Vitamín B12

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 29. září 2022; kontroly vyžadují 3 úpravy .

kyanokobalamin
Všeobecné
Chem. vzorec	С 63 H 88 CoN 14 O 14 P
Fyzikální vlastnosti
Stát	tvrdý, červený
Molární hmotnost	1355,38 g/ mol
Tepelné vlastnosti
Teplota
•  tání	> 300 °C
•  vroucí	> 300 °C °C
•  bliká	N/A °C
Klasifikace
Reg. Číslo CAS	68-19-9
PubChem	16212801
ÚSMĚVY	NC(=O)C[C@@]8(C)[C@H](CCC(N)=O)C=2/N=C8/C(/C)=C1/[C@@H] (CCC(N)=O)[C@](C)(CC(N)=O)[C@@](C)(N1[Co+]C#N)[C@@H]7/N= C(C(\C)=C3/N=C(/C=2)C(C)(C)[C@@H]3CCC(N)=O)[C@](C)(CCC(= O)NCC(C)OP([O-])(=O)O[C@@H]6[C@@H](CO)O[C@H](n5cnc4cc(C)c(C)cc45 )[C@H]60)[CH]7CC(N)=0
Bezpečnost
NFPA 704	jeden jeden 0
Údaje jsou založeny na standardních podmínkách (25 °C, 100 kPa), pokud není uvedeno jinak.
Mediální soubory na Wikimedia Commons

Vitamíny B 12 jsou skupinou biologicky aktivních látek nazývaných kobalaminy a příbuzných korrinoidům obsahujícíchve struktuře atom kobaltu ( III ) a jsou to chelátové sloučeniny [1] [2] .

V odborné literatuře se vitamínem B 12 obvykle rozumí kyanokobalamin, který se v lidském těle volně přeměňuje na některou z forem koenzymu [3] . Ve formě kyanokobalaminu se do lidského těla dostává hlavní množství vitaminu B 12 , i když to není synonymum pro B 12 , několik dalších sloučenin má také B 12 -vitamínovou aktivitu [4] . Vitamin B 12 se také nazývá vnější faktor Castle [5] .

V přírodě jsou producenty tohoto vitaminu bakterie a archaea , ale není syntetizován v rostlinách [6] .

Historie objevů

Vliv nedostatku nějaké látky na vznik anémie vůbec poprvé objevil výzkumník William Murphy při pokusu na psech, u kterých byla uměle vyvolaná anémie. Pokusní psi, kterým bylo podáváno velké množství jater jako potrava , byli vyléčeni z anémie. Následně si vědci George Whipple a George Minot dali za úkol izolovat z jater faktor přímo zodpovědný za tuto léčivou vlastnost. To se jim podařilo, nový antianemický faktor dostal název vitamin B 12 a všichni tři vědci byli v roce 1934 oceněni Nobelovou cenou za medicínu [7] .

Molekulárně chemickou strukturu kyanokobalaminu stanovila Dorothy Crowfoot-Hodgkin v roce 1956 podle rentgenové difrakční analýzy [8] .

Chemická struktura

Mezi kobalaminy patří [1] [9] :

• vlastní kyanokobalamin (Co-α-[α-(5,6-dimethyl-benzimidazolyl)]-(Co-β-kyano)kobamid; CN-Cbl; C 63 H 89 O 14 N 14 PCo), ve kterém se CN váže na kobalt - skupina, nejstabilnější sloučenina, syntetizovaná nebo vytvořená umělou izolací z živých organismů, se v přírodních podmínkách nevyskytuje;
• hydroxokobalamin (nebo oxykobalamin nebo vitamin B 12a : Co-α-[α-(5,6-dimethyl-benzimidazolyl)]-(Co-β-hydroxo)kobamid; OH-Cbl; C 62 H 90 O 15 N 13 PCo ) ve kterém je CN - nahrazeno OH - skupinou, je přírodní aktivní forma vitaminu B 12 přítomná v živočišných organismech reverzibilně přeměněna v kyselém prostředí na aquakobalamin [10] ;
• vyrábí se akvakobalamin (nebo vitamin B 12b : Co-α-[α-(5,6-dimethyl-benzimidazolyl)]-(Co-β-aqua)kobamid; aq-Cbl; C 62 H 91 O 15 N 13 PCo) mikroorganismy se v alkalickém prostředí reverzibilně mění na hydroxokobalamin;
• nitrokobalamin (nebo vitamin B 12c ), ve kterém je CN - nahrazeno ONO - skupinou;
• koenzymové formy vitaminu B 12 : methylkobalamin a kobamamid [11] ;
• diquakobinamid [12] .

V přírodě byly nalezeny nebo uměle syntetizovány kobalaminy s jinými ligandy : sulfátkobalamin (SO 3 -), chlorokobolamin (Cl-), bromobolamin (Br-), thiokyanatokobalamin (SHC-), dikyanokobalamin [(RCo-CN)CN]-. Možná tvorba hexaperchlorátu kyanokobalaminu. Vitamin B 12c se tvoří z vitaminu B 12b pod vlivem kyseliny dusité, také syntetizované Streptomyces griseus . Všechny deriváty kobalaminu vykazují biologickou aktivitu vitaminu B12 . Při interakci s CN - se deriváty přeměňují na kyanokobalamin. V kyselém prostředí z kyanokobalaminu vzniká biologický nízkoaktivní kyano-13-epikobalamin ( neovitamin B 12 ), ve kterém je propionamidová skupina v kruhu „C“ (s methylovou skupinou) korinu prostorově umístěna na druhé straně . Jednoelektronovou redukcí molekuly kyanokobalaminu vzniká vitamin B 12t , který je stabilní v krystalickém stavu s dvojmocným atomem kobaltu, dvouelektronovou redukcí se získá vitamin B 12s , který je stabilní ve vodných roztocích a, působením vzdušného kyslíku se mění na vitamin B 12a / B 12b v závislosti na pH roztoku. Pro získání značených radioizotopových molekul kyanokobalaminu se buď při kultivaci mikroorganismů přidá radioaktivní izotop 60 Co , nebo se k oxykobalaminu přidá kyselina kyanovodíková s izotopem 14 C [2] .

