1460-2369 1355-4786, 1460-2369 . - doi : 10.1093/humupd/dmp023 .
  11. ↑ 1 2 Tamer Özülker, Tevfik Özpaçacı, Filiz Özülker, Ümit Özekici, Remziye Bilgiç. Náhodná detekce tumoru Sertoli-Leydigových buněk pomocí FDG PET/CT zobrazení u pacienta se syndromem androgenní necitlivosti  // Annals of Nuclear Medicine. — 2009-12-04. - T. 24 , č.p. 1 . - S. 35-39 . — ISSN 1864-6433 0914-7187, 1864-6433 . - doi : 10.1007/s12149-009-0321-x .
  12. ↑ Carol A. Davis-Dao, Ellenie D. Tuazon, Rebecca Z. Sokol, Victoria K. Cortessis. Mužská neplodnost a variace v délce opakování CAG v genu androgenního receptoru: Metaanalýza  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2007-11-01. - T. 92 , č.p. 11 . - S. 4319-4326 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2007-1110 .
  13. ↑ Hisaya Kawate, Yin Wu, Keizo Ohnaka, Rong-Hua Tao, Kei-ichiro Nakamura. Zhoršená nukleární translokace, cílení na nukleární matrici a intranukleární mobilita mutantních androgenních receptorů nesoucích substituce aminokyselin v doméně vázající deoxyribonukleovou kyselinu odvozenou od pacientů se syndromem androgenní necitlivosti  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2005-11. - T. 90 , č.p. 11 . - S. 6162-6169 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2005-0179 .
  14. ↑ 1 2 3 4 5 Bruce Gottlieb, Rose Lombroso, Lenore K Beitel, Mark A Trifiro. Molekulární patologie androgenního receptoru u mužské (ne)fertility  // Reproductive BioMedicine Online. - 2005-01. - T. 10 , ne. 1 . - S. 42-48 . — ISSN 1472-6483 . - doi : 10.1016/s1472-6483(10)60802-4 .
  15. ↑ 1 2 3 S Ahmed, A Cheng, já Hughes. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1717906/ Posouzení gonadotropin-gonadální osy u syndromu androgenní necitlivosti] // Archives of Disease in Childhood. — 1999-4. - T. 80 , č.p. 4 . - S. 324-329 . — ISSN 0003-9888 . Archivováno 11. listopadu 2020.
  16. ↑ 1 2 C J Brown, SJ Goss, DB Lubahn, DR Joseph, EM Wilson. Lokus androgenního receptoru na lidském chromozomu X: regionální lokalizace do Xq11-12 a popis polymorfismu DNA.  // American Journal of Human Genetics. — 1989-2. - T. 44 , č.p. 2 . - S. 264-269 . — ISSN 0002-9297 . Archivováno z originálu 10. března 2021.
  17. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Quigley CA, De Bellis A., Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS Poruchy androgenního receptoru: historické, klinické a molekulární perspektivy  //  Endokrinní recenze : deník. — Endokrinní společnost, 1995. - červen ( roč. 16 , č. 3 ). - str. 271-321 . - doi : 10.1210/edrv-16-3-271 . — PMID 7671849 .
  18. ↑ Bruce Gottlieb, Lenore K. Beitel, Mark A. Trifiro. Databáze variabilní expresivity a mutací: Databáze genových mutací androgenního receptoru  // Human Mutation. - 2001. - T. 17 , no. 5 . - S. 382-388 . — ISSN 1098-1004 1059-7794, 1098-1004 . doi : 10.1002 / humu.1113 .
  19. ↑ Birgit Köhler, Serge Lumbroso, Juliane Leger, Francoise Audran, Enric Sarret Grau. Syndrom androgenní necitlivosti: Somatický mozaikismus androgenního receptoru v sedmi rodinách a důsledky pro přiřazování pohlaví a genetické poradenství  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2005-01. - T. 90 , č.p. 1 . - S. 106-111 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2004-0462 .
  20. ↑ Olaf Hiort, Gernot HG Sinnecker, Paul-Martin Holterhus, Esther Maria Nitsche, Klaus Kruse. Dědičné a de novo genové mutace androgenního receptoru: Vyšetřování rodin s jedním případem  // The Journal of Pediatrics. - 1998-06. - T. 132 , č.p. 6 . - S. 939-943 . — ISSN 0022-3476 . - doi : 10.1016/s0022-3476(98)70387-7 .
  21. ↑ JA Batch, DM Williams, HR Davies, BD Brown, BAJ Evans. Genové mutace androgenního receptoru identifikované pomocí SSCP u čtrnácti subjektů se syndromem androgenní necitlivosti  // Human Molecular Genetics. - Oxford University Press , 1992. - Vol.1 , no. 7 . - S. 497-503 . — ISSN 1460-2083 0964-6906, 1460-2083 . doi : 10.1093 / hmg/1.7.497 .
  22. ↑ Olaf Hiort, George Klauber, Mare Cendron, Gernot HG Sinnecker, Lutz Keim. Molekulární charakterizace genu androgenního receptoru u chlapců s hypospadií  // European Journal of Pediatrics. — 1994-05. - T. 153 , č.p. 5 . - S. 317-321 . — ISSN 1432-1076 0340-6199, 1432-1076 . - doi : 10.1007/bf01956409 .
