Chřipka

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 22. listopadu 2021; kontroly vyžadují 22 úprav .
Chřipka

Mikrofotografie chřipkového viru pořízená transmisním elektronovým mikroskopem zvětšujícím přibližně 100 000krát
MKN-11 1E30 , 1E31 , 1E32
MKN-10 J10 , J11 _ _
MKB-10-KM J11.1
MKN-9 487
MKB-9-KM 487 [1] [2] a 487,8 [2]
OMIM 614680
NemociDB 6791
Medline Plus 000080
eMedicine med/  1170ped/3006
Pletivo D007251
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Chřipka  je akutní respirační virové onemocnění způsobené chřipkovými viry a postihující především horní cesty dýchací , postihuje také průdušky , ve vzácnějších případech plíce [3] . Mezi akutními respiračními virovými infekcemi ( ARVI ) u lidí vyčnívá z důvodu možného těžkého průběhu onemocnění [4] . Chřipka je spojena s vysokou úmrtností během pandemií , epidemií a sporadických propuknutí [5] . Pandemie chřipky se objevují přibližně každých 50 let, zatímco epidemie se vyskytují častěji. Ohniska sezónní chřipky se každoročně vyskytují téměř po celém světě [6] . Viry chřipky A jsou nejčastější příčinou sezónní chřipky [6] a jsou jedinými viry chřipky, o nichž je známo, že způsobují pandemie [7] .

Příznaky chřipky se objevují 1-4 dny po infekci a zahrnují horečku, kašel, bolest hlavy, svalů a kloubů, slabost, bolest v krku a rýmu. V tomto případě může kašel trvat dva i více týdnů. Nejnakažlivější pacient 3-4 den od nástupu příznaků. Příznaky chřipky jsou podobné jako u jiných akutních respiračních virových infekcí , onemocnění lze diagnostikovat pomocí laboratorních testů [8] . Chřipku způsobují chřipkové viry, ale podobné příznaky mohou být i u jiných SARS , pro případy podezření na možnou chřipku existuje lékařská diagnóza chřipce podobné onemocnění .

Může se vyskytovat jak ve formě infekce horních cest dýchacích, tak ve formě infekce dolních cest dýchacích [9] . U většiny lidí příznaky chřipky vymizí do týdne bez lékařské pomoci. Chřipka však může vést k vážným onemocněním a smrti, zejména u rizikových lidí. Podle odhadů WHO vedou roční epidemie chřipky k 3–5 milionům případů vážných onemocnění a 290–650 tisícům úmrtí [10] . V Rusku zemře na chřipkovou epidemii (každých 4–5 let) (za sezónu) asi tisíc lidí [11] ; Podle Rosstat zemřelo v roce 2019 na chřipku 239 lidí [12] . Roční ekonomické škody způsobené sezónní chřipkou v Rusku dosahují až 100 miliard rublů [4] .

Chřipka je již poměrně dobře prozkoumána a známá již dlouhou dobu, ale vzhledem k tomu, že viry chřipky rychle mutují , stále neexistují účinné léky proti chřipce. Očkování může pomoci chránit ty nejzranitelnější, včetně těch, kteří nemohou být očkováni . Imunita stáda pomáhá omezit šíření nemoci, ale účinnost vakcín se sezóna od sezóny liší. Obecně je podle výzkumníků k dosažení stádní imunity nutné očkovat přibližně 80 % zdravé populace a 90 % rizikových osob [8] .

Doba rekonvalescence je 7–15 dní [13] .

Obecné informace

V současné době bylo identifikováno více než 2000 variant viru chřipky, které se liší svým antigenním spektrem [14] .

Slovo "chřipka" se v každodenním životě často používá také k označení jakéhokoli akutního respiračního onemocnění ( ARI ), což je chybné, protože kromě chřipky existuje více než 200 typů respiračních virů ( adenoviry , rhinoviry , respirační syncytiální viry, atd.) byly dosud popsány , způsobující onemocnění podobná chřipce u lidí [15] .

Chřipka je nebezpečné onemocnění, které je jednou z nejčastějších příčin úmrtí. Podle USA je na osmém místě v seznamu běžných příčin úmrtí, mezi cukrovkou a onemocněním ledvin [16] . Mezi věkovými skupinami je chřipka nejnebezpečnější pro lidi ve věku 65 let a starší - ti mají úmrtnost 1 % mezi chřipkovými [17] [16] [18] , v této věkové skupině až 89 % všech úmrtí spojených s chřipkou se vyskytují [18] . Další věkovou skupinou z hlediska úmrtnosti jsou lidé od 50 do 64 let [17] [16] .

Americké centrum pro kontrolu a prevenci chřipky doporučuje pro prevenci chřipky očkovat všechny osoby starší 6 měsíců (zejména rizikové), používat osobní ochranné prostředky, omezit kontakt s nemocnými lidmi a používat antivirotika podle předpisu lékaře [19] . Rospotrebnadzor doporučuje pacienty izolovat, kdykoli je to možné, při péči o ně používat lékařskou masku [20] a vyhýbat se velkým davům během chřipkové sezóny [21] .

Virus chřipky postihuje nejen lidi, ale i zvířata - prasata, koně, ptáky.

Název

Ruské slovo chřipka se poprvé vyskytuje v deníku A. Kh. Vostokova „Moje kronika“ v listopadu 1799. Novost tohoto slova v roce 1805 v ruském jazyce naznačuje i L. N. Tolstoj na samém začátku románu „ Válka a mír[22] [23] .

Francouzský název „ la grippe “ a německý „ die Grippe “ (používaný spolu s „ die Influenza “) mohou pocházet z formy slovesa „pochopit“. Existuje také názor, že pochází z ruského „khrip“ [24] .

V mnoha evropských jazycích se chřipce říká „influenza“ ( italsky  influenza „impact“) – název, který vznikl v Římě v polovině 18. století kvůli potenciální virulenci infekce, jako by postihovala zdravou populaci. Jinou verzí výskytu názvu „chřipka“ v renesanci  je onemocnění v důsledku vlivu nepříznivého souběhu astrologických proměnných [25] .

