Transplantace hematopoetických kmenových buněk

Transplantace hematopoetických kmenových buněk ( THC , angl.  Hematopoietic cell transplantation, HCT ) - transplantace krvetvorných buněk kostní dřeně ( transplantace kostní dřeně ) nebo krve . THC je lékařský postup používaný v hematologii a onkologii při onemocněních krve a kostní dřeně a také některých dalších maligních onemocněních .

Existují tři typy takové transplantace: [1]

Transplantace kostní dřeně byla historicky první metodou transplantace kmenových krvetvorných buněk, a proto se pro označení jakékoli transplantace krvetvorných buněk často stále používá termín „transplantace kostní dřeně“ [2] .

Díky použití růstových faktorů kmenových buněk (G-CSF, G-CSF ) se dnes většina transplantací hematopoetických kmenových buněk provádí pomocí kmenových buněk periferní krve spíše než kostní dřeně [3] .

Transplantace krvetvorných buněk je nadále vystavena vysokému riziku komplikací a je tradičně vyhrazena pro pacienty s život ohrožujícími stavy. I když se THC někdy experimentálně používá u nemaligních a nehematologických onemocnění (např. těžká autoimunitní nebo kardiovaskulární onemocnění ), riziko fatálních komplikací zůstává příliš vysoké na to, aby bylo možné rozšířit spektrum indikací pro použití THC [4] [5]. .

Historie

Myšlenka transplantace kostní dřeně je tu již dlouhou dobu. Již na začátku 20. století si vědci uvědomili, že všechny krvinky se mohou vyvinout z několika málo buněk v kostní dřeni; takové buňky kostní dřeně se staly známými jako kmenové buňky. Později vznikla myšlenka, že by kmenové buňky z kostní dřeně zdravého člověka mohly být použity k obnově nefunkční kostní dřeně jiného člověka. Jinými slovy, je možné transplantovat buňky z kostní dřeně jednoho člověka (dárce) druhému člověku (příjemci, tedy příjemci) pro terapeutické účely. V polovině 20. století tato myšlenka zaujala americkou armádu a poté civilní vědce, kteří začali aktivně pracovat [6] .

Francouzský  onkolog Georges Mathé provedl v roce 1959 první v Evropě [7] transplantaci kostní dřeně od nepříbuzného dárce pěti jugoslávským jaderným vědcům, kteří byli vystaveni radiaci v důsledku nehody [8] na Vinca Institute of Nuclear Sciences ( Srb. Ústav pro jadernou vědu Vinca ) poblíž Bělehradu , v důsledku léčby se čtyři pacienti uzdravili, jeden zemřel [9] . O pár let později se jedné z příjemkyň narodilo zcela zdravé miminko.

První lékař, který provedl úspěšnou transplantaci lidské kostní dřeně v roce 1968, byl Robert A. Good z University of Minnesota .  Pětiměsíční chlapec trpící těžkou imunodeficiencí, která zabila 11 jeho blízkých mužských příbuzných, dostal nitrožilně buňky kostní dřeně od své osmileté sestry. Od roku 2003 je tento muž zdravý a stal se otcem [10] .

V roce 1975 provedl M.D.  John Kersey , rovněž z University of Minnesota, první úspěšnou transplantaci kostní dřeně k léčbě lymfomu. Jeho pacient, 16letý inž.  Dave Stahl , dnes nejdéle žijící pacient s lymfomem, který dostal transplantaci [11] .

K rozvoji transplantace kmenových buněk významně přispěl tým Fred Hutchinson Cancer Research Center v 50.-70. letech 20. století v čele s Edwardem Donnelem Thomasem ( anglicky  E. Donnall Thomas ). Thomasův výzkum ukázal, že nitrožilní buňky kostní dřeně mohou kolonizovat kostní dřeň a produkovat nové krvinky. Jeho práce také snížila riziko rozvoje život ohrožující choroby štěpu proti hostiteli [12] .  

V roce 1990 obdržel Edward Donnel Thomas spolu s Josephem Murrayem , který  se zabýval transplantací ledvin, Nobelovu cenu za fyziologii a medicínu za objevy týkající se „transplantace orgánů a buněk při léčbě lidských nemocí“ [13] .

V 70. letech se transplantace kostní dřeně prováděly u desítek pacientů a pak se BMT začala používat stále více. Podle údajů za roky 2005–2006 se celosvětově ročně provede téměř 50 000 transplantací kostní dřeně [6] .

Do prosince 2012 bylo celosvětově provedeno asi 1 milion alogenních transplantací kostní dřeně. V posledních desetiletích počet takových transplantací roste bez známek saturace [14] .