B 12 má ve srovnání s ostatními vitamíny nejsložitější chemickou strukturu, jejímž základem je corrinový prstenec. Corrin je v mnoha ohledech podobný porfyrinům (komplexní chemické struktury, které tvoří hem , chlorofyl a cytochromy ), ale liší se od porfyrinů tím, že dva pětičlenné heterocykly v korinu jsou spojeny přímo, a nikoli methylenovým můstkem. Ve středu korinové struktury je kobaltový iont , který tvoří čtyři koordinační vazby s atomy dusíku . Další koordinační vazba spojuje kobalt s dimethylbenzimidazolovým nukleotidem . Poslední, šestá koordinační vazba kobaltu zůstává volná: prostřednictvím této vazby jsou přidány kyanoskupina , hydroxylová skupina , methylový nebo 5'-deoxyadenosylový zbytek za vzniku čtyř variant vitaminu B12 , v tomto pořadí. Kovalentní vazba uhlík - kobalt ve struktuře kyanokobalaminu je jediným příkladem kovalentní vazby přechodný kov -uhlík známý v přírodě .

Získání vitamínu B 12

Před zvládnutím syntézy vitaminu B12 jej bylo možné získat extrakcí z jater zvířat. Nejprve byla játra a poté jejich extrakt využity při léčbě perniciózní anémie [13] .

Chemická syntéza

Kompletní chemická syntéza kyanokobalaminubyla poprvé provedena v roce 1972 jako výsledek mnohaleté společné práce dvou výzkumných skupin (jedna z nich, vedená Robertem Woodwardem , pracovala na Harvardu , a druhá, vedená Albertem Eschenmoserem , na Švýcarském federálním technologickém institutu v r. Curych ). První práce na syntéze vitaminu B 12 byly zahájeny na počátku 60. let 20. století. Vývoj celkové strategie syntézy a práce samotné trvalo více než 10 let. Při plánování syntézy byla molekula podmíněně rozdělena na dva hlavní fragmenty, na jejichž syntéze se podílely skupiny vedené Woodwardem a Eschenmoserem. Zvláštní složitost syntézy biologicky aktivního vitaminu B 12 byla způsobena zejména přítomností 9 chirálních (opticky aktivních) atomů uhlíku v corrinovém kruhu . Celkem se na syntéze během řady let podílelo asi 100 vědců z asi 20 zemí a samotné vyvinuté schéma syntézy zahrnovalo 95 fází [14] [15] . Úspěšná úplná syntéza sloučeniny takto složité struktury byla vynikajícím úspěchem syntetické organické chemie a v praxi prokázala zásadní možnost chemické syntézy „jakékoli“ přírodní sloučeniny bez ohledu na složitost její molekulární struktury.

Mikrobiologická produkce

K získání preparátů vitaminu B 12 (hlavně kyanokobalaminu) v průmyslovém měřítku pro potřeby lékařství a zemědělství se využívá mikrobiologická výroba. K výrobě se používají mikroorganismy a jejich mutantní kmeny , jako [9] [16] :

• pro léčiva - Propionibacterium shermanii (kmen M-82 s výtěžností produktu do 58 mg/l), Propionibacterium freudenreichii , Pseudomonas denitrificans (kmen MB 2436 s výtěžností produktu do 59 mg/l ). Používá se hluboká kultivace;
• pro krmné koncentráty vitaminu B 12 - Methanococcus halophilus (s výtěžností produktu 16-42 mg/l se do živných médií přidávají také pivovarské nebo krmné kvasnice jako zdroj některých živin a vytvářejí příznivé kultivační médium pro metan -tvorné bakterie, stejně jako pro obohacení krmiva vitamíny B 2 , B 6 , PP). Používá se metoda fermentace . Při výrobě vznikají i související balastní produkty, jako je faktor A , faktor B (prekurzor vitaminu - kobinamid ), faktor III (5-hydroxybenzylindazol), pseudovitamin B 12 a řada dalších.

Průmyslová výroba vitaminu B12 pomocí bakterií kyseliny propionové zahrnuje následující technologické kroky [17] :

• v průběhu roku v železobetonových fermentorech probíhá kontinuální fermentace výpalků komplexem bakterií;
• výsledná metanová kaše houstne;
• zahuštěná hmota se suší v rozprašovací sušárně.

Vzhledem k tomu, že vitamin B12 je při tepelné úpravě nestabilní, zejména v alkalickém prostředí, přidává se do metanové kaše před odpařením chlór na optimální hodnotu pH 5,0–5,3, čímž se médium okyselí, přidává se i siřičitan sodný optimální obsah 0,07-0,1 % [17] .

Metabolismus v těle

Absorpce B 12 v těle probíhá dvěma způsoby - pomocí vnitřního faktoru se Hrad může vstřebat ze střeva 1-2 μg po dobu několika hodin, druhým způsobem - difuzí, přičemž v prvním se nevyužije přibližně 1 % B 12 způsob je absorbován .

V žaludku žaludeční šťáva rozpouští B 12 vázaný na bílkoviny potravy . Tabletové formy mohou procházet žaludkem, ale volný B 12 (potrava nevázaná na bílkoviny) nevyžaduje ke vstřebání žaludeční šťávu. V žaludku se vyrábí vnitřní faktor Castle (v některých zdrojích - "Castle"), který je nezbytný pro vstřebávání B 12 ve střevě [18] . R-protein (jiné názvy - haptokorrin a kobalofilin) ​​- protein vázající B 12 ze slin, ale začíná působit v žaludku poté, co žaludeční šťáva uvolní B 12 z proteinového komplexu, pak se na něj tento protein váže v pořadí vytvořit B 12 sám také nebyl zničen žaludeční šťávou [19] . B 12 se pak kombinuje s vnitřním faktorem Castle, dalším vazebným proteinem, který je syntetizován parietálními buňkami žaludku, jeho produkce je stimulována histaminem, gastrinem, pentagastrinem a přímo potravou. V duodenu proteázy uvolňují B 12 z komplexu s R-peptidem, poté se B 12 váže na vnitřní faktor a pouze v této intrinsicky vázané formě je rozpoznáván receptory pohlcujících enterocyty ilea. Vnitřní faktor chrání B 12 před spotřebou střevními bakteriemi [20] .

Poškození kteréhokoli článku v tomto řetězci může vést k malabsorpci a nedostatku B 12 . U perniciózní anémie je nedostatek vnitřního faktoru v důsledku autoimunitní atrofické gastritidy, při které tělo produkuje protilátky proti parietálním buňkám. U starších osob je v důsledku snížení kyselosti žaludeční šťávy, snížení funkce parietálních buněk vysoké riziko rozvoje deficitu B 12 . Současně se až 100 % B 12 , který přišel s jídlem, vylučuje stolicí, zatímco normálně toto procento není větší než 60 % .