Viry chřipky

První chřipkový virus byl izolován z ptáků (kuřat) v roce 1901 (publikován v roce 1902) v Itálii, ale byl identifikován jako původce „drůbežího moru“ nebo „kuřecího moru“ (o 50 let později bylo zjištěno, že virus ptačí psiny je jedním z virů ptačí chřipky A). Poté byl virus chřipky A izolován z prasat americkým vědcem Richardem Shopem v roce 1931 . Virus lidské chřipky izolovali v roce 1933 v Anglii v National Institute for Medical Research virologové Wilson Smith, Christopher Andrews a Patrick Laidlaw. V roce 1940 byl izolován virus chřipky B. V roce 1951 byl izolován chřipkový virus „C“ technologií kultivace virů „na kuřecích embryích“. V roce 2003, po čtyřech letech práce v laboratořích, byl virus, který způsobil pandemii z roku 1918, obnoven a studován [26] .

Viry chřipky patří do čeledi Orthomyxoviridae , která zahrnuje rody Influenza A, B, C, D, Isavirus, Togotoviry a Quaranfilviruses [27] . Antigenní vlastnosti vnitřních proteinů virionu (M1 a NP) určují, zda virus chřipky patří do rodu A, B nebo C [28] . Další dělení se provádí podle podtypů ( sérotypů ) povrchových proteinů hemaglutininu (HA) a neuraminidázy (NA). Podle antigenní specifity povrchových glykoproteinů HA a NA je v současnosti známo 18 podtypů HA a 11 podtypů neuraminidázy (NA) [29] .

Pro člověka mají epidemický význam viry obsahující tři podtypy HA (H1, H2, H3) a dva podtypy NA (N1, N2). Viry chřipky A a B obsahují NA a HA jako hlavní strukturální a antigenní složky virové částice, které mají hemaglutinační a neuraminidázové aktivity. Virus chřipky C postrádá neuraminidázu a místo toho má hemaglutinin-esterázový (penetrující) protein (HEF). Řetězec RNA je obklopen proteinem a zabalen do lipoproteinové membrány. Viriony jsou schopny aglutinovat erytrocyty a eluovat v nich pomocí virově specifických enzymů.

Pro viry sérovarianty A (méně často B) je charakteristická častá změna antigenní struktury během pobytu v přirozených podmínkách. Tyto změny dávají vzniknout mnoha názvům podtypů, mezi které patří místo původního výskytu, číslo a rok izolace, charakteristika HN - například A/Moskva/10/99 (H3N2), A/Nová Kaledonie/120/99 (H1N1), B/Hong Kong/ 330/2001.

Virus chřipky má kulovitý tvar o průměru 80-120 nm, ve středu je osm fragmentů RNA uzavřených v lipoproteinovém obalu, na jehož povrchu jsou "hroty" tvořené hemaglutininem (H) a neuraminidázou (N ). Protilátky produkované jako odpověď na hemaglutinin (H) a neuraminidázu (N) tvoří základ imunity proti specifickému podtypu chřipky. Vlastnosti viru chřipky, které jsou pro viry neobvyklé, jsou fragmentace genomu a variabilita proteinů – hemaglutininu a neuraminidázy. Tyto proteiny mohou projít dramatickou změnou vlastností – antigenním posunem  – vedoucím ke vzniku formy viru, která způsobí pandemii , a tato nová forma nebo oživená stará forma viru může zaznamenat pomalou změnu vlastností. - antigenní drift  - přispívající k pokračování epidemie [30] .

Na rozdíl od všeobecného přesvědčení vyvolává virus chřipky u lidí silnou imunitu. Recidiva chřipky je výsledkem variability viru chřipky (antigenní drift a antigenní posuny) [26] .

Distribuce

Všechny věkové skupiny jsou náchylné k chřipce. Zdrojem nákazy je nemocný člověk se zjevnou nebo vymazanou formou onemocnění, vylučující virus kašláním , kýcháním apod. Nemocný je nakažlivý od prvních hodin nemoci až do pátého nebo sedmého dne nemoci [31]. . Vyznačuje se aerosolovým (vdechováním nejmenších kapek slin, hlenu, které obsahují virus chřipky) mechanismem přenosu a extrémně rychlým šířením v podobě epidemií a pandemií. Epidemie chřipky způsobené sérotypem A se objevují přibližně každé 2–3 roky a epidemie způsobené sérotypem B se vyskytují každých 4–6 let. Sérotyp C nezpůsobuje epidemie, pouze ojedinělé propuknutí u dětí a oslabených lidí. Ve formě epidemií se vyskytuje častěji v období podzim-zima. Podle studie finských specialistů provedené Univerzitou v Oulu ve spolupráci s Biomedicínským výzkumným centrem a Úřadem pro zdravotní a sociální rozvoj THL je riziko epidemií nejvyšší při teplotách od -5 do +5 °C, kdy pokles vlhkost vzduchu vytváří příznivé podmínky pro pronikání virů do lidského těla., v důsledku ochlazování a suchosti dýchacích cest [32] . Periodicita epidemií je spojena s častou změnou antigenní struktury viru během pobytu v přirozených podmínkách.

Vysoce rizikovými skupinami jsou děti, senioři, těhotné ženy, lidé s chronickými onemocněními srdce a plic .

Drtivá většina nakažených chřipkou nevyhledá lékařskou pomoc. The Lancet Respiratory Medicine publikoval článek analyzující výskyt v letech 2005-2011, který ukazuje, že pouze 23 % případů chřipky vykazovalo příznaky a pouze 17 % z nich šlo k lékaři. Všichni přenašeči přitom virus šíří [33] .

V roce 2017 bylo podle odborníků přibližně 54 milionů případů infekcí dolních cest dýchacích způsobených chřipkovými viry. Z toho přibližně 9,5 milionu lidí bylo hospitalizováno a 8 milionů mělo vážné onemocnění. Podle stejného odhadu zemřelo na následky této nemoci 145 000 lidí, kteří onemocněli chřipkou. Celkem 11,5 % infekcí dolních cest dýchacích je spojeno s chřipkou. Rusko a Litva byly země s nejvyšším podílem hospitalizací u pacientů s chřipkou. Přibližně k jedné třetině všech úmrtí celkem došlo v Indii (asi 26 000), Číně (asi 11 000) a Rusku (asi 8 000) [34] .

Historie epidemií

Epidemie a pandemie chřipky jsou způsobeny viry chřipky typu A [26] . Mnohem méně často (jednou za 4–6 let) způsobuje virus chřipky B také epidemie, které se ve srovnání s virem A rozvíjejí pomalu a zpravidla pokrývají 8–10 % populace [35] .

