Amfetamin

Amfetamin (zkr. α-methylfenylethylamin) je syntetický stimulant centrálního nervového systému a anorexigenní látka , derivát fenylethylaminu . Mechanismus účinku je založen na uvolňování neurotransmiterů ( dopaminu , norepinefrinu a serotoninu ).

Amfetamin je rekreační psychoaktivní látka , která může způsobit psychickou závislost . V mnoha zemích je také omezené lékařské použití pro léčbu ADHD a narkolepsie . Obchodování s amfetaminy je omezeno mezinárodními a národními zákony.

Historie

Amfetamin byl poprvé syntetizován v roce 1887 v Německu jako racemická směs rumunským chemikem Lazarem Edeleanu . Látka získala pozornost ve 20. letech 20. století jako náhražka efedrinu při léčbě astmatu . Psychoaktivní vlastnosti amfetaminu objevil americký biochemik Gordon Alles v roce 1929. V roce 1932 začala společnost Smith, Kline & French (nyní divize GlaxoSmithKline ) prodávat amfetamin v základní formě pro použití jako antikongestivum pod obchodním názvem „Benzedrine“ ( anglicky:  Benzedrine ). V roce 1937 přišly amfetaminové soli na trh ve formě tablet, inzerované jako léčba narkolepsie , Parkinsonovy choroby , deprese a také jako pomůcka při hubnutí. Případy rekreačního užívání amfetaminu byly popsány již v roce 1936 [1] [2] [3] .

Během 2. světové války dodávaly USA a Spojené království svým vojákům tablety amfetaminu ( německá a japonská armáda používala metamfetamin ) [2] .

V poválečných letech začala produkce amfetaminu prudce stoupat. Jen ve Spojených státech amerických se tak v roce 1962 vyrobilo asi 80 tun amfetaminových solí, což odpovídalo 43 standardním 10mg dávkám na osobu během roku. V 60. letech 20. století tvořily předpisy amfetaminu asi 3 % všech předpisů napsaných lékaři v USA a Velké Británii [1] [2] .

Škody způsobené nekontrolovaným užíváním amfetaminu se staly zřejmými počátkem 60. let. Ojedinělé případy „ amfetaminových psychóz “ s charakteristickými paranoidními příznaky byly zaznamenány již ve 30. letech 20. století a již v roce 1958 byla přesvědčivě prokázána souvislost těchto příznaků s drogou. Přibližně ve stejné době se ukázalo, že amfetaminy mohou způsobit silnou psychickou závislost. V roce 1970 americké úřady přidaly amfetamin na seznam kontrolovaných látek a v roce 1971 přijala OSN mezinárodní úmluvu o psychotropních látkách , která regulovala i amfetamin. Koncem 70. let začalo užívání amfetaminu ve Spojených státech klesat a užívání kokainu narůstalo . Užívání amfetaminu v Evropě také kleslo, ačkoli zůstalo relativně populární ve Skandinávii , Polsku a Pobaltí [2] [3] .

Vlastnosti

Volná báze amfetaminu je bezbarvá těkavá olejovitá kapalina s charakteristickým „rybím“ zápachem, špatně rozpustná ve vodě , dobře rozpustná v organických rozpouštědlech , bod varu 200-203 °C [4] [5] [6] .

Amfetamin se běžně vyskytuje jako soli vysoce rozpustné ve vodě: sulfát , fosfát a hydrochlorid . Nejběžnější sůl, amfetamin sulfát, je bílý prášek s bodem tání 280-281 °C. Dextroamfetamin sulfát se rozkládá při 300 °C [4] [5] [7] .

Rozpustnost amfetaminu a jeho solí v různých rozpouštědlech [7] :

Amfetamin existuje jako pár enantiomerů : pravotočivý ( S -(+)-amfetamin, dextroamfetamin ) a levotočivý ( R -(-)-amfetamin, levoamfetamin ). Biologická aktivita izomerů se liší: pravotočivý izomer působí na centrální nervový systém 3-4x silněji než levotočivý. Naproti tomu u levostranného izomeru je účinek na sympatický nervový systém vyšší [8] [9] .

Mechanismus účinku

Působení amfetaminu je založeno na zvýšení uvolňování katecholaminů , zejména dopaminu a norepinefrinu , z presynaptických zakončení. Během normální činnosti dopaminergní synapse se uvolňování dopaminu do synaptické štěrbiny provádí exocytózou vezikul obsahujících dopamin . Poté následuje zpětné vychytávání dopaminu do buňky: přenašeč DAT (přenašeč dopaminu) přesune dopamin ze synaptické štěrbiny do cytoplazmy a přenašeč VMAT (přenašeč vezikulárního monoaminu ) z cytoplazmy do vezikuly. Když amfetamin vstoupí do buňky, přenašeče začnou pracovat v opačném směru a přesunou dopamin z vezikuly do cytoplazmy a dále do synaptické štěrbiny. V důsledku toho se zvyšuje koncentrace dopaminu v synaptické štěrbině, i když obvyklý (vezikulární) mechanismus uvolňování neurotransmiterů klesá [10] [11] .