Poté, co je komplex B 12 /vnitřní faktor rozpoznán speciálními receptory na ileálních enterocytech, vstupuje do portálního oběhu. Zde se kombinuje s transkobalaminem II, který slouží k transportu plazmou. Dědičné defekty v produkci transkobalaminu, stejně jako jeho receptory, mohou také způsobit nedostatek B 12 , jako je megaloblastická anémie – a v některých případech lze stanovit normální hladiny B 12 v krvi . Dále z plazmy je komplex transkobalamin II / B 12 zachycen buněčnými receptory, vstupuje do buňky a nakonec se B 12 uvolňuje a transkobalamin jde do lysozomů.

Celkové množství B 12 obsaženého v lidském těle je u dospělých 2-5 mg. Asi 50 % se ukládá v játrech. Přibližně 0,1 % za den z tohoto množství se ztrácí vylučováním ve střevech, hlavně žlučí, a většina (ale ne všechno) je reabsorbována.

Při příjmu B 12 nad vazebnou kapacitu se nadbytek vyloučí močí.

Díky extrémně účinnému enterohepatálnímu oběhu mohou játra uchovávat zásoby B 12 po dobu 3-5 let. Proto je nedostatek tohoto vitaminu vzácný. Rychlost, s jakou se hladiny B 12 mění, závisí na tom, kolik B 12 pochází ze stravy, kolik se vylučuje (vylučuje) a kolik se vstřebává. U malých dětí se nedostatek B 12 může objevit mnohem rychleji.

Oxid dusný zasahuje do metabolismu vitaminu B 12 , takže při použití oxidu dusného k anestezii (např. při stomatologických operacích) a hraniční hladině vitaminu B 12 vzniká polyneuropatie způsobená nedostatkem B 12 [21] [22] . Ohroženi jsou také lidé, kteří neustále pracují s oxidem dusným, v případě špatného větrání prostor [22] . Takový nedostatek vyžaduje folát a terapii B 12 .

Biochemické funkce

Kovalentní vazba C-Co koenzymu B 12 se účastní dvou typů enzymatických reakcí:

1. Reakce přenosu atomu, ve kterých je atom vodíku přenášen přímo z jedné skupiny na druhou, přičemž substituce nastává na alkylové skupině, kyslíkovém atomu alkoholu nebo aminoskupině.
2. Přenosové reakce methylové skupiny (-CH 3 ) mezi dvěma molekulami.

V lidském těle jsou pouze dva enzymy s koenzymem B 12 [19] :

1. Methylmalonyl-CoA mutáza , enzym využívající adenosylkobalamin jako kofaktor , katalyzuje přeskupení atomů v uhlíkovém skeletu pomocí reakce uvedené v odstavci 1 výše. Jako výsledek reakce z L-methylmalonyl-CoA se získá sukcinyl -CoA . Tato reakce je důležitým článkem v řetězci reakcí biologické oxidace bílkovin a tuků.
2. 5-methyltetrahydrofolát homocysteinmethyltransferáza , enzym ze skupiny methyltransferáz, který využívá methylkobalamin jako kofaktor a pomocí reakce uvedené v odstavci 2 výše katalyzuje přeměnu aminokyseliny homocystein na aminokyselinu methionin .

Použití drogy v medicíně

Nedostatek vitaminu B 12 v těle v důsledku snížení jeho příjmu, především v důsledku snížené sekrece vnitřního faktoru Castle , zhoršeného vstřebávání vitaminu ze střevního lumen u řady onemocnění, s helminthickými invazemi a dysbakteriózou, syndrom slepé kličky , méně často v důsledku alimentární insuficience v důsledku defektní výživy nebo nedostatku transkobalaminu II vede k rozvoji anémie z nedostatku B 12 [23] .

Cyanobolamin pro léčebné účely je průmyslově vyráběn ve formě roztoků pro parenterální podání, pro prevenci jeho nedostatku je součástí řady multivitaminových přípravků.

Oxykobalamin se kromě stejných indikací jako kyanokobalamin [24] používá také jako protijed při otravě kyanidem a při předávkování nitroprusidem sodným , protože kyanidová báze je v molekule oxykobalaminu více tropická ke kobaltu, váže kyanidovou bázi do neškodná forma - kyanokobalamin.

V Rusku je vitamin B 12 , stejně jako ostatní vitaminy B, předepisován pro jakýkoli neurologický stav, bez ohledu na jeho etiologii, což je v rozporu s moderními vědeckými údaji. Zejména léčba mozkové mrtvice, demence a bolesti zad pomocí vitamínů nemá žádný vědecký základ [25] .

Farmakokinetika

Komunikace s plazmatickými proteiny - 90 % . Maximální koncentrace po subkutánním a intramuskulárním podání je po 1 hodině . Poločas rozpadu je 500 dní . Je vylučován z jater se žlučí do střeva a reabsorbován do krve [26] .

Nemoci spojené s nedostatkem vitamínů

Při nedostatku vitaminu B 12 dochází k rozvoji některých neurologických stavů a ​​onemocnění, např. anémie [25] , subakutní kombinovaná degenerace míchy[27] , polyneuropatie [25] .

Vitamin B 12 se vstřebává především v dolním ileu . Vstřebávání vitaminu je silně ovlivněno produkcí vnitřního faktoru Castle v žaludku . Megaloblastická anémie může být způsobena nedostatečným příjmem vitaminu B 12 v potravě , nedostatečnou produkcí vnitřního Castle faktoru ( perniciózní anémie ), patologickými procesy v terminálním ileu s malabsorpcí nebo kompeticí o vitamin B 12 tasemnicemi nebo bakteriemi (např. u slepých smyčkový syndrom ). Při nedostatku vitaminu B 12 na pozadí anemického klinického obrazu nebo bez něj může dojít i k neurologickým poruchám, včetně demyelinizace a nevratné smrti nervových buněk . Příznaky této patologie jsou necitlivost nebo brnění končetin a ataxie .

V letech 2000 a 2002 zveřejnila Americká psychiatrická asociace ve svém American Journal of Psychiatry výsledky výzkumu ukazující vliv nedostatku vitaminu B12 na nástup klinické deprese u starších pacientů. .

