Oseltamivir

Oseltamivir (oseltamivir, oseltamivir ), oseltamivir fosfát  je antivirotikum , které patří do skupiny inhibitorů neuraminidázy [1] . Medicína založená na důkazech neprokázala klinickou účinnost oseltamiviru [2] .

V Rusku je známá pod obchodním názvem „Tamiflu“ [3] [4] . V Bělorusku se vyrábí pod obchodním názvem „Flustop“ [5] [6] . Mnoho lékařských organizací doporučuje oseltamivir lidem, kteří mají komplikace nebo kteří jsou vystaveni vysokému riziku komplikací do 48 hodin od prvních příznaků infekce [7] . Doporučují tento lék k prevenci infekce u vysoce rizikových lidí, ale ne u běžné populace. Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) doporučují, aby lékaři využívali svého uvážení k léčbě pacientů s nižším rizikem, kteří se objeví do 48 hodin od prvních příznaků infekce [7] [8] [9] . Oseltamivir se užívá perorálně jako tableta nebo tekutina [10] .

Doporučení pro oseltamivir jsou kontroverzní, stejně jako kritika doporučení [7] [11] [12] [13] . Cochranův přehled z roku 2014 dospěl k závěru, že oseltamivir nesnížil počet hospitalizací a že neexistuje žádný důkaz o snížení chřipkových komplikací [13] . Dvě metaanalýzy dospěly k závěru, že přínosy u zdravých lidí nepřevyšují rizika [14] [15] . Našli také málo důkazů o tom, zda léčba ovlivňuje riziko hospitalizace nebo úmrtí u vysoce rizikových skupin [14] [15] . Jiná metaanalýza však ukázala, že oseltamivir je účinný v prevenci chřipky na úrovni jednotlivců i domácností [16] .

Mezi běžné vedlejší účinky patří zvracení , průjem , bolest hlavy a potíže se spánkem [10] . Další nežádoucí účinky mohou zahrnovat psychiatrické symptomy a záchvaty [10] [17] [18] . V USA je lék doporučován při chřipce během těhotenství [19] . Malý počet těhotných žen jej užíval bez známek potíží [19] . U pacientů s ledvinovými problémy může být nutná úprava dávkování [10] .

Popis

Oseltamivir fosfát je prekurzorem oseltamivir karboxylátu, který je inhibitorem neuraminidázy . Karboxylát vzniká v těle z fosfátů vlivem trávicích enzymů [20] . Jak bylo odhaleno v experimentech in vitro , oseltamivirkarboxylát se váže na povrchový protein chřipkových virů typu A a B neuraminidázou. Protože neuraminidázu využívají viriony chřipky k výstupu z buňky, měl by oseltamivir, stejně jako jiné inhibitory neuraminidázy, zabránit šíření viru v těle [21] [22] .

Lékařské aplikace

Chřipka

Oseltamivir a zanamivir mají malé nespecifické účinky, zkracují dobu do úlevy od příznaků chřipky u dospělých, ale ne u astmatických dětí. Užívání jakéhokoli léku jako profylaxe snižuje riziko rozvoje symptomatické chřipky. Zkoušky léčby oseltamivirem nebo zanamivirem neřeší otázku, zda se komplikace chřipky (např. pneumonie) snižují kvůli nedostatku diagnostických stanovení. Užívání oseltamiviru zvyšuje riziko nežádoucích účinků, jako je nauzea, zvracení, psychiatrické účinky a poškození ledvin u dospělých a zvracení u dětí. Nižší biologická dostupnost může vysvětlit nižší toxicitu zanamiviru ve srovnání s oseltamivirem. Při rozhodování, zda použít oba léky k prevenci nebo léčbě chřipky, je třeba zvážit rovnováhu mezi přínosy a poškozením. Mechanismus účinku chřipkového viru navrhovaný výrobci neodpovídá klinickým údajům [23] [24] .