Dárcovství kostní dřeně

Podle zdroje buněk kostní dřeně se rozlišuje autologní transplantace (předpřipravené buňky získané od samotného pacienta [15] ) a alogenní transplantace (od dárců včetně příbuzných) [2] .

Výběr dárce kostní dřeně pro konkrétního pacienta je komplexní výkon, který se provádí na principu tkáňové kompatibility mezi dárcem a příjemcem. Shoda krevních skupin podle systému AB0 není povinná [16] .

Největší šance na nalezení dárce jsou obvykle mezi sourozenci pacienta: pravděpodobnost úplné kompatibility s bratrem nebo sestrou je 25 %. Pokud nejsou bratři a sestry vhodní k dárcovství, pak je nutné hledat nepříbuzné dárce kostní dřeně. Pro zástupce některých národů Ruska je pravděpodobnost nalezení plně kompatibilních dárců v zahraničních registrech nízká kvůli genetickým rozdílům mezi národy.

Největší registr, NMDP , s více než 6,5 miliony, se nachází v USA [17] . Německo poskytuje nejvíce dárců z evropských zemí (více než 5 milionů lidí je v registru ZKRD [18] ). Celkem je v mezinárodním systému vyhledávání dárců kostní dřeně více než 25 milionů potenciálních dárců [19] .

V Rusku je počet registrů dárců velmi malý a základna dárců v nich extrémně malá, z tohoto důvodu jsou téměř všechny nepříbuzné transplantace kostní dřeně v Rusku prováděny od zahraničních dárců [20] .

Ruské organizace

Podle Světové asociace dárců kostní dřeně (WMDA) existuje v Rusku pět organizací, které hledají dárce kostní dřeně v mezinárodních databázích:

Nemezinárodní registry dárců kmenových buněk:

Transplantace kostní dřeně od nepříbuzných dárců z ruských registrů jsou extrémně vzácné. Častěji se transplantace provádějí od plně nebo částečně shodného příbuzného dárce nebo od dárce ze zahraničního registru [16] [34] .

Požadavky dárce

Podle výroční zprávy Mezinárodní asociace dárců kostní dřeně (WMDA) z roku 2007 se z každých 1430 potenciálních dárců krvetvorných buněk zařazených do registrů pouze jeden stal skutečným, tedy darovaným HSC.

Potenciálním dárcem krvetvorných buněk se může stát každý schopný člověk ve věku 18 až 55 let, který nikdy neprodělal hepatitidu B nebo C, tuberkulózu , malárii, zhoubná onemocnění, duševní poruchy, není přenašečem HIV a splňuje některé další požadavky [35] .

Abyste se mohli stát potenciálním dárcem kostní dřeně (zapsáni do registru), musíte podstoupit HLA typizaci v jednom z center poskytujících tuto službu. U těch, kteří se chtějí stát dárcem, postup spočívá v odběru 5–10 mililitrů krve ze žíly [36] .

Charitativní nadace „Karelánský registr nepříbuzných dárců hematopoetických kmenových buněk“ využívá prostředky získané od dárců k provedení HLA typizace těch, kteří se chtějí stát potenciálními dárci [37] .

Pokud je osoba vhodná jako potenciální dárce pro kteréhokoli pacienta, bude zapotřebí dalších 10 ml vzorku její krve, aby byla zajištěna dostatečná kompatibilita s pacientem. Pokud se dárce prokáže jako kompatibilní, bude neprodleně informován o metodách odběru kostní dřeně nebo periferních krvetvorných buněk a preferovaných metodách u tohoto pacienta.

Donedávna se věřilo, že těhotenství přispívá k imunizaci ženy, což může ovlivnit příjemce. Z tohoto důvodu, za stejných podmínek, byla dána přednost mužským dárcům. V poslední době je však tento názor otřesený, protože transplantologové nebyli schopni v potransplantačním období odhalit výrazné rozdíly u příjemců v případech, kdy dárci byli muži ve srovnání s příjemci, jejichž dárcem byly ženy, které prodělaly těhotenství. V souladu s mezinárodními doporučeními však bylo přesto rozhodnuto ponechat v dotazníku otázku počtu těhotenství, aby byli transplantologové lépe informováni o charakteristikách dárce.

Postup odběru kostní dřeně

Pro dárce je postup odstranění kmenových buněk bezbolestný. Člověk je napojen na stroj, který mu odebírá krev a rozděluje ji na frakce. Buňky jsou poté odeslány do laboratoře, kde probíhá nejdůležitější fáze přípravy. Krev odebraná dárci se speciálním způsobem zpracovává, na buňky se nanesou magnetické značky, poté se umístí do aparatury, kde se nepotřebné buňky odstraní pomocí magnetického filtru a užitečné se odeberou do speciálního vaku. Samotná transplantace vypadá jako krevní transfuze. Dítě dostává jen ty buňky, které mu pomohou s nádorem bojovat.