Obvykle se nedostatek vitaminu B 12 léčí intramuskulárními injekcemi léku kyanokobalamin. V poslední době se ukázalo, že dostatečná perorální nutriční suplementace je dostatečně účinná, aby kompenzovala nedostatek. Denní spotřeba vitaminu B 12 lidským tělem se odhaduje na cca 2-5 μg [28] . Pokud podáváte vitamín v množství 1000-2000 mcg denně, bude absorbován při patologii ilea a při nedostatku vnitřního faktoru Castle . K odhalení nedostatečnosti vnitřního faktoru Castlea byla vyvinuta speciální diagnostická technika, tzv. Schillingův test , ale činidlo potřebné k jeho provedení je stále velmi drahé a vzácné.

Laboratorní chemická diagnostika

Protože neexistuje žádný test zlatého standardu na nedostatek vitaminu B12 , provádí se několik různých laboratorních testů k potvrzení podezřelé diagnózy.

Sérová hodnota vitaminu B 12 je spíše nevhodná, protože se mění pozdě a je také poměrně necitlivá a nespecifická. [29]

Kyselina methylmalonová v moči nebo krevní plazmě je považována za funkční marker vitaminu B 12 , který se zvyšuje při vyčerpání vitaminu B 12 . Často se pro přesnější posouzení spolu s kyselinou methylmalonovou určuje homocystein . [29]

Nejčasnějším ukazatelem nedostatku vitaminu B12 je nízká hladina holotranskobalaminu, což je komplex vitaminu B12 a jeho transportního proteinu. [29]

Aplikace ve veterinární medicíně

Obohacení krmiva (zařazení do jídelníčku) hospodářských zvířat vitamínem B 12 zvyšuje jejich užitkovost až o 15 % [9] .

Zdroje vitaminu

Obsah v masných výrobcích [30]

Produkt	mcg / 100 g
Hovězí (nebo telecí) a jehněčí játra (vařená)	70,5-88,0
Jehněčí ledvinky (vařené)	78,9
Telecí ledviny (vařené)	36.9
Hovězí ledviny (vařené)	24.9
Kuřecí, krůtí nebo vepřová játra (vařená)	16.8–31.2
Krůtí droby (vařené)	16.0
Paštika z husích nebo kuřecích jater	8,1–9,4
Mleté hovězí maso (vařené)	3,2–3,6
Různé hovězí odřezky (vařené)	1,7–3,3
Hovězí nebo vepřový salám	1,2–2,8
Klobásy	0,5-2,6
Proužky slaniny (vařené)	1,2–1,6
Vepřová paštika (vařená)	1,0–1,2
šunka (vařená)	0,9
Různé vepřové odřezky (vařené)	0,6-1,2
Kuře, krůta nebo kachna (vařené)	0,2-0,4

Obsah v krmivu pro ryby [30]

Produkt	mcg / 100 g
mušle	24.0
ústřice	17.6–34.8
Mlži, kromě ústřic a slávek	19.4
Makrela (vařená)	18,0–19,0
Atlantský sleď (uzený)	18.6
Kaviár (surový)	12.0
Krab královský (vařený)	11.4
Tuňák obecný (syrový nebo vařený)	10.9—12.4
Sardinky (konzervované v oleji nebo rajčatové omáčce)	9,0
Kaviár černý nebo červený	8,0
Pstruh (vařený)	4,1–7,4
Sockeye losos (vařený)	5.8
Růžový losos (konzervovaný s kostí)	4.9
Losos atlantický , divoký (vařený)	3.0
Tuňák (šedorůžový, konzervovaný ve vodě)	2.9

Obsah v mléčných potravinách [30]

Produkt	Obsah
Švýcarský sýr ementál	3,4 mcg/ 100 g
Sýry: feta , gouda , eidam , gruyère , brie , čedar , fontina , mozzarella , provolone	1,4-1,8 mcg/ 100 g
Nakrájený tavený sýr čedar	0,8 ug/ 100 g
Mléko	0,4-0,5 mcg / 100 ml
Odstředěné mléko	0,5 ug/ 100 ml
Podmáslí	0,4 ug/ 100 ml
Tvaroh	0,44-0,6 mcg / 100 ml
jogurtový nápoj	0,5 ug/ 100 ml
Jogurt s ovocnou vrstvou na dně	0,285-0,342 mcg / 100 g
Řecký jogurt s ovocnou vrstvou na dně	0,285 mcg / 100 g
řecký jogurt	0,017-0,342 mcg/ 100 g
čokoládové mléko	0,036 mcg / 100 ml
Jogurt	0,028 mcg/ 100 g

Vitamin B 12 se v lidském těle nesyntetizuje a dostává se do těla s potravou živočišného původu nebo s doplňkem stravy. Rostlinná strava neobsahuje prakticky žádný vitamin B 12 . Vitamín se vstřebává v dolní části tenkého střeva . Ačkoli je produkován bakteriemi v tlustém střevě po tenkém střevě, tlusté střevo ho není schopno absorbovat a tenké střevo prakticky chybí [31] . Kromě toho je vitamin B 12 také absorbován bakteriemi, proto u nemocí, které způsobují prudký nárůst počtu bakterií v tenkém střevě , se u pacientů může vyvinout anémie spojená s B 12 v důsledku rivality ve vstřebávání vitaminu mezi bakterie žijící v tenkém střevě a jejich nositel [32] . Zbytky vitaminu B 12 neabsorbované bakteriemi jsou vylučovány stolicí [33] .

Mnoho býložravců se také neumí syntetizovat a jejich střeva neabsorbují vitamín B 12 produkovaný tamní bakterií . Přežvýkavci, včetně skotu, však mají speciální část žaludku, bachor , který je osídlen symbiotickými bakteriemi produkujícími vitamín B12 , což umožňuje jeho vstřebávání v tenkém střevě [31] . Po vstřebání ve střevech se vitamín dostává do krve a poté se hromadí v játrech a svalech zvířete nebo přechází do mléka mléčného skotu [34] . Jiní býložravci, jako jsou králíci, myši, krysy a některé druhy primátů , využívají k získání vitamínu koprofágii [31] . Prasata a kuřata jsou všežravci, vitamín se k nim tedy dostává spolu s živočišnou potravou, ale jeho obsah v syrovém mase těchto zvířat je nižší než v mase přežvýkavců [34] .

Ve vodních útvarech je vitamin B 12 produkován bakteriemi a archaea , absorbován fytoplanktonem a uvolňován do zooplanktonu . V potravním řetězci se vitamín nakonec přenáší do těl dravých ryb a jeho koncentrace v mase velkých ryb je vyšší než v mase malých. Velké množství vitamínu B 12 se hromadí v játrech a ledvinách tuňáka a lososa [35] . Ztráty vitamínů v rybím filé s různými druhy kulinářské úpravy se přitom ukazují jako docela malé – od 2,3 % do 14,8 % [36] .