V roce 412 př.n.l. E. Hippokrates popsal propuknutí chřipkového respiračního onemocnění „perintský kašel“. Podobná chřipce je také nemoc „rolnická horečka“, jejíž propuknutí bylo zaznamenáno v Anglii v roce 1173. Pandemie chřipky jsou jistě známy již od 16. století [26] [36] . V 18. století proběhly v Evropě tři chřipkové epidemie. Epidemie z let 1781-1782 je považována za největší v historii, podle odhadů tehdy chřipkou onemocněly více než 3/4 obyvatel Anglie [37] .

Patogeneze

Inkubační doba pro rozvoj chřipky se pohybuje od 3 do 24 hodin od okamžiku infekce [36] .

Virus chřipky má afinitu k epitelu průdušnice a horních průdušek, některé kmeny ke střevnímu epitelu [36] .

Vývoj onemocnění probíhá následovně [36] :

  1. Virové částice pronikají do epiteliálních buněk dýchacího traktu , především do cylindrického epitelu průdušnice a průdušek , přichycují se na ně a pomocí hemaglutininu „vstřikují“ fragmenty RNA a proteiny přes buněčnou membránu do buňky .
  2. Virus RNA syntetizuje proteiny a RNA pro nové viry a proteiny je skládají do nových virových částic.
  3. Virové částice opouštějí buňku pomocí neuraminidázy nebo, méně často, způsobují buněčnou apoptózu .
  4. Rozvíjí se imunitní odpověď organismu na buňky se zbytky hemaglutininu na povrchu membrány - uvolňuje se velké množství cytokinů .
  5. V oběhovém systému se zvyšuje poškození epitelu a bazální membrány a také se zvyšuje propustnost kapilár .
  6. V plicích virový protein PB1-F2 ničí tkáňové makrofágy a vytváří mezeru v obraně plic proti infekci.
  7. V CNS dochází k (reverzibilní) myelinizaci .

Klinické příznaky [36] :

Virus inhibuje obranné systémy těla, což vede k přidání sekundární infekce a komplikacím.

Patologická anatomie

V celém tracheobronchiálním stromě je pozorováno odchlípení epitelu, tvorba arkádovitých struktur tracheálního a bronchiálního epitelu v důsledku nerovnoměrného edému a vakuolizace cytoplazmy a známky exsudativního zánětu . Častým charakteristickým znakem je hemoragická tracheobronchitida různé závažnosti. V ložiskách chřipkové pneumonie obsahují alveoly serózní exsudát , erytrocyty , leukocyty , alveolocyty . V ložiskách zánětu nejsou neobvyklé cévní trombózy a nekrózy .

Klinický obraz

Příznaky chřipky jsou nespecifické, tedy bez laboratorních vyšetření (izolace viru z výtěrů z krku, přímá i nepřímá imunofluorescence na nátěrech epitelu nosní sliznice, sérologické vyšetření na přítomnost protichřipkových protilátek v krvi, atd.), není možné odlišit chřipku od jiných akutních respiračních virových infekcí . V praxi je často diagnóza „chřipky“ stanovena pouze na základě epidemických dat, kdy při nárůstu výskytu akutních respiračních virových infekcí mezi obyvatelstvem dané oblasti se laboratorní diagnostika provádí pouze tam, kde jsou připravené laboratoře [26] .

Inkubační doba se může pohybovat od několika hodin do 3 dnů, obvykle 1-2 dny. Závažnost onemocnění kolísá od mírných až po těžké hypertoxické formy. Někteří autoři uvádějí, že typická chřipková infekce obvykle začíná prudkým zvýšením tělesné teploty (až na 38–40 °C), které je doprovázeno obvyklými příznaky intoxikace: zimnicí, bolestí svalů, hlavy, únavou a trvá 3–4 dní. Z nosu většinou nedochází k výtoku, naopak je výrazný pocit sucha v nose a krku. Obvykle se objevuje suchý, napjatý kašel, doprovázený bolestí za hrudní kostí. Při hladkém průběhu tyto příznaky přetrvávají 3-5 dní a pacient se uzdraví, ale pocit těžké únavy přetrvává několik dní, zejména u starších pacientů. U těžkých forem chřipky se rozvíjí cévní kolaps , edém mozku , hemoragický syndrom , přidávají se sekundární bakteriální komplikace. Klinický nález při objektivním vyšetření není vyjádřen - pouze hyperémie a edém sliznice hltanu , bledost kůže, injekční skléra. Chřipka je velkým nebezpečím z důvodu rozvoje závažných komplikací zejména u dětí, seniorů a oslabených pacientů.

Rozdíly chřipky od jiných akutních respiračních virových infekcí (klinický obraz čisté chřipky bez sekundární infekce), tyto příznaky jsou základem pro podezření na chřipku - přesná diagnóza je možná pouze na základě laboratorních vyšetření [38] :

Symptom Chřipka Studený
Start akutní (hodiny) naolejovaný (kontinuální)
Tělesná teplota prudký nárůst na 39-40 ℃ kolem 37℃, zřídka nad 38,5℃
Bolest hlavy výrazný nevyjádřené
Bolest svalů a kloubů charakteristický necharakteristický
Rýma necharakteristický typický
Bolest v krku při polykání necharakteristický charakteristický
Kašel suchý s bolestí na hrudi necharakteristický

Na rozdíl od jiných akutních respiračních virových infekcí existuje u chřipky etiotropní léčba ( oseltamivir , zanamivir , rimantadin ) a specifická prevence – očkování .

Komplikace chřipky

Výskyt komplikací onemocnění je relativně nízký, ale pokud se rozvinou, mohou představovat značné nebezpečí pro zdraví pacienta. Středně těžké, těžké a toxické formy chřipky mohou způsobit vážné komplikace. Příčinou komplikací u chřipky mohou být následující rysy infekčního procesu: virus chřipky má výrazný kapilárně toxický účinek, je schopen potlačit imunitu, ničí tkáňové bariéry, čímž usnadňuje agresi tkání rezidentní flórou.

Existuje několik hlavních typů komplikací chřipky:

Úmrtí na chřipku jsou nejčastější u dětí do 2 let a u starších osob nad 65 let [39] .

Příznaky chřipkových komplikací, které vyžadují okamžitou lékařskou péči [40] :

Diagnostika

V MKN-10 je chřipka klasifikována dvakrát: kód J11 - chřipka s neidentifikovaným virem, určeným klinickým obrazem, a kód J10 - chřipka s laboratorně identifikovaným virem.

