MELAS syndrom

MELAS syndrom ( anglicky  Mitochondriální encefalomyopatie, laktátová acidóza a epizody podobné mrtvici  - „mitochondriální encefalomyopatie, laktátová acidóza , epizody podobné mrtvici “) je progresivní neurodegenerativní onemocnění charakterizované projevy uvedenými v názvu a je doprovázeno polymorfními příznaky - diabetes , záchvaty , ztráta sluchu, srdeční onemocnění, malý vzrůst, endokrinopatie, intolerance cvičení a neuropsychiatrické poruchy. V každém případě se soubor příznaků a jejich závažnost mohou značně lišit, protože syndrom je spojen s mutacemi v mnoha genech: MTTL1 , MTTQ , MTTH , MTTK , MTTS1 , MTND1 , MTND5 , MTND6 , MTTS2 . Mutace se mohou objevit poprvé u konkrétního pacienta nebo mohou být zděděny matkou. Do roku 2009 bylo identifikováno celkem 23 missense point mutací a 4 mtDNA delece vedoucí k MELAS, ale zprávy o nových pacientech se symptomy poruchy při absenci známých mutací pokračují [1] .

Prevalence

MELAS syndrom je jedním z nejčastějších onemocnění ve skupině mitochondriálních onemocnění. Prevalenci je obtížné odhadnout kvůli rozmanitosti prezentací a souvisejícím potížím s diagnózou. V dospělé populaci Finska se počet osob se syndromem a mutací A3243G odhaduje na 10,2 na 100 000. Na severu Anglie se prevalence stejné mutace odhaduje na 1 na 13 000. Předpokládá se, že mitochondriální onemocnění jsou spojena s velkou částí neurogenetického poškození u dospělých, což je možná jedna z nejčastějších příčin takových poruch. [3] Prevalence samotné mutace A3243G, která je zodpovědná za většinu případů syndromu, se odhaduje na mnohem vyšší, [4] ale mutace nevede vždy k onemocnění, protože v důsledku heteroplazmy je většina mitochondrií u lidí může být "zdravý".

Terapie

Léčba syndromu není dosud známa, často se zhoršuje a nakonec vede ke smrti pacienta. Vyvíjejí se snahy to zpomalit. Použití L-argininu ke snížení poškození mozku u epizod podobných mrtvici se zkoumá [5] [6] [7] [8] , přičemž výzkumníci uvádějí, že před užitím léku byly hladiny argininu v krvi pacientů významně snížena během epizod. [5] Předběžné výsledky jsou povzbudivé, ale je zapotřebí dalšího výzkumu. L-arginin vyvolává uvolňování NO - plynu, který má jak pozitivní účinek - vazodilataci, tak negativní: nadbytek může být toxický. Je například známo, že L-arginin zpočátku vykazoval pozitivní výsledky u srdečního infarktu , ale větší a delší studie nepotvrdily raná zjištění a také odhalily zvýšenou úmrtnost mezi těmi, kteří užívali tento lék. [9] [10]

Rovněž se používá koenzym Q , při absenci adekvátních klinických studií; taková studie ještě nebyla dokončena koncem roku 2000. [jedenáct]

Drogové interakce

Protože MELAS může být doprovázen záchvaty a není vždy adekvátně diagnostikován, může být zaměněn za „prostou“ epilepsii . Současně jmenování valproátu , antikonvulziva známého pro svůj negativní účinek na mitochondriální dýchací řetězec, pouze zhoršuje křeče. [12] [13] [14]

Historie

Syndrom MELAS byl poprvé popsán v roce 1984 Pavlakisem a kolektivem [15] ; o deset let později publikovali Pavlakis a Mizio Hirano přehled 110 případů [16] .