  23. ↑ Jianming Lu, Mark Danielsen. Polymorfismus Stu I v genu lidského androgenního receptoru (AR)  // Clinical Genetics. — 28. 6. 2008. - T. 49 , č.p. 6 . - S. 323-324 . - ISSN 1399-0004 0009-9163, 1399-0004 . - doi : 10.1111/j.1399-0004.1996.tb03800.x .
  24. ↑ D. Hamer, S Hu, V. Magnuson, N Hu, A. Pattatucci. Spojení mezi DNA markery na chromozomu X a mužskou sexuální orientací   // Science . - 16. 7. 1993. — Sv. 261 , iss. 5119 . - str. 321-327 . — ISSN 1095-9203 0036-8075, 1095-9203 . - doi : 10.1126/science.8332896 .
  25. ↑ Bruce Gottlieb, Denise M. Vasiliou, Rose Lumbroso, Lenore K. Beitel, Leonard Pinsky. <527::aid-humu12>3.0.co;2-x Analýza mutací exonu 1 v genu androgenního receptoru  // Lidská mutace. — 1999-12. - T. 14 , č.p. 6 . - S. 527-539 . — ISSN 1098-1004 1059-7794, 1098-1004 . - doi : 10.1002/(sici)1098-1004(199912)14:6<527::aid-humu12>3.0.co;2-x .
  26. ↑ 1 2 Karla FS Melo, Berenice B. Mendonca, Ana Elisa C. Billerbeck, Elaine MF Costa, Marlene Inácio. Klinické, hormonální, behaviorální a genetické charakteristiky syndromu androgenní necitlivosti v brazilské kohortě: Pět nových mutací v genu androgenního receptoru  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2003-07. - T. 88 , č.p. 7 . - S. 3241-3250 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2002-021658 .
  27. ↑ 1 2 S. F. Ahmed, A. Cheng, L. Dovey, JR Hawkins, H. Martin. Fenotypické rysy, vazba na androgenní receptor a analýza mutací ve 278 klinických případech hlášených jako syndrom androgenní necitlivosti1  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2000-02. - T. 85 , č.p. 2 . - S. 658-665 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.85.2.6337 .
  28. ↑ Regis Coutant, Delphine Mallet, Najiba Lahlou, Natacha Bouhours-Nouet, Agnès Guichet. Heterozygotní mutace steroidogenního faktoru-1 u 46,XY subjektů může napodobovat syndrom částečné androgenní necitlivosti  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2007-08. - T. 92 , č.p. 8 . - S. 2868-2873 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2007-0024 .
  29. ↑ Masahiro Adachi, Ryoichi Takayanagi, Arihiro Tomura, Kyosuke Imasaki, Shigeaki Kato. Syndrom androgenní necitlivosti jako možná koaktivátorová nemoc  // New England Journal of Medicine. - 21.09.2000. - T. 343 , č.p. 12 . - S. 856-862 . — ISSN 1533-4406 0028-4793, 1533-4406 . - doi : 10.1056/name200009213431205 .
  30. ↑ Farid J. Ghadessy, Joyce Lim, Abdullah AR Abdullah, Valerie Panet-Raymond, Chee Keong Choo. Oligospermická neplodnost spojená s mutací androgenního receptoru, která narušuje interakce mezi doménami a koaktivátorem (TIF2)  // Journal of Clinical Investigation. - 1999-06-01. - T. 103 , č.p. 11 . - S. 1517-1525 . — ISSN 0021-9738 . - doi : 10.1172/jci4289 .
  31. ↑ Yvonne L. Giwercman, Sten A. Ivarsson, Jonas Richthoff, Kristina B. Lundin, Aleksander Giwercman. Nová mutace v D-boxu genu androgenního receptoru (S597R) u dvou nepříbuzných jedinců je spojena s normálním fenotypem i těžkým PAIS  // Výzkum hormonů v pediatrii. - 2004. - T. 61 , č. 2 . - S. 58-62 . — ISSN 1663-2826 1663-2818, 1663-2826 . - doi : 10.1159/000075240 .
  32. ↑ 1 2 3 4 Simpson JL, Rebar RW (2002). Hung, Wellington, Becker, Kenneth L., Bilezikian, John P., William J Bremner (eds.). Principy a praxe endokrinologie a metabolismu . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. str. 852–885. ISBN978-0-7817-4245-0.
  33. ↑ 1 2 3 4 Achermann JC, Jameson JL (2006). „Poruchy sexuální diferenciace“. V Hauser SL, Kasper DL, Fauci AS, Braunwald E, Longo DL (eds.). Harrisonova endokrinologie . New York: McGraw-Hill Medical Pub. divize. str. 161–172. ISBN978-0-07-145744-6.
  34. ↑ Brinkmann A, Jenster G, Ris-Stalpers C, van der Korput H, Brüggenwirth H, Boehmer A, Trapman J (duben 1996). „Molekulární základ androgenní necitlivosti“. Steroidy . 61 (4): 172–5. doi:10.1016/0039-128X(96)00008-6. PMID 8732995.
  35. ↑ 1 2 Yvonne Lundberg Giwercman, Agneta Nordenskjöld, E. Martin Ritzén, Karl Olof Nilsson, Sten-A. Ivarsson. Mutace genu androgenního receptoru (E653K) v rodině s vrozenou adrenální hyperplazií způsobenou nedostatkem steroidní 21-hydroxylázy a také částečnou androgenní necitlivostí  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2002-06. - T. 87 , č.p. 6 . - S. 2623-2628 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.87.6.8518 .
