Betaxolol

Betaxolol  je kardioselektivní beta-1 blokátor bez vnitřní sympatomimetické aktivity.

Fyzikální vlastnosti

Betaxolol (jako hydrochlorid) je bílý krystalický prášek. Rozpustný ve vodě, ethylalkoholu , methanolu a chloroformu .

Farmakologické působení

Kardioselektivní beta-1 blokátor bez vnitřní sympatomimetické aktivity, má slabou membránu stabilizující aktivitu (ve vysokých dávkách). Snižuje citlivost periferních tkání na katecholaminy , inhibuje centrální sympatické impulsy a potlačuje sekreci reninu . Má hypotenzní účinek spojený se snížením srdečního výdeje a snížením sympatické stimulace periferních cév, zabraňuje zvýšení krevního tlaku . Snižuje srdeční frekvenci , snižuje kontraktilitu a spotřebu kyslíku myokardu (antianginózní účinek), inhibuje automatizaci sinoatriálního uzlu a výskyt ektopických ložisek v síních , AV spojení. Účinná antihypertenzní terapie je doprovázena poklesem hmoty myokardu levé komory a zlepšením řady ukazatelů jeho kontraktility. Zabraňuje zvýšení krevního tlaku v reakci na fyzickou aktivitu nebo stres. Působí negativně chronotropně , inotropně , dromotropně a bathmotropně . Účinně snižuje krevní tlak u pacientů s mírnou až středně těžkou hypertenzí. Při použití v terapeutických dávkách netlumí betaxolol srdeční aktivitu, neovlivňuje metabolismus glukózy a lipidů , nesnižuje hladiny HDL , nesnižuje bronchodilatační účinek beta-agonistů , nezpůsobuje zpoždění sodíku v těle iontů (nesnižuje vylučování). Při lokální aplikaci ve formě očních kapek snižuje nitrooční tlak (normální i zvýšený) snížením tvorby nitrooční tekutiny. Resorpční účinek je vyjádřen minimálně.

Farmakokinetika

Po perorálním podání je více než 95 % dávky betaxololu rychle absorbováno z gastrointestinálního traktu . Biologická dostupnost - 80-95%. Cmax léčivé látky v krevní plazmě je dosaženo po 3-4 hodinách, podléhá efektu "prvního průchodu" játry . Metabolizuje se v játrech s tvorbou neaktivních metabolitů (85 %). Vazba na plazmatické proteiny je asi 50 %. Vd - asi 6 l / kg. T1/2 betaxolol - 14-22 hod. Vylučován ledvinami (více než 80%) převážně ve formě metabolitů (15% - nezměněn). V případě poruchy funkce jater se T1 / 2 prodlouží o 33 % (není nutná úprava dávky); při poruše funkce ledvin T1/2 - 2x (nutné snížení dávky), u starších pacientů 30 hod. Prochází BBB , placentární bariérou , proniká do mateřského mléka.

Aplikace

Indikace

Tablety : arteriální hypertenze ; angina pectoris ; akatizie způsobená neuroleptiky .
Oční kapky : glaukom s otevřeným úhlem , nitrooční hypertenze, stavy po laserové trabekuloplastice, dlouhodobá antihypertenzní léčba po očních operacích.

Kontraindikace

Hypersenzitivita, sinusová bradykardie (méně než 45-50 tepů/min), syndrom nemocného sinusu, AV blokáda II-III stupně , arteriální hypotenze (systolický krevní tlak pod 100 mm Hg), kardiogenní šok , akutní a refrakterní na léčbu těžká srdeční nedostatečnost , těžká obstrukční respirační selhání .

Speciální pokyny

Aplikace v těhotenství je možná pouze v případech, kdy zamýšlený přínos pro matku převáží možné riziko pro plod nebo dítě. V době léčby by měla přestat kojit. V experimentálních studiích nebyl zjištěn žádný teratogenní účinek betaxololu. Klinické údaje o účinnosti a bezpečnosti betaxololu u těhotných žen jsou však vzácné. [1]
V průběhu léčby jsou možné změny ve výsledcích laboratorních vyšetření (falešně pozitivní reakce při rozboru na doping, zvýšení titru antinukleárních protilátek apod.).

S opatrností

Chronická obstrukční plicní nemoc, nestabilní angina pectoris , sklon k bradykardii , AV blokáda I. stupně, poruchy periferního prokrvení, diabetes mellitus ve stadiu dekompenzace, hypoglykémie , feochromocytom , abnormální funkce jater a ledvin, hypertyreóza , svalová slabost, pokročilý věk, dětství (bezpečnost a účinnost není stanovena). [2]

Jak používat

Uvnitř , ráno. S arteriální hypertenzí 10 mg jednou. Pokud je po 7-14 dnech účinek nedostatečný, lze dávku zvýšit na 20 mg (pod kontrolou srdeční frekvence ) a po dalších 1-2 týdnech na 40 mg v jedné dávce. Pro pacienty s poruchou funkce ledvin na dialýze a starší pacienty - počáteční dávka 5 mg se v případě potřeby jednou zvýší o 5 mg každých 14 dní na 20 mg (ne více). Při ukončování léčby se doporučuje postupné snižování dávky během 1-2 týdnů, zejména u pacientů s onemocněním koronárních tepen , aby se zabránilo rozvoji abstinenčního syndromu (v důsledku sekundární aktivace sympatiku).
Subkonjunktivální  - instilace do spojivkového vaku 1 kapka 2x denně (v prvním měsíci pod kontrolou nitroočního tlaku).

