| Risperidon | |
|---|---|
| Risperidonum | |
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC |
4-[2-[4-(6-Fluorbenzo[ d ]isooxazol-3-yl) -1-piperidyl]ethyl]-3-methyl- 2,6-diazobicyklo[4.4.0]deka-1,3-dien -5-on |
| Hrubý vzorec | C23H27FN4O2 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 410,485 g/mol |
| CAS | 106266-06-2 |
| PubChem | 5073 |
| drogová banka | APRD00187 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| Pharmacol. Skupina | antipsychotika |
| ATX | N05AAX08 |
| Farmakokinetika | |
| Biologicky dostupný | 70 % |
| Metabolismus | játra (za účasti izoenzymu CYP2D6) |
| Poločas rozpadu | 3-20 hodin |
| Vylučování | s močí a stolicí |
| Lékové formy | |
| prášek pro přípravu suspenze pro intramuskulární injekci, perorální roztok, potahované tablety 1, 2, 3 a 4 mg | |
| Ostatní jména | |
| Rispolept, Leptinorm, Rezalen, Ridonex, Risdonal, Rispen, Risperon, Risperdal, Rispetril, Rispolept Quiklet, Rispolept Consta, Rileptid, Rispaxol, Rispolux, Risset, Sisodon-San, Speridan, Torendo, Eridon | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Risperidon je atypické antipsychotikum , derivát benzisoxazolu, vyvinutý Janssenem a poprvé schválený k použití v roce 1993 .
Nejčastěji se používá k léčbě schizofrenie a jiných psychóz s převahou produktivních poruch ( bludy , halucinace ) [1] , bipolární afektivní poruchy a také ke snížení dráždivosti a autoagrese u dětského autismu [2] [3] .
Dne 29. prosince 2007 skončila doba patentové ochrany risperidonu, což vedlo k tomu, že se na trhu objevily levnější verze léku ( generika ).
Má vysokou afinitu k serotoninovým 5 - HT2 a dopaminovým D2 receptorům .
Váže se na α 1 -adrenergní receptory a s mírně nižší afinitou na histaminové H 1 a α 2 -adrenergní receptory. Nemá žádnou afinitu k cholinergním receptorům. Ačkoli je risperidon silným antagonistou D2 ( o kterém se předpokládá, že je hlavním mechanismem pro snížení produktivních symptomů schizofrenie), způsobuje poněkud méně výraznou motorickou supresi a vyvolává katalepsii v menší míře než klasická antipsychotika . Vzhledem k vyváženému antagonismu k serotoninovým a dopaminovým receptorům v CNS se snižuje pravděpodobnost rozvoje extrapyramidových vedlejších účinků .
Risperidon může vyvolat na dávce závislé zvýšení plazmatické koncentrace prolaktinu .
Při užívání risperidonu je rychlost eliminace psychotických příznaků přibližně dvakrát vyšší než při použití typických antipsychotik [4] .
Při dlouhodobé terapii byla průměrná modální dávka risperidonu (4,88 mg/den) účinnější a bezpečnější než průměrná modální dávka haloperidolu (11,7 mg/den) [4] .
Po perorálním podání je risperidon zcela absorbován z gastrointestinálního traktu , C max v krvi je dosaženo během 1-2 hodin.Jídlo neovlivňuje absorpci risperidonu. CSS risperidonu v těle je u většiny pacientů dosaženo během prvního dne. CSS 9- hydroxyrisperidonu je dosaženo během 4-5 dnů. Plazmatické koncentrace risperidonu jsou úměrné dávce (v rozmezí terapeutické dávky).
Risperidon se v těle rychle distribuuje, Vd je 1-2 l/kg. V plazmě se risperidon váže na albumin a α-1 glykoprotein. Vazba risperidonu na plazmatické bílkoviny je 88 %, 9-hydroxyrisperidonu 77 %.
Risperidon je metabolizován v játrech za účasti izoenzymu CYP2D6 systému cytochromu P450 za vzniku 9-hydroxyrisperidonu, který má farmakologický účinek podobný risperidonu. Antipsychotický účinek je způsoben farmakologickou aktivitou risperidonu a 9-hydroxyrisperidonu. Další cestou metabolismu risperidonu je N-dealkylace.
