Polyfyletická skupina virů | |||
---|---|---|---|
název | |||
Lidské papilomaviry | |||
stav titulu | |||
zastaralá taxonomie | |||
odborný název | |||
Lidsky papillomavirus | |||
Rodičovský taxon | |||
Čeleď Papillomaviridae | |||
Druhy | |||
viz text |
|||
|
Lidsky papillomavirus | |
---|---|
MKN-10 | B 97,7 |
MKN-9 | 078,1 079,4 |
MKB-9-KM | 079,4 [1] |
NemociDB | 6032 |
eMedicine | med/1037 |
Pletivo | D030361 |
Mediální soubory na Wikimedia Commons |
Lidské papilomaviry [2] [3] (HPV [2] ), neboli lidské papilomaviry [4] (HPV [4] , angl. Human papillomavirus , HPV) je skupina virů z čeledi papilomavirů , zahrnující 27 druhů z 5 rodů ( Alphapapillomavirus , Betapapillomavirus , Gammapapillomavirus , Mupapillomavirus a Nupapillomavirus ) [5] a více než 170 typů (kmenů) [6] .
Asi 80 % sexuálně aktivní populace se během života nakazí HPV. 660 milionů lidí na světě je již infikováno HPV (12 % světové populace). Ročně je na světě registrováno 750 tisíc případů rakoviny související s HPV a 32 milionů případů anogenitálních bradavic. Více než 300 000 lidí ročně zemře na rakovinu způsobenou HPV [7] [8] [9] . HPV je nejčastější sexuálně přenosná nemoc ve Spojených státech, Rusku a mnoha dalších zemích [4] [10] .
Infekce HPV sama o sobě neznamená důkaz sexuálního kontaktu, protože standardní životní cyklus viru je navržen pro infekci mikrotrhlinkami v kůži. Infekce přes sliznice je jen účinnější a tedy častější. Infekce virem je možná prostřednictvím sdílených objektů nebo dokonce podáním ruky [11] [12] . Infekce prostřednictvím předmětů a kůže jiných lidí přispívá k extrémní odolnosti HPV vůči antiseptikům [13] .
Skupina byla zaregistrována Mezinárodním výborem pro taxonomii virů (ICTV) jako jediný druh lidského papilomaviru v roce 1971 [14] . V roce 2003 byl nakonec rozdělen na 27 druhů v 5 rodech [5] , v roce 2010 byly tyto druhy přejmenovány tak, aby jejich vědecké názvy odrážely rod, do kterého patří [15] . Všechny typy lidských papilomavirů registrované v roce 2003 jsou shrnuty v tabulce níže.
Jméno druhu v letech 2003-2010 [5] | Jiné typy (kmeny) zahrnuté v druhu [5] | Název druhu od roku 2010 [15] |
---|---|---|
Lidský papilomavirus 1 (HPV1) | — | Mupapillomavirus 1 |
Lidský papilomavirus 2 (HPV2) | HPV27, HPV57 | Alfapapilomavirus 4 |
Lidský papilomavirus 4 (HPV4) | HPV65, HPV95 | Gammapapilomavirus 1 |
Lidský papilomavirus 5 (HPV5) | HPV8, HPV12, HPV14, HPV19, HPV20, HPV21, HPV25, HPV36, HPV47 | Betapapilomavirus 1 |
Lidský papilomavirus 6 (HPV6) | HPV11, HPV13, HPV44, HPV74, PCPV | Alfapapilomavirus 10 |
Lidský papilomavirus 7 (HPV7) | HPV40, HPV43, HPV91 | Alfapapilomavirus 8 |
Lidský papilomavirus 9 (HPV9) | HPV15, HPV17, HPV22, HPV23, HPV37, HPV38, HPV80 | Betapapilomavirus 2 |
Lidský papilomavirus 10 (HPV10) | HPV3, HPV28, HPV29, HPV77, HPV78, HPV94 | Alfapapilomavirus 2 |
Lidský papilomavirus 16 (HPV16) | HPV31, HPV33, HPV35, HPV52, HPV58, HPV67 | Alfapapilomavirus 9 |
Lidský papilomavirus 18 (HPV18) | HPV39, HPV45, HPV59, HPV68, HPV70, HPV85 | Alfapapilomavirus 7 |
Lidský papilomavirus 26 (HPV26) | HPV51, HPV69, HPV82 | Alfapapilomavirus 5 |
Lidský papilomavirus 32 (HPV32) | HPV42 | Alfapapilomavirus 1 |
Lidský papilomavirus 34 (HPV34) | HPV73 | Alfapapilomavirus 11 |