— Ruští lékaři dosahují nových úspěchů v léčbě onkologických onemocnění u dětí // Channel One, 15. února 2015

Díky užívání léků stimulujících uvolňování buněk kostní dřeně do periferní krve se lze vyhnout odběru kostní dřeně od dárce. V tomto případě je krev dárci odebrána ze žíly, která je podrobena aferéze , v důsledku čehož jsou z krve odstraněny buňky potřebné pro příjemce a samotná krev je vrácena do těla dárce. Zevně je postup podobný hemodialýze . Poté je pacientovi nitrožilně podána suspenze krvetvorných kmenových buněk, které postupně osídlují jeho kostní dřeň z krevního řečiště a obnovují krvetvorbu.

Pokud jsou dárci k transplantaci odebrány buňky kostní dřeně, nikoli buňky periferní krve, pak je dárce hospitalizován na klinice jeden den. Zákrok odběru kostní dřeně probíhá v celkové anestezii . Kostní dřeň se odebírá z pánevních kostí speciálními jehlami se širokým průsvitem. Zákrok trvá až dvě hodiny, během kterých se odebere maximálně 5 % z celkového objemu kostní dřeně dárce. Zpravidla večer v den operace může dárce odejít z kliniky domů [36] . Bolest může být pociťována několik dní, jako po ráně při pádu. Pomáhají běžné léky proti bolesti. Kompletní obnova kostní dřeně u dárce nastává do dvou týdnů.

Příprava pacienta

Jakmile je dárce nalezen a spárován, je pacient kondicionován.

Tento postup má dva účely:

Pacient, který byl kondicionován, již bez transplantace nepřežije.

Komplikace u příjemce

Kondicionování pacienta, které zničí pacientovu vlastní kostní dřeň a potlačí imunitní systém, je závažným zásahem, který je sám o sobě u pacientů do 35 let smrtelný v 5-10 % případů. Ve starší skupině dosahuje mortalita 30 % [16] .

Nejčastější a nejnebezpečnější komplikací transplantace kostní dřeně je reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).

GVHD je očekávanou komplikací a vyskytuje se u většiny pacientů po nepříbuzné transplantaci [38] .

Protože je nemožné najít dokonale shodného dárce pro nepříbuznou transplantaci, transplantované buňky produkují lymfocyty, které přesně neodpovídají tkáním pacienta. Lymfocyty reagují na tkáně nového hostitele jako nepřátelské, proti čemuž je třeba bojovat. Nejčastěji je postižena kůže, sliznice, játra a střeva. K léčbě GVHD se používají léky potlačující imunitní systém (imunosupresory), mortalita však zůstává vysoká: až 50 % [16] .

Příjemci kostní dřeně během GVHD jsou náchylní k mnoha infekcím, a to jak v důsledku infekce, tak reaktivace latentní v těle po dlouhou dobu. Nejzávažnější nebezpečí pro příjemce představuje cytomegalovirus [39] [40] , virus Epstein-Barrové [41] [42] , virus varicella-zoster [43] [44] , virus herpes simplex [45] [46] , a Toxoplasma gondii [47] [48] .

Rizika pro dárce

Rizika komplikací závisí na vlastnostech dárce, kvalifikaci zdravotnického personálu a použité metodě: celková anestezie pro odběr buněk z pánevních kostí nebo použití léků stimulujících kolonie před aferézou .

Rizika drog

K získání krvetvorných kmenových buněk z periferní krve je nutné stimulovat krvetvorbu . Toho je dosaženo použitím lidského faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF, G-CSF): Filgrastim [49] (Neupogen, Neulasta, Leucostim) a Lenograstim [50] (Graslopin, Granocyte).

Filgrastim se typicky podává v dávce 10 mcg/kg po dobu 4-5 dnů v době získávání kmenových buněk. Mezi dokumentované vedlejší účinky filgrastimu patří ruptura sleziny (identifikovaná bolestí v levé horní části břicha nebo bolestí ramene, riziko 1 ze 40 000), syndrom akutní respirační tísně (ARDS), alveolární krvácení a alergické reakce (obvykle přítomné během prvních 30 minut, riziko 1 ze 300) [51] [52] . Kromě toho se po zákroku sníží hladiny krevních destiček a hemoglobinu a vrátí se k normálním hodnotám do jednoho měsíce.