Vedlejší účinky

Tablety :

• Ze strany kardiovaskulárního systému a krve (hematopoéza, hemostáza) : bradykardie , AV blokáda , arteriální hypotenze , trofismus myokardu, srdeční selhání , exacerbace intermitentní klaudikace , Raynaudův syndrom .
• Z trávicího traktu : dyspepsie , průjem , nevolnost , sucho v ústech, anorexie , zvracení, zácpa, bolesti břicha.
• Z dýchacího systému : infekce horních cest dýchacích, dušnost , kašel , dušnost , bronchospasmus , respirační selhání .
• Z urogenitálního systému: impotence , dysurie , oligurie , proteinurie , edém, cystitida , ledvinová kolika , snížené libido, menstruační nepravidelnosti, bolesti a fibrocystické změny v mléčné žláze (u žen), prostatitida , Peyronieho choroba .
• Z nervového systému a smyslových orgánů : astenie , bolest hlavy , závratě, poruchy spánku, noční můry, úzkost, deprese, synkopa , poruchy citlivosti, parestézie , neuropatie ; bolest a tinnitus, vestibulární poruchy.
• Z muskuloskeletálního systému : artralgie , zánět šlach , myalgie .
• Na straně kůže : alopecie , kožní projevy podobné psoriáze, hypertrichóza , prurigo .
• Ostatní : alergické reakce, anémie , leukocytóza , trombocytopenie , zvýšené koncentrace LDH, jaterní enzymy (AST, ALT), hypercholesterolémie , hyperglykémie , hyperlipidémie , hyperurikémie , hypokalémie , hypotermie , změna tělesné hmotnosti, abstinenční syndrom.

oční kapky :

Krátkodobé nepohodlí, někdy slzení - ihned po instilaci; příležitostně - snížení citlivosti rohovky, erytém , svědění, skvrnité zbarvení rohovky, keratitida , anizokorie , fotofobie. Nežádoucí účinky způsobené resorpčním účinkem léku jsou extrémně vzácné a minimálně vyjádřené: nespavost, depresivní neuróza, bronchiální obstrukce .

Předávkování

Příznaky : závratě, bradykardie , arytmie , hypotenze, akutní srdeční selhání , bronchospasmus , hypoglykémie , křeče, v těžkých případech kolaps .
Léčba : výplach žaludku a jmenování adsorbentů; symptomatická léčba: atropin (v/v 1-2 mg), beta-agonisté ( isoprenalin ), sedativa ( diazepam , lorazepam ), kardiotonické ( dobutamin , dopamin , adrenalin , norepinefrin ) léky, glukagon a další léky. Při srdeční blokádě je možná transvenózní stimulace. Hemodialýza je neúčinná.

Interakce

Při současném užívání s adrenomimetiky , xanthinovými deriváty , účinnost betaxololu klesá, s antacidy a antidiaroiky se může snížit absorpce beta-blokátorů, s antihypertenzivy se zvyšuje antihypertenzní účinek, s látkami obsahujícími halogen pro inhalační anestezii, negativní inotropní účinek se může zvýšit, u nedepolarizujících myorelaxancií se může jejich trvání prodloužit. působení, u NSAID , GCS se snižuje antihypertenzní účinek betaxololu, u srdečních glykosidů se může zvýšit bradykardie, u tricyklických antidepresiv ( imipramin ) klesá krevní tlak, existuje riziko rozvoje ortostatické hypotenze, s amiodaronem , verapamilem , diltiazemem , beta-blokátory pro topické použití u glaukomu mohou zvýšit negativně inotropní účinek a poruchy vedení, u lidokainu se koncentrace lidokainu v krevní plazmě zvyšuje, s léky, které depleci zásoby katecholaminů (v včetně reserpinu ), je možné zvýšit hypotenzní účinek a bradykardii, u sulfasalazinu se zvyšuje koncentrace betaxololu v krevní plazmě. [3]

Poznámky

1. ↑ Drug Directory Archived 7. září 2011 na Wayback Machine , Betaxolol – Použití během těhotenství a kojení
2. ↑ Encyclopedia of Medicines Archived 6. října 2014 na Wayback Machine , Betaxolol (Betaxolol) – Omezení použití
3. ↑ Betaxolol Archived 29. září 2012 na Wayback Machine  - návod k použití