T½ risperidonu z krevní plazmy je 3 hodiny , T½ 9-hydroxyrisperidonu a aktivní antipsychotické frakce je 24 hodin.
Po 1 týdnu podávání se 70 % vyloučí močí, 14 % stolicí. V moči je celkový obsah risperidonu a 9-hydroxyrisperidonu 35–45 %. Zbytek jsou neaktivní metabolity.
U starších pacientů a u pacientů s renální insuficiencí byly po jednorázovém perorálním podání pozorovány zvýšené plazmatické koncentrace a opožděná eliminace risperidonu.
Hypersenzitivita na risperidon, kojení [7] . Na rozdíl od názoru, že risperidon je účinný u deprese a obsesí , někteří autoři tvrdí, že je u těchto stavů neúčinný a kontraindikovaný [8]. . Risperidon je kontraindikován u Parkinsonovy choroby během aktivního období záchvatů u epilepsie [9] .
Použití během těhotenství a kojeníPoužití během těhotenství je možné, pokud očekávaný přínos léčby pro matku převáží potenciální riziko pro plod. V případě potřeby použití během kojení, kojení by mělo být přerušeno.
OpatrněDroga se používá s opatrností při onemocněních kardiovaskulárního systému ( srdeční selhání , infarkt myokardu , atrioventrikulární blokáda ), dehydratace , cévní mozková příhoda , hypovolémie , epilepsie; se současnou terapií léky ovlivňujícími centrální nervový systém [7] .
Pediatrické použitíNeexistují žádné údaje o bezpečnosti risperidonu u dětí mladších 15 let.
Individuální. Počáteční dávka pro dospělé je 0,25-2 mg / den, druhý den - 4 mg denně . Dále může být dávka buď udržována na stejné úrovni nebo v případě potřeby upravena. Obvykle se optimální terapeutická dávka v závislosti na indikacích pohybuje v rozmezí 0,5-6 mg/den. V některých případech může být oprávněné pomalejší zvyšování dávky a nižší počáteční a udržovací dávky.
Se schizofrenií u starších pacientů, stejně jako se souběžnými onemocněními jater a ledvin se doporučuje počáteční dávka 0,5 mg 2krát denně. V případě potřeby lze dávku zvýšit na 1-2 mg 2krát denně.
Maximální dávky: při použití risperidonu v dávce vyšší než 10 mg / den nedochází ke zvýšení účinnosti ve srovnání s nižšími dávkami, ale zvyšuje se riziko rozvoje extrapyramidových příznaků. Bezpečnost risperidonu v dávkách vyšších než 16 mg/den nebyla studována, takže další předávkování by nemělo být zvažováno.
V roce 2004 přežila 38letá žena po užití 160 mg risperidonu, 1120 mg citalopramu a 1500 mg paracetamolu pro sebevražedné účely [10] .
Ze strany nervového systému: sedativní účinek [11] , poruchy myšlení, agresivita, nervozita [7] , ospalost, únava, nespavost, neklid , úzkost, bolest hlavy, závratě, poruchy koncentrace, rozmazané vidění, extrapyramidové příznaky ( třes , ztuhlost hypersalivace , bradykineze, akatizie , akutní dystonie ), mánie nebo hypománie , mrtvice (u starších pacientů s predisponujícími faktory), tardivní dyskineze (mimovolní rytmické pohyby převážně jazyka a/nebo obličeje), maligní neuroleptický syndrom ( hypertermie , svalová rigidita, nestabilita autonomních funkcí, poruchy vědomí a zvýšená hladina kreatinfosfokinázy), epileptické záchvaty . Risperidon vyvolává extrapyramidové příznaky významně častěji než jiná atypická antipsychotika [12] ; vyznačuje se také poměrně vysokým rizikem tardivní dyskineze (v případě užívání tohoto léku ve vysokých dávkách) [13] . U pacientů s hyponatrémií může risperidon vést ke křečím [11] . Vedlejším účinkem risperidonu může být také deprese [14] . Risperidon může způsobit negativní poruchy (u zdravých dobrovolníků jedna dávka způsobila aboulii , afektivní zploštění a alogii ) [15] .