Otázka reakce lidí na tyto drogy nebyla dostatečně prozkoumána. Je známo, že v důsledku injekce G-CSF dochází k problémům se srážením krve a zánětem aterosklerotických plátů [53] . Jako vedlejší účinek použití přípravků G-CSF byla popsána i možnost indukce genetických změn v agranulocytech konvenčních dárců [53] . Existují důkazy, že u citlivých jedinců může GCSF způsobit myelodysplastický syndrom (MDS) nebo akutní myeloidní leukémii (AML) [54] .

Riziko pro dárce může spočívat v nežádoucích účincích z použití faktorů stimulujících kolonie (bolest kostí, slabost, alergické reakce) a z použitého způsobu přístupu (necitlivost nebo mravenčení v místě katetru).

Studie, která zkoumala 2408 dárců, ukázala, že závažné nežádoucí účinky (vyžadující prodlouženou hospitalizaci) se vyskytly u 15 dárců (0,6 %). Žádná z těchto komplikací nebyla smrtelná. Riziko rakoviny u dárců nepřevyšuje riziko pozorované v běžné populaci [52] .

V roce 2009 byly analyzovány ukazatele 51 024 osob [53] (27 770 dárců kostní dřeně a 23 254 dárců, kterým byly odebrány buňky z periferní krve), kteří se účastnili souvisejícího dárcovství :

Původní text  (anglicky)[ zobrazitskrýt] Dvě stě šedesát dva z 338 týmů (77,5 %) odpovědělo na první průzkum (1993–2002) a 169 z 262 týmů respondentů (65 %) na druhý průzkum (2003–2005). Provedli celkem 51 024 prvních alogenních transplantací krvetvorných buněk, z toho 27 770 kostní dřeně a 23 254 periferní krve. Pozorovali pět úmrtí dárců, jedno po darování kostní dřeně a čtyři po darování periferní krve (incidence 0,98 na 10 000 odběrů; 95% CI 0,32-2,29), 37 závažných nežádoucích příhod (7,25/10 000; 95% CI 5,11-9,99), z toho 12 u dárců kostní dřeně (4,32/10 000; 95% CI 2,24-7,75) a 25 u dárců periferní krve (10,76/10 000; 95% CI 6,97-15,85; p<0,05) a 20 maligních,020101 hematologických 95% CI 2,39-6,05), z toho 8 po darování kostní dřeně a 12 po darování kmenových buněk periferní krve. Pozorovaná míra výskytu hematologických malignit nepřesáhla očekávanou incidenci v obecné populaci přizpůsobené věku a pohlaví.

Závažné příhody u dárců po alogenním dárcovství krvetvorných kmenových buněk [53] . // Hematologická . - 2009. - Sv. 94. - č. 1. - S. 94–101

Pokud jde o úmrtí mezi nepříbuznými dárci , podle WMDA byly k únoru 2019 pouze dva takové případy (ve druhém případě 44letý dárce vědomě a hrdinsky podstoupil riziko, které se náhle objevilo v konečné fázi) z 250 000 darů (od roku 1988). Obecně je toto číslo tak malé, že na tomto vzorku není možné provést statisticky významná zobecnění. Žádnou operaci nelze považovat za absolutně bezpečnou, ale v případě dárcovství kostní dřeně je riziko komplikací minimální. [55]

Problémy dárcovství kostní dřeně v Rusku

Ruský rozpočet nepočítá s náklady na HLA typizaci potenciálních dárců, takže ti, kteří se chtějí stát dárci, mají problém najít organizaci, která by tento postup provedla.

Ruský rozpočet nezahrnuje náklady na dopravu, ubytování a zdravotní pojištění pro ruského dárce kostní dřeně bezprostředně před procedurou odběru buněk. Navíc z důvodu chybějící legislativní úpravy je dárce povinen odvádět daň z prostředků, které na to obecně prospěšná organizace vynaložila [34] .

Při využití mezinárodních registrů je nutné zaplatit vyhledání dárce a jeho aktivaci, to znamená lékařské vyšetření dárce, stimulaci růstu jeho kostní dřeně a postup odběru krvetvorných buněk. Ruský rozpočet s takovými výdaji nepočítá. Finanční prostředky (na začátku roku 2013 jsou náklady 720 tisíc rublů) shromažďují charitativní organizace [56] . V průměru náklady na vyhledání a aktivaci nepříbuzného dárce v zahraničním registru stojí 18 000 EUR, ale v závislosti na zemi bydliště dárce to může být 30 000 EUR [57] .