Ve většině případů je lidská chřipka diagnostikována klinicky. V obdobích nízké aktivity chřipkových virů a při absenci epidemií v klinické diagnostice je však obtížné odlišit chřipku od infekcí způsobených jinými respiračními viry ( rhinovirus , respirační syncyciální virus, parainfluenza virus a adenovirus ) [10] .

Pro spolehlivou diagnostiku chřipky se používají laboratorní metody, ke kterým se odebírá výtěr hlenu z nosu [36] [41] :

Vylučování viru v horních cestách dýchacích u většiny pacientů s nekomplikovanou chřipkou je výrazně sníženo po 3-4 dnech od začátku příznaků, takže období v prvních 3-4 dnech je nejvýhodnějším obdobím pro testování na virus. Replikace viru v dolních cestách dýchacích je obvykle detekována po delší dobu, takže pokud jsou vzorky z horních cest dýchacích negativní, mohou být pozitivní i vzorky z dolních cest dýchacích. U kriticky nemocných pacientů s respiračním selháním , imunosupresí nebo léčených systémovými kortikosteroidy může také dojít k delšímu vylučování virů v dolních cestách dýchacích [42] .

Podle pokynů Ministerstva zdravotnictví a sociálního rozvoje Ruské federace je pro přesnou identifikaci chřipky nutné [43] :

Při nedostupnosti laboratorních metod se chřipka diagnostikuje podle klinického obrazu s přihlédnutím k epidemické situaci [26] [44] .

Léčba

U lidí v dobrém zdravotním stavu chřipka obvykle sama odezní během 3–7 dnů [45] .

Nejdůležitější při léčbě chřipky je neubližovat sobě a ostatním [46] :

První očkování proti viru bylo vyvinuto na počátku 40. let 20. století a testováno na vojácích, kteří bojovali ve druhé světové válce . Donedávna byla léčba obvykle symptomatická, ve formě antipyretik, expektorancií a antitusik. CDC doporučuje pacientům odpočívat, pít dostatek tekutin a vyhýbat se kouření a alkoholu. Nekomplikovaná chřipka se neléčí antibiotiky [47] , protože antibiotika léčí pouze bakteriální infekce (které chřipka nezahrnuje).

Antivirotika

Vzhledem k prevalenci viru v zimě jej WHO monitoruje od května do srpna na jižní polokouli a od listopadu do března na severní polokouli a vytváří prognózy šíření viru v příští polovině roku.

Předpokládá se, že antivirotika , která působí na jednu nebo druhou fázi vývoje virové infekce in vitro , jsou schopna vykazovat účinnost i in vivo , zejména jako profylaktická látka. Obecně platí, že antivirová léčba by měla být zahájena před nástupem klinických projevů chřipky, pozdější zahájení je prakticky neúčinné.

Existují dvě třídy léků: inhibitory neuraminidázy a inhibitory M2 ( deriváty adamantanu ) [48] .

Inhibitory neuraminidázy

Inhibitory neuraminidázy jsou účinné proti mnoha kmenům chřipky, včetně ptačí chřipky [49] . Potlačit šíření viru v těle, snížit závažnost příznaků , zkrátit dobu onemocnění a snížit výskyt sekundárních komplikací. [50] [51] [52] [53] [54] [55] [56]

Existují však důkazy, že tyto léky způsobují řadu vedlejších účinků, jako je nevolnost, zvracení, průjem , a také duševní poruchy [57] : poruchy vědomí, halucinace, psychózy . Z Japonska, kde se droga Tamiflu aktivně užívá, jsou tedy pravidelné zprávy o sebevraždách adolescentů, které mohou být spojeny s užíváním této drogy [58] . Kromě toho existují důkazy o vzniku rezistence vůči Tamiflu u mnoha kmenů viru chřipky [59] . Antivirotikum Tamiflu je třeba odlišit od léku Theraflu , který pouze zmírňuje příznaky onemocnění.

Inhibitory neuraminidázy mají silné vedlejší účinky, např. v 10-15 % způsobují poruchy trávicího traktu s příznaky zvracení a nevolnosti. Takové léky vykazují dobrou účinnost pouze za určitých podmínek, které jsou možné pouze v nemocnici [60] :

  • onemocněním je chřipka (potvrzeno laboratorním testem);
  • lék se užívá v prvních 48 hodinách onemocnění - pouze v tomto případě se snižuje počet komplikací a urychluje se zotavení, při užívání léku po 48 hodinách od začátku onemocnění již není užitečné;
  • o jmenování rozhoduje lékař (lék na předpis).

Léčba inhibitorem neuraminidázy je předepsána v případě těžké formy onemocnění a ani v nemocničním prostředí ne vždy pacienta zachrání. Například v případě chřipky komplikované pneumonií je pravděpodobný fatální konec i při hospitalizaci [61] .

M2 inhibitory (amantadiny)

Léky amantadin a rimantadin blokují protonové pumpy a zabraňují vstupu viru do buněk [62] . Je však třeba poznamenat, že všechny chřipkové viry cirkulující v roce 2018 byly imunní vůči adamantanovým antivirovým látkám, jako je amantadin a rimantadin [63] , a chřipka H1N1 v pandemii v roce 2009 byla převážně odolná vůči starším formám adamantanu ( amantadin ) , [ rimantadin ] 64] . Proto se tato třída antivirotik nedoporučuje používat jako monoterapii [63] .

Imunoglobuliny

Výzkum[ upřesnit ] ukázaly , že pouze sérum dárců a protichřipkový gama globulin , které obsahují vysoké titry protilátek , mají zřetelný antivirový a terapeutický účinek na chřipku . Gamaglobulin by měl být podán co nejdříve intramuskulárně: děti 0,15-0,2 ml/kg, dospělí 6 ml. Normální (placentární) gamaglobulin a sérový polyglobulin lze použít ve stejných dávkách [65] .