Z trávicího systému : zácpa, dyspepsie , nevolnost nebo zvracení, bolest břicha, zvýšená aktivita „jaterních“ transamináz , sucho v ústech, hypo- nebo hypersalivace , anorexie a/nebo zvýšená chuť k jídlu, zvýšení nebo snížení tělesné hmotnosti. Porucha funkce jater byla hlášena u mladých mužů léčených risperidonem po nástupu nadváhy; ultrazvukové vyšetření odhalilo známky tukové infiltrace jater [16] .
Ze strany kardiovaskulárního systému: hypervolémie (buď v důsledku polydipsie nebo v důsledku syndromu nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu ), prodloužení QT intervalu [17] , zvýšený krevní tlak , při vysokých počátečních dávkách - ortostatická hypotenze a reflexní tachykardie [ 18] .
Na straně krvetvorných orgánů: trombocytopenická purpura [11] [7] , neutropenie.
Z endokrinního systému: diabetes mellitus [19] ; často [20] [21] (podle různých údajů v 35–94 % případů [21] ) - hyperprolaktinémie . Hyperprolaktinémie může vést ke snížení sexuální touhy a zhoršení sexuálních funkcí, amenoree , galaktoree [22] , gynekomastii , snížené nebo chybějící potenci [23] , neplodnosti [23] [24] , hypertrichóze , seboree pokožky hlavy, řídnutí vlasů , rozvoj osteoporózy , výskyt kardiovaskulárních poruch [23] , přibírání na váze, autoimunitní poruchy , vodní a elektrolytová nerovnováha [20] , riziko vzniku rakoviny prsu [22] , diabetes mellitus II . typu [25] , nádory hypofýzy [26 ] . Mentálními projevy prodloužené hyperprolaktinémie mohou být deprese, úzkost, podrážděnost, poruchy spánku, ale i únava, slabost, ztráta paměti [23] . Vzestup prolaktinu během terapie risperidonem je výraznější než u jiných atypických antipsychotik (kromě amisulpridu ), která se nejčastěji vyznačují klinicky nevýznamnou přechodnou hyperprolaktinemií [27] , a ještě výraznější než u typických antipsychotik [28] . Během terapie risperidonem lze pozorovat hladiny prolaktinu, které jsou desítkykrát vyšší než norma [29] . Risperidon může ovlivnit hladiny prolaktinu i při nízkých dávkách [30] . Při léčbě Rispoleptem Konsta (dlouhodobě působícím risperidonem) může hyperprolaktinémie přetrvávat až 6 měsíců po vysazení léku [31] .
Z urogenitálního systému: často - priapismus , erektilní dysfunkce , poruchy ejakulace , anorgasmie, inkontinence moči, zřídka - nádor nadledvin .
Alergické reakce: rýma , kožní vyrážka [18] , angioedém , fotosenzitivita .
Na straně kůže: suchá kůže, hyperpigmentace, svědění.
Jiné: poruchy akomodace [11] , rozmazané vidění, hypotermie , hypertermie [7] , artralgie .
Používejte opatrně u pacientů s onemocněním kardiovaskulárního systému (včetně srdečního selhání , infarktu myokardu , převodních poruch srdečního svalu , cévní mozkové příhody, hypovolémie ) [18] , stejně jako dehydratace , hypovolémie nebo cerebrovaskulární poruchy . U této kategorie pacientů by měla být dávka zvyšována postupně.
Riziko rozvoje ortostatické hypotenze je zvláště zvýšené v počátečním období výběru dávky. Pokud dojde k hypotenzi, je třeba zvážit snížení dávky.
Překročení maximální denní dávky (8 mg) zvyšuje riziko rozvoje extrapyramidových poruch [18] .
Při použití antipsychotik, zejména risperidonu, byl zaznamenán výskyt tardivní dyskineze . Existují zprávy, že výskyt extrapyramidových symptomů je jedním z rizikových faktorů pro rozvoj tardivní dyskineze. Když se objeví příznaky tardivní dyskineze, je třeba zvážit vysazení všech antipsychotik.