Mechanismus uvolňování norepinefrinu pod vlivem amfetaminu je podobný výše popsanému. Amfetamin také ovlivňuje uvolňování serotoninu , ale řádově slabší než MDMA [10] .

Účinky na tělo

Vliv amfetaminu na tělo je spojen s uvolňováním dopaminu a norepinefrinu v centrálním i periferním nervovém systému [10] .

Centrální efekty

Centrální stimulační účinek amfetaminu se projevuje zlepšením nálady, zvýšením pozornosti a soustředění, jakož i navozením pocitu důvěry a pohodlí. Amfetamin zvyšuje motorickou a řečovou aktivitu, snižuje ospalost a chuť k jídlu, zvyšuje účinnost. Negativní stránka centrálních účinků amfetaminu může být vyjádřena ve výskytu pocitů úzkosti, nespavosti a třesu . Amfetamin může také způsobit paniku a stimulační psychózu [9] [12] .

Nejzávažnějším projevem systematického zneužívání amfetaminu je psychická porucha, kterou je těžké odlišit od schizofrenie . Typicky je tento účinek důsledkem dlouhodobého užívání amfetaminu ve vysokých dávkách, ale může se objevit po jedné dávce. Příznaky obvykle vymizí do týdne po vysazení léku. Dalším důsledkem chronického zneužívání amfetaminu je tzv. „stereotypické chování“, které se projevuje monotónním opakováním stejné jednoduché akce po dobu několika hodin [9] [12] .

Periferní efekty

Periferní účinek amfetaminu je podobný účinku kokainu a je spojen především se stimulací sympatického nervového systému. Vliv na kardiovaskulární systém se projevuje tachykardií a vysokým krevním tlakem . Kromě toho může amfetamin v některých případech způsobit mydriázu , pocení , častěji - hypertermii , zimnici a sucho v ústech [9] [10] .

Předávkování

Předávkování amfetaminem je nebezpečné především pro kardiovaskulární systém. Tachykardie vyvolaná amfetaminem , vysoký krevní tlak a vazospasmus mohou vést k ischemické mrtvici , subarachnoidálnímu krvácení , infarktu myokardu , disekci aorty . Další život ohrožující následky předávkování mohou zahrnovat metabolickou acidózu , rhabdomyolýzu , akutní renální selhání a koagulopatii [10] .

Hlavní drogou používanou při předávkování amfetaminem jsou benzodiazepiny . Lze také použít barbituráty a propofol ke zmírnění křečí, blokátory a vazodilatátory ke snížení krevního tlaku . Pro snížení tělesné teploty je možné využít externí chlazení [10] .

Tolerance a senzibilizace

Při pravidelném užívání amfetaminu se u mnoha jeho účinků, jako je zlepšení nálady, účinky na kardiovaskulární systém a potlačení chuti k jídlu, vyvine tolerance , a proto jsou uživatelé amfetaminu nuceni neustále zvyšovat dávky až na 250-1000 mg amfetaminu. denně [9] .

Na druhou stranu při užívání léku v terapeutických dávkách nedochází k rozvoji tolerance k „probouzecímu“ efektu používanému při léčbě narkolepsie , stejně jako k účinku na děti s poruchou pozornosti a hyperaktivitou [9] .

Kromě tolerance může amfetamin způsobit senzibilizaci (reverzní tolerance). Takže při pravidelném užívání se zvyšuje schopnost amfetaminu způsobovat hyperaktivitu a stereotypní chování. Má se za to, že tento účinek souvisí se senzibilizací dopaminergních neuronů ve striatu a může se objevit i při občasném užívání amfetaminu [9] .

Závislost

Jako mnoho jiných drog může i amfetamin způsobit psychickou závislost, která se projevuje touhou po požití drogy a projevem chování zaměřeného na její nalezení. Vznik psychické závislosti na amfetaminu je spojen s působením na dopaminergní neurony ve ventrální tegmentální oblasti a Nucleus accumbens , které jsou zodpovědné za učení a pozitivní posilování [9] [13] .

Otázka existence fyzické závislosti na amfetaminu je nejednoznačná. Náhlé vysazení léku po delším užívání (nebo užívání po dobu několika dnů ve vysokých dávkách) způsobuje únavu, ospalost, hlad a deprese do takové míry, že existuje reálné riziko sebevraždy . Tyto příznaky lze považovat za součást abstinenčního syndromu nebo jednoduše za následek chronického nedostatku spánku a jídla, který doprovází pravidelné užívání amfetaminu [9] .