  36. ↑ Leonard Pinsky, Morris Kaufman, Donald W. Killinger, John M. Opitz, James F. Reynolds. Porucha spermatogeneze není obligátním projevem rezistence vůči androgenům s defektním receptorem  // American Journal of Medical Genetics. — 1989-01. - T. 32 , č.p. 1 . - S. 100-104 . — ISSN 1096-8628 0148-7299, 1096-8628 . - doi : 10.1002/ajmg.1320320121 .
  37. ↑ PLACIDO B. GRINO, JAMES E. GRIFFIN, WILLIAM G. CUSHARD, JEAN D. WILSON. Mutace androgenního receptoru spojená s částečnou androgenní rezistencí, familiární gynekomastií a plodností*  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 1988-04. - T. 66 , č.p. 4 . - S. 754-761 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem-66-4-754 .
  38. ↑ 1 2 3 T Tsukada, M Inoue, S Tachibana, Y Nakai, H Takebe. Mutace androgenního receptoru způsobující androgenní rezistenci u syndromu nedostatečně virilizovaného muže.  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 1994-10. - T. 79 , č.p. 4 . - S. 1202-1207 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.79.4.7962294 .
  39. ↑ 1 2 Aleksander Giwercman, Thomas Kledal, Marianne Schwartz, Yvonne Lundberg Giwercman, Henrik Leffers. Zachovaná mužská plodnost navzdory snížené androgenní citlivosti způsobené mutací v doméně vázající ligand genu androgenního receptoru1  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2000-06. - T. 85 , č.p. 6 . - S. 2253-2259 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.85.6.6626 .
  40. ↑ EL Yong, SC Ng, AC Roy, G. Yun, SS Ratnam. Těhotenství po hormonální korekci závažného spermatogenního defektu v důsledku mutace genu pro androgenní receptor  (anglicky)  // The Lancet . — Elsevier , 1994-09. — Sv. 344 , iss. 8925 . - S. 826-827 . — ISSN 0140-6736 . - doi : 10.1016/s0140-6736(94)92385-x .
  41. ↑ 1 2 3 L. V. Bělousov. Scott F. Gilbert—Developmental Biology, 2010, Sinauer Associates, Inc., Sunderland, MA, deváté vydání  // Ruský žurnál vývojové biologie. — 2011-09. - T. 42 , č.p. 5 . - S. 349-349 . - ISSN 1608-3326 1062-3604, 1608-3326 . - doi : 10.1134/s1062360411050043 . Archivováno z originálu 2. června 2018.
  42. ↑ 1 2 3 4 5 6 Richard E. Jones, Kristin H. Lopez. Sexuální diferenciace  // Lidská reprodukční biologie. - Elsevier, 2006. - S. 127-148 . — ISBN 9780120884650 .
  43. ↑ 1 2 3 E.L. Yong. Gen androgenního receptoru a mužská neplodnost  // Aktualizace lidské reprodukce. - 2003-01-01. - T. 9 , ne. 1 . - S. 1-7 . - ISSN 1460-2369 1355-4786, 1460-2369 . - doi : 10.1093/humupd/dmg003 .
  44. ↑ Sabine E. Hannema, Ian S. Scott, John Hodapp, Howard Martin, Nick Coleman. Zbytková aktivita mutantních androgenních receptorů vysvětluje vývoj Wolffova vývodu u syndromu úplné androgenní necitlivosti  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2004-11. - T. 89 , č.p. 11 . - S. 5815-5822 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2004-0709 .
  45. ↑ 1 2 3 4 Meghan B. Oakes, Aimee D. Eyvazzadeh, Elisabeth Quint, Yolanda R. Smith. Kompletní syndrom androgenní necitlivosti – recenze  // Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology. — 2008-12. - T. 21 , č.p. 6 . - S. 305-310 . — ISSN 1083-3188 . - doi : 10.1016/j.jpag.2007.09.006 .
  46. ↑ 12 A.K. _ Roy, Y. Lavrovsky, CS Song, S. Chen, MH Jung. Regulace působení androgenů  // Vitamíny a hormony. - Elsevier, 1998. - S. 309-352 . — ISBN 9780127098555 .
  47. ↑ 1 2 John M. Kokontis, Shutsung Liao. Molekulární působení androgenu v normální a neoplastické prostatě  // Vitamíny a hormony. - Elsevier, 1998. - S. 219-307 . — ISBN 9780127098555 .
  48. ↑ 1 2 Singh Rajender, Nalini J. Gupta, Baidyanath Chakrabarty, Lalji Singh, Kumarasamy Thangaraj. Mutace Ala 586 Asp v androgenním receptoru narušuje transaktivační funkci bez ovlivnění vazby androgenu  // Plodnost a sterilita. — 2009-03. - T. 91 , č.p. 3 . — str. 933.e23—933.e28 . — ISSN 0015-0282 . - doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.10.041 .
  49. ↑ 1 2 Vivian Sobel, Brian Schwartz, Yuan-Shan Zhu, Juan J. Cordero, Julianne Imperato-McGinley. Minerální hustota kostí u syndromů úplné androgenní necitlivosti a 5α-reduktázy-2  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2006-08-01. - T. 91 , č.p. 8 . - S. 3017-3023 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2005-2809 .