V Rusku neexistuje žádný centrální regulační orgán zabývající se registrací potenciálních dárců jako v jiných zemích – například ZKRD v Německu nebo NMDP v USA. Pro obyvatele Ruska je nejpravděpodobnější, že najdou dárce mezi Rusy, ale pokud registry nejsou zahrnuty v globální databázi, musí být do každého ruského registru zaslány samostatné písemné žádosti. Kompletní seznam všech malých ruských registrů neznají ani lékaři oddělení transplantací kostní dřeně [34] .

Zřízení a vedení národního registru dárců kostní dřeně není ekonomicky proveditelné, dokud v zemi nebude dostatečný počet center zabývajících se nesouvisejícími transplantacemi kostní dřeně. V opačném případě je výhodnější zaplatit si vyhledání a aktivaci dárce v zahraničních registrech [58] .

Najít dárce pro zástupce několika málo národů, kteří od pradávna žili v izolaci, například na Kavkaze, je prakticky nemožné [16] .

Primární typizační činidla stojí kolem 250 EUR, obvykle je financují charitativní nadace [36] .

Z tohoto důvodu zahrnovaly ruské registry k srpnu 2015 pouze 40–50 tisíc lidí, což je zanedbatelné číslo [59] , což umožnilo vybrat nepříbuzné dárce jen pro pár pacientů.

K březnu 2018 je v Národním registru téměř 80 000 potenciálních dárců, bylo provedeno 202 transplantací. [60]