K vysazení obvykle dochází do 24 hodin od posledního užití amfetaminu, přičemž abstinenční syndrom má dvě obecné fáze, které mohou trvat 3 týdny i déle. První fáze tohoto syndromu je akutní, která do týdne odezní. Druhá fáze je „subakutní“, která je charakterizována prodlouženým souborem abstinenčních příznaků, které obvykle odezní po 3 týdnech (zahrnují pokračující poruchy spánku (mírná hypersomnie nebo nespavost, zvýšená chuť k jídlu). I když nejzávažnější příznaky, které se vyskytují při vysazení amfetaminu, vymizí po týdnu nebo méně mohou některé příznaky přetrvávat týdny nebo měsíce a abstinenční příznaky amfetaminu mohou lidi povzbudit k návratu k pravidelnému užívání drog.14 příznaky akutního abstinenčního syndromu amfetaminu.

Na druhé straně, v důsledku nedávných studií provedených na zvířatech, bylo zjištěno:

1) cvičení může zabránit relapsu užívání amfetaminu po jeho vysazení [15] ;

2) AMP isotherapy (AMPH-ISO) ultravysoké ředění (10-24 mg/ml) amfetaminu bylo účinné jako substituční terapie při léčbě závislosti na amfetaminu, včetně relapsu a úzkostného chování [16]

3) Omega-3 (rybí tuk) může zabránit relapsu užívání psychostimulancií, včetně amfetaminu [17]

Jiné účinky dlouhodobého užívání

Při chronickém užívání amfetaminu často dochází k vegetativně-cévním poruchám, hubnutí a vyhublosti a také k patologickému vývoji osobnosti [18] . Někteří uživatelé také prožívají chronickou amfetaminovou psychózu , podobnou schizofrenní psychóze a charakterizovanou halucinatorně-bludným syndromem [18] .

Uvolňovací forma a farmakokinetika

Volná báze amfetaminu je kapalina s omezenou stabilitou, takže hlavními formami uvolňování jsou soli amfetaminu: sulfát , fosfát a hydrochlorid . Perorální biologická dostupnost je 67,2± 3 %, po podání dávky 10 mg je maximální plazmatická koncentrace léčiva asi 20 μg/l, distribuční objem je 3–5 l / kg . Vazba na plazmatické proteiny 15-40%. Amfetamin je lipofilní a snadno prochází hematoencefalickou bariérou . Absence hydroxylových skupin typických pro katecholaminy v molekule amfetaminu brání metabolismu katechol-O-methyltransferázou (COMT) a přítomnost methylové skupiny v poloze α činí molekulu odolnou vůči působení monoaminooxidázy (MAO). Asi 20–30 % se vyloučív nezměněné podobě ledvinami , poločas je 8–30 hodin a je vysoce závislý na pH moči [4] [10] [19] [20] .

V lékařství se amfetamin podává perorálně ve formě tablet nebo kapslí s postupným uvolňováním [21] .

Na černém trhu je amfetamin dostupný, obvykle ve formě prášku , někdy ve formě tablet [4] . Při rekreačním použití se amfetamin obvykle užívá perorálně nebo intranazálně . Intravenózní aplikace amfetaminu je běžná u dlouhodobých drogově závislých [11] [19] .

Metabolismus

I když je značná část amfetaminu z těla vyloučena v nezměněné podobě, amfetamin také podléhá metabolizaci fáze I (přeměna na polární deriváty) i metabolizaci fáze II ( konjugace ). Metabolismus fáze I je katalyzován dvěma enzymovými systémy: cytochromy P450 (včetně CYP2D6 , CYP3A4 a CYP1A2 ) a monooxygenázou obsahující flavin . Dextroamfetamin je metabolizován ve větší míře než levoamfetamin [22] [23] .

Hlavní cestou metabolismu je deaminace amfetaminu za vzniku neaktivního metabolitu, fenylacetonu (P2P), který je následně oxidován na kyselinu benzoovou a vylučován jako kyselina hippurová nebo konjugovaný s kyselinou glukuronovou a vylučován jako glukuronid. Kromě toho amfetamin také podléhá hydroxylaci v poloze β a 4. poloze aromatického kruhu za vzniku norefedrinu a para - hydroxyamfetaminu, které jsou pak částečně hydroxylovány na para -hydroxynorefedrin . Norefedrin, para -hydroxyamfetamin a para - hydroxynorefedrin jsou aktivní metabolity. Během metabolismu fáze II podléhají metabolity hydroxylované na aromatickém kruhu také konjugaci za vzniku glukuronidů [22] [23] .

Za normálních podmínek je 16-28 % racemického amfetaminu vylučováno jako kyselina hippurová , 4 % jako benzoylglukuronid, 2-4 % jako p - hydroxyamfetamin, 2 % jako norefedrin , <1 % jako fenylaceton a <0,5 % jako ve formě para - hydroxynorefedrinu [23] .