  50. ↑ Qi Wang, Farid J. Ghadessy, Alan Trounson, David de Kretser, Rob McLachlan. Azoospermie spojená s mutací v doméně vázající ligand androgenního receptoru vykazující normální vazbu ligandu, ale defektní trans-aktivaci1  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 1998-12. - T. 83 , č.p. 12 . - S. 4303-4309 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.83.12.5358 .
  51. ↑ 1 2 Annastiina Lund, Vesa Juvonen, Jaana Lähdetie, Kristiina Aittomäki, Juha S Tapanainen. Nová sekvenční variace v transaktivační regulační doméně androgenního receptoru u dvou neplodných finských mužů  // Plodnost a sterilita. — 2003-06. - T. 79 . - S. 1647-1648 . — ISSN 0015-0282 . - doi : 10.1016/s0015-0282(03)00256-5 .
  52. ↑ Roberto Casella, Maria Rosa Maduro, Larry I Lipshultz, Dolores J Lamb. Význam polymorfismu polyglutaminového traktu v androgenním receptoru  // Urologie. — 2001-11. - T. 58 , č.p. 5 . - S. 651-656 . — ISSN 0090-4295 . - doi : 10.1016/s0090-4295(01)01401-7 .
  53. ↑ 1 2 Richard Wooster, Jonathan Mangion, Rosalind Eeles, Simon Smith, Mitchell Dowsett. Zárodečná mutace v genu androgenního receptoru u dvou bratrů s rakovinou prsu a Reifensteinovým syndromem  // Nature Genetics. — 1992-10. - T. 2 , ne. 2 . - S. 132-134 . - ISSN 1546-1718 1061-4036, 1546-1718 . - doi : 10.1038/ng1092-132 .
  54. ↑ BAJ Evans, ME Harper, CE Daniells, CE Watts, S. Matenhelia. <162::aid-pros3>3.0.co;2-h Nízký výskyt mutací genu androgenního receptoru u lidských nádorů prostaty pomocí analýzy jednořetězcového konformačního polymorfismu  // Prostata. — 1996-03. - T. 28 , č.p. 3 . - S. 162-171 . - ISSN 1097-0045 0270-4137, 1097-0045 . - doi : 10.1002/(sici)1097-0045(199603)28:3<162::aid-pros3>3.0.co;2-h .
  55. ↑ 1 2 Jean-Marc Lobaccaro, Serge Lumbroso, Charles Belon, Florence Galtier-Dereure, Jacques Bringer. Mutace genu androgenního receptoru u mužské rakoviny prsu  // Human Molecular Genetics. - Oxford University Press , 1993. - Vol.2 , no. 11 . - S. 1799-1802 . — ISSN 1460-2083 0964-6906, 1460-2083 . - doi : 10.1093/hmg/2.11.1799 .
  56. ↑ 1 2 3 D. L. Stenoien, C. J. Cummings, H. P. Adams, M. G. Mancini, K. Patel. Androgenní receptory expandované polyglutaminem tvoří agregáty, které sekvestrují proteiny tepelného šoku, složky proteazomu a SRC-1 a jsou potlačeny chaperonem HDJ-2  // Lidská molekulární genetika. - Oxford University Press , 1999-05-01. - T. 8 , ne. 5 . - S. 731-741 . — ISSN 1460-2083 0964-6906, 1460-2083 . - doi : 10.1093/hmg/8.5.731 .
  57. ↑ 1 2 3 4 5 6 Gregorio Pérez-Palacios, Bertha Chávez, Juan Pablo Méndez, Julianne Imperato McGinley, Alfredo Ulloa-Aguirre. Syndromy androgenní rezistence znovu prozkoumány  // Journal of Steroid Biochemistry. — 1987-01. - T. 27 , č.p. 4-6 . - S. 1101-1108 . — ISSN 0022-4731 . - doi : 10.1016/0022-4731(87)90196-8 .
  58. ↑ IS Ismail-Pratt, M. Bikoo, L.-M. Liao, GS Conway, SM Creighton. Normalizace pochvy samotnou léčbou dilatátorem u syndromu úplné androgenní necitlivosti a syndromu Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser  // Lidská reprodukce. - 2007-07-01. - T. 22 , č.p. 7 . - S. 2020-2024 . — ISSN 1460-2350 0268-1161, 1460-2350 . - doi : 10.1093/humrep/dem074 .
  59. ↑ Evans, B Hughes, I Bevan, C Patterson, M Gregory, J. Fenotypová diverzita u sourozenců se syndromem částečné androgenní necitlivosti . — BMJ Group, 1997-06.
  60. ↑ Jennifer L. Nichols, Eric J. Bieber, Jennifer S. Gell. Případ sester s kompletním syndromem androgenní necitlivosti a nesouhlasnými Müllerovými zbytky  // Plodnost a sterilita. — 2009-03. - T. 91 , č.p. 3 . — str. 932.e15—932.e18 . — ISSN 0015-0282 . - doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.09.027 .
  61. ↑ S. E. Hannema, I. S. Scott, E. Rajpert-De Meyts, N. E. Skakkebæk, N. Coleman. Vývoj varlat u syndromu kompletní androgenní necitlivosti  // The Journal of Pathology. - 2006. - T. 208 , vydání. 4 . - S. 518-527 . — ISSN 1096-9896 0022-3417, 1096-9896 . - doi : 10.1002/cesta.1890 .