Viz také

Celosvětový vyhledávač dárců kostní dřeně

Poznámky

  1. ↑ Transplantace hematopoetických kmenových buněk // Slovník lékařských termínů, Podari Zhizn Foundation
  2. ↑ 1 2 Nadace Gift of Life: Transplantace kostní dřeně
  3. ↑ Cutler C. , Antin JH Kmenové buňky z periferní krve pro alogenní transplantaci: přehled.  (anglicky)  // Kmenové buňky (Dayton, Ohio). - 2001. - Sv. 19, č. 2 . - S. 108-117. - doi : 10.1634/stemcells.19-2-108 . — PMID 11239165 .
  4. ↑ Tyndall A. , Fassas A. , Passweg J. , Ruiz de Elvira C. , Attal M. , Brooks P. , Black C. , Durez P. , Finke J. , Forman S. , Fouillard L. , Furst D. , Holmes J. , Joske D. , Jouet J. , Kötter I. , Locatelli F. , Prentice H. , Marmont AM , McSweeney P. , Musso M. , Peter HH , Snowden JA , Sullivan K. , Gratwohl A. Autologous transplantace hematopoetických kmenových buněk pro autoimunitní onemocnění - proveditelnost a úmrtnost související s transplantací. Pracovní skupiny pro autoimunitní onemocnění a lymfomy Evropské skupiny pro transplantace krve a dřeně, Evropská liga proti revmatismu a Mezinárodní projekt kmenových buněk pro autoimunitní onemocnění.  (anglicky)  // Transplantace kostní dřeně. - 1999. - Sv. 24, č. 7 . - S. 729-734. - doi : 10.1038/sj.bmt.1701987 . — PMID 10516675 .
  5. ↑ Burt RK , Loh Y. , Pearce W. , Beohar N. , Barr WG , Craig R. , Wen Y. , Rapp JA , Kessler J. Klinické aplikace kmenových buněk získaných z krve az dřeně pro nezhoubná onemocnění.  (anglicky)  // JAMA. - 2008. - Sv. 299, č.p. 8 . - S. 925-936. doi : 10.1001 / jama.299.8.925 . — PMID 18314435 .
  6. ↑ 1 2 Transplantace kostní dřeně. Použití při léčbě rakoviny a jiných onemocnění. Kniha pro pacienty, rodiče a pomocníky / TV Meleshenko. - Moskva: MMTK-STROY, 2010. - 89 s. - 500 výtisků.  — ISBN 9785380000529 , BBC 55.694.15-3.
  7. ↑ Douglas Martin. Dr.  Ve věku 88 let zemřel Georges Mathé, průkopník transplantací . The New York Times (20. října 2010). Získáno 16. srpna 2015. Archivováno z originálu 21. října 2010.
  8. ↑ Havárie reaktoru Vinca, 1958 , sestavil Wm. Robert Johnston // johnstonsarchive.net
  9. ↑ McLaughlin, Thomas P. A Review of Criticality Accidents (odkaz není k dispozici) . CSRIC 96. Národní laboratoř Los Alamos (květen 2000). - "Dávky záření byly intenzivní, odhadované na 205, 320, 410, 415, 422 a 433 rem.74 Ze šesti přítomných osob jedna zemřela a dalších pět se zotavilo po těžkých případech nemoci z ozáření." Archivováno z originálu 26. září 2007. 
  10. ↑ Wolfgang Saxon. Robert A. Good, 81, zakladatel moderní imunologie,  zemřel . The New York Times (18. června 2003). Získáno 16. srpna 2015. Archivováno z originálu dne 4. listopadu 2012.
  11. ↑ Průkopník výzkumu rakoviny umírá  . Nadace pro kostní dřeň (18. března 2013). - „První pacient s lymfomem, kterého Dr. Vyléčená Kersey, Dave Stahl, je dodnes naživu. Daveovi bylo v době transplantace 16 a měl vzácnou formu rakoviny – Birkittův lymfom. Získáno 16. srpna 2015. Archivováno z originálu 26. května 2013.
  12. ↑ Thomas ED , Lochte HL Jr. , Lu WC , Ferrebee JW Intravenózní infuze kostní dřeně u pacientů podstupujících ozařování a chemoterapii.  (anglicky)  // The New England Journal of Medicine. - 1957. - Sv. 257, č.p. 11 . - S. 491-496. - doi : 10.1056/Nejm195709122571102 . — PMID 13464965 .
  13. ↑ Nobelova cena za fyziologii a medicínu 1990 . Nobelova shromáždění v Karolinska Institute. Staženo: 13. září 2014.
  14. ↑ Prof Alois Gratwohl, MD, Marcelo C Pasquini, MD, Prof Mahmoud Aljurf et al. Jeden milion transplantací hemopoetických kmenových buněk: retrospektivní observační studie  (anglicky)  // The Lancet  : journal. — Elsevier , 2015. — Sv. 2 , ne. 3 . - P. e91-e100 . - doi : 10.1016/S2352-3026(15)00028-9 .
  15. ↑ Například před chemoterapií nebo radiační terapií, u které se očekává zabíjení buněk kostní dřeně.
  16. ↑ 1 2 3 4 5 Esquire Russia. Reakce odmítnutí. 8. 8. 2013 , článek z č. 49, listopad 2009
  17. ↑ Národní program dárců dřeně (NMDP) – O našem výzkumu (odkaz není dostupný) . Získáno 28. listopadu 2013. Archivováno z originálu 3. prosince 2013. 
  18. ↑ ZKRD - německý národní registr dárců krevních kmenových buněk (nepřístupný odkaz) . Získáno 28. listopadu 2013. Archivováno z originálu 3. prosince 2013. 