Zdá se, že oseltamivir a zanamivir mají mírný přínos pro zkrácení doby trvání onemocnění u dětí s chřipkou. Nicméně naše[ čí? ] analýza byla omezena malou velikostí vzorků a neschopností kombinovat data z různých studií. Kromě toho by zahrnutí údajů pouze z publikovaných studií mohlo vést ke značnému zkreslení publikací . Podle publikovaných údajů ze studií oseltamivir snižuje výskyt akutních zánětů středního ucha u dětí ve věku od jednoho do pěti let, ale je spojen s významně zvýšeným rizikem zvracení. Jedna studie prokázala, že laninamivir oktanoát byl účinnější než oseltamivir při zkrácení doby trvání onemocnění u dětí s chřipkou A/H1N1 rezistentní na oseltamivir. Přínos oseltamiviru a zanamiviru v prevenci přenosu chřipky z domácností je malý a je založen na slabých důkazech. Klinická účinnost inhibitorů neuraminidázy u rizikových dětí je však stále nejistá. Ke stanovení účinnosti inhibitorů neuraminidázy v prevenci závažných komplikací chřipky (jako je pneumonie nebo hospitalizace), a to zejména u rizikových skupin, jsou potřeba větší, kvalitní studie s dostatečným výkonem [25] .

Fyzikální vlastnosti

Prášek bílé nebo nažloutlé barvy [20] .

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Oseltamivir fosfát je "proléčivo". V těle se mění na oseltamivir karboxylát, který je již aktivní účinnou látkou [20] .

Oseltamivir karboxylát je inhibitor neuraminidázy virů chřipky A a B [20] .

Farmakokinetika

Absorbuje se v gastrointestinálním traktu , metabolizuje se ve střevech a hlavně v játrech na oseltamivir karboxylát, který je stanoven v krvi 30 minut po perorálním podání. Maximální koncentrace aktivního metabolitu je dosaženo po 2-3 hodinách. Oseltamivirkarboxylát se dále nemetabolizuje, vylučuje se převážně ledvinami, a to až z 20 % – střevy [20] .

Biologická dostupnost je asi 80 % [26] . Poločas je 10–12 hodin [26] [3] .

Informace o účinnosti a bezpečnosti

Hodnocení účinnosti

Podle Světové zdravotnické organizace a amerického Centra pro kontrolu nemocí ( CDC ), zveřejněných na podzim roku 2009, výsledky testů na viry chřipky A/H1N1 (Kalifornie/04/2009) získané od pacientů v Mexiku a Spojených státech amerických ukázaly, že nové viry jsou citlivé na inhibitory neuraminidázy (oseltamivir a zanamivir ), ale rezistentní na jinou třídu – adamantany ( amantadin , rimantadin ) [27] [28] [29] .

Na oficiálních stránkách léku Tamiflu [30] se uvádí, že účinnost léku při léčbě chřipky u pacientů s chronickými srdečními a/nebo respiračními chorobami nebyla prokázána.

Studie publikované v roce 2009 ukazují, že oseltamivir zkracuje trvání příznaků chřipky u zdravých pacientů (tj. pacientů bez jiných onemocnění) v průměru o 0,5 dne a o 0,74 dne u rizikových pacientů, když je léčba zahájena v prvních hodinách po kontaktu s pacient [31] .

Neexistují spolehlivé údaje o tom, zda užívání oseltamiviru ovlivňuje výskyt komplikací, jako je riziko hospitalizace nebo pneumonie [32] .

V prosinci 2010 oznámila Světová zdravotnická organizace 314 vzorků chřipky H1N1 distribuovaných v roce 2009, které byly rezistentní vůči oseltamiviru [33] .

Mezi cirkulujícími viry chřipky byly identifikovány kmeny rezistentní na oseltamivir, a to i u lidí, kteří nebyli tímto lékem léčeni [34] .

Medicína založená na důkazech nepotvrdila klinickou účinnost oseltamiviru jako antivirotika. Mechanismus účinku specifický pro virus chřipky, jak uvádí výrobce, není v souladu s klinickými důkazy. Tvrzení o schopnosti oseltamiviru přerušit přenos viru z člověka na člověka a snížit komplikace chřipky nejsou podporovány dostupnými údaji. Podle klinických studií může oseltamivir karboxylát snížit příznaky chřipky, aniž by ovlivnil samotný virus [2] .

FDA poznamenal, že Tamiflu, Roche , nesprávně tvrdí, že lék snižuje závažnost a frekvenci recidiv chřipky, a ve svém vyvrácení napsal: „Neprokázalo se, že by Tamiflu předcházel potenciálním následkům (hospitalizace, úmrtí nebo ekonomickým komplikacím) spojeným s sezónní, ptačí nebo pandemická chřipka“ [35] .