  62. ↑ Wolfgang Weidemann, Birgit Linck, Heike Haupt, Birgit Mentrup, Gabriela Romalo. Klinická a biochemická vyšetření a molekulární analýza subjektů s mutacemi v genu pro androgenní receptor  // Klinická endokrinologie. — 1996-12. - T. 45 , č.p. 6 . - S. 733-739 . — ISSN 1365-2265 0300-0664, 1365-2265 . - doi : 10.1046/j.1365-2265.1996.8600869.x .
  63. ↑ A. Deeb, J. Jääskeläinen, M. Dattani, H. C. Whitaker, C. Costigan. Nová mutace v lidském androgenním receptoru navrhuje regulační roli pro pantovou oblast v interakcích mezi amino-terminálními a karboxy-terminálními body  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2008-10. - T. 93 , č.p. 10 . - S. 3691-3696 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jc.2008-0737 .
  64. ↑ ELISABETH H. QUINTOVÁ, JENIFER D. McCARTHYOVÁ, YOLANDA R. SMITHOVÁ. Vaginální chirurgie pro vrozené anomálie  // Klinické porodnictví a gynekologie. — 2010-03. - T. 53 , č.p. 1 . - S. 115-124 . — ISSN 0009-9201 . - doi : 10.1097/grf.0b013e3181cd4128 .
  65. ↑ 1 2 Ieuan A. Hughes. Poruchy vývoje pohlaví: nová definice a klasifikace  // Best Practice & Research Clinical Endokrinology & Metabolism. — 2008-02. - T. 22 , č.p. 1 . - S. 119-134 . — ISSN 1521-690X . - doi : 10.1016/j.beem.2007.11.001 .
  66. ↑ Kyu-Rae Kim, Youngmee Kwon, Jae Young Joung, Kun Suk Kim, Alberto G. Ayala. Skutečný hermafroditismus a smíšená gonadální dysgeneze u malých dětí: Klinickopatologická studie 10 případů  // Moderní patologie. — 2002-10. - T. 15 , č.p. 10 . - S. 1013-1019 . — ISSN 1530-0285 0893-3952, 1530-0285 . - doi : 10.1097/01.mp.0000027623.23885.0d .
  67. ↑ Susanne Bangsbøll, Ingelise Qvist, Paul Erik Lebech, Marianne Lewinsky. Syndrom testikulární feminizace a související gonadální nádory v Dánsku  // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. — 1992-01. - T. 71 , č.p. 1 . - S. 63-66 . - ISSN 1600-0412 0001-6349, 1600-0412 . - doi : 10.3109/00016349209007950 .
  68. ↑ Annemie L. M. Boehmer, Hennie Brüggenwirth, Cissy van Assendelft, Barto J. Otten, Marja C. T. Verleun-Mooijman. Genotyp versus fenotyp v rodinách se syndromem androgenní necitlivosti  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2001-09. - T. 86 , č.p. 9 . - S. 4151-4160 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.86.9.7825 .
  69. ↑ I. Mazen, M. El-Ruby, R. Kamal, I. El-Nekhely, M. El-Ghandour. Screening genitálních anomálií u novorozenců a kojenců ve dvou egyptských guberniích  // Výzkum hormonů v pediatrii. - 2010. - T. 73 , č. 6 . - S. 438-442 . - ISSN 1663-2818 1663-2826, 1663-2818 . - doi : 10.1159/000313588 .
  70. ↑ 1 2 Wilkins L. Heterosexuální vývoj. In: Diagnostika a léčba endokrinních poruch v dětství a dospívání. Springfield, IL: Charles C. Thomas, 1950, pp. 256-279.
  71. ↑ 1 2 Oakes MB, Eyvazzadeh AD, Quint E., Smith YR Kompletní syndrom androgenní necitlivosti – přehled  // J Pediatr  Adolesc Gynecol : deník. - 2008. - prosinec ( roč. 21 , č. 6 ). - S. 305-310 . - doi : 10.1016/j.jpag.2007.09.006 . — PMID 19064222 .
  72. ↑ DIAGNOSTIKA A LÉČBA ENDOKRINNÍCH PORUCH V DĚTSTVÍ A ADOLESCENCI DIAGNOSTIKA A LÉČBA ENDOKRINNÍCH PORUCH V DĚTSTVÍ A ADOLESCENCI. Od WilkinsLawsona, docenta pediatrie, The Johns Hopkins University, Baltimore. Charles C Thomas, Publisher, Springfield, Illinois, xx+408 stran, 411 ilustrací, 6 barevných. 13,00 $.  // endokrinologie. — 1950-11. - T. 47 , č.p. 5 . - S. 391-391 . — ISSN 1945-7170 0013-7227, 1945-7170 . - doi : 10.1210/endo-47-5-391 .
  73. ↑ MARY F. LYONOVÁ, SUSAN G. HAWKESOVÁ. X-vázaný gen pro testikulární feminizaci u myši   // Nature . — 1970-09. — Sv. 227 , iss. 5264 . - S. 1217-1219 . — ISSN 1476-4687 0028-0836, 1476-4687 . - doi : 10.1038/2271217a0 .
  74. ↑ Susumu Ohno, Mary F. Lyon. X-vázaná testikulární feminizace u myši jako neindukovatelná regulační mutace typu Jacob-Monod  // Clinical Genetics. — 1970-07. - T. 1 , ne. 3-4 . - S. 121-127 . — ISSN 0009-9163 . - doi : 10.1111/j.1399-0004.1970.tb01627.x .