Syntéza

Leuckartova reakce

Jednou z nejčastějších metod nelegální výroby amfetaminu je Leuckartova reakce , která spočívá v kondenzaci fenylacetonu (fenyl-2-propanonu, P2P) s formamidem nebo mravenčanem amonným za přítomnosti kyseliny mravenčí a následné kyselé hydrolýze vzniklého N-formylamfetamin [6] .

Redukční aminace fenylacetonu

Amfetamin lze také vyrobit redukční aminací fenylacetonu v přítomnosti kovového katalyzátoru . Reakce probíhá za vzniku meziproduktu iminu [6] . Příklady reakcí jsou:

• Heterogenní katalytická redukce fenylacetonu amoniakem . Katalyzátorem může být palladium na uhlíku, oxid platiny nebo Raneyův nikl [6] .
• Restaurování pomocí amalgámů hliníku , zinku nebo hořčíku [6] .

• Reakce fenylacetonu s hydroxylaminem ve slabě alkalickém prostředí za vzniku meziproduktu oximu , který se pak redukuje sodíkem v přítomnosti methanolu (právě taková reakce byla navržena v patentu Smith, Kline & French z roku 1930), lithiumaluminiumhydridu, popř . v přítomnosti palladiového katalyzátoru [6] [24] .

Z benzaldehydu přes fenyl-2-nitropropen

Další metodou syntézy amfetaminu je kondenzace benzaldehydu s nitroethanem v přítomnosti hydroxidu vápenatého za vzniku fenyl-2-nitropropenu , který se následně redukuje vodíkem (na niklovém nebo palladiovém katalyzátoru ) nebo lithiumaluminiumhydridem [6] [ 24] .

Nahrazení opouštějící skupiny

Amfetamin lze připravit reakcí allylbenzenu s kyselinou chlorovodíkovou za vzniku 2-chlor-1-fenylpropanu, na který se poté působí roztokem amoniaku v methanolu [24] [25] .

Stereoselektivní syntéza

V případě potřeby lze amfetaminové stereoizomery dextroamfetamin a levoamfetamin  oddělit pomocí bitartrátu draselného . Kromě toho byla publikována metoda stereoselektivní syntézy dextroamfetaminu , která spočívá v redukční aminaci fenylacetonu S -α-methylbenzylaminem. Takto získaný imin se redukuje Raneyovým niklem a rekrystalizuje jako hydrochlorid. Poté N-benzylová skupina podléhá hydrogenolýze v přítomnosti palladia na dřevěném uhlí za vzniku dextroamfetaminu vysoké optické čistoty [24] .

Lékařské aplikace

Jedním z hlavních použití amfetaminu v medicíně (v zemích, kde je takové použití povoleno) je léčba poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) u dětí (spolu s methylfenidátem ). Následující amfetaminové přípravky byly pro tento účel schváleny FDA [26] :

• Dexamfetamin (pravotočivý enantiomer amfetaminu; obchodní název je dexedrin)
• Amfetamin aspartát monohydrát + amfetamin sulfát + dexamfetamin sulfát + dexamfetamin sacharóza (obchodní názvy: Adderall a Adderall XR) [27]
• Lizdexamfetamin (hlavní obchodní název je Vivanse).

Užívání stimulancií CNS zlepšuje stav dětí s ADHD v 75 % případů [26] , ale jejich účinnost v dlouhodobém horizontu je sporná [28] . Vysoký potenciál amfetaminu při zneužívání vedl k vývoji dlouhodobě působících léků, buď tobolek s prodlouženým uvolňováním (Adderall XR) nebo proléčiv (lisdexamfetamin), u nichž je méně pravděpodobné, že se budou užívat rekreačně [29] .

Další indikací k užívání drog na bázi amfetaminu je narkolepsie [30] .

Kontraindikace

Amfetamin je kontraindikován u onemocnění kardiovaskulárního systému , včetně středně těžké nebo těžké arteriální hypertenze , strukturálních srdečních abnormalit, aterosklerózy , hyperexcitability, hypertyreózy , anamnézy abúzu alkoholu nebo drog [31] .

S opatrností se používá u anorexie , mírné hypertenze , psychózy nebo bipolární poruchy , anamnézy epilepsie , tiků a Tourettova syndromu , glaukomu s uzavřeným úhlem , akutní porfyrie [31] .

Během těhotenství a kojení je třeba se vyvarovat amfetaminových přípravků (amfetamin přechází do mateřského mléka) [31] .

Drogové interakce

Nedoporučuje se užívat amfetaminové léky současně s guanetidinem (antagonismus účinku), stejně jako inhibitory MAO včetně moklobemidu (riziko hypertenzní krize ) [32] . Amfetamin také oslabuje působení antihistaminik , adrenoblokátorů, antihypertenziv, fenobarbitalu , fenytoinu , etosuximidu a čemeřicových alkaloidů [27] . Zvyšuje účinek tricyklických antidepresiv , norepinefrinu a petidinu (meperidinu) [27] .