Lidský papilomavirus 41 (HPV41) | — | Nupapillomavirus 1 |
Lidský papilomavirus 48 (HPV48) | — | Gammapapilomavirus 2 |
Lidský papilomavirus 49 (HPV49) | HPV75, HPV76 | Betapapilomavirus 3 |
Lidský papilomavirus 50 (HPV50) | — | Gammapapilomavirus 3 |
Lidský papilomavirus 53 (HPV53) | HPV30, HPV56, HPV66 | Alfapapilomavirus 6 |
Lidský papilomavirus 54 (HPV54) | — | Alfapapilomavirus 13 |
Lidský papilomavirus 60 (HPV60) | — | Gammapapilomavirus 4 |
Lidský papilomavirus 61 (HPV61) | HPV72, HPV81, HPV83, HPV84, HPVcand62, HPVcand86, HPVcand87, HPVcand89 | Alfapapilomavirus 3 |
Lidský papilomavirus 63 (HPV63) | — | Mupapillomavirus 2 |
Lidský papilomavirus 71 (HPV71) | — | odstraněno |
Lidský papilomavirus 88 (HPV88) | — | Gammapapilomavirus 5 |
Lidský papilomavirus cand90 (HPVcand90) | — | Alfapapilomavirus 14 |
Lidský papilomavirus cand92 (HPVcand92) | — | Betapapilomavirus 4 |
Na základě schopnosti indukovat neoplastické procesy jsou papilomaviry klasifikovány do tří skupin [16] :
Rozdělení na nízko- a vysokoonkogenní typy je podmíněné, protože zhoubný nádor se může vyskytnout v místě zavedení nízkoonkogenního HPV a nevyvinout se v místě vysoce onkogenního HPV.
O infekčnosti viru HPV se vedou diskuse. Některé zdroje odhadují pravděpodobnost infekce HPV při jediném kontaktu bez kondomu asi na 60–70 %. Jiní vědci přitom argumentují, že takovou šanci mají pouze nositelé HPV s tvorbou papilomů, tedy 10 % infikovaných virem. Je důležité pochopit, že představa, že infekce HPV je možná pouze přes sliznice, je klam. Infekce přes sliznice je pro virus prostě účinnější, ale není ani jeho standardní cestou. Standardní životní cyklus HPV je navržen tak, aby pronikl mikrotrhlinami v kůži a infikoval buňky dermis. Samotné mikrotrhlinky na kůži vznikají přirozeně jejím vysušením, drobným poškozením atd. Jinými slovy, HPV, i když s nízkou pravděpodobností, je schopen infikovat kontaktem s pokožkou a dokonce i dotykem předmětů, na kterých jsou viriony HPV. Představa, že kondom je schopen zcela ochránit před HPV, je proto nesprávná, kondom dramaticky snižuje pravděpodobnost infekce, ale přibližně stejnou pravděpodobnost infekce při orálním sexu. Při používání kondomů a odmítání orálního sexu a líbání, stále u 10 % párů, ve kterých byl jeden z partnerů infikován HPV, se virus přenese asi za 6 měsíců pravidelného kontaktu. Zpravidla k tomu dochází prostřednictvím mikrotrhlin v kůži na rukou při dotyku genitálií infikované osoby [19] [20] [21] .
Východní Evropa patří k regionům s vysokou mírou infekce HPV – infikováno je asi 22 % populace [22] . Nejběžnější jsou HPV16 (3,2 %), HPV18 (1,4 %), HPV52 (0,9 %), HPV31 (0,8 %) a HPV58 (0,7 %), ale distribuce je mezi regiony a sociálními skupinami značně nerovnoměrná [23] .
Skupina vědců zabývajících se infekčními nemocemi sestavila studie o rozsahu epidemie HPV v Rusku, které ukazují, že infekce HPV mezi testovanými studenty dosahuje přibližně 40 % a mezi HPV pozitivními je přibližně 60 % postiženo více než jedním typem HPV. Mezi všemi věkovými skupinami je prevalence HPV asi 20–30 % a různé studie ukazují vysoce variabilní výsledky mezi regiony a sociálními skupinami, což ukazuje na ohniskovou povahu šíření HPV [4] .
