Nedostatek 17β-hydroxysteroid dehydrogenázy III

Deficit 17β-hydroxysteroid dehydrogenázy III  je vzácný intersexuální stav ovlivňující biosyntézu testosteronu prostřednictvím 17β-hydroxysteroid dehydrogenázy III (17β-HSD III) [1] [2] , který může způsobit zhoršenou virilizaci u dětí geneticky mužského pohlaví [3] .

Příznaky a symptomy

Deficit 17-β-hydroxysteroid dehydrogenázy III je klinicky charakterizován buď genitáliemi neurčitého typu, nebo zcela ženskými zevními genitáliemi při narození; jako důsledek porušení pohlavní diferenciace u jedinců s karyotypem 46.XY, jakož i [1] [4] [5] :

• Hypotyreóza
• kryptorchismus
• neplodnost
• metabolická porucha

Genetika

Geneticky je deficit 17β-hydroxysteroid dehydrogenázy III (autozomálně recesivní porucha) způsoben mutacemi nalezenými v genu 17β-HSD III (17BHSD3) [6] [7] .

Biochemie

Androstenedion je produkován ve varlatech a také v kůře nadledvin. Androstenedion je generován z dehydroepiandrosteronu (DHEA) nebo hydroxyprogesteronu [8] .

Deficit genu HSD17B3 je charakterizován biochemickým poklesem hladiny testosteronu a zvýšením hladiny androstendionu v důsledku poruchy přeměny androstendionu na testosteron. To vede ke klinicky významnému vyššímu poměru androstendionu k testosteronu [6] [9] [10] .

Diagnostika

Z hlediska diagnostiky deficitu 17β-hydroxysteroid dehydrogenázy III je třeba zvážit následující [3] [6] :

• Zvýšení poměru androstendionu k testosteronu
• Dyshormonogeneze štítné žlázy
• Genetické testování

Léčba

Konsenzus z roku  2006 o léčbě intersex uvádí, že lidé s deficitem 17β-hydroxysteroid dehydrogenázy III mají průměrné riziko rozvoje maligního onemocnění zárodečných buněk (28 %) a doporučuje sledování gonád [11] . V přehledu z roku 2010 bylo riziko nádorů ze zárodečných buněk 17 % [12] .

Léčba nedostatku 17β-hydroxysteroid dehydrogenázy III může podle jednoho zdroje spočívat v usmrcení gonád před pubertou, což zase zastaví maskulinizaci [6] .

Hewitt a Warne tvrdí, že děti s deficitem 17β-hydroxysteroid dehydrogenázy III, které jsou vychovávány jako dívky, často stejně skončí jako muži, přičemž tyto změny popisují jako „dobře známou, spontánní změnu v genderové identitě z ženy na muže“, ke které „dochází po nástup puberty“ [13] . Systematický přehled změny genderové role v roce 2005 zjistil, že frekvence změny genderové role je 39–64 % osob s deficitem 17β-hydroxysteroid dehydrogenázy III vychovaných jako dívky [14] .

Společnost a kultura

Měnění sexuálních charakteristik dětí v souladu se společenskými normami odsuzuje řada lidskoprávních organizací po celém světě a je označována za „škodlivé praktiky“ [15] [16] [17] .

Re: Carla (Lékařská procedura)

Případ z roku 2016 u Family Court of Australia [18] byl široce popsán v národních [19] [20] [21] i mezinárodních médiích [22] . Soudce rozhodl, že rodiče povolili sterilizaci svého pětiletého dítěte. Dítě předtím podstoupilo lékařské zákroky kvůli jeho intersexuální variaci. Lékařské zákroky zahrnovaly klitoridektomii a labioplastiku , bez nezbytného dohledu soudu byly soudcem popsány jako operace, které „zlepšily vzhled genitálií“ [18] . Intersex Human Rights Australia [ to považovala za „znepokojivé“ a uvedla, že případ byl ovlivněn genderovými stereotypy a nebral v úvahu údaje o riziku rakoviny [23] .