Možné vedlejší účinky

• Nevolnost , zvracení , nespavost , závrať , průjem , letargie, bolesti hlavy , bolest v krku , kašel , bolest břicha [36] . Také použití oseltamiviru bylo spojeno s renálními a psychiatrickými příhodami [2] .
• Údaje z postmarketingových studií léku v roce 2006 (zejména získané v Japonsku) naznačují vysoké riziko, zejména u dětí, rozvoje poruchy vědomí ( psychotické reakce , delirium ). V tomto ohledu americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv ( FDA ) a výrobce léku ( Roche Laboratories, Inc. ) informovali zdravotnické pracovníky o změnách v anotaci léku [37] .

Historie

Oseltamivir byl vytvořen biotechnologickou společností Gilead Sciences, Inc. , syntetizovaný z kyseliny šikimové [38] .

V roce 1999 FDA schválila použití Tamiflu (oseltamivir fosfát) při léčbě chřipky u dospělých v prvních dvou dnech nemoci [39] [40] [41] , později FDA popsala účinnost léku jako celku jako „skromný“ [2] .

V roce 2009 byl oseltamivir doporučen WHO k léčbě chřipky [42] [1] .

V roce 2016 autoři Acute Respiratory Infections Cochrane Review Group podali WHO žádost o odstranění oseltamiviru z WHO Model Lists of Essential Medicines [3] [ 42] .   

Kritika

V letech 2006 [43] a 2014 [44] [45] byly kritizovány hromadné nákupy drogy jednotlivými zeměmi, zejména ty v roce 2005 („ptačí chřipka“ H5N1) ze strany Británie, Kanady, Izraele, USA, Austrálie, as stejně jako ty, které vyrobily evropské země a Spojené státy v rámci přípravy na mírnou epidemii chřipky v roce 2009. Na nákupy byly utraceny miliardy dolarů a eur [35] .

Od roku 2009 se Cochrane Collaboration pokouší získat kompletní protokoly klinických studií od Roche (výrobce oseltamiviru) [46] [47] [48] [49] . V roce 2014 skupina Acute Respiratory Infections Group publikovala metarecenze [50] [51] [52] , která dospěla k závěru, že oseltamivir a zanamivir měly malý účinek na zkrácení trvání příznaků chřipky u dospělých, zaznamenaly snížení rizika nachlazení. příznaky při profylaktickém použití. Užívání oseltamiviru zvyšuje pravděpodobnost nežádoucích účinků u dospělých a dětí. Bylo také poznamenáno, že mechanismus specifické interakce s virem chřipky předpokládaný výrobci není potvrzen klinickými studiemi [2] .

Cochranovy publikace vyvolaly kontroverzi od výrobce Tamiflu, Roche [53] .

Jeden ze zakladatelů Cochrane Collaboration, autor četných systematických přehledů klinických studií, Peter Götsche , obvinil Roche ze skrývání většiny dat ze svých klinických studií oseltamiviru. Goetsche poukazuje na to, že oseltamivir v nejlepším případě zkracuje dobu trvání chřipky o 21 hodin, čehož lze dosáhnout mnohem levnějšími léky, jako je aspirin a paracetamol , a že společnost zatajila informace o závažných vedlejších účincích léku „tak hluboce že výzkumníci z The Cochrane Collaboration neměli příležitost je uvést ve svém Cochrane review.“ Poznamenává také, že skupina autorů z Roche v článku v časopise tvrdila, že u potkanů ​​a myší, kterým byly injikovány velmi vysoké dávky oseltamiviru, nebyly pozorovány žádné závažné vedlejší účinky, ačkoli podle japonské dceřiné společnosti Roche přesně stejné dávky tohoto droga zabila více než polovinu zvířat [54] .

Patent

Patenty pokrývající vynález oseltamiviru patří Gilead Sciences , kalifornské biofarmaceutické společnosti (například patent USA č. 5763483 [55] byl vydán v roce 1996 a je platný do roku 2016). Práva na další vývoj a výrobu léku převedla Gilead na Roche v roce 1996 [56] .