HPV označuje neobalené viry, to znamená s jednoduchou, ale vysoce odolnou antiseptikům, ikosaedrickou kapsidou . Uvnitř kapsidy obsahuje virus dvouvláknovou DNA ve formě uzavřeného kruhu. DNA viru opakovaně duplikuje své proteiny, protože životní cyklus viru vyžaduje oddělení částí DNA [24]
HPV je přísně epiteliotropní, protože nejprve postihuje bazální vrstvu epitelu kůže a sliznic pohlavních orgánů a dalších orgánů (hrtan, dutina ústní, oči atd.). Životní cyklus HPV je spojen s diferenciací epiteliálních buněk. K replikaci HPV DNA dochází pouze v buňkách bazální vrstvy a v buňkách dalších vrstev epidermis virové částice pouze přetrvávají . Vzhledem k tomu, že HPV obvykle do krve příliš neproniká, jsou možnosti obranyschopnosti organismu omezené. Po přirozené infekci HPV je nízká míra sérokonverze a nízká úroveň tvorby protilátek proti HPV: protilátky vytvořené po infekci jedním typem patogenu zpravidla nebrání infekci jinými typy HPV. [25]
Vývoj viru probíhá ve dvou fázích. Za prvé, když je HPV infikován v buňkách epidermis, je narušen normální proces buněčné diferenciace . Dochází ke klonální expanzi infikovaných HPV buněk bazální vrstvy.
První fáze spočívá v otevření DNA kruhu a zničením jedné z kopií genomu L1 se více než 100x duplikuje v DNA viru, takže ztráta jedné kopie genu nehraje roli. Poté je z DNA oddělen kousek s geny E7 a E6 ve formě mRNA , zbývající řetězec DNA viru je připojen k DNA samotné buňky a stává se vlastně součástí jejího genomu. U DNA virů je takto hluboká genetická modifikace buňky standardním mechanismem, asi 8 % lidské DNA patří do vnesené DNA reliktních virů, jejichž genom je bez užitku kopírován (viz endogenní virové elementy ) [26]
Mechanismus rozvoje onkologických onemocnění je spojen s expresí proteinů E7 a E6 zaměřených na narušení fungování klíčových buněčných proteinů odpovědných za fungování jejího dělení. Buněčný protein p53 je zodpovědný za zahájení buněčné replikace, protože řídí fáze jejího životního cyklu a blokuje nádory. Protein retinoblastomu (pRB) inhibuje buněčnou replikaci, když je detekováno poškození jeho DNA a pokud buňka nedosáhla dostatečné zralosti. E7 a E6 se připojují k proteinům p53 a pRB, iniciují požadavek na dělení a vypnou kontrolu nad jejich genetickou integritou, což vede k nekontrolovanému buněčnému dělení a hromadění mutací buněčné DNA. [25] V této fázi nedochází ke skládání kapsidy viru a virus ještě není schopen infikovat další lidi, nicméně vizuálně již začíná růst bradavic (papilomů). Klíčová role proteinů E6 a E7 v této fázi vývoje HPV umožňuje provést PCR test na jejich přítomnost, který slouží k včasné diagnostice infekce. [27] Blokování proteinů E6 a E7 je také hlavní myšlenkou pokusů vyvinout slibné terapeutické vakcíny proti HPV , které mohou působit po infekci HPV a zastavit vývoj papilomů a nádorů.
Ve stádiu pokročilé infekce jsou v syntéze virové DNA nejaktivnější buňky trnové vrstvy při přechodu do granulární vrstvy. Tato fáze životního cyklu HPV charakterizuje druhé stadium expanze virové infekce v epidermis. K expresi pozdních genů L1 a L2 dochází v konečné fázi diferenciace ve stratum corneum. Proteiny L1 a L2 jsou zodpovědné za sestavení virové kapsidy a se začátkem jejich generování začíná aktivní skládání zralých virových částic a jejich uvolňování z buněk na povrchu kůže. Největší nebezpečí pro kontaktní infekci představují oblasti kůže a sliznic, na jejichž povrchu dochází k aktivní izolaci a pučení viru [24]
Lidské papilomaviry jsou známy již dlouhou dobu, způsobují bradavice.
V současné době je známo více než 600 typů ( kmenů ) papilomavirů nalezených u lidí. Více než 40 z nich může způsobit poškození anogenitálního traktu (pohlavní orgány a perianální oblast) mužů a žen a výskyt genitálních bradavic . Některé z nich jsou neškodné, jiné způsobují bradavice , některé způsobují rakovinu .
Přestože šíření HPV má ve skutečnosti charakter pandemie , nezpůsobuje vážné následky, protože infekce HPV v 90 % případů nemá žádné klinické projevy a člověk je pouze přenašečem viru, ale může infikovat ostatní [ 20] .