Dobrými zdroji vitamínu B 12 pro lidi jsou hovězí, vepřová a kuřecí játra, maso a mléko přežvýkavců, ryby a fermentované mléčné výrobky, jako jsou sýry a jogurty [34] . Kulinářská úprava masa (s výjimkou vakuové úpravy) však značné množství vitaminu ničí [37] . Konzumace vajec prakticky nezvyšuje obsah vitaminu B 12 v krvi [34] ( z vajec se vstřebá méně než 9 % vitaminu ) [38] . Obecně platí, že u zdravých lidí se z potravy vstřebává jen asi polovina vitaminu obsaženého v potravě [39] , přičemž se zvýšením příjmu vitaminu B 12 z potravy klesá jeho stravitelnost [38] .

Většina rostlin vitamín B 12 pro normální život nepotřebuje a nesyntetizuje si ho [40] . Ovoce, zelenina a obiloviny neobsahují prakticky žádný vitamín B 12 [30] . Pouze malé množství, méně než 0,1 μg na 100 g , bylo nalezeno v některých rostlinách: obsahuje ho brokolice , chřest , japonský kontryhel a klíčky fazolí mungo , což může být způsobeno schopností rostlin absorbovat vitamín z některých organických hnojiv [ 41] . Studie tedy prokázaly, že hnojení půdy kravským trusem zvyšuje obsah B 12 ve špenátových listech asi o 0,14 μg na 100 g [42] . Část vitaminu je přítomna ve fermentovaných potravinách, jako je tempeh a natto , ale nelze jej nalézt v samotných sójových bobech, ze kterých jsou tyto produkty vyrobeny [43] . Malé množství B 12 se také může akumulovat v rostlinách v důsledku interakce s bakteriemi [39] .

Vitamin B 12 byl nalezen i v plodnicích vyšších hub , které si jej nejsou schopny syntetizovat, což lze vysvětlit i interakcí s bakteriemi [40] . Jedlé houby obvykle obsahují malé množství vitamínu B 12 ( méně než 0,1 mikrogramu na 100 g u sušených hub ), ale některé houby jsou výjimkou. Takže v sušeném rohovci a lišce obecné se obsah B 12 pohybuje od 1,09 do 2,65 μg na 100 g a v sušené shiitake obsahuje přibližně 5,6 μg na 100 g . Zároveň se má za to, že přes významný obsah se vitamín v shiitake dostává i zvenčí, pravděpodobně v důsledku interakce s bakteriemi syntetizujícími B 12 [44] .

V potravinářském průmyslu je vitamin B 12 někdy obohacen v potravinách, jako jsou snídaňové cereálie [45] , nutriční kvasnice, sójové mléko a vegetariánské náhražky masa [46] .

Pro vegany existují doporučení zavést pravidelný příjem kobalaminových preparátů, případně jíst potraviny obohacené o B 12 , protože rostlinná strava tento vitamín buď neobsahuje, nebo jej obsahuje v příliš malém množství a lidské tělo si jej neumí syntetizovat. Nedostatek B 12 u veganů je spojen s rizikem rozvoje srdečních onemocnění a těhotenských komplikací [47] .

Míry spotřeby

Doporučený příjem v USA je 2,4 mikrogramů denně pro dospělého [48] a horní hranice dosud nebyla stanovena [30] . Spotřeba organismu však odpovídá 2-5 mcg denně, což může překročit stanovený denní příjem. Jedna studie ukázala, že 6 µg denně postačuje k udržení normálních plazmatických hladin B 12 [ 48] .

Věková skupina	Stáří	Denní hodnota vitamínu B 12 , mcg (doporučení Úřadu pro doplňky stravy (ODS ) NIH )
miminka	až 6 měsíců	0,4
miminka	7-12 měsíců	0,5
Děti	1-3 roky	0,9
Děti	4-8 let	1.2
Děti	9-13 let	1.8
Muži a ženy	14 let a starší	2.4
Těhotná žena	Jakýkoli věk	2.6
kojící ženy	Jakýkoli věk	2.8

Zneužívání vitaminu B 12

Závěry vyvozené z výsledků statistické analýzy vedené Theodorem M. Braskym ukazují, že denní příjem B 12 jako samostatného vitaminu po dobu 10 let ve zvýšených dávkách > 55 mcg denně zvyšuje riziko vzniku rakoviny plic u mužů o 30 let. -40 % . Je třeba také poznamenat, že významná část pacientů měla dlouhou historii kouření. U žen nebyl tento vzorec odhalen, i když výsledky studie naznačují, že strava studovaných žen obsahovala více vitamínů skupiny B. Podobné výsledky byly zjištěny při užívání vitamínů B 6 a B 9 ve vysokých dávkách [50] .

Pseudovitamin B 12

Termín "pseudovitamin B 12 " označuje látky podobné tomuto vitamínu, které se nacházejí v některých živých organismech, například v sinicích (dříve známých jako modrozelené řasy) rodu Spirulina . Takové látky podobné vitaminům nemají pro lidský organismus vitaminovou aktivitu [51] [52] . Tyto látky navíc mohou představovat určité nebezpečí pro vegetariány, kteří se s jejich pomocí snaží kompenzovat nedostatek vitamínů, protože experimenty in vitro prokázaly , že blokují metabolismus lidských buněk mléčné žlázy [52] . Také jejich přítomnost v krvi ukazuje v analýze normální koncentraci vitaminu B 12 , ačkoli tyto sloučeniny nevykazují vitaminovou aktivitu, což může vést k chybné diagnóze a v důsledku toho k nesprávné léčbě perniciózní anémie.