  19. ↑ Aktuální počet dárců a jednotek pupečníkové krve v databázi BMDW. Dárci kostní dřeně po celém světě.
  20. ↑ 1 2 karelský registr kostní dřeně
  21. ↑ Stránky ruského registru potenciálních dárců kostní dřeně v Ruském výzkumném ústavu hematologie a transfuziologie v Petrohradě
  22. ↑ Ruské krevní banky BMDR na stránkách Mezinárodní asociace dárců kostní dřeně (WMDA)
  23. ↑ Karelský registr hematopoetických kmenových buněk na stránkách Mezinárodní asociace dárců kostní dřeně (WMDA)
  24. ↑ Webová stránka NC "Registr dárců", Samara
  25. ↑ Ruský registr HPC na stránkách Mezinárodní asociace dárců kostní dřeně (WMDA)
  26. ↑ Hematologické výzkumné centrum Ministerstva zdravotnictví Ruska
  27. ↑ Výzkumné centrum pro hematologii na stránkách Mezinárodní asociace dárců kostní dřeně (WMDA)
  28. ↑ Ministerstvo zdravotnictví města Moskvy
  29. ↑ Moskevská banka kmenových buněk na stránkách Mezinárodní asociace dárců kostní dřeně (WMDA)
  30. ↑ Národní registr dárců kostní dřeně pojmenovaný po Vasyi Perevoshchikov . rusfond.ru. Datum přístupu: 26. ledna 2016.
  31. ↑ Klinika „Ústav dětské hematologie a transplantologie pojmenovaný po A.I. R. M. Gorbačova “ (nepřístupný odkaz) . Získáno 5. srpna 2013. Archivováno z originálu 15. srpna 2013. 
  32. ↑ Čeljabinská regionální krevní transfuzní stanice
  33. ↑ Federální státní rozpočtová instituce „Ruské lékařské výzkumné a výrobní centrum „Rosplazma“ Federální lékařské a biologické agentury“
  34. ↑ 1 2 3 Nadace Dar života. Vyrobeno v Rusku
  35. ↑ Sacchi N. , Costeas P. , Hartwell L. , Hurley CK , Raffoux C. , Rosenmayr A. , ​​Greinix H. Registry dárců hematopoetických kmenových buněk: doporučení World Marrow Donor Association pro hodnocení zdraví dárců.  (anglicky)  // Transplantace kostní dřeně. - 2008. - Sv. 42, č. 1 . - S. 9-14. - doi : 10.1038/bmt.2008.76 . — PMID 18362904 .
  36. ↑ 1 2 3 Nadace Podari Zhizn: Národní krevní test
  37. ↑ Karelský registr nepříbuzných dárců hematopoetických kmenových buněk. Jak se stát dárcem kostní dřeně.
  38. ↑ Charitativní nadace Dar života. Reakce štěpu proti hostiteli
  39. ↑ Boeckh M. , Nichols WG , Papanicolaou G. , Rubin R. , Wingard JR , Zaia J. Cytomegalovirus u příjemců transplantace hematopoetických kmenových buněk: současný stav, známé výzvy a budoucí strategie.  (anglicky)  // Biologie transplantace krve a dřeně: časopis Americké společnosti pro transplantaci krve a dřeně. - 2003. - Sv. 9, č. 9 . - S. 543-558. - doi : 10.1016/S1083-8791(03)00287-8 . — PMID 14506657 .
  40. ↑ Bacigalupo A. , Boyd A. , Slipper J. , Curtis J. , Clissold S. Foscarnet v léčbě cytomegalovirových infekcí u pacientů po transplantaci hematopoetických kmenových buněk.  (anglicky)  // Odborný přehled antiinfekční terapie. - 2012. - Sv. 10, č. 11 . - S. 1249-1264. doi : 10.1586 / eri.12.115 . — PMID 23167560 .
  41. ↑ Clave E. , Agbalika F. , Bajzik V. , Peffault de Latour R. , Trillard M. , Rabian C. , Scieux C. , Devergie A. , Socié G. , Ribaud P. , Adès L. , Ferry C. , Gluckman E. , Charron D. , Esperou H. , Toubert A. , Moins-Teisserenc H. Reaktivace viru Epstein-Barrové (EBV) při alogenní transplantaci kmenových buněk: vztah mezi virovou zátěží, EBV-specifickou rekonstitucí T-buněk a terapie rituximabem.  (anglicky)  // Transplantation. - 2004. - Sv. 77, č.p. 1 . - S. 76-84. - doi : 10.1097/01.TP.0000093997.83754.2B . — PMID 14724439 .
  42. ↑ Meijer E. , Cornelissen JJ Epstein-Barrové virem asociované lymfoproliferativní onemocnění po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk: molekulární monitorování a včasná léčba vysoce rizikových pacientů.  (anglicky)  // Současný názor v hematologii. - 2008. - Sv. 15, č. 6 . - S. 576-585. - doi : 10.1097/MOH.0b013e328311f438 . — PMID 18832928 .
  43. ↑ Peritz DC , Duncan C. , Kurek K. , Perez-Atayde AR , Lehmann LE Viscerální varicella zoster virus (VZV) po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) u dětských pacientů s chronickou reakcí štěpu proti hostiteli (cGVHD).  (anglicky)  // Journal of pediatric hematology/oncology. - 2008. - Sv. 30, č. 12 . - S. 931-934. - doi : 10.1097/MPH.0b013e31817e4b14 . — PMID 19131784 .