Interferonové přípravky

K léčbě a prevenci chřipky v zemích SNS lze předepisovat interferonové přípravky a také induktory interferonu . Patří sem léky jako "Ingaron", "Grippferon", " Tiloron ", "Reaferon-ES" lipozomální [66] . Tyto látky by podle výrobců měly mít antivirové a imunostimulační účinky. Někteří odborníci varují před nežádoucími účinky interferonů, zejména při vysokých dávkách. Vysoké dávky interferonu často způsobují nepřijatelné vedlejší účinky, a proto je jejich použití k léčbě a zejména k prevenci akutních respiračních virových infekcí neopodstatněné [67] . Zejména u chřipky a akutních respiračních virových infekcí v Rusku lze malé dávky interferonu gripferonu použít intranazálně [68] , (i v lékařské praxi se lidský leukocytární interferon používá v ampulích, ve formě suchého prášku nebo kapek v nosní gripferon obsahující rekombinantní interferon) [69] [70••] , ale účinnost takové profylaxe je sporná [26] .

Výrobci induktorů interferonu ( cycloferon , kagocel ) také tvrdí možné použití těchto léků v prevenci a léčbě chřipky, nicméně klinické studie účinnosti takových léků nebyly publikovány v renomovaných vědeckých časopisech [71] . Induktory interferonu nejsou v Evropě a Severní Americe registrovány jako léčiva [72] .

Experimentální antivirotika

V roce 2018 se objevily informace o fázi III klinických studií "Capstone-2" léku baloxavir marboxil . Je to inhibitor endonukleázy závislý na čepičce , který zabraňuje virům chřipky A a B v replikaci v tělesných buňkách. Studie prokázala účinnost léku a zkrácení doby izolace viru o polovinu ve srovnání s placebem a oseltamivirem ve skupině pacientů s rizikem rozvoje závažných komplikací chřipky. Lék, vyvinutý japonskou společností " Shionogi & Co " a licencovaný švýcarským "Roche" (Roche), schválený v Japonsku (únor 2018) a Spojených státech (říjen 2018). [73] [74] [75] [76] .

V roce 2019 byla zveřejněna informace o novém inhibitoru hemaglutininu  - anorganická molekula blokuje změnu tvaru molekuly hemaglutininu potřebnou pro připojení virového obalu k buňce. Lék byl testován na myších. Potenciálně je lék účinný proti téměř všem kmenům viru chřipky A, ale ne proti jiným typům, zejména proti viru chřipky B, který také způsobuje epidemie [77] [78] [79] .

Využití vitamínu C

Prevenci a včasnou léčbu nachlazení, včetně chřipky, vysokými dávkami vitamínu C (kyseliny askorbové) prosazoval Linus Pauling a díky jeho autoritě se tato metoda rozšířila i přes negativní výsledky vědeckých studií [80] [81] [82 ] .

Metastudie Cochrane z roku 2012 o možném použití vitaminu C pro prevenci a léčbu nachlazení ukázala, že účinek jeho užívání je nevýznamný, nedochází ke snížení rizika onemocnění a průměrná doba trvání onemocnění se snižuje mírně (asi 10 %) pouze při pravidelném příjmu látky. Nebylo prokázáno, že by vysoké dávky vitaminu C měly terapeutické účinky na trvání a závažnost běžného nachlazení [83] .

Symptomatická léčba

Pro usnadnění dýchání nosem se používají vazokonstriktory. Mnoho takových činidel (nafazolin, oxymetazolin, xylometazolin) však vysušuje a ničí sliznici. Široká škála volně prodejných přípravků na „nachlazení a chřipku“, kterou nabízejí téměř všechny velké společnosti, nepůsobí na viry a nezkracují dobu onemocnění. Jsou to všelijaké kombinace antipyretik, expektorancií, antihistaminik, vitamínů, které poněkud zmírňují stav pacientů, ale nemají prokázanou účinnost proti chřipce. Agresivní reklama na takové léky obvykle zahrnuje opatrná tvrzení o účinnosti, například produkt není inzerován jako „lék proti nachlazení“, ale jako „používaný při nachlazení“.

Během chřipkové sezóny 2017–2018 označila americká Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) nosní cestu podávání léků za neúčinnou při léčbě chřipky. Ale vzhledem k tomu, že uplynulá epidemická sezóna měla maximální úmrtnost , v srpnu 2018 CDC povolilo použití intranazální vakcíny při léčbě chřipky. Látka nevykazuje vysokou aktivitu proti subtypu viru H1N1 , ale podle CDC stačí ochrana sprejem pro prevenci a při obvyklém průběhu onemocnění [84] .

Prevence komplikací

Pro snížení rizika komplikací je důležité dodržovat režim předepsaný lékařem a snížit zátěž.

Vědci z Johns Hopkins University (USA) zjistili, že pohlavní hormon progesteron, který u žen řídí menstruační cyklus a průběh těhotenství, chrání samice myší před komplikacemi po chřipce. [85]

Prevence

Nejúčinnějším způsobem prevence chřipky je každoroční očkování proti chřipce . V roce 2018 se bezpečné a účinné vakcíny proti chřipce používají již více než 60 let a injekční inaktivované vakcíny jsou nejběžnější na světě [10] .

K ochraně před chřipkou doporučuje WHO každoroční očkování, protože imunita po určité době po očkování oslabuje. U zdravých dospělých poskytuje vakcína proti chřipce ochranu, i když cirkulující viry přesně neodpovídají virům, jejichž proteiny jsou přítomny ve vakcíně. U starších osob očkování chrání před onemocněním hůře, ale snižuje závažnost onemocnění, snižuje pravděpodobnost komplikací a snižuje riziko úmrtí. Očkování je zvláště důležité pro osoby s vysokým rizikem rozvoje komplikací a pro osoby, které žijí s vysoce rizikovými osobami nebo se o ně starají [10] .

WHO doporučuje každoroční očkování pro následující populace [10] :

  • těhotné ženy v jakékoli fázi těhotenství;
  • děti ve věku od 6 měsíců do 5 let;
  • lidé starší 65 let;
  • lidé s chronickými zdravotními stavy;
  • zdravotníci.

Podle virologa Nikolaje Kaverina očkování snižuje výskyt chřipky 2–3krát a také dochází k poklesu úmrtnosti mezi nemocnými, zejména u starších osob a u dětí [26] .

Podle systematického přehledu Cochrane z roku 2018 může inaktivovaná vakcína proti chřipce mírně snížit počet případů chřipky (přibližně o polovinu ve srovnání s neočkovanými, čímž se pravděpodobnost onemocnění změní z 2 % na 0,9 %) a je také pravděpodobné, že snížit počet případů onemocnění podobných chřipce . Vakcína může mírně nebo dokonce významně zkrátit dny pracovního klidu, ale důkazy jsou málo jisté [86] . Systematický přehled z roku 2015 ukázal, že očkování mírně snižuje výskyt zánětu středního ucha (jedna z možných komplikací) u dětí, včetně možného omezení užívání antibiotik, ale v tomto směru je zapotřebí více výzkumu [87] .