  75. ↑ BR Migeon, TR Brown, J. Axelman, CJ Migeon. Studie lokusu pro androgenní receptor: lokalizace na lidském chromozomu X a důkaz homologie s lokusem Tfm u myši.  (anglicky)  // Proceedings of the National Academy of Sciences . - Národní akademie věd , 10.10.1981. — Sv. 78 , iss. 10 . - str. 6339-6343 . - ISSN 1091-6490 0027-8424, 1091-6490 . - doi : 10.1073/pnas.78.10.6339 .
  76. ↑ 1 2 T. R. Brown, D. B. Lubahn, E. M. Wilson, D. R. Joseph, F. S. French. Delece steroid-vazebné domény genu lidského androgenního receptoru v jedné rodině se syndromem kompletní androgenní necitlivosti: důkaz další genetické heterogenity u tohoto syndromu.  (anglicky)  // Proceedings of the National Academy of Sciences . - Národní akademie věd , 1988-11-01. — Sv. 85 , iss. 21 . - S. 8151-8155 . - ISSN 1091-6490 0027-8424, 1091-6490 . - doi : 10.1073/pnas.85.21.8151 .
  77. ↑ D. Lubahn, D. Joseph, P. Sullivan, H. Willard, F. French. Klonování komplementární DNA lidského androgenního receptoru a lokalizace na chromozom X  (anglicky)  // Science. - 15. 4. 1988. — Sv. 240 , iss. 4850 . - str. 327-330 . — ISSN 1095-9203 0036-8075, 1095-9203 . - doi : 10.1126/science.3353727 .
  78. ↑ C. Chang, J. Kokontis, S. Liao. Molekulární klonování lidské a krysí komplementární DNA kódující androgenní receptory  (anglicky)  // Science. - 15. 4. 1988. — Sv. 240 , iss. 4850 . - str. 324-326 . — ISSN 1095-9203 0036-8075, 1095-9203 . - doi : 10.1126/science.3353726 .
  79. ↑ D. B. Lubahn, T. R. Brown, J. A. Simental, H. N. Higgs, C. J. Migeon. Sekvence spojení intron/exon kódující oblasti genu lidského androgenního receptoru a identifikace bodové mutace v rodině s kompletní androgenní necitlivostí.  (anglicky)  // Proceedings of the National Academy of Sciences . - Národní akademie věd , 1989-12-01. — Sv. 86 , iss. 23 . - S. 9534-9538 . - ISSN 1091-6490 0027-8424, 1091-6490 . - doi : 10.1073/pnas.86.23.9534 .
  80. ↑ B Gottlieb. Databáze genových mutací androgenního receptoru  // Nucleic Acids Research. - 1. 1. 1996. - T. 24 , č.p. 1 . - S. 151-154 . — ISSN 1362-4962 . - doi : 10.1093/nar/24.1.151 .
  81. ↑ 1 2 3 Robert Bentley Todd. Cyklopedie anatomie a fyziologie. Ed. od Roberta B. Todda ... . — Londýn: Sherwood, Gilbert a Piper, 1836.
  82. ↑ 12 Helena Kingová . Porodní asistence, porodnictví a vzestup gynekologie . — 2017-03-02. - doi : 10.4324/9781315248981 .
  83. ↑ Affaitati F [Affaitat]. Dehermafroditida. Venet. 1549.
  84. ↑ Panckoucke CLF, ed. Dictionnaire des sciences medicales - biographie médicale, 1. vyd. Paříž: Panckoucke 1820; 1:59 .
  85. ↑ Paré, A. Des monstres et prodiges. Paříž: Dupuys 1573.
  86. ↑ Venette N [Vénitien Salocini]. Tableau de l'amour humánní zvažované dans l'état du mariage. A Parme: Chez Franc d'Amour 1687.
  87. ↑ Jacob G. Tractatus de hermafroditis. Londýn: E. Curll 1718.
  88. ↑ 1 2 Isidor. Geoffroy Saint Hilaire. Histoire generale et particulière des anomalies de l'organisation chez l'homme et les animaux. . — Paříž:: JB Baillière,, 1832.
  89. ↑ Faith Y. Dorsey, Michael H. Hsieh, David R. Roth. 46,XX SRY-Negativní Pravý hermafroditní sourozenci  // Urologie. — 2009-03. - T. 73 , č.p. 3 . - S. 529-531 . — ISSN 0090-4295 . - doi : 10.1016/j.urology.2008.09.050 .
  90. ↑ 1 2 G. Verkauskas, F. Jaubert, S. Lortat-Jacob, V. Malan, E. Thibaud. Dlouhodobé sledování 33 případů skutečného hermafroditismu: 40letá zkušenost s konzervativní operací gonád  // Journal of Urology. — 2007-02. - T. 177 , č.p. 2 . - S. 726-731 . — ISSN 1527-3792 0022-5347, 1527-3792 . - doi : 10.1016/j.juro.2006.10.003 .
  91. ↑ 1 2 3 I.A. Hughes, C. Houk, SF Ahmed, PA Lee. Prohlášení konsensu o léčbě intersexuálních poruch  // Journal of Pediatric Urology. — 2006-06. - T. 2 , ne. 3 . - S. 148-162 . — ISSN 1477-5131 . - doi : 10.1016/j.jpurol.2006.03.004 . Archivováno z originálu 10. prosince 2019.