V roce 2008 byl německý vědec Harald zur Hausen oceněn Nobelovou cenou za objev role HPV jako příčiny rakoviny děložního čípku.
Rakovina děložního čípku (karcinom skvamózních buněk , rakovina děložního čípku ). V nepřítomnosti viru se rakovina děložního čípku nevyskytuje .
Zjišťuje se kolposkopickým a cytologickým , histologickým vyšetřením.
HPV typy 6 a 11 způsobují 90 % anogenitálních bradavic [29] a za jejich vznik jsou také zodpovědné HPV typy 13, 16, 18, 31, 33, 35 [30] .
Anogenitální bradavice v konečníku jsou často zaměňovány s hemoroidy , i když i vzhled onemocnění je velmi odlišný. Anogenitální bradavice jsou velké množství papilomů kolem řitního otvoru, hemoroidy jsou vizuálně hemoroidy přímo v řiti [31] .
HPV typy 1-4 jsou zodpovědné za viry, které se objevují na ploskách nohou, připomínají kuří oka [30] .
HPV typy 10, 28 a 49 mohou způsobit ploché bradavice, zatímco HPV 27 může způsobit běžné bradavice [30] .
Ačkoli HPV obvykle způsobuje rakovinu děložního čípku z onkogenních projevů, jsou možné i různé jiné projevy [30] .
Nejčastější onkogenní projevy diagnostikované společně s HPV jsou [9] :
Všimněte si, že ačkoli se HPV vyskytuje u pacientek s těmito typy rakoviny v uvedených procentech, nebylo prokázáno, že HPV byl jedinou nebo hlavní příčinou rakoviny, jako v případě rakoviny děložního čípku.
Nejnebezpečnější onkogenní HPV jsou 16, 18, 30, 31, 33, 39, 40, 42, 43, 52, 55, 57-59, 61, 62, 67-70 typů – nazývají se HPV s vysokým onkogenním rizikem.
HPV je extrémně odolný vůči antiseptikům díky své tuhé kapsidě a mnoho klasických lékařských antiseptik je proti viru neúčinných [32] . Virus je také odolný vůči povrchům. Dehydratace působí na virus pomalu a 50 % HPV virů zůstává aktivních po 3 dnech při pokojové teplotě, po 7 dnech je aktivních také asi 30 % virů [33] .
Jako antiseptikum se často používá 90% etanol po dobu alespoň 1 minuty. Dalšími možnostmi jsou 2% glutaraldehyd a 30% savlon, které jsou poměrně toxické, a proto se hojně používají pouze v chovu zvířat k dezinfekci.
Vysoká odolnost HPV vůči dezinfekčním prostředkům je předmětem probíhajícího výzkumu [13] . Pokus o použití širokospektrých antiseptik je proti HPV obvykle neúčinný a účinnost i fungujících antiseptik prudce klesá s poklesem koncentrace účinné látky. Takže etanol o koncentraci 95 % zabíjí 86 % virů a 75 % etanol, typický pro alkoholové ubrousky a antiseptika, zabíjí pouze 16 % virů HPV, to znamená, že je neúčinný.
99,99% odstranění HPV produkuje chlornan sodný (často nevhodný pro pokožku kvůli toxicitě) a kyselinu peroctovou se stříbrem, kde je minimálně 1,2% stříbra [13] [34] .
Zároveň ultrafialové záření z křemenných lamp vykazuje vysokou účinnost při ničení HPV, ale UV záření nelze použít na lidskou kůži, to znamená, že způsobuje erytém . Proto je quartzizace účinná pro odstraňování HPV z předmětů a povrchů [35] [36] .
Extrémní odolnost HPV vůči běžným dezinfekčním prostředkům vede k tomu, že při vyšetření gynekologem dochází k případům infekce HPV, protože některé nástroje gynekologů jsou opakovaně použitelné a nelze je dezinfikovat v lékařských autoklávech vysokou teplotou, protože mohou poškodit je [37] .
Diagnózu viru komplikuje velký počet kmenů viru, které se od sebe výrazně liší, takže k nalezení typu viru, který člověka infikoval, je obvykle potřeba několik různých laboratorních testů. Typicky lze skupinu testů provést na jediném vzorku biomateriálu.
Podle charakteristického klinického obrazu se odhalují všechny typy bradavic, genitální bradavice. V přítomnosti anogenitálních bradavic je vyšetření děložního čípku povinné, podle indikací - k vyloučení endouretrálních bradavic - ureteroskopie .