Pseudovitaminy B 12 jsou syntetizovány bakteriemi za anaerobních podmínek ve střevech některých zvířat, zejména přežvýkavců, v kalech z čistíren odpadních vod . Nejsou to vitamíny pro zvířata, ale jsou růstovými faktory pro některé bakterie, jako jsou samotné vitamíny B 12 . Strukturou odpovídají kyanokobalaminu, ale místo 5,6-dimethylbenzimidazolnukleosidu obsahují jiné báze. Patří mezi ně [2] :

• " pseudo-vitamin B12 " (nebo pseudo-vitamin B12b , cyan-P-kobalamin , kyan-y-kobalamin ) - 7a-adenylkobamidkyanid;
• " B12 faktor " - 7a-( 2 -methylmerkaptoadenyl)kobamidkyanid;
• " Faktor III " - a-(5-hydroxybenzimidazolyl)kobamidkyanid;
• " Faktor A " (nebo pseudovitamin B12d , pseudovitamin B12f , pseudovitamin B12m , kyan-co-kobalamin )-7a-(2-methyladenyl)kobamidkyanid;
• " Faktor C " - dikyanid 9p-guanosyl-5-pyrofosfokobinamidu;
• " Faktor G " - 7a-hypoxanthylkobamid kyanid;
• " Faktor H " - 7a-(2-methylhypoxantyl)kobamidkyanid;
• a-benzimidazolylkobamid kyanid;
• a-(5-methylbenzimidazolyl)kobamidkyanid;
• 7α-guanosylkobamidkyanid.

Pseudovitaminy produkované mikroorganismy současně s vitamíny a s podobnými fyzikálními a chemickými vlastnostmi představují určité potíže pro čištění vitamínů v průmyslové výrobě, zejména lze pro tyto účely použít elektroforetickou separaci .