Vakcíny proti chřipce mohou poskytovat střední ochranu proti virologicky potvrzené chřipce, ale tato ochrana je v některých sezónách značně snížena nebo zcela chybí. Důkazy o ochraně u dospělých ve věku 65 let a starších jsou nedostatečné. Studie trvale prokazují vysokou účinnost u malých dětí (ve věku 6 měsíců až 7 let) [88] .

Očkování se provádí protichřipkovou vakcínou odpovídající vedoucímu kmenu a zpravidla obsahuje antigeny tří kmenů viru chřipky, které jsou vybírány na základě doporučení Světové zdravotnické organizace. Navrhovaná vakcína pro prevenci chřipky ve formě živé, usmrcené (inaktivované), podjednotkové vakcíny. Očkování je indikováno zejména u rizikových skupin – děti, senioři, pacienti s chronickými onemocněními srdce a plic, ale i zdravotníci. Provádí se zpravidla tehdy, když epidemiologická předpověď naznačuje vhodnost hromadných akcí (zpravidla v polovině podzimu). Druhé očkování je možné také uprostřed zimy.

Jako nespecifická profylaxe v místnosti, kde se nemocná osoba nachází, se provádí mokré čištění za použití jakéhokoli dezinfekčního prostředku, který má virucidní účinek. Pro dezinfekci vzduchu se používá ultrafialové záření, aerosolové dezinfekční prostředky a katalytické čističky vzduchu.

Kýchající a kašlající pacienti jsou nebezpeční pro ostatní. Prevence chřipky musí nutně zahrnovat jejich odstranění z veřejných míst.