Pokud se rozvine neuroleptický maligní syndrom, všechna antipsychotika, včetně risperidonu, by měla být vysazena.
Risperidon by měl být používán s opatrností v kombinaci s jinými centrálně působícími léky.
Po vysazení karbamazepinu a dalších induktorů jaterních enzymů by měla být dávka risperidonu přehodnocena a v případě potřeby snížena.
Užívání risperidonu, stejně jako některá jiná antipsychotika, může vést k nárůstu hmotnosti [32] a rozvoji diabetes mellitus [19] . Pro prevenci metabolických a endokrinních poruch je nutné před a během podávání antipsychotik kontrolovat tělesnou hmotnost [33] [34] [35] a index tělesné hmotnosti [34] [35] , glukózu nalačno (nebo hemoglobin A1c [36]). ), hladiny lipidů v plazmě [ 22 ] [33] [34] [35] . Je třeba pečlivě věnovat pozornost životnímu stylu a stravě pacienta. Výživa by měla obsahovat co nejméně kalorií a životní styl by měl být co nejaktivnější; zatímco dieta a cvičení vyžadují pečlivé dávkování [37] . Pokud je zaznamenán významný nárůst hmotnosti, měl by být pacient odeslán k nutričnímu specialistovi a cvičebnímu terapeutovi [22] . Dávejte pozor na možné příznaky cukrovky (úbytek hmotnosti, ospalost, žízeň, polyurie ). Při rozvoji diabetu je důležité jej co nejdříve diagnostikovat a zahájit léčbu, aby se zabránilo vzniku život ohrožujících stavů spojených s diabetem ( acidóza a kóma ) [33] .
Během léčby, dokud se nevyjasní individuální citlivost na risperidon, by se pacienti měli vyvarovat řízení vozidel a jiných činností, které vyžadují vysokou koncentraci pozornosti a rychlost psychomotorických reakcí.
Při současném použití induktorů mikrozomálních jaterních enzymů (například karbamazepinu [7] ) je možný pokles koncentrace risperidonu v krevní plazmě .
Při současném užívání s deriváty fenothiazinu , tricyklickými antidepresivy a betablokátory je možné zvýšit koncentraci risperidonu v krevní plazmě [18] . Fluoxetin a paroxetin mohou také zvyšovat plazmatické koncentrace risperidonu [4] .
Risperidon snižuje účinky levodopy a dalších agonistů dopaminových receptorů [18] . Posiluje působení neuroleptik [9] .
Při kombinaci s benzodiazepiny se může objevit další sedativní účinek [38] :548 .
V roce 2012 byla společnost Johnson & Johnson , výrobce risperdalu (risperidonu), ve Spojených státech soudním rozhodnutím pokutována více než 1,1 miliardy dolarů . Porota zjistila, že společnost a její dceřiná společnost Janssen bagatelizovaly a zakrývaly rizika spojená s užíváním tohoto léku, jako je zvýšené riziko úmrtí, mrtvice , záchvatů , přibírání na váze a cukrovky . Panel federálních drogových expertů dospěl k závěru, že droga byla nadměrně užívána. Více než čtvrtina pacientů, kteří užívali tento lék, a to i bez lékařského předpisu, byli děti a mladiství. Světově proslulý dětský psychiatr Joseph Biederman z Harvardu aktivně inzeroval risperdal za jeho předepisování dětem a vymáhal od společnosti peníze [39] .
V dubnu 2012 zahájila americká vláda další případ podvodu Johnson & Johnson, ve kterém společnost platila úplatky Omnicare, největší národní lékárně pro pečovatelské služby, ve snaze přinutit ji k nákupu a doporučení risperdalu a dalších firemních léků. Společnost Johnson & Johnson zároveň před Omnicare zatajila, že FDA zakázala uvádění risperdalu na trh jako účinného a bezpečného léku pro starší pacienty, protože nebyl řádně prostudován, a že tento lék neschválila k léčbě psychotických projevů a projevů chování. demence (nejběžnější použití na klinikách obsluhovaných Omnicare) kvůli nedostatku údajů o bezpečnosti [ 39] .