  44. ↑ Doki N. , Miyawaki S. , Tanaka M. , Kudo D. , Wake A. , Oshima K. , Fujita H. , Uehara T. , Hyo R. , Mori T. , Takahashi S. , Okamoto S. , Sakamaki H. Infekce viscerálním varicella zoster virem po alogenní transplantaci kmenových buněk.  (anglicky)  // Transplant Infection disease : oficiální časopis Transplantation Society. - 2013. - Sv. 15, č. 3 . - S. 314-318. - doi : 10.1111/tid.12073 . — PMID 23551634 .
  45. ↑ Akpek G. , Joseph R. , Günay C. , Kessler II , Shvartsbeyn M. , Bhatnagar B. , Aurelian L. Častá detekce antigenu viru herpes simplex v kožních a periferních krevních CD34+ mononukleárních buňkách od pacientů s štěpem proti hostiteli choroba.  (anglicky)  // Biologie transplantace krve a dřeně: časopis Americké společnosti pro transplantaci krve a dřeně. - 2013. - Sv. 19, č. 4 . - S. 529-537. - doi : 10.1016/j.bbmt.2012.12.021 . — PMID 23313704 .
  46. ↑ Andrei G. , Georgala A. , Topalis D. , Fiten P. , Aoun M. , Opdenakker G. , Snoeck R. Heterogenita a evoluce mutant thymidinkinázy a DNA polymerázy viru herpes simplex typu 1: implikace pro antivirovou terapii.  (anglicky)  // The Journal of infekčních chorob. - 2013. - Sv. 207, č.p. 8 . - S. 1295-1305. - doi : 10.1093/infdis/jit019 . — PMID 23315323 .
  47. ↑ Robert-Gangneux F. , Stekers Y. , Yera H. , Accoceberry I. , Menotti J. , Cassaing S. , Brenier-Pinchart MP , Hennequin C. , Delhaes L. , Bonhomme J. , Villena I. , Scherer E . , Dalle F. , Touafek F. , Filisetti D. , Varlet-Marie E. , Pelloux H. , Bastien P. Molekulární diagnostika toxoplazmózy u imunokompromitovaných pacientů: 3letá multicentrická retrospektivní studie.  (anglicky)  // Journal of Clinical microbiology. - 2015. - Sv. 53, č.p. 5 . - S. 1677-1684. - doi : 10.1128/JCM.03282-14 . — PMID 25762774 .
  48. ↑ Nigro MG , Figueroa C. , Ledesma BA Retrospektivní studie implementace kvalitativní PCR techniky v biologických vzorcích pro monitorování toxoplazmózy u dětských pacientů po transplantaci hematopoetických kmenových buněk  // Revista Argentina de microbiologia. - 2014. - Sv. 46, č. 1 . - S. 24-29. - doi : 10.1016/S0325-7541(14)70043-4 . — PMID 24721270 .
  49. ↑ Filgrastim . Encyklopedie léčiv a farmaceutických produktů . Patent na radar. — Návod, aplikace a vzorec.
  50. ↑ Lenograstim . Encyklopedie léčiv a farmaceutických produktů . Patent na radar. — Návod, aplikace a vzorec.
  51. ↑ Informace o předpisech Neupogen poskytnuté společností Amgen http://pi.amgen.com/united_states/neupogen/neupogen_pi_hcp_english.pdf
  52. ↑ 1 2 Pulsipher MA , Chitphakdithai P. , Miller JP , Logan BR , King RJ , Rizzo JD , Leitman SF , Anderlini P. , Haagenson MD , Kurian S. , Klein JP , Horowitz MM , Confer DL Nežádoucí účinky mezi donory nesouvisejícími 2408 kmenových buněk periferní krve: výsledky prospektivní studie z Národního programu dárců dřeně.  (anglicky)  // Krev. - 2009. - Sv. 113, č.p. 15 . - S. 3604-3611. - doi : 10.1182/krev-2008-08-175323 . — PMID 19190248 .
  53. ↑ 1 2 3 4 Halter J. , Kodera Y. , Ispizua AU , Greinix HT , Schmitz N. , Favre G. , Baldomero H. , Niederwieser D. , Apperley JF , Gratwohl A. Závažné příhody u dárců po alogenní hematopoi ze stemových buněk sponzorský dar.  (anglicky)  // Haematologica. - 2009. - Sv. 94, č.p. 1 . - S. 94-101. doi : 10.3324 /haematol.13668 . — PMID 19059940 .
  54. ↑ Pamphilon D. , Siddiq S. , Brunskill S. , Dorée C. , Hyde C. , Horowitz M. , Stanworth S. Darování kmenových buněk – jakou radu lze dát dárci?  (anglicky)  // British Journal of hematology. - 2009. - Sv. 147, č.p. 1 . - S. 71-76. - doi : 10.1111/j.1365-2141.2009.07832.x . — PMID 19681886 .
  55. ↑ Nelsonův zápas . rusfond.ru. Staženo: 29. října 2019.
  56. ↑ Charitativní nadace Dar života. Kolja Litvínov
  57. ↑ Vyhledávání a aktivace dárce KM. Nadace Dar života
  58. ↑ Yana Podzyuban. Aby zachránili své pacienty, musí ruští onkologové porušovat zákon . První kanál . Získáno 28. července 2015. Archivováno z originálu dne 28. července 2015.
  59. ↑ Jevgenij Lisakov. Yuri Ioffe: „Karelský registr dárců kostní dřeně je jedním z mála v Rusku“ . Informační agentura "Respublika" (6. srpna 2015). Datum přístupu: 14. srpna 2015. Archivováno z archivu 20. ledna 5081.
  60. ↑ Národní registr dárců kostní dřeně pojmenovaný po Vasyi Perevoshchikov . rdkm.rusfond.ru. Datum přístupu: 11. dubna 2018.

Odkazy

  Přejděte na položku Wikidata  Slovníky a encyklopedie
V bibliografických katalozích
 Transplantace
Typy
Orgány a tkáně