Nelegální použití

Podle Evropského monitorovacího centra pro drogy a závislost lze rekreační uživatele amfetaminu rozdělit do dvou skupin: sociálně integrované a marginalizované . Sociálně integrovaní uživatelé tvoří většinu uživatelů amfetaminu v Evropě. Jsou většinou mladší, mají dobré vzdělání, trvalé bydlení (nebo bydlí u rodičů) a pravidelný zdroj příjmů. Obvykle berou amfetaminy v místech zábavy, jako jsou noční kluby . V této skupině je také běžné kouření marihuany [33] .

Od roku 2005 byl v Evropě prováděn výzkum sociologické analýzy užívání drog, souhrnně známý jako epidemiologie odpadních vod . Jedná se o metody hodnocení užívání drog v domácnostech na základě analýzy obsahu produktů látkové výměny v odpadních vodách. Metody byly standardizovány v roce 2010 a od roku 2022 probíhají v několika evropských zemích pravidelné studie o širokém spektru drog, včetně amfetaminu [34] .

Marginalizovaní uživatelé tvoří problematičtější skupinu uživatelů amfetaminu, mezi nimiž je běžná intravenózní aplikace. Mnoho z nich se živí obchodem s drogami , drobnými krádežemi nebo žebráním . Intravenózní užívání amfetaminu uživateli této skupiny z větší části s sebou nese vysoké riziko nákazy HIV , hepatitidou C a dalšími infekcemi, ačkoli infekce je obecně méně pravděpodobná než u skupin závislých na opioidech [33] .

Kromě toho bylo užívání amfetaminu zaznamenáno v situacích, které vyžadují dlouhodobý výkon: studenti při přípravě na zkoušky , řidiči nákladních vozidel , sportovci a obchodníci [35] .

Kvalita pouličního amfetaminu

Amfetamin nelegálně prodávaný maloobchodníky je obecně nízké kvality, která v prvním desetiletí 21. století výrazně poklesla. V roce 2009 se v Evropě průměrný obsah amfetaminu v zabavených vzorcích (ve formě prášku ) pohyboval od 1 % ( Bulharsko ) do 29 % ( Norsko ). Zbytek hmoty tvoří aditiva jako kofein , kreatin a efedrin , inertní látky: laktóza , sacharóza , glukóza , dále nečistoty způsobené nedostatečným čištěním účinné látky při výrobě a v závislosti na použité metodě syntézy: fenylaceton , N-formylamfetamin a další. Zároveň existují i ​​vysoce čištěné vzorky obsahující až 96 % amfetamin sulfátu (70 % v přepočtu na bázi). Tableta může obsahovat až 40 mg aktivní složky. Výrazné rozdíly v obsahu účinné látky zvyšují riziko předávkování [4] [36] [37] .

Trh

V roce 2014 bylo celosvětově legálně vyrobeno 41 tun stimulancií amfetaminového typu (bez lisdexamfetaminu ), z toho 42 % dextroamfetamin a 36 % racemický amfetamin, 9 % metamfetamin a 8 % levoamfetamin . Hlavními legálními výrobci stimulantů amfetaminového typu ve světě jsou v roce 2014 Spojené státy (71 %, včetně 83 % veškerého amfetaminu a 92 % dextroamfetaminu), Francie (24 %, z toho 17 % veškerého amfetaminu) a Maďarsko (téměř celý zůstatek) . Hlavním legálním uživatelem amfetaminů jsou Spojené státy americké, kde se v roce 2014 prodalo 10,68 standardních denních dávek na 1 000 obyvatel v této zemi, zejména pro léčbu ADHD , s trendem nahrazovat tyto stimulanty lisdexamfetaminem. Amfetaminy legálně vyrobené ve Francii jsou téměř výhradně vyváženy [38] .

Podle odhadů Úřadu OSN pro drogy a kriminalitu (UNODC) bylo v roce 2008 ve světě nelegálně vyrobeno 161 až 594 tun stimulantů amfetaminového typu (pokud jde o čistou látku), přičemž 47,4 tun bylo zabaveno v téhož roku [39] . V roce 2009 bylo zabaveno 33 tun amfetaminu a 31 tun metamfetaminu [40] .

Podle stejných odhadů užilo 0,3 % až 1,3 % lidí ve věku 15 až 64 let na celém světě alespoň jednou v roce 2009 stimulant amfetaminového typu. V Rusku je tento podíl 0,2–0,6 % [41] .

Od roku 2010 se průměrná maloobchodní cena jednoho gramu amfetaminu na černém trhu (bez stupně čištění) pohybovala od 4,2 USD ( Myanmar ) do 911,5 USD ( Japonsko ), v Rusku - 84,5 USD [42] .