Viz také

• intersexuální
• 17-beta-hydroxysteroid dehydrogenáza

Poznámky

1. ↑ 1 2 Genetics Home Reference. Nedostatek 17-beta hydroxysteroid dehydrogenázy 3  . Genetika Home Reference. Staženo 5. 5. 2019. Archivováno z originálu 5. 5. 2019.
2. ↑ [ https://omim.org/entry/264300  Záznam OMIM - # 264300 - NEDOSTATEK 17-BETA HYDROXYSTEROID DEHYDROGENÁZY III] . omim.org. Staženo 5. 5. 2019. Archivováno z originálu 5. 5. 2019.
3. ↑ 1 2 Deficit testosteron-17-beta-dehydrogenázy - Podmínky - GTR - NCBI . www.ncbi.nlm.nih.gov. Staženo 5. 5. 2019. Archivováno z originálu 5. 6. 2019. (neurčitý)
4. ↑ Nedostatek 17-beta hydroxysteroid dehydrogenázy 3 | Informační centrum pro genetická a vzácná onemocnění (GARD) – program NCATS . rarediseases.info.nih.gov. Staženo 5. 5. 2019. Archivováno z originálu 5. 5. 2019. (neurčitý)
5. ↑ 46, XY poruchy pohlavního vývoje | Informační centrum pro genetická a vzácná onemocnění (GARD) – program NCATS . rarediseases.info.nih.gov. Staženo 5. 5. 2019. Archivováno z originálu 5. 5. 2019. (neurčitý)
6. ↑ 1 2 3 4 Genetics Home Reference. Gen HSD17B3  (anglicky) . Genetika Home Reference. Staženo 5. 5. 2019. Archivováno z originálu 5. 5. 2019.
7. ↑ INSERM US14-- VŠECHNA PRÁVA VYHRAZENA. Orphanet: 46,XY porucha vývoje pohlaví v důsledku nedostatku 17 beta hydroxysteroid dehydrogenázy  3 . www.orpha.net. Staženo 5. 5. 2019. Archivováno z originálu 5. 5. 2019.
8. ↑ PubChem. Androstenedione  (anglicky) . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Staženo 5. 5. 2019. Archivováno z originálu 5. 5. 2019.
9. ↑ HSD17B3 hydroxysteroid 17-beta dehydrogenáza 3 [Homo sapiens (člověk) - Gen - NCBI] . www.ncbi.nlm.nih.gov. Staženo 5. 5. 2019. Archivováno z originálu 15. 12. 2018. (neurčitý)
10. ↑ Záznam OMIM - *605573 - 17-BETA HYDROXYSTEROID DEHYDROGENÁZA III; HSD17B3 . omim.org. Staženo 5. 5. 2019. Archivováno z originálu 5. 5. 2019. (neurčitý)
11. ↑ Ieuan A. Hughes, S. Faisal Ahmed, Christopher P. Houk, Peter A. Lee. Prohlášení o shodě o léčbě intersexuálních   poruch // Pediatrie. — Americká akademie pediatrie, 2006-08-01. — Sv. 118 , iss. 2 . — S. e488–e500 . - ISSN 1098-4275 0031-4005, 1098-4275 . - doi : 10.1542/peds.2006-0738 . Archivováno z originálu 3. srpna 2009.
12. ↑ J. Pleskačová, R. Hersmus, JW Oosterhuis, B. A. Setyawati, S. M. Faradz. Riziko nádoru u poruch pohlavního vývoje  // Sexuální vývoj. - 2010. - T. 4 , no. 4-5 . - S. 259-269 . - ISSN 1661-5425 1661-5433, 1661-5425 . - doi : 10.1159/000314536 .
13. ↑ Jacqueline K Hewitt, Garry L Warne. Management poruch sexuálního vývoje  // Pediatric Health. — 2009-02. - T. 3 , ne. 1 . - S. 51-65 . - ISSN 1745-512X 1745-5111, 1745-512X . - doi : 10.2217/17455111.3.1.51 .
14. ↑ Peggy T. Cohen-Kettenis. Změna pohlaví u 46,XY osob s deficitem 5α-reduktázy-2 a 17β-hydroxysteroid dehydrogenázy-3  // Archívy sexuálního chování. — 2005-08. - T. 34 , č.p. 4 . - S. 399-410 . - ISSN 1573-2800 0004-0002, 1573-2800 . - doi : 10.1007/s10508-005-4339-4 .
15. ↑ OHCHR | Intersex Awareness Day – středa 26. října . www.ohchr.org. Získáno 5. května 2019. Archivováno z originálu dne 27. září 2020. (neurčitý)
16. ↑ Zpráva zvláštního zpravodaje OSN pro mučení . Úřad vysokého komisaře OSN pro lidská práva (únor 2013). Staženo 5. 5. 2019. Archivováno z originálu 24. 8. 2016. (neurčitý)
17. ↑ Rada Evropy; Komisař pro lidská práva. Lidská práva a intersexuální lidé, Issue Paper (duben 2015). Získáno 24. června 2022. Archivováno z originálu 6. ledna 2016. (neurčitý)
18. ↑ 1 2 Re: Carla (Lékařská procedura) . - 20. ledna 2016. Archivováno z originálu 11. května 2018.
19. ↑ Přihlásit se k odběru The Australian | Doručování novin domů, webové stránky, aplikace pro iPad, iPhone a Android . www.theaustralian.com.au. Staženo: 5. května 2019. (neurčitý)
20. ↑ Přihlásit se k odběru The Australian | Doručování novin domů, webové stránky, aplikace pro iPad, iPhone a Android . www.theaustralian.com.au. Staženo: 5. května 2019. (neurčitý)
21. ↑ Přístup lékařské komunity k intersexuálům se stále primárně zaměřuje na „normalizaci“  operací . témata. Staženo 5. 5. 2019. Archivováno z originálu 5. 5. 2019.
22. ↑ Australská dětská genderová chirurgie schválena  (anglicky)  (7. prosince 2016). Archivováno 5. května 2019. Staženo 5. května 2019.
23. ↑ Morgan Carpenter. Případ rodinného soudu Re : Carla (lékařské řízení) [2016 FamCA 7]  . Intersex Human Rights Australia (7. prosince 2016). Staženo 5. 5. 2019. Archivováno z originálu 8. 4. 2019.