  92. ↑ M Simmonds. Uvažovalo se o „variacích reprodukčního vývoje“?  // Archivy nemocí v dětství. - 2007-01-01. - T. 92 , č.p. 1 . - S. 89-89 . — ISSN 1468-2044 0003-9888, 1468-2044 . - doi : 10.1136/adc.2006.107797 .
  93. ↑ Gian Franco Zannoni, Valerio Gaetano Vellone, Emanuela Lucci Cordisco, Eugenio Sangiorgi, Maria Eufemia Grimaldi. Morfologie a imunofenotypizace monolaterálního ovotestis u jedince s mozaikou 46,XderY/45,X s nejednoznačnými genitáliemi  // International Journal of Gynecological Pathology. — 2010-01. - T. 29 , č.p. 1 . - S. 33-38 . — ISSN 0277-1691 . - doi : 10.1097/pgp.0b013e3181b52e75 .
  94. ↑ Ellen K. Feder, Katrina Karkazis. Co je ve jménu?: Spor o "poruchy sexuálního vývoje"  // Zpráva Hastings Center. - 2008. - T. 38 , no. 5 . - S. 33-36 . — ISSN 1552-146X . - doi : 10,1353/hcr.0,0062 .
  95. ↑ Alžběta. Reis. Divergence nebo porucha?: politika pojmenování intersex  // Perspectives in Biology and Medicine. - 2007. - T. 50 , no. 4 . - S. 535-543 . — ISSN 1529-8795 . - doi : 10.1353/pbm.2007.0054 .
  96. ↑ August Lucas. Handbuch der pathologischen Anatomie von Prof. Dr. E. Klebs.  // Archiv für Pathologische Anatomie und Physiologie und für Klinische Medicin. — 1878-02. - T. 72 , č.p. 2 . - S. 288-288 . — ISSN 1432-2307 0945-6317, 1432-2307 . - doi : 10.1007/bf01878774 .
  97. ↑ Ruysch F. Thesaurus anatomicus octavus. Amsterdam: Joannem Wolters 1709. 33, Talíř II.
  98. ↑ Mencke JB, ed. Acta eruditorum anno mdccix. Lipsko: Joh. Grossii Haeredes, Joh. Frid. Gleditsch a Frid. Groschuf. 1709; 28 :272-274.
  99. ↑ Müller JP, ed. Archiv für Anatomie, Physiologie und wissenschaftliche Medicin. Berlín: G. Eichler 1834, s. 171.
  100. ↑ Ritter von Raiman JN, Edlen von Rosas A, Fischer SC, Wisgrill J, eds. Medicinische Jahrbücher des kaiserlich-königlichen österreichischen Staates (svazek 22). Vídeň: Carl Gerold 1840; 22 :380-384.
  101. ↑ Bertuch FJ, Schütz CG, eds. Allgemeine Literatur-Zeitung Issues 1-97. Lipsko 1815, pp. 257-260.
  102. ↑ Peschier A, Mozin DJ, ed. Dodatek au dictionnaire complet des langues française et allemande de l'abbe Mozin. Paříž: Stuttgart et Augsbourg 1859, str. 333.
  103. ↑ 1 2 John McLean Morris. Syndrom testikulární feminizace u mužských pseudohermafroditů  // American Journal of Obstetrics and Gynecology. — 1953-06. - T. 65 , č.p. 6 . - S. 1192-1211 . — ISSN 0002-9378 . - doi : 10.1016/0002-9378(53)90359-7 .
  104. ↑ Reifenstein EC Jr. (1947). „Dědičný rodinný hypogonadismus“. Proc Am Fed Clin Res . 3:86 .
  105. ↑ Goldberg MB, Maxwell A (květen 1948). „Mužský pseudohermafroditismus prokázaný chirurgickým průzkumem a mikroskopickým vyšetřením; kazuistika se spekulacemi o patogenezi“. J. Clin. Endocrinol. metab . 8 (5): 367–79
  106. ↑ Gilbert-Dreyfus S, Sabaoun CI, Belausch J (1957). „Etude d'un cas familial d'androgynoidisme avec hypospadias grave, gynecomastie et hyperoestrogenie“. Ann. Endokrinol . 18 :93-101.
  107. ↑ Lubs HA Jr, Vilar O, Bergenstal DM (září 1959). „Familiární mužský pseudohermafrodismus s labiálními testy a částečnou feminizací: endokrinní studie a genetické aspekty“. J. Clin. Endocrinol. metab . 19 (9): 1110–20.
  108. ↑ Morris JM, Mahesh VB (listopad 1963). "Další pozorování syndromu, "feminizace varlat." Dopoledne. J. Obstet. Gynecol . 87 :731-48.
  109. ↑ Rosewater S, Gwinup G, Hamwi JG (září 1965). "Familiární gynekomastie". Annals of Internal Medicine . 63 (3): 377–85.
  110. ↑ Aiman ​​​​J, Griffin JE, Gazak JM, Wilson JD, MacDonald PC (únor 1979). „Androgenní necitlivost jako příčina neplodnosti u jinak normálních mužů“. N. Engl. J. Med . 300 (5): 223–7.