Viz také

• Zanamivir

Poznámky

1. ↑ 1 2 O antivirotikech . Evropská kancelář WHO (20. února 2020). Získáno 28. února 2020. Archivováno z originálu dne 2. března 2020. (Ruština)
2. ↑ 1 2 3 4 5 Jefferson T. Inhibitory neuraminidázy pro prevenci a léčbu chřipky u dospělých a dětí  : [přel  . z  angličtiny. ] / Jefferson T, Jones MA, Doshi P … [ a další ] // Cochrane Database of Systematic Reviews . - 2014. - Ne. 4 (10. dubna). - doi : 10.1002/14651858.CD008965.pub4 .
3. ↑ 1 2 3 Mishchenko, 2017 .
4. ↑ Web společnosti Roche .
5. ↑ Flustop - ACADEMPHARM . academpharm.by . Získáno 15. února 2021. Archivováno z originálu dne 16. ledna 2021. (neurčitý)
6. ↑ Flustop (nepřístupný odkaz) . Akademická farma. Staženo 29. února 2020. Archivováno z originálu 3. února 2016. (neurčitý) 
7. ↑ 1 2 3 Doporučení CDC pro antivirová léčiva proti chřipce zůstávají nezměněna . Americká centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) (10. dubna 2014). Datum přístupu: 16. ledna 2017. Archivováno z originálu 18. ledna 2017. (neurčitý)
8. ↑ Evropské centrum pro prevenci a kontrolu nemocí. Zveřejněna nová a aktualizovaná hodnocení inhibitorů neuraminidázy pro prevenci a léčbu chřipky (2. června 2014). Archivováno z originálu 2. listopadu 2014. (neurčitý)
9. ↑ Amantadin, oseltamivir a zanamivir pro léčbu chřipky . National Institute for Health and Care Excellence (NICE) (25. února 2009). Datum přístupu: 16. ledna 2017. Archivováno z originálu 18. ledna 2017. (neurčitý)
10. ↑ 1 2 3 4 Monografie oseltamivir fosfátu pro profesionály . Americká společnost lékárníků zdravotnického systému. Získáno 8. ledna 2017. Archivováno z originálu 13. května 2016. (neurčitý)
11. ↑ IDSA pokračuje v doporučených antivirotikech pro chřipku . Získáno 24. dubna 2014. Archivováno z originálu 24. dubna 2014. (neurčitý)
12. ↑ Brownlee, Shannon Tamiflu: Mýtus a mylná představa . Atlantik (19. února 2013). Datum přístupu: 7. prosince 2014. Archivováno z originálu 29. prosince 2014. (neurčitý)
13. ↑ 1 2 Butler D (duben 2014). "Zpráva o Tamiflu je pod palbou." příroda . 508 (7497): 439-40. Bibcode : 2014Natur.508..439B . DOI : 10.1038/508439a . PMID24759392  . _
14. ↑ 1 2 Michiels B, Van Puyenbroeck K, Verhoeven V, Vermeire E, Coenen S (2013). Jefferson T, ed. „Význam inhibitorů neuraminidázy pro prevenci a léčbu sezónní chřipky: systematický přehled systematických přehledů“ . PLOS ONE . 8 (4): e60348. Bibcode : 2013PLoSO...860348M . doi : 10.1371/journal.pone.0060348 . PMC  3614893 . PMID23565231  . _
15. ↑ 1 2 Ebell MH, Call M, Shinholser J (duben 2013). "Účinnost oseltamiviru u dospělých: metaanalýza publikovaných a nepublikovaných klinických studií." Rodinná praxe . 30 (2): 125-33. DOI : 10.1093/fampra/cms059 . PMID  22997224 .
16. ↑ Okoli GN, Otete HE, Beck ČR, Nguyen-Van-Tam JS (9. prosince 2014). „Použití inhibitorů neuraminidázy k rychlému potlačení chřipky: systematický přehled a metaanalýza studií přenosu u jednotlivců a domácností“ . PLOS ONE . 9 (12): e113633. Bibcode : 2014PLoSO...9k3633O . doi : 10.1371/journal.pone.0113633 . PMC  4260958 . PMID  25490762 .
