| Amprenavir | |
|---|---|
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | (3S)-tetrahydro-3-furanylester [(1S,2R)-3-[[(4-aminofenyl)sulfonyl]-(2-methylpropyl)amino]-2-hydroxy-1-(fenylmethyl)propyl]karbamové kyseliny |
| Hrubý vzorec | C25H35N3O6S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 505,628 g/mol |
| CAS | 161814-49-9 |
| PubChem | 65016 |
| drogová banka | APRD00605 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | J05AE05 |
| Farmakokinetika | |
| Vazba na plazmatické bílkoviny | 90 % |
| Metabolismus | játra |
| Poločas rozpadu | 7,1-10,6 hodin |
| Vylučování | <3 % ledvin |
| Způsoby podávání | |
| ústní | |
| Ostatní jména | |
| Agenerase | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Amprenavir ( lat. Agenerase [1] ) je lék na léčbu infekce HIV způsobené virem HIV typu 1 (HIV-1), inhibitorem virové proteázy [ 2] [3] .
Používá se k léčbě infekce HIV u dospělých a dětí jako součást kombinované antiretrovirové terapie .
Výroba amprenaviru byla výrobcem ukončena 31. prosince 2004 [4] ; k dispozici je verze proléčiva ( fosamprenavir ) [5] .
Amprenavir byl vyvinut společností Vertex Pharmaceuticals a představen široké veřejnosti v roce 1995 jako nové antivirotikum [6] .
Amprenavir byl patentován v roce 1992 a schválen pro lékařské použití v roce 1999 [7] .
Lék byl schválen ve Spojených státech v dubnu 1999. Evropská léková agentura schválila použití léku v říjnu 2000 [6] .
Amprenavir je inhibitor proteázy viru HIV typu 1, který ve fázi posttranslačního zpracování štěpí polyprotein virionu s vysokou molekulovou hmotností na funkční virové proteiny .
Amprenavir se váže na aktivní místo proteázy, inhibuje její aktivitu, což vede k tvorbě nezralých, v důsledku toho nezralých virulentních virových částic.
Dobře se vstřebává z gastrointestinálního traktu . Vazba na plazmatické proteiny - 90 %, vykazuje maximální afinitu k alfa-1 kyselému glykoproteinu . Metabolizuje se v játrech za účasti cytochromu P 450 3A4 ( CYP3A4 ), oxidace probíhá podél tetrahydrofuranových a aminofenylových fragmentů.
Stejně jako ostatní léčivé látky ze skupiny inhibitorů HIV proteázy se přípravek Amprenavir používá v kombinaci s jinými antivirotiky k léčbě infekce HIV-1 u dospělých a dětí starších čtyř let. Různé kombinace prokázaly významné snížení virové zátěže asi u poloviny pacientů [8] .
přecitlivělost ; současné podávání s terfenadinem , cisapridem , astemizolem a rifampicinem ; věk do čtyř let (roztok pro perorální podání, kvůli přítomnosti propylenglykolu v něm).
Kapsle - věk do čtyř let (bezpečnost a účinnost použití u dětí nebyla stanovena); perorální roztok - zhoršená funkce jater u dětí starších čtyř let.
Z trávicího traktu : nevolnost , zvracení , průjem , plynatost . Z nervového systému a smyslových orgánů : únava , bolest hlavy, orální/periorální parestézie .
Jiné: vyrážka , zvýšené hladiny transamináz a triglyceridů ; v ojedinělých případech - Stevens-Johnsonův syndrom.
Změny (vzájemně) farmakokinetiky léků, které jsou induktory, inhibitory nebo substráty izoenzymu 3A4 cytochromu P 450 (kombinovat s opatrností kvůli možnosti rozvoje život ohrožujících toxických účinků).
Inkompatibilní s rifampicinem (snižuje plazmatické koncentrace amprenaviru o 80 %), triazolamem a midazolamem (pravděpodobně prodlužuje sedativní účinek), námelovými alkaloidy . Inhibuje metabolismus terfenadinu, cisapridu , astemizolu (může se vyvinout život ohrožující srdeční arytmie). Zvyšuje AUC (o 200 %) a zesiluje nežádoucí účinky rifabutinu (v případě potřeby by společné podávání mělo snížit dávku rifabutinu).
Zvyšuje krevní koncentrace (zvyšuje aktivitu a toxicitu) erythromycinu, dapsonu , itrakonazolu , benzodiazepinů ( alprazolam , diazepam , flurazepam atd.), blokátorů vápníkových kanálů ( diltiazem , nikardipin , nifedipin , nifedipin, pravastatin , dulatorvastatin , statiny , flunavastatin , statiny, nimodipin , lovastatin , statiny ), klozapin , karbamazepin , cimetidin , loratadin , pimozid , warfarin atd. Koncentrace v krvi se snižuje na pozadí nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (ifavirenz, nevirapin ).
Nedoporučuje se užívat současně s přípravky obsahujícími St.
Oslabuje účinnost hormonální antikoncepce.
V případě předávkování se doporučuje sledování stavu pacienta a podpůrná léčba. Dialýza je neúčinná.
Uvnitř, bez ohledu na jídlo.
Maximální denní dávka je 2400 mg (kapsle), 2800 mg (roztok).
Na pozadí jaterní dysfunkce se dávka snižuje v závislosti na závažnosti porušení: se středním stupněm - 450 mg (kapsle) nebo 513 mg (34 ml roztoku) 2krát denně; s těžkými - 300 mg (kapsle) nebo 342 mg (24 ml roztoku) 2krát denně.
Je třeba mít na paměti možnost zvýšené krvácivosti včetně výskytu spontánních kožních hematomů , hemartrózy u pacientek s hemofilií typu A a B. Vzhledem k možnému snížení účinnosti hormonální antikoncepce by ženy ve fertilním věku měly navíc užívat ne hormonální metody k zabránění těhotenství.
nedoporučuje se současně předepisovat roztok (obsahuje propylenglykol ) s disulfiramem nebo jinými léky, které oslabují aktivitu alkoholdehydrogenázy (například metronidazol ), stejně jako obsahující ethylalkohol nebo propylenglykol . Je nutné sledovat stav dětí (čtyři roky a starší) a dospělých, zejména s poruchou funkce jater nebo ledvin , jakož i s geneticky podmíněnou nízkou hladinou alkoholdehydrogenázy (například u pacientů patřících k etnickým skupinám Čína a Japonsko ), kvůli možnosti vedlejších účinků.účinky způsobené propylenglykolem ( křeče , stupor , tachykardie , hyperosmolarita , laktátová acidóza , toxické účinky na ledviny , hemolýza ). Používejte opatrně u pacientů s poruchou funkce ledvin (nefrotoxicita).
Doporučuje se přejít na užívání tobolek, jakmile je pacient může spolknout.
Agenerase ( GlaxoSmithKline )
| Antivirotika pro systémové použití - ATC- J05 | ||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Podle klasifikace ATC | ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| Další neklasifikované drogy | ||||||||||||||||||||||||||