  111. ↑ 1 2 3 Simpson JL (2008). „Mužský pseudohermafroditismus v důsledku necitlivosti na androgeny nebo nedostatku 5α-reduktázy“. Glob. Libr. Dámský Med . Globální knihovna ženského lékařství .
  112. ↑ Hester JD (2004). "Intersex(e) und alternative Heilungsstrategien - Medizin, soziale Imperative und identitatsstiftende Gegengemeinschaften". Ethik Med . 16 :48–67.
  113. ↑ Michael J McPhaul. Molekulární defekty androgenního receptoru  // The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. — 1999-04. - T. 69 , č.p. 1-6 . - S. 315-322 . — ISSN 0960-0760 . - doi : 10.1016/s0960-0760(99)00050-3 .
  114. ↑ 1 2 Hoff T.A., Fuqua S.A. (2000). „Varianty polymorfismu steroidních a jaderných receptorů v hormonální rezistenci a hormonální nezávislosti“. V Miller MS, Cronin MT (eds.). Genetické polymorfismy a náchylnost k nemocem . Washington, DC: Taylor & Francis. p. 111
  115. ↑ Charles Sultan, Serge Lumbroso, Françoise Paris, Claire Jeandel, B. Terouanne. Poruchy androgenního působení  // Semináře v reprodukční medicíně. - 2002. - T. 20 , no. 3 . - S. 217-228 . — ISSN 1526-4564 1526-8004, 1526-4564 . - doi : 10.1055/s-2002-35386 .
  116. ↑ Jianhua Chu, Rongmei Zhang, Zhimin Zhao, Wei Zou, Yefei Han. Mužská plodnost je kompatibilní se substitucí Arg840Cys v AR ve velké čínské rodině postižené odlišnými fenotypy syndromu necitlivosti AR  // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2002-01. - T. 87 , č.p. 1 . - S. 347-351 . — ISSN 1945-7197 0021-972X, 1945-7197 . - doi : 10.1210/jcem.87.1.8167 .
  117. ↑ D Meschede. Molekulární genetika mužské neplodnosti  // Molekulární lidská reprodukce. - 1997-05-01. - T. 3 , ne. 5 . - S. 419-430 . — ISSN 1460-2407 . - doi : 10.1093/molehr/3.5.419 .
  118. ↑ Retief, F.P.; Cilliers, JFG (2003). „Vrozený eunuchismus a Favorinus“ . Jihoafrický lékařský časopis . 93 (1): 73–76.
  119. ↑ Mason, HJ, Favorinusova porucha: Reifensteinův syndrom ve starověku?, in Janus 66 (1978) 1–13.
  120. ↑ Mezinárodní modelka Hanne Gaby Odiele odhalila, že je intersex; Oznamuje partnerství s interACT Advocates for Intersex Youth s cílem zvýšit povědomí o důležitosti ochrany lidských práv pro intersexuální lidi po celém světě . interACT (23. ledna 2017). Staženo 3. 5. 2019. Archivováno z originálu 29. 1. 2017.
  121. ↑ Hanne Gaby Odiele - Omámení a zmatení - jaro 2017 | Women Management (nedostupný odkaz) . www.womenmanagement.com. Staženo 3. 5. 2019. Archivováno z originálu 7. 9. 2018. 
  122. ↑ Georgiann Davis, Ph.D. | lidé | University of Nevada, Las Vegas . www.unlv.edu. Získáno 21. srpna 2019. Archivováno z originálu dne 21. srpna 2019.
  123. ↑ Duizenden Nederlanders passen niet in het biologische hokje man of vrouw  (nid.) . zlozvyk . Staženo 19. září 2019. Archivováno z originálu 1. prosince 2019.
  124. ↑ Způsob, jakým přemýšlíme o biologickém sexu, je špatný | Emily Quinnová . Získáno 21. srpna 2019. Archivováno z originálu 5. srpna 2019.
  125. ↑ Hart, Phoebe, producent, režisér, kameraman. Hart, Bonnie, kameraman. Milton, Vanessa, redaktorka. Rippingale, Simon, animátor. Connor, Biddy, skladatel. Patterson, David, skladatel. Orchideje: moje intersexuální dobrodružství . Staženo: 3. května 2019.
  126. ↑ 'Faking It' zrušeno; Rozhovor s Carterem Covingtonem - Hollywood Reporter (nedostupný odkaz) . web.archive.org (16. května 2016). Staženo 3. 5. 2019. Archivováno z originálu 16. 5. 2016. 
  127. ↑ Ariel Kay. 'Faking It ' se zapíše do historie LGBT v sezóně 2  . Shon. Staženo 3. května 2019. Archivováno z originálu dne 3. května 2019.
  128. ↑ Zavolejte porodní asistentce: Co je syndrom testikulární feminizace?  (anglicky) . Radio Times. Staženo 3. května 2019. Archivováno z originálu dne 3. května 2019.
  129. ↑ Gregorio, IW, 1976-. Nic z výše uvedeného . - První vydání. — New York, NY. — 328 stran str. - ISBN 0-06-233531-6 , 978-0-06-233531-9, 978-0-06-233532-6, 0-06-233532-4.
  130. ↑ Zieselman, Kimberly M., . XOXY : memoár (intersex žena, matka, aktivistka) . — Philadelphia, PA. - 1 online zdroj str. - ISBN 978-1-78450-990-3 , 1-78450-990-6.

Odkazy

  Přejděte na položku Wikidata  Slovníky a encyklopedie