| Raltegravir | |
|---|---|
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | N-(4-Fluorbenzyl)-5-hydroxy-1-methyl-2-(2-{[(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)karbonyl]amino}-2-propanyl)- 6-oxo-l,6-dihydro-4-pyrimidinkarboxamid |
| Hrubý vzorec | C20H21FN6O5 _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 518048-05-0 |
| PubChem | 54671008 |
| drogová banka | DB06817 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | J05AJ01 |
| Farmakokinetika | |
| Biologicky dostupný | 60 % (FDA) |
| Vazba na plazmatické bílkoviny | 83 % |
| Metabolismus | Jaterní (UGT1A1) |
| Poločas rozpadu | 9 hodin |
| Vylučování | výkaly a moč |
| Způsoby podávání | |
| ústní | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Raltegravir (RAL) , prodávaný pod obchodním názvem Isentress , je antiretrovirální lék používaný s jinými léky k léčbě HIV/AIDS [1] . Může být také použit jako součást postexpoziční profylaxe k prevenci infekce HIV po potenciální expozici [2] . Užívá se perorálně [1] .
Mezi časté nežádoucí účinky patří problémy se spánkem, pocit únavy, nevolnost , vysoká hladina cukru v krvi a bolesti hlavy . Závažné vedlejší účinky mohou zahrnovat alergické reakce , včetně Stevens-Johnsonova syndromu , rhabdomyolýzy a jaterních problémů. Není jasné, zda je užívání léku během těhotenství nebo kojení bezpečné . Raltegravir je inhibitor přenosu řetězce HIV integrázy, který blokuje fungování integrázy HIV , která je nezbytná pro replikaci viru [2] .
Raltegravir byl schválen pro lékařské použití v USA v roce 2007 [2] . Je zahrnuta ve WHO Model List of Essential Medicines [3] . K dispozici je také kombinace lamivudin/raltegravir s lamivudinem [2] .
Raltegravir byl prvním inhibitorem integrázy schváleným v USA v říjnu 2007 [4] [5] [6] . Byl vyvinut společností Merck & Co. a publikován Summa et al. v Journal of Medicinal Chemistry [7] .
Zpočátku byl raltegravir schválen pouze pro použití u jedinců, u nichž byla zjištěna rezistence infekce na jiné léky HAART [4] . V červenci 2009 však Food and Drug Administration (FDA) udělil rozšířené schválení pro použití raltegraviru u všech pacientů [8] . Stejně jako jakýkoli jiný lék HAART je nepravděpodobné, že by raltegravir byl stabilní při použití jako monoterapie kvůli vysoké mutagenitě HIV. Raltegravir se užívá perorálně dvakrát denně [4] .
V prosinci 2011 byla schválena pro použití u dětí starších dvou let, užívaná jako perorální tableta na předpis dvakrát denně spolu s dalšími dvěma antiretrovirálními látkami k vytvoření koktejlu (většina dospělých a dětských režimů HIV používá tyto koktejly). Raltegravir je dostupný ve žvýkací formě, ale protože tyto dvě tabletové formy nejsou zaměnitelné, jsou žvýkací tablety schváleny pouze pro použití u dětí ve věku od 2 do 11 let. Starší dospívající používají formulaci pro dospělé [9] .
V lékové studii v kombinované terapii raltegravir vykázal silnou a přetrvávající antiretrovirovou aktivitu podobnou efavirenzu po 24. a 48. týdnu, ale rychleji dosahoval hladin HIV-1 RNA nižších než ty, které byly zjištěny. Po 24 a 48 týdnech léčby raltegravir nevedl ke zvýšení celkového cholesterolu , cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou nebo sérových triglyceridů [10] [11] .
Raltegravir byl obecně dobře tolerován, pokud byl použit v kombinaci s optimalizovanými základními léčebnými režimy u léčených pacientů s infekcí HIV-1 ve studiích trvajících až 48 týdnů [12] .
Jako inhibitor integrázy se raltegravir zaměřuje na integrázu , enzym společný pro retroviry, který integruje virový genetický materiál do lidských chromozomů , což je důležitý krok v modelu infekce HIV. Lék je metabolizován glukuronidací [13] .
Raltegravir významně mění dynamiku a rozklad viru HIV a v této oblasti probíhá další výzkum. V klinických studiích dosáhli pacienti užívající raltegravir virové zátěže nižší než 50 kopií/ml dříve než pacienti užívající podobně účinné nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy nebo inhibitory proteázy . Tento statisticky významný rozdíl ve snížení virové zátěže způsobil, že někteří výzkumníci HIV začali zpochybňovat zažité předpoklady o dynamice a rozkladu viru HIV [14] . V současné době probíhá výzkum schopnosti raltegraviru působit na latentní rezervoáry viru a případně přispět k eradikaci HIV [15] .
Výsledky studie byly zveřejněny v The New England Journal of Medicine dne 24. července 2008. Autoři dospěli k závěru, že „raltegravir plus optimalizovaná základní terapie poskytla lepší virovou supresi než optimalizovaná základní terapie po dobu alespoň 48 týdnů“ [16] .
Studie terminázových proteinů lidského cytomegaloviru (HCMV) ukázaly, že raltegravir může blokovat replikaci herpetických virů ve virech [17] . V lednu 2013 byla zahájena studie fáze II, která měla zhodnotit terapeutický účinek raltegraviru v léčbě roztroušené sklerózy (RS) [18] . Lék je účinný proti lidským endogenním retrovirům (HERV) a pravděpodobně viru Epstein-Barrové , které byly navrženy v patogenezi relaps-remitující RS.
| Antivirotika pro systémové použití - ATC- J05 | ||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Podle klasifikace ATC | ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| Další neklasifikované drogy | ||||||||||||||||||||||||||