Viz také

Poznámky

  1. Databáze ontologie onemocnění  (anglicky) - 2016.
  2. 1 2 Monarch Disease Ontology vydání 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  3. Fakta a statistiky . Zdravotní témata : Přenosné nemoci : Chřipka . Světová zdravotnická organizace. Získáno 22. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 18. září 2021.
  4. ↑ 1 2 A. G. Chuchalin. Federální klinické směrnice Ruské respirační společnosti pro diagnostiku a léčbu těžkých forem chřipky  : [ rus. ]  / A. G. Chuchalin, S. N. Avdějev, A. L. Černyajev ... [ a další ] // Pulmonologie . - 2015. - č. 5 (15. ledna). - S. 11-19. — ISSN 2541-9617 . - doi : 10.18093/0869-0189-2014-0-5-11-19 .
  5. Mostafa Javanian, Mohammad Barary, Sam Ghebrehewet, Veerendra Koppolu, VeneelaKrishnaRekha Vasigala. Stručný přehled infekce virem chřipky  (anglicky)  // Journal of Medical Virology. - 2021. - 1. dubna. — ISSN 1096-9071 . - doi : 10.1002/jmv.26990 . — PMID 33792930 . Archivováno 15. května 2021.
  6. ↑ 1 2 Editoři Encyclopaedia Britannica. Chřipka  (anglicky) . Britannica. Získáno 23. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 23. listopadu 2021.
  7. Chřipka (sezónní  ) . Mediální centrum: Newslettery . Světová zdravotnická organizace (6. listopadu 2018). Získáno 24. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 11. října 2021.
  8. ↑ 1 2 Anastasia Sycheva. Nepolapitelná chřipka . Biomolekula (1. září 2020). Získáno 31. ledna 2021. Archivováno z originálu dne 29. září 2020.
  9. Infekce dýchacích cest (RTI)  : [ arch. 08/08/2020 ] // Zdraví od A do Z. - UK National Health Service, 2017. - 19. října. — Datum přístupu: 08.08.2020. - Citace: "Chřipka může být horní nebo dolní RTI".
  10. 1 2 3 4 5 Bulletin WHO .
  11. Roshal oznámil přehnané nebezpečí koronaviru . Staženo 30. listopadu 2020. Archivováno z originálu 30. listopadu 2020.
  12. https://web.archive.org/.../mediabank/C0KlX6ug/demo24-2.xlsx
  13. Krivitskaja, Věra Zoryevna. Izotypová struktura virově specifické systémové humorální imunitní odpovědi u dospělých pacientů hospitalizovaných s chřipkou A  / Vera Zoryevna Krivitskaya, A. A. Vasilyeva, E. M. Voitsekhovskaya a kol. // Infekce a imunita . - 2016. - V. 6, č. 1. - S. 55-66.
  14. ↑ Dva tisíce genomů chřipkového viru a počítání...  . Národní instituty zdraví . Ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb USA (26. února 2007). — NIH Research Matters. Archivováno z originálu 11. května 2009.
  15. Role respiračních virů u bronchiálního astmatu . Staženo 16. ledna 2019. Archivováno z originálu 17. ledna 2019.
  16. 1 2 3 Voronin, 2020 .
  17. 1 2 Odhadované chřipkové nemoci, lékařské návštěvy, hospitalizace a úmrtí ve Spojených státech – chřipková sezóna 2018–2019  : [ eng. ]  : [ arch. 9. prosince 2020 ] / Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Immunization and Respiratory Diseases (NCIRD). - 2020. - 8. ledna.
  18. 1 2 Thompson, W. W. Odhady úmrtí souvisejících s chřipkou v USA provedené čtyřmi různými metodami. : Influenza Division, National Center for Immunization and Respiratory Diseases, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA 30333, USA. : [ anglicky ] ]  / W. W. Thompson, E. Weintraub, P. Dhankhar a kol. // Chřipka a jiné respirační viry. - 2009. - Sv. 3, č. 1 (leden). - S. 37-39. doi : 10.1111 / j.1750-2659.2009.00073.x. . — PMID 19453440 . — PMC 4986622 .
  19. CDC říká „Proveďte 3“ akce v boji proti  chřipce . US CDC (květen 2013). Získáno 17. ledna 2021. Archivováno z originálu dne 17. ledna 2021.
  20. Chřipka: příznaky a prevence . Rospotrebnadzor (17. ledna 2020). Získáno 17. ledna 2021. Archivováno z originálu dne 17. ledna 2021.
  21. Rozdíl mezi chřipkou a nachlazením . Úřad Rospotrebnadzor pro území Kamčatky . Rospotrebnadzor. Získáno 29. ledna 2021. Archivováno z originálu dne 29. ledna 2021.
  22. Tolstoy L.N. Sebraná díla ve dvanácti svazcích. - M . : Pravda , 1987. - T. 3. - S. 157. - 1 500 000 výtisků.
  23. Chernykh P. Ya. Historický a etymologický slovník moderního ruského jazyka: Ve 2 svazcích - 3. vyd. - M . : ruský jazyk , 1999. - T. I. A - Pantomima. - S. 218. - 8000 výtisků.  — ISBN 5-200-02685-7 .
  24. Vodovozov, 2016 , 17:10-18:34.
  25. Vodovozov, 2016 , 15:02-17:02.
  26. 1 2 3 4 5 6 7 8 Kaverin, 2011 .
  27. Vodovozov, 2016 , 19:06-21:08.
  28. Bukrinskaya, 1986; Mackie, 2004
  29. Webster, Bean a kol., 1992; Lvov, 1993; Rohm a kol., 1996; Tong S. a kol., 2012.
  30. Ždanov, 1984 , s. 47-49.
  31. Chřipka . Datum přístupu: 30. ledna 2012. Archivováno z originálu 7. května 2012.
  32. Studie: Lidé jsou na chřipku nejvíce náchylní v mírném mrazu. . yle.fi. _ Yle News Service (10. prosince 2015). Staženo: 12. prosince 2015.
  33. Vodovozov, 2016 , 39:21-40:58.
  34. Troeger, CE Mortalita, morbidita a hospitalizace v důsledku chřipkových infekcí dolních dýchacích cest, 2017: analýza pro Global Burden of Disease Study 2017: [ eng. ]  / CE Troeger, BF Blacker, IA Khalil … [ et al. ] // The Lancet Respiratory Medicine. - 2019. - Sv. 7, č. 1 (leden). — S. 69–89. — ISSN 2213-2600 . - doi : 10.1016/S2213-2600(18)30496-X . — PMID 30553848 . — PMC 6302221 .
  35. Ždanov, 1984 .
  36. 1 2 3 4 5 6 Vodovozov, 2016 .
  37. Williams B. Influenza // Infekční nemoci v historii  : průvodce příčinami a následky : [ eng. ]  : [ arch. 6. listopadu 2020 ] / Brian Williams ; Katedra hospodářských a sociálních dějin na University of Hull, Anglie. — University of Hull, 1997.
  38. Vodovozov, 2016 , 52:00-54:35.
  39. Vše o chřipce Archivováno 20. února 2008 na Wayback Machine
  40. Vodovozov, 2016 , 01:02:26–01:12:28.
  41. Průvodce obezřetným spotřebitelem zdravotní péčí a informacemi .
  42. Informace o odběru vzorků dýchacích cest pro  testování na virus chřipky . Chřipka (Chřipka) . Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (17. dubna 2019). Získáno 14. května 2021. Archivováno z originálu dne 14. května 2021.
  43. Vodovozov, 2016 , 42:12-43:55.
  44. Vodovozov, 2016 , 43:56-45:00.
  45. Sam Ghebrehewet, Peter MacPherson, Antonia Ho. Chřipka  (anglicky)  // BMJ. - 2016. - 7. prosince ( sv. 355 ). — P. i6258 . — ISSN 1756-1833 . - doi : 10.1136/bmj.i6258 . Archivováno 15. května 2021.
  46. Vodovozov, 2016 , 58:08–01:00:48.
  47. EPID.RU Často kladené otázky o chřipce (nepřístupný odkaz) . Získáno 5. ledna 2011. Archivováno z originálu 11. ledna 2010. 
  48. Doporučení CDC proti použití amantadinu a rimantadinu k léčbě nebo profylaxi chřipky ve Spojených státech během chřipkové sezóny 2005-06. Archivováno 18. dubna 2016 na Wayback Machine
  49. who.int Archivováno 12. listopadu 2009 na Wayback Machine Pokyny WHO Rapid Advice Guidelines pro farmakologickou léčbu lidí infikovaných virem ptačí chřipky A (H5N1) (pdf)
  50. Gubareva LV, Kaiser L, Hayden FG. Inhibitory neuraminidázy viru chřipky. Lanceta. 4. března 2000 355(9206):827-35.