17. ↑ Wang K, Shun-Shin M, Gill P, Perera R, Harnden A (duben 2012). Harden A, ed. „Inhibitory neuraminidázy pro prevenci a léčbu chřipky u dětí (pouze publikované studie)“ . Cochranova databáze systematických recenzí . 4 (4): CD002744. DOI : 10.1002/14651858.CD002744.pub4 . PMC  6599832 . PMID  22513907 .
18. ↑ Jefferson T, Jones M, Doshi P, Spencer EA, Onakpoya I, Heneghan CJ (duben 2014). „Oseltamivir pro chřipku u dospělých a dětí: systematický přehled zpráv o klinických studiích a shrnutí regulačních připomínek“ . B.M.J. _ 348 : g2545. DOI : 10.1136/bmj.g2545 . PMC  3981975 . PMID  24811411 .
19. ↑ 1 2 Užívání oseltamiviru (Tamiflu) během těhotenství . drogy.com . Získáno 16. ledna 2017. Archivováno z originálu 9. září 2017. (neurčitý)
20. ↑ 1 2 3 4 5 Oseltamivir, návod, 2018 .
21. ↑ Alexej Vodovozov . Povyk kolem chřipky: přednáška na YouTube – 2016
22. ↑ Gubareva, Inhibitory neuraminidázy viru chřipky LV: [ eng. ]  / LV Gubareva, L. Kaiser, FG Hayden // The Lancet. - 2000. - Sv. 355, č.p. 9206 (4. března). — S. 827−35. - doi : 10.1016/S0140-6736(99)11433-8 . — PMID 10711940 . — PMC 10711940 .
23. ↑ Inhibitory neuraminidázy pro prevenci a léčbu chřipky u dospělých a dětí . Cochranova knihovna . Datum přístupu: 17. února 2019. Archivováno z originálu 20. února 2020. (neurčitý)
24. ↑ Inhibitory neuraminidázy pro prevenci a léčbu chřipky u zdravých dospělých a dětí . Cochranova knihovna . (neurčitý)
25. ↑ Inhibitory neuraminidázy pro prevenci a léčbu chřipky u dětí (pouze publikované studie) . Cochranova knihovna . (neurčitý)
26. ↑ 1 2 Davies, Brian E. Farmakokinetika oseltamiviru: perorální antivirotikum pro léčbu a profylaxi chřipky u různých populací: [ eng. ] // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 2010. - Sv. 65, č.p. suppl_2 (duben). — P. ii5–ii10. - doi : 10.1093/jac/dkq015 . — PMID 20215135 . — PMC 2835511 .
27. ↑ KDO | Užívání antivirotik proti chřipce A(H1N1) . Získáno 3. listopadu 2009. Archivováno z originálu 11. listopadu 2009. (neurčitý)
28. ↑ CDC H1N1 Chřipka | Otázky a odpovědi: Antivirová léčiva, chřipková sezóna 2009-2010 . Získáno 30. září 2017. Archivováno z originálu 7. prosince 2017. (neurčitý)
29. ↑ CDC – Sezónní chřipka (Chřipka) – Týdenní zpráva: Souhrnná aktualizace chřipky . Získáno 30. září 2017. Archivováno z originálu 19. února 2011. (neurčitý)
30. ↑ Informace o léčbě chřipky Tamiflu pro zdravotníky – Omezení studovaných populací Archivováno 10. listopadu 2012 na Wayback Machine / Genentech (Roche)
31. ↑ Burch J. , Corbett M. , Stock C. , Nicholson K. , Elliot AJ , Duffy S. , Westwood M. , Palmer S. , Stewart L. Předepisování léků proti chřipce pro zdravé dospělé: systematický přehled a meta -analýza.  (anglicky)  // The Lancet. infekční choroby. - 2009. - Sv. 9, č. 9 . - S. 537-545. - doi : 10.1016/S1473-3099(09)70199-9 . — PMID 19665930 .
32. ↑ Ebell MH , Call M. , Shinholser J. Účinnost oseltamiviru u dospělých: metaanalýza publikovaných a nepublikovaných klinických studií.  (anglicky)  // Rodinná praxe. - 2013. - Sv. 30, č. 2 . - S. 125-133. - doi : 10.1093/fampra/cms059 . — PMID 22997224 .
33. ↑ Aktualizace o rezistenci na oseltamivir vůči virům chřipky H1N1 (2009) . Světová zdravotnická organizace (WHO) (15. prosince 2010). Získáno 30. prosince 2010. Archivováno z originálu 4. března 2012.  (neurčitý)