Viz také

• kobamamid
• vitamíny skupiny B
• CLYBL
• homocystein

Poznámky

1. ↑ 1 2 Volkova S. A., Borovkov N. N. Základy klinické hematologie // Nižnij Novgorod: Nakladatelství Nižnij Novgorodské státní lékařské akademie, 2013. - 400 s. (S. 36-38). ISBN 978-5-7032-0882-3 .
2. ↑ 1 2 3 Berezovsky V. M. Chemie vitamínů. / Ed. 2. revize a doplňkové // M.: Potravinářství, 1973 - 632 s., ill. (str. 577-620). MDT 577,16.
3. ↑ Watanabe, 2007 , Úvod, str. 1266-1267.
4. ↑ Herbert V. Vitamin B-12: rostlinné zdroje, požadavky a stanovení  (fr.)  // The American Journal of Clinical Nutrition :časopis. - 1988. - Sv. 48 , n o 3Suppl . - S. 852-858 . — PMID 3046314 .
5. ↑ Alekseev G. A. Castle factor Archivní kopie z 21. října 2020 na Wayback Machine // Velká lékařská encyklopedie , 3. vydání. — M.: Sovětská encyklopedie. - T. 10.
6. ↑ Články - Vitamíny - Vitamín B12 - Elektronická medicína - Vitamínové a minerální premixy, Microcide a Phoenix od výrobce . jilm.su. _ Získáno 19. března 2022. Archivováno z originálu dne 29. června 2020. (neurčitý)
7. ↑ Minot, George Richards (1885-1950) , lékař a patolog  . Americká národní biografie . Staženo: 19. března 2022.
8. ↑ Dorothy Mary Crowfoot Hodgkin, OM 12. května 1910 – 29. července 1994 na  JSTOR . jstor.org. Získáno 10. prosince 2018. Archivováno z originálu 11. prosince 2018.
9. ↑ 1 2 3 Ed. Stolyarova V. A. Nová referenční kniha pro chemika a technologa. Část 2: Suroviny a produkty průmyslu organických a anorganických látek // Petrohrad: ANO NPO "Professional", 2005, 2007 - 1142 s. (S. 1014-1019). ISBN 5-98371-028-1
10. ↑ Rzhechitskaya L. E., Gamayurova V. S. Chemie potravin. Část 2: Vitamíny rozpustné ve vodě / Ministerstvo školství a vědy Ruska , Kazaňská národní výzkumná technologická univerzita // Kazaň: Nakladatelství KNRTU, 2013 - 140 s. (128-131). ISBN 978-5-7882-1499-3 .
11. ↑ Dokuchaeva E. A. Vitamins // Obecná biochemie / ed. S. B. Bokutya. - Minsk: Informační centrum Ministerstva financí, 2017. - 52 s. - ISBN 978-985-7142-97-2 .
12. ↑ Polina N. Kucherenko, Denis S. Salnikov, Thu Thuy Bui, Sergej V. Makarov . Interaction of Aquacobalamin and Diaquacobinamide with Cyanamide / Ivanovo State University of Chemistry and Technology // Článek v časopise Macroheterocycles, 2013, č. 6 (3). ISSN 1998-9539. str. 262-267, DOI: 10,6060/mhc120952m.
13. ↑ I. Chanarin. Historický přehled: historie perniciózní anémie  (anglicky)  // British Journal of Haematology. - 2000. - Listopad ( roč. 111 , 2. vydání ). — S. 407–415 . — ISSN 0007-1048 . - doi : 10.1046/j.1365-2141.2000.02238.x . — PMID 11122079 . Archivováno z originálu 14. února 2022.
14. ↑ R.B. Woodward. Kompletní syntéza vitaminu B12  (ruština)  // Uspekhi khimii: zhurnal. - 1974. - T. XLIII , č. 4 . - S. 727-743 . Archivováno z originálu 5. července 2020.
15. ↑ Vladimír Koroljov. Chemici poprvé plně syntetizovali nejsilnější "žabí toxin" . nplus1.ru. Získáno 28. listopadu 2019. Archivováno z originálu dne 28. listopadu 2019. (neurčitý)
16. ↑ Ed. Grachevoi I. M. Teoretické základy biotechnologie. Biochemické základy pro syntézu biologicky aktivních látek // M.: Elevar, 2003 - 554 s., ill. (S. 292-293). ISBN 5-89311-004-8 .
17. ↑ 1 2 Filimonova V. V., Tarabrin V. V. Produkce vitaminu B12  // Mladý vědec: mezinárodní vědecký časopis / ed. I. G. Achmetova. - 2017. - 30. dubna ( č. 17 (151) ). - S. 9 . — ISSN 2072-0297 . Archivováno z originálu 3. února 2021. (Ruština)
18. ↑ Rudáková I.P., Avakumov V.M. Kyanokobalamin // Velká lékařská encyklopedie / ed. B.V. Petrovský. - 3. vyd. - Vol. 27. Archivováno 5. srpna 2020 na Wayback Machine
19. ↑ 1 2 Konevalová N.Yu. Biochemie / ed. N.Yu Konevalová. - 4. vyd. - Vitebsk: VSMU, 2017. - S. 363-366. — 690 s. Archivováno 19. března 2022 na Wayback Machine
20. ↑ Khapalyuk A.V. VITAMIN B12: BIOLOGICKÝ VÝZNAM, PATOGENETICKÉ MECHANISMY A KLINICKÉ PROJEVY NEDOSTATKU VITAMÍNU . – Minsk: BSMU, 2019. Archivováno 19. března 2022 na Wayback Machine
21. ↑ Já Chanarin. Kobalaminy a oxid dusný: přehled.  // Journal of Clinical Pathology. — 1980-10. - T. 33 , č.p. 10 . - S. 909-916 . — ISSN 0021-9746 .
22. ↑ 1 2 R. B. Layzer. Myeloneuropatie po dlouhodobé expozici oxidu dusnému  // The Lancet . — Elsevier , 1978-12-09. - T. 2 , ne. 8102 . - S. 1227-1230 . — ISSN 0140-6736 . Archivováno z originálu 14. dubna 2019.
23. ↑ Alekseev G. A. Perniciózní anémie  / G. A. Alekseev, M. P. Khokhlova, N. G. Shumetsky // Velká lékařská encyklopedie  : ve 30 svazcích  / kap. vyd. B.V. Petrovský . - 3. vyd. - M  .: Sovětská encyklopedie , 1982. - T. 19: Perelman - Pneumopatie. — 536 s. : nemocný.
24. ↑ Rudakova I.P. Cyanocobalamin  / I.P. Rudakova, V.M. Avakumov // Velká lékařská encyklopedie  : ve 30 svazcích  / kap. vyd. B.V. Petrovský . - 3. vyd. - M  .: Sovětská encyklopedie , 1986. - T. 27: Chloracon - Ekonomika zdraví. — 576 s. : nemocný.
25. ↑ 1 2 3 Mráz A. Vitamíny skupiny B. - V: Bolesti zad: mýty a realita  : [ arch. 20. dubna 2020 ] / Anna Moroz // Medfront. - 2020. - 3. dubna.
26. ↑ CerefolinNAC® Caplets . intellab.com . Získáno 23. listopadu 2019. Archivováno z originálu dne 20. září 2018. (neurčitý)
27. ↑ Azize Esra Gürsoy, Mehmet Kolukısa, Gülsen Babacan-Yıldız, Arif Çelebi. Subakutní kombinovaná degenerace míchy v důsledku různých etiologií a zlepšení nálezů MRI  //  Kazuistiky v neurologické medicíně. - 2013. - 03 27 ( roč. 2013 ). — ISSN 2090-6668 . - doi : 10.1155/2013/159649 . — PMID 23607009 . Archivováno 12. listopadu 2020.
28. ↑ Watanabe, 2007 , Požadavky na vitamín B12 a nedostatek vitamínu B12, str. 1270.
29. ↑ 1 2 3 Wolfgang Herrmann, Rima Obeid. Příčiny a včasná diagnostika nedostatku vitaminu B12  // Deutsches Ärzteblatt international. — 2008-10-03. — ISSN 1866-0452 . - doi : 10.3238/arztebl.2008.0680 .
30. ↑ 1 2 3 4 5 Potravinové zdroje vitamínu B12  (angl.)  (odkaz není k dispozici) . www.dietians.ca . Dietitians of Canada (2017). Získáno 13. října 2019. Archivováno z originálu dne 13. října 2019.
31. ↑ 1 2 3 Rowley, Kendall, 2019 , Jak savci získávají kobalamin?.
32. ↑ Rowley a Kendall, 2019 , Soutěží lidé s bakteriemi o kobalamin?.
33. ↑ Rowley, Kendall, 2019 , obr. 1. Kobalamin ve zdravém střevním traktu člověka.
34. ↑ 1 2 3 4 Watanabe, Bito, 2018 , Vitamin B12 v potravinách živočišného původu, str. 149.
35. ↑ Watanabe, Bito, 2018 , Vitamin B12 v potravinách živočišného původu, Ryby a korýši, str. 151-153.
36. ↑ Watanabe, 2007 , Vitamin B12 v krmivu pro zvířata : Ryby, str. 1268-1269.
37. ↑ Watanabe, Bito, 2018 , Vitamin B12 v potravinách živočišného původu: Maso, s. 149-150.
38. ↑ 1 2 Watanabe, 2007 , Abstrakt, str. 1266.
39. ↑ 1 2 Watanabe, Bito, 2018 , Závěr, str. 155.
40. ↑ 1 2 Watanabe, Bito, 2018 , Vitamin B12 v potravinách rostlinného původu, str. 153.
41. ↑ Watanabe, 2007 , Vitamin B12 v rostlinné stravě: Zelenina, str. 1269.
42. ↑ Watanabe, Bito, 2018 , Vitamin B12 v potravinách rostlinného původu: zelenina obohacená o B12, str. 153.
43. ↑ Watanabe, 2007 , Vitamin B12 v rostlinné stravě: Sója, str. 1269-1270.
44. ↑ Watanabe, Bito, 2018 , Vitamin B12 v potravinách rostlinného původu: Houba, str. 153-154.
45. ↑ Watanabe, 2007 , Vitamin B12 v rostlinné stravě: Vitamin B12 – Fortified Cereals, str. 1270.
46. ↑ Healthdirect Austrálie. Potraviny s vysokým obsahem vitamínu B12  . www.healthdirect.gov.au (30. září 2019). Získáno 12. října 2019. Archivováno z originálu dne 12. října 2019.
47. ↑ Co by měl každý vegan vědět o vitamínu B 12 Archivováno 22. května 2014 na Wayback Machine 
48. ↑ 1 2 Watanabe, 2007 , Požadavky na vitamín B12 a nedostatek vitamínu B12, str. 1267.
49. ↑ Kancelář doplňků stravy - Vitamin B12 .  Informační list pro zdravotníky . Národní instituty zdraví . ods.od.nih.gov . Získáno 18. června 2019. Archivováno z originálu 30. listopadu 2019.
50. ↑ Theodore M. Brasky, Emily White, Chi-Ling Chen dlouhodobé, doplňkové užívání vitaminu B související s metabolismem jednoho uhlíku ve vztahu k riziku rakoviny plic ve skupině vitamínů a životního stylu (VITAL) Archivováno 7. února 2021 na Wayback Machine / Článek v Journal of Clinical Oncology Vol. 35, č. 30, 20. října 2017, s. 3440–3448 // American Society of Clinical Oncology, 2318 Mill Road, Suite 800, Alexandria, VA 22314
51. ↑ Pseudovitamin B 12 je převládajícím kobamidem ve zdravé výživě řas, tabletách Spirulina . Získáno 16. září 2010. Archivováno z originálu 8. května 2016. (neurčitý)
52. ↑ 1 2 Je vitamin B 12 dostupný ze Spiruliny nebo ze střevní syntézy? . Získáno 16. září 2010. Archivováno z originálu 21. září 2010. (neurčitý)