Viz také

• Mitochondriální onemocnění

Poznámky

1. ↑ 1 2 3 Abu-Amero KK, Al-Dhalaan H., Bohlega S., Hellani A., Taylor RW Pacient s typickými klinickými rysy mitochondriální encefalopatie, laktátové acidózy a epizod podobných mrtvici (MELAS), ale bez zjevné genetické příčina: kazuistika   // J Med Case Reports : deník. - 2009. - Sv. 3 . - str. 77 . - doi : 10.1186/1752-1947-3-77 . — PMID 19946553 .
2. ↑ Monarch Disease Ontology vydání 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
3. ↑ Syndrom MELAS Archivováno 12. února 2010 Článek o Wayback Machine od Fernanda Scaglii v eMedicine .
4. ↑ Manwaring N., Jones MM, Wang JJ, Rochtchina E., Howard C., Mitchell P., Sue CM Populační prevalence mutace MELAS A3243G  (neurčitá)  // Mitochondrie . - 2007. - Květen ( díl 7 , č. 3 ). - S. 230-233 . - doi : 10.1016/j.mito.2006.12.004 . — PMID 17300999 .
5. ↑ 1 2 Koga Y., Akita Y., Junko N., Yatsuga S., Povalko N., Fukiyama R., Ishii M., Matsuishi T.  Endoteliální dysfunkce u MELAS zlepšená suplementací l-argininu  // Neurology  : journal. - 2006. - Červen ( roč. 66 , č. 11 ). - S. 1766-1769 . - doi : 10.1212/01.wnl.0000220197.36849.1e . — PMID 16769961 . Archivováno z originálu 16. října 2019.
6. ↑ Koga Y. [L-argininová terapie na MELAS]  (japonsky)  // Rinsho Shinkeigaku . - 2008. - Listopad ( roč. 48 , č. 11 ). - S. 1010-1012 . — PMID 19198147 .
7. ↑ Koga Y., Akita Y., Nishioka J., Yatsuga S., Povalko N., Katayama K., Matsuishi T. MELAS and L-arginine therapy  (neopr.)  // Mitochondrion . - 2007. - V. 7 , č. 1-2 . - S. 133-139 . - doi : 10.1016/j.mito.2006.11.006 . — PMID 17276739 . Archivováno z originálu 1. dubna 2019.
8. ↑ Finsterer J. Management mitochondriálních epizod podobných mrtvici  (nedefinováno)  // Eur. J. Neurol.. - 2009. - Listopad ( roč. 16 , č. 11 ). - S. 1178-1184 . - doi : 10.1111/j.1468-1331.2009.02789.x . — PMID 19780807 .  (nedostupný odkaz)
9. ↑ Argininová terapie u akutního infarktu myokardu JAMA. 2006 leden; Vol. 295 #1: 58-64; PMID 16391217 Abstrakt Archivováno 18. ledna 2010 na Wayback Machine
10. ↑ Tato studie byla podrobně rozebrána v: „Reverse Heart Disease Now“ od Stephena T. Sinatry MD a Jamese C Robertse MD, publ. Wiley 2006 ISBN 0-471-74704-1 na str. 111-113.
11. ↑ Kerr DS Léčba poruch mitochondriálního elektronového transportního řetězce: Přehled klinických studií za poslední desetiletí  // Mol Genet  Metab : deník. - 2009. - Listopad. - doi : 10.1016/j.ymgme.2009.11.005 . — PMID 20060349 . Archivováno z originálu 15. srpna 2020.
12. ↑ Lam CW, Lau CH, Williams JC, Chan YW, Wong LJ Mitochondriální myopatie, encefalopatie, laktátová acidóza a epizody podobné mrtvici (MELAS) vyvolané terapií valproátem   // Eur . J. Pediatr. : deník. - 1997. - Červenec ( roč. 156 , č. 7 ). - str. 562-564 . — PMID 9243242 . Archivováno z originálu 14. října 2000.
13. ↑ Lin CM, Thajeb P. Kyselina valproová zhoršuje epilepsii způsobenou MELAS u pacienta s A3243G mutací mitochondriální DNA  //  Metab Brain Dis : deník. - 2007. - březen ( roč. 22 , č. 1 ). - str. 105-109 . - doi : 10.1007/s11011-006-9039-9 . — PMID 17226098 .
14. ↑ Hsu YC, Yang FC, Perng CL, Tso AC, Wong LJ, Hsu CH Nástup mitochondriální myopatie, encefalopatie, laktátové acidózy a syndromu epizod podobných mrtvici (melas) v dospělosti projevující se jako akutní meningoencefalitida: kazuistika  )  // J Emerge Med : deník. - 2009. - Prosinec. - doi : 10.1016/j.jemermed.2009.10.021 . — PMID 20036095 .
15. ↑ Pavlakis SG, Phillips PC, DiMauro S., De Vivo DC, Rowland LP Mitochondriální myopatie, encefalopatie, laktátová acidóza a epizody podobné mrtvici: výrazný klinický syndrom   // Ann . Neurol. : deník. - 1984. - říjen ( roč. 16 , č. 4 ). - str. 481-488 . doi : 10.1002 / ana.410160409 . — PMID 6093682 .
16. ↑ Hirano M., Pavlakis SG Mitochondriální myopatie, encefalopatie, laktátová acidóza a epizody podobné mrtvici (MELAS): aktuální koncepty  (anglicky)  // J. Child Neurol. : deník. - 1994. - Leden ( roč. 9 , č. 1 ). - str. 4-13 . — PMID 8151079 .

Odkazy

• MELAS  syndrom
• Iktovitý průběh mitochondriální encefalomyopatie (MELAS syndrom) - I.N. Smirnová, B.A. Kistenev, M.V. Krotěnková, Z.A. Suslin. Klinická analýza Ústavu neurologie Ruské akademie lékařských věd , 2006 .