Právní status

Mezinárodní kontrola

Podle Úmluvy o psychotropních látkách z roku 1971 jsou amfetamin a jeho stereoizomery uvedeny na seznamu II Zeleného seznamu. Podle úmluvy musí státy, které jsou smluvní stranou úmluvy, zajistit povinné udělování licencí na výrobu, obchod (včetně mezinárodního) a distribuci látek seznamu II; kromě toho jsou státy povinny poskytovat statistické informace Mezinárodnímu úřadu pro kontrolu narkotik [45] [46] .

V Rusku

Usnesením vlády Ruské federace č. 486 ze dne 30. června 2010 byl amfetamin zařazen na seznam omamných látek, psychotropních látek a jejich prekurzorů, jejichž oběh je v Ruské federaci zakázán ( Seznam I ). Před tímto rozhodnutím byl amfetamin drogou seznamu II [47] . Levotočivý izomer amfetaminu, levoamfetamin , je však podle schématu III [48] .

V USA

Ve Spojených státech je amfetamin uveden v seznamu II zákona o kontrolovaných látkách (látky, které mají vysoký potenciál ke zneužití a mohou vést k vážné psychické nebo fyzické závislosti) [49] .

Právní status prekurzorů amfetaminu

Fenylaceton je zařazen na Seznam prekurzorů a chemikálií často používaných při nedovolené výrobě omamných a psychotropních látek pod mezinárodní kontrolou podle Úmluvy Organizace spojených národů proti nedovolenému obchodu s omamnými a psychotropními látkami z roku 1988 ("červený seznam") [ 50] .

Fenyl-2-nitropropen byl zařazen do seznamu I prekurzorů nařízením vlády Ruské federace ze dne 22. února 2019 č. 182 (předtím byl zařazen na seznam prekurzorů s omezeným oběhem, Seznam IV ).

V Rusku je fenylaceton zařazen na seznam omamných látek, psychotropních látek a jejich prekurzorů, jejichž oběh je zakázán ( Seznam I ). Benzaldehyd a allylbenzen jsou uvedeny jako omezené prekurzory ( Schéma IV ) [48] .