HPV má více než 100 typů, což komplikuje diagnostické testy, protože není jasné, které typy viru hledat. Lékaři přitom většinou vycházejí z toho, že 90 % všech případů infekce virem připadá na typy 6 a 11, takže jsou nutně zahrnuti do testů [38] .
U karcinomu děložního čípku je v 95 % zjištěno asi 20 typů HPV, nejčastěji 16 a 18 typů – 50 a 10 % [16] .
Metoda PCR má velký diagnostický význam a umožňuje identifikovat jednotlivé typy HPV. Test se provádí na přítomnost HPV DNA . Technologie PCR však umožňují, aby test fungoval i pro jednu detekovanou kopii DNA viru. Faktem je, že i jedna kopie DNA viru stačí k zahájení řetězové reakce PCR testu , což může způsobit efekt nadměrné diagnózy. Citlivost moderních PCR testů umožňuje detekovat 1 kopii DNA viru na 100 000 epiteliálních buněk. Metoda PCR s detekcí výsledků v reálném čase umožňuje určit množství DNA klinicky významných typů HPV ve vzorku. Malý počet kopií HPV nemusí nutně vést ke klinickým projevům.
Podle výzkumu amerického Centra pro kontrolu a prevenci nemocí se přirozená imunita v 90 % případů samostatně vypořádá s virem v těle do 2 let [39] .
Radikální terapie papilomaviru neexistuje [39] [40] [41] , to znamená, že neexistují léky a metody, které by virus z lidského těla zcela eliminovaly. Lékaři léčí pouze následky viru, to znamená, že odstraňují bradavice, primární stadia rakoviny (tkáně s buněčnými změnami).
Způsoby odstranění postižených tkání mohou být:
Používání kondomů během pohlavního styku snižuje riziko pohlavního přenosu HPV, ale riziko infekce jinými cestami zůstává nezměněno [42] .
Aby se zabránilo rozvoji onemocnění v případě infekce HPV, doporučuje se ženám každoroční vyšetření na cervikální dysplazii [42] .
Pro účinnou prevenci onemocnění způsobených HPV se používá očkování proti HPV , které za 12 let používání prokázalo vysokou účinnost a dostatečnou bezpečnost [43] .
Ve Spojených státech byla vyvinuta vakcína Gardasil , která byla 16. června 2006 doporučena Poradním výborem pro imunizační postupy ( ACIP ) [44] pro použití jako ochrana proti rakovině děložního čípku a dalším onemocněním žen způsobeným HPV [45]. . Vakcína je účinná proti čtyřem typům HPV viru: 6, 11, 16 a 18 [46] , retrospektivní analýza prokázala pokles výskytu invazivního karcinomu děložního čípku nejméně dvojnásobně [47] Očkování se provádí u dívek, od 11 do 12 let třikrát. Cena 1 injekce je 120 USD (360 USD za plnou imunizaci). Podobná vakcína se používá také v některých evropských zemích (například Řecko , ale již v roce 2007 za cenu 185 eur za injekci [48] ). Očkování proti HPV je v Izraeli poskytováno v rámci rutinního očkovacího programu na stanicích a školách Tipat Halav zdarma nejen pro dívky, ale i pro chlapce [49] [50] . V Rusku byla vakcína Gardasil registrována v roce 2006 a je také dostupná k použití.
Další vakcína, Cervarix , je účinná proti HPV 16 a 18 [51] – objevila se na trhu později, je dostupná a schválená k použití od 10 let.
Ruští odborníci hovoří o nutnosti očkování proti HPV na národní úrovni [52] .
WHO doporučuje očkovat nejen dívky, ale i chlapce, aby se zabránilo šíření viru [53] . V Austrálii jsou dívky očkovány od roku 2007 a chlapci od roku 2011, v důsledku toho poklesla infekce populace nejonkogenními typy HPV v roce 2018 o 92 % [52] .
V roce 2018 schválilo americké CDC očkování pro muže a ženy starší 27 let, do 45 let. Dříve byl považován za účinný pouze do 27 let [54] [55] . Od konce roku 2018 je očkování žen účinné do 50 let věku [52] .
Slovníky a encyklopedie | |
---|---|
V bibliografických katalozích |
|
Pohlavně přenosné nemoci | |||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Viry |
| ||||||||||||
bakterie |
| ||||||||||||
Prvoci |
| ||||||||||||
parazity |
| ||||||||||||
zánět |
|