Literatura

• Fumio Watanabe, Tomohiro Bito. Zdroje vitaminu B12 a mikrobiální interakce  : ] // Experimentální biologie a medicína (Maywood, NJ). - 2018. - Sv. 243, č.p. 2 (leden). - S. 148-158. — ISSN 1535-3699 . - doi : 10.1177/1535370217746612 . — PMID 29216732 . — PMC 5788147 .
• Fumio Watanabe. Zdroje vitaminu  B12 a biologická dostupnost ] // Experimentální biologie a medicína (Maywood, NJ). - 2007. - Sv. 232, č.p. 10 (listopad). - S. 1266-1274. — ISSN 1535-3702 . - doi : 10.3181/0703-MR-67 . — PMID 17959839 .
• Carol A. Rowley, Melissa M. Kendall. K B12 nebo ne k B12: Pět otázek o úloze kobalaminu v interakcích hostitel-mikrobiální  //  PLoS patogeny. - 2019. - Leden (vol. 15). — ISSN 1553-7374 . - doi : 10.1371/journal.ppat.1007479 . — PMID 30605490 .
• GOST R 57201-2016 „Krmivo s vitamínem B 12 . Specifikace". // M.: Standartinform, 2016

Odkazy

Slovníky a encyklopedie	Velká Katalánština okolo světa Britannica (online)
V bibliografických katalozích	BNF : 11962598h GND : 4140950-4 J9U : 987007543709305171 LCCN : sh85143970

Vitamíny ( ATC : A11 )
Vitamíny rozpustné v tucích	A a-karoten β-karoten retinol č. Tretinoin # D D2 _ Ergosterol Ergokalciferol č. D3 _ 7-dehydrocholesterol Previtamin D3 3 Cholekalciferol č. 25-hydroxycholekalciferol Kalcitriol (1,25-dihydroxycholekalciferol) Kyselina kalcitronová D4 _ Dihydroergokalciferol D5 _ D analogy Alfakalcidol Dihydrotachysterol kalcipotriol takalcitol parikalcitol E tokoferol Alfa Beta Gamma Delta tokotrienoly Alfa Beta Gamma Delta tokofersolan Na naftochinon Fylochinon (K 1 ) # Menachinon (K 2 ) Menadione (K 3 ) ‡ Různé (K 4 ) 4-Amino-2-methyl-1-naftol (K 5 ) ‡ 2-methylnaftalen-1,4-diamin (K 6 ) 4-Amino-3-methyl-1-naftol (K 7 )
Vitamíny rozpustné ve vodě	B B1 _ Thiamin # B 1 analogy Acefurtiamin Allithiamin Benfotiamin Fursultiamin Octothiamin Prosultiamin Sulbutiamin B2 _ Riboflavin # B3 _ Niacin Niacinamid # B5 _ Kyselina pantotenová Dexpanthenol Pantethine V 6 Pyridoxin # , pyridoxal fosfát Pyridoxamin Pyritinol B7 _ Biotin B9 _ Kyselina listová # kyselina dihydrolistová kyselina folinová Kyselina levomefolová B12 _ adenosylkobalamin kyanokobalamin hydroxokobalamin # methylkobalamin C kyselina askorbová # Kyselina dehydroaskorbová
Antivitaminy	Avidin Dikumarol warfarin Pyrithiamin isoniazid cykloserin mepakrin (akrikhin) Thiamináza askorbátoxidáza
Vitamínové kombinace	Multivitaminové komplexy

Koenzymy
vitamíny	Pyridoxal fosfát (B6) Biotin (H) Thiamin pyrofosfát (B1) FMN , FAD (B2) NAD , NADP (B3) koenzym A ( B5 ) Tetrahydrofolát , Dihydrofolát , Methylentetrahydrofolát (B9) kyselina askorbová (C) Vitamín K Methylkobalamin , kobamamid (B12)
Ne vitamíny	Hem ( A , B , C , O ) Kyselina lipoová Molybdopterin Pyrrolochinolin chinon Koenzym F420 Kofaktor F430 ATP CTF S-adenosylmethionin APS FAFS glutathion Koenzym B Koenzym M Ubichinon ( koenzym Q ) metanofuran Tetrahydrobiopterin metanopterin
Biologicky významné prvky	Ca2 + Cu2 + Fe 2+ , Fe 3+ Mg2 + Mn2 + Mo Ni2 + Se Zn2 + Co2 +

Antianemika -  ATC kód: B03
B03A	Přípravky železa B03AA Orální přípravky obsahující železo 2+ Fumarát železnatý ( B03AA02 ) Glukonát železnatý ( B03AA03 ) Chlorid železitý ( B03AA05 ) Síran železnatý ( B03AA07 ) B03AB Ústní přípravky s obsahem železa 3+ Polyizomaltóza železa ( B03AB05 ) Protein sukcinylát železa ( B03AB09 ) B03AC Léky železa 3+ pro parenterální podání Dextriferron ( B03AC01 ) Sacharát oxidu železitého ( B03AC02 ) Hydroxid železnatý [III] dextran ( B03AC06 ) B03AD Přípravky železa v kombinaci s kyselinou listovou Fumarát železnatý v kombinaci s kyselinou listovou ( B03AD02 ) Síran železnatý v kombinaci s kyselinou listovou ( B03AD03 ) Dextriferron ( B03AD04 ) B03AE Přípravky železa v kombinaci s jinými léky Přípravky železa v kombinaci s vitamínem B12 a kyselinou listovou ( B03AE01 ) Přípravky železa v kombinaci s multivitaminy ( B03AE03 ) Přípravky železa v kombinaci s jinými přípravky ( B03AE10 )
B03B	Vitamin B12 a kyselina listová B03BA Kyanokobalamin a jeho deriváty Kyanokobalamin ( B03BA01 ) B03BB Kyselina listová a její deriváty Kyselina listová ( B03BB01 ) Kyselina listová v kombinaci s jinými léky ( B03BB51 )
B03X	Jiná antianemická léčiva B03XA Jiné léky k léčbě anémie Erytropoetin ( B03XA01 ) darbepoetin alfa ( B03XA02 ) Methoxypolyethylenglykol epoetin beta ( B03XA03 )