Poznámky

1. ↑ 1 2 Flomenbaum, Goldfrank a kol. Goldfrankovy toxikologické mimořádné události. 8. vydání . - McGraw Hill, 2006. - S. 1119. - 2170 s. — ISBN 0071437630 .
2. ↑ 1 2 3 4 Nicolas Rasmussen. První americká amfetaminová epidemie 1929–1971  // Am J Public Health. - 2008. - T. 98 , č. 6 . - S. 974-985 .
3. ↑ 12 EMCDDA . Amfetamin: perspektiva Evropské unie v globálním kontextu . - Lisabon: EMCDDA, 2011. - S. 9-10. - 50 s — ISBN 978-92-9168-491-5 .
4. ↑ 1 2 3 4 5 EMCDDA. Amfetamin  (anglicky) . Získáno 13. dubna 2013. Archivováno z originálu 27. února 2020.
5. ↑ 1 2 Forenzní vědecká služba. Zpráva FSS o chemii methylamfetaminu, statistikách záchytů, analýze, syntetických cestách a historii nezákonné výroby ve Spojeném království a USA pro pracovní skupinu ACMD pro methylamfetamin  ( 2004). Získáno 20. dubna 2013. Archivováno z originálu 30. července 2013.
6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 UNODC . Doporučené metody pro identifikaci a analýzu amfetaminu, metamfetaminu a jejich kruhově substituovaných analogů v zajištěných materiálech . - Organizace spojených národů, 2006. - S. 10-12. — 88 str. — ISBN 92-1-148208-9 .
7. ↑ 12 UNODC . _ Doporučené metody pro identifikaci a analýzu amfetaminu, metamfetaminu a jejich kruhově substituovaných analogů v zajištěných materiálech . - Organizace spojených národů, 2006. - S. 7.8, 22. - 88 s. — ISBN 92-1-148208-9 .
8. ↑ Thomas L. Lemke, David A. Williams a kol. Foye's Principles of Medicinal Chemistry, 6. vydání. - Wolters Kluwer Health, Lippincott Willams & Wilkins, 2008. - S. 642-643. — 1377 s. — ISBN 978-0781768795 .
9. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Hamid Ghodse. Drogy a návykové chování. Průvodce léčbou. 3. vydání . - Cambridge University Press , 2002. - s. 113-117. — 501 s. — ISBN 0511058446 .
10. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Flomenbaum, Goldfrank a kol. Goldfrankovy toxikologické mimořádné události. 8. vydání . - McGraw Hill, 2006. - S. 1121-1125. — 2170 s. — ISBN 0071437630 .
11. ↑ 1 2 Bertram G. Katzung. Základní a klinická farmakologie. 12. vydání. - McGraw-Hill Medical, 2010. - S. 576-577. — 1200 s. — ISBN 9780071764018 .
12. ↑ 1 2 WHO. Amfetaminy // Neurověda o užívání psychoaktivních látek a závislosti . - Světová zdravotnická organizace, 2004. - S. 93-96. — 250 s. — ISBN 9241562358 .
13. ↑ Bertram G. Katzung. Základní a klinická farmakologie. 12. vydání. - McGraw-Hill Medical, 2010. - S. 565-571. — 1200 s. — ISBN 9780071764018 .
14. ↑ Steven J Shoptaw, Uyen Kao, Keith Heinzerling, Walter Ling. Léčba amfetaminu  // The Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2009-04-15. - T. 2009 , no. 2 . — ISSN 1469-493X . - doi : 10.1002/14651858.CD003021.pub2 . Archivováno z originálu 8. března 2021.
15. ↑ Zapojení endogenního opioidního systému do příznivého vlivu tělesného cvičení na parametry závislosti na amfetaminu. Farmakologie Biochemie a chování,  173000 . Staženo: 3. ledna 2021.
16. ↑ Hecson J. Segat, Vinícia G. Metz, Higor Z. Rosa, Verônica T. Dias, Raquel C.S. Barcelos. Substituční terapie amfetamin-izoterapií tlumí amfetaminové toxikologické aspekty závislosti  // Neuroscience Letters. - 18. 1. 2019. - T. 690 . — s. 138–144 . — ISSN 1872-7972 . - doi : 10.1016/j.neulet.2018.10.007 .
17. ↑ Vinícia Garzella Metz, Hecson Jesser Segat, Verônica Tironi Dias, Raquel Cristine Silva Barcelos, Luana Haselein Maurer. Omega-3 snižuje expresi D1 a D2 receptorů v prefrontálním kortexu a zabraňuje amfetaminem indukovanému upřednostňování podmíněného místa u potkanů  ​​//  The Journal of Nutritional Biochemistry. — 2019-05-01. — Sv. 67 . - S. 182-189 . — ISSN 0955-2863 . - doi : 10.1016/j.jnutbio.2019.02.007 .
18. ↑ 1 2 N. N. Ivanets , Yu. G. Tyulpin , V. V. Chirko , M. A. Kinkulkina . Psychiatrie a závislosti: učebnice . - M .: "GEOTAR-Media", 2006. - S.  734 . — 832 s. — ISBN 5-9704-0197-8 .
19. ↑ 1 2 Veselovskaya N. V., Kovalenko A. E. Drugs. Vlastnosti, působení, farmakokinetika, metabolismus. - M .: Triada-X, 2000. - S. 53, 59-66. — 205 str. — ISBN 9785944970299 .
20. ↑ Steven B. Karch, Olaf Bubeník. Karchova patologie zneužívání drog, čtvrté vydání. - CRC Press, 2008. - S. 262-263. — 736 s. — ISBN 978-0849378805 .
21. ↑ Drogová banka. Amfetamin  (anglicky) . Získáno 13. dubna 2013. Archivováno z originálu 12. října 2013.
22. ↑ 1 2 Thomas L. Lemke, David A. Williams a kol. Foye's Principles of Medicinal Chemistry, 6. vydání. - Wolters Kluwer Health, Lippincott Willams & Wilkins, 2008. - S. 644. - 1377 s. — ISBN 978-0781768795 .
23. ↑ 1 2 3 Steven B. Karch, MD, FFFLM. Příručka o zneužívání drog, druhé vydání. - CRC Press, 2006. - S. 170. - 1288 s. — ISBN 978-0849316906 .