  51. Muthuri SG, Myles PR, Venkatesan S, Leonardi-Bee J, Nguyen-Van-Tam JS. Vliv léčby inhibitory neuraminidázy na výsledky důležité pro veřejné zdraví během pandemie chřipky A(H1N1) v letech 2009–2010: systematický přehled a metaanalýza u hospitalizovaných pacientů. J Infect Dis. 2013 15. února 207 (4): 553-63.
  52. Hayden FG, Atmar RL, Schilling M, et al. Použití selektivního perorálního inhibitoru neuraminidázy oseltamiviru k prevenci chřipky. N Engl J Med. 1999 28. října 341(18):1336-43.
  53. Treanor JJ, Hayden FG, Vrooman PS a kol. Účinnost a bezpečnost perorálního inhibitoru neuraminidázy oseltamiviru při léčbě akutní chřipky: randomizovaná kontrolovaná studie. US Oral Neuraminidase Studijní skupina. JAMA. 23.283(8):1016-2 únor 2000
  54. Jefferson T, Jones MA, Doshi P a kol. Inhibitory neuraminidázy pro prevenci a léčbu chřipky u zdravých dospělých a dětí. Cochrane Database Syst Rev. 18.1. ledna 2012: CD008965.
  55. Chamni S, De-Eknamkul W. Nedávný pokrok a výzvy v objevu nových inhibitorů neuraminidázy. Expert Opin Ther Pat. 2013 duben 23(4):409-23.
  56. Watanabe A, Chang SC, Kim MJ, Chu DW, Ohashi Y, MARVEL Studijní skupina. Dlouhodobě působící inhibitor neuraminidázy laninamivir oktanoát versus oseltamivir pro léčbu chřipky: dvojitě zaslepená, randomizovaná klinická studie noninferiority. Clin Infect Dis. 2010 Nov 15.51(10):1167-75.
  57. Tamiflu a Relenza by měly mít varování před psychiatrickými vedlejšími účinky, říkají regulační orgány . Získáno 3. července 2009. Archivováno z originálu dne 3. července 2009.
  58. Léčba chřipky může vést k sebevraždě Archivováno 27. března 2009 na Wayback Machine
  59. Chřipka se stává rezistentní vůči oblíbenému léku Tamiflu . Získáno 21. července 2009. Archivováno z originálu dne 4. července 2015.
  60. Vodovozov, 2016 , 55:31-57:15.
  61. Vodovozov, 2016 , 57:01–58:08.
  62. Stephenson, I; Nicholson K. Chemoterapeutická kontrola chřipky  //  Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 1999. - Sv. 44 , č. 1 . - str. 6-10 .
  63. 1 2 Bulletin WHO , Léčba.
  64. Berkowitz's Pediatrics: A Primary Care Approach, 5. vydání, str. 346
  65. A. P. Kazancev, V. S. Matkovskij. Příručka infekčních nemocí. - M .: "Medicína", 1979. - S. 49.
  66. O chřipce . Datum přístupu: 5. ledna 2011. Archivováno z originálu 14. února 2011.
  67. Pathobiologics International . Datum přístupu: 21. července 2009. Archivováno z originálu 1. února 2014.
  68. Role ruského léku Grippferon v léčbě a prevenci chřipky . Získáno 21. července 2009. Archivováno z originálu dne 22. října 2010.
  69. Lidský leukocytární interferon. AMT: minipříručka léků a doplňků stravy (popis, návod . Datum přístupu: 21. července 2009. Archivováno 22. června 2009.
  70. - Farmakoterapie SARS . Získáno 21. července 2009. Archivováno z originálu 30. prosince 2011.
  71. Články o preventivním působení induktorů interferonu jsou publikovány např. v časopisech Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, Bulletin Ruské akademie věd s nízkou úrovní odborného hodnocení.
  72. Například jediný lék registrovaný ve Spojených státech obsahující slovo Meglumine je necykloferon Archived 2. května 2014 na Wayback Machine
  73. Baloxavir si poradil s příznaky chřipky u rizikových pacientů . Získáno 5. října 2018. Archivováno z originálu dne 5. října 2018.
  74. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1716197 Archivováno 25. října 2018 na Wayback Machine CAPSTONE-1
  75. Studie CAPSTONE-2 fáze III ukázala, že baloxavir marboxil snižuje příznaky u lidí s vysokým rizikem komplikací chřipky . Získáno 5. října 2018. Archivováno z originálu dne 6. října 2018.
  76. „Xofluza“: japonský super lék na léčbu chřipky  (23. února 2018). Archivováno 19. října 2019. Staženo 19. října 2019.
  77. Stasevič, Kirill. Je možné vyrobit univerzální lék proti chřipce  : Molekula, která brání chřipkovému viru proniknout do buňky, může chránit před mnoha kmeny viru najednou // Nauka i Zhizn: zhurn.. - 2019. - č. 3 (březen ).
  78. Service, Robert F. New ukazuje brzký příslib pro blokování mnoha pilulkových kmenů chřipky // Science : J .. - 2019. - 7. března. - doi : 10.1126/science.aax2627 .
  79. van Dongen, Maria JP Inhibitor fúze chřipkového viru s malou molekulou je orálně aktivní u myší  / Maria JP van Dongen, Rameshwar U. Kadam, Jarek Juraszek … [ a další ] // Science: J.. - 2019. - Vol . 363, č.p. 6431 (8. března). - doi : 10.1126/science.aar6221 .
  80. Vitamin C neléčí nachlazení . Membrána (28. června 2005). Získáno 12. září 2018. Archivováno z originálu 12. září 2018.
  81. Hemilä H. Vitamin C, respirační infekce a imunitní systém  //  Trendy v imunologii. - Cell Press , 2003. - Vol. 24 , iss. 11 . - str. 579-580 . - doi : 10.1016/j.it.2003.09.004 .
  82. Jane Higdon, Victoria J. Drake, Giana Angelo, Balz Frei, Alexander J. Michels. Vitamin C  (anglicky) . Institut Linuse Paulinga . Informační centrum o mikroživinách Institutu Linuse Paulinga v (14. ledna 2015). Získáno 12. září 2018. Archivováno z originálu 16. září 2018.
  83. Hemilä H, Chalker E.  Vitamin C pro prevenci a léčbu běžného nachlazení  // Cochrane Database of Systematic Reviews. - Cochrane , 2013. - 31. ledna. - doi : 10.1002/14651858.CD000980.pub4 . — PMID 23440782 .
  84. CDC schvaluje nosní sprejovou vakcínu pro chřipkovou sezónu Archivováno 29. srpna 2018 na Wayback Machine Medical Xpress, 26. 8. 2018
  85. Hormonální antikoncepce chrání před chřipkovými komplikacemi. infox.ru. . Datum přístupu: 29. září 2016. Archivováno z originálu 1. října 2016. http://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1005840 Archivováno 15. června 2022 na Wayback Machine https://dx.doi.org/10.1371/journal.ppat.1005840 … "Progesteron omezuje plicní patologii a chrání samice myší před smrtelnou infekcí IAV"
  86. Vittorio Demicheli, Tom Jefferson, Eliana Ferroni, Alessandro Rivetti, Carlo Di Pietrantonj. Vakcíny pro prevenci chřipky u zdravých dospělých  //  The Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2018. - 1. února ( vol. 2 ). — S. CD001269 . — ISSN 1469-493X . - doi : 10.1002/14651858.CD001269.pub6 . — PMID 29388196 . Archivováno z originálu 27. dubna 2021.
  87. Mohd N. Norhayati, Jacqueline J. Ho, Mohd Y. Azman. Vakcíny proti chřipce pro prevenci akutního zánětu středního ucha u kojenců a dětí  //  The Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2017. - 17. října ( vol. 10 ). — S. CD010089 . — ISSN 1469-493X . - doi : 10.1002/14651858.CD010089.pub3 . — PMID 29039160 . Archivováno z originálu 27. dubna 2021.
  88. Prof Michael T Osterholm, PhD, Nicholas S Kelley, PhD, Prof Alfred Sommer, MD, Edward A Belongia, MD Účinnost a účinnost vakcín proti chřipce: systematický přehled a metaanalýza Archivováno 14. září 2018 na Wayback Machine // The Lancet, svazek 12, č. 1, p36-44, leden 2012. DOI: 10.1016/S1473-3099(11)70295-X

Literatura

Odkazy