24. ↑ 1 2 3 4 Douglas S. Johnson, Jie Jack Li. Umění syntézy léků . - John Wiley & Sons , 2007. - s  . 244-247 . — 350 s. — ISBN 978-0471752158 .
25. ↑ Ruben Vardanyan, Victor Hrubý. Syntéza základních léků . - Elsevier, 2006. - S.  119 -120. — 634 s. — ISBN 978-0444521668 .
26. ↑ 1 2 Edward T. Bope, Rick D. Kellerman a kol. Connova současná terapie 2013 . - Elsevier Saunders, 2013. - S.  1050 -1053. — 1344 s. — ISBN 978-1455702954 .
27. ↑ 1 2 3 Adderall XR Prescription Information  (eng.) (pdf). Food and Drug Administration . Získáno 28. února 2017. Archivováno z originálu 30. prosince 2013.
28. ↑ Basant Puri, Ian Treasaden. Psychiatrie: text založený na důkazech . - Edward Arnold, 2010. - S.  1059 -1060. — 1323 s. — ISBN 978-1455702954 .
29. ↑ Edward T. Bope, Rick D. Kellerman a kol. Connova současná terapie 2013 . - Elsevier Saunders, 2013. - S.  938 . — 1344 s. — ISBN 978-1455702954 .
30. ↑ Edward T. Bope, Rick D. Kellerman a kol. Connova současná terapie 2013 . - Elsevier Saunders, 2013. - S.  662 -663. — 1344 s. — ISBN 978-1455702954 .
31. ↑ 1 2 3 BMA, Royal Pharmaceutical Society. British National Formulary 61, březen 2011. - BMJ Group, Pharmaceutical Press, 2011. - S. 246. - 1036 s. — ISBN 978-0853699620 .
32. ↑ BMA, Royal Pharmaceutical Society. British National Formulary 61, březen 2011. - BMJ Group, Pharmaceutical Press, 2011. - S. 881. - 1036 s. — ISBN 978-0853699620 .
33. ↑ 12 EMCDDA . Amfetamin: perspektiva Evropské unie v globálním kontextu . - Lisabon: EMCDDA, 2011. - S. 19-21. - 50 s — ISBN 978-92-9168-491-5 .
34. ↑ EMCDDA, 2021 , str. jeden.
35. ↑ Veselovskaya N.V., Kovalenko A.E. Drugs. Vlastnosti, působení, farmakokinetika, metabolismus. - M .: Triada-X, 2000. - S. 51. - 205 s. — ISBN 9785944970299 .
36. ↑ Mette Findal Andreasen, Christian Lindholst a Elisabet Kaa. Příměsi a ředidla v heroinu, amfetaminu a kokainu nalezená na trhu s nelegálními drogami v dánském Aarhusu  // The Open Forensic Science Journal. - 2009. - č. 2 . - S. 16-20 . Archivováno z originálu 15. května 2012.
37. ↑ Veselovskaya N.V., Kovalenko A.E. Drugs. Vlastnosti, působení, farmakokinetika, metabolismus. - M .: Triada-X, 2000. - S. 52-53. — 205 str. — ISBN 9785944970299 .
38. ↑ Mezinárodní rada pro kontrolu narkotik. Psychotropní látky 2015 . - Organizace spojených národů, 2015. - S. 36-38. — 348 s. — ISBN 978-92-1-057748-9 .
39. ↑ UNODC. Světová zpráva o drogách 2010 . - Organizace spojených národů, 2010. - S. 103-105. — 313 s. — ISBN 978-92-1-148256-0 .
40. ↑ UNODC. Světová zpráva o drogách 2011 . - Organizace spojených národů, 2011. - S. 154. - 272 s. - ISBN 978-92-1-148262-1 .
41. ↑ UNODC. Světová zpráva o drogách 2011 . - Organizace spojených národů, 2011. - S. 127, 225. - 272 s. - ISBN 978-92-1-148262-1 .
42. ↑ UNODC. Stimulanty amfetaminového typu  (anglicky) (2012). Získáno 20. dubna 2013. Archivováno z originálu 27. května 2013.
43. ↑ Chyba poznámky pod čarou ? : Neplatná značka <ref>; Проектžádný text pro poznámky pod čarou
44. ↑ Území sporné mezi Ruskem a Ukrajinou, v době studie de facto součástí Ruska.
45. ↑ Úmluva o psychotropních látkách, 1971 . INCB (1971). Získáno 20. dubna 2013. Archivováno z originálu 12. května 2013. (Ruština)
46. ↑ Seznam psychotropních látek pod mezinárodní kontrolou (nepřístupný odkaz) . INCB (2010). Získáno 20. dubna 2013. Archivováno z originálu 28. dubna 2013. (Ruština) 
47. ↑ Vláda Ruské federace. Nařízení vlády Ruské federace ze dne 30. června 2010 N 486 „O změně některých zákonů vlády Ruské federace o otázkách obchodu s omamnými látkami, psychotropními látkami a jejich prekurzory“ (12. července 2010) . Získáno 19. dubna 2013. Archivováno z originálu 14. srpna 2013. (Ruština)
48. ↑ 1 2 Vláda Ruské federace. Nařízení vlády Ruské federace ze dne 30. června 1998 N 681 „O schválení seznamu omamných, psychotropních látek a jejich prekurzorů podléhajících kontrole v Ruské federaci“ (ve znění změn a doplňků) . Získáno 19. dubna 2013. Archivováno z originálu 19. dubna 2013. (Ruština)
49. ↑ Plány kontrolovaných látek  (anglicky)  (downlink) . DEA. Získáno 20. dubna 2013. Archivováno z originálu 16. května 2013.
50. ↑ Seznam prekurzorů a chemikálií často používaných při nedovolené výrobě omamných a psychotropních látek pod mezinárodní kontrolou (pdf)  (nepřístupný odkaz) . INCB. Získáno 26. dubna 2013. Archivováno z originálu 28. dubna 2013. (Ruština)

Literatura

• EMCDDA. Analýza odpadních vod a drogy — evropská studie zaměřená na více měst (Perspectives on drugs  ) . - Lisabon: Evropské monitorovací centrum pro drogy a drogovou závislost (EMCDDA) , 2021. Archivováno z originálu 21. února 2022.

Slovníky a encyklopedie	Velká dánština Velká Katalánština Britannica (online) Treccani Universalis
V bibliografických katalozích	GND : 4122043-2 NDL : 00560259