34. ↑ Antivirová činidla pro léčbu a chemoprofylaxi chřipky  : Doporučení Poradního výboru pro imunizační postupy: Doporučení a zprávy: [ eng. ]  : pdf / Připravili Anthony E. Fiore (MD), Alicia Fry (MD), David Shay (MD), Larisa Gubareva (PhD), Joseph S. Bresee (MD), Timothy M. Uyeki (MD), Influenza Division , Národní centrum pro imunizaci a respirační nemoci. — Týdenní zpráva o nemocnosti a úmrtnosti. - Centra pro kontrolu a prevenci nemocí , 2011. - Sv. 60, č. 1 (21. ledna). — S. 6−7. — ISSN 1546-0738 .
35. ↑ 1 2 Götsche P. Smrtící drogy a organizovaný zločin: Jak velká farma zkorumpovala zdravotnictví / Peter Götsche; [za. z angličtiny. L. E. Ziganshina]. - Moskva: Nakladatelství "E", 2016. - S. 53. - 464 s. — (medicína založená na důkazech). - ISBN 978-5-699-83580-5 .
36. ↑ Léky: 5000 názvů léků a jejich forem: Příručka / Ed. M. A. Klyueva. - Ed. 13. - M.  : IKTC "Lada", 2008. - S. 373. - 637 s. - 1000 výtisků.  - ISBN 978-5-94832-271-1 .
37. ↑ Tamiflu - změny v anotaci léku . Antibiotika a antimikrobiální terapie . Výzkumný ústav antimikrobiální chemoterapie (NIIAH) FSBEI HE "Smolenská státní lékařská univerzita" Ministerstva zdravotnictví Ruské federace (25. prosince 2006). - "Tamiflu může být spojeno s rizikem sebepoškozování a deliria". Staženo 17. února 2019. Archivováno z originálu 18. února 2019. (Ruština)
38. ↑ Farina, V. Tamiflu : Problém zásobování : [ eng. ]  / V. Farina, JD Brown // Angewandte Chemie. - 2006. - Sv. 45, č.p. 44 (listopad). - S. 7330-7334. - doi : 10.1002/anie.200602623 . — PMID 17051628 .
39. ↑ Oseltamivir fosfátová monografie pro profesionály  : [ arch. 05/13/2016 ] // Drugs.com. — American Society of Health-System Pharmacists.
40. ↑ NDA 21-087  : [ angl. ] . — FDA. - 8p.
41. ↑ Balíček pro schválení léčiva  : Kapsle Tamiflu (Oseltamivir Phosphate). Společnost: Hoffman-La Roche, Inc. Číslo přihlášky: 021087. Datum schválení: 27. 10. 1999 : [ angl. ] // US Food & Drug Administration. - FDA, 2001. - 10. března.
42. ↑ 1 2 Žádost o zařazení, změnu nebo výmaz léku na Modelovém seznamu základních léků WHO  : [ eng. ]  / Skupina autorů Acute Respiratory Infections Cochrane Review Group. - WHO , 2016. - 2. prosince. - 8p.
43. ↑ Jefferson TO , Demicheli V. , Di Pietrantonj C. , Jones M. , Rivetti D. Inhibitory neuraminidázy pro prevenci a léčbu chřipky u zdravých dospělých.  (anglicky)  // Databáze systematických přehledů Cochrane. - 2006. - Ne. 3 . - P. 001265. - doi : 10.1002/14651858.CD001265.pub2 . — PMID 16855962 .
44. ↑ Zpráva Butlera D. Tamiflu je pod palbou.  (anglicky)  // Nature. - 2014. - Sv. 508, č.p. 7497 . - S. 439-440. - doi : 10.1038/508439a . — PMID 24759392 .
45. ↑ Náklady na lék proti chřipce Tamiflu jsou „plýtvání“ , BBC Russian Service (10. dubna 2014). Archivováno z originálu 29. ledna 2016. Staženo 6. února 2016.
46. ↑ Kate Kellandová. Výzkumníci, regulátoři a Roche se hádají kvůli nahromaděnému léku Tamiflu  (v angličtině)  (odkaz není k dispozici) . Reuters (9. dubna 2014). Datum přístupu: 6. února 2016. Archivováno z originálu 24. září 2015.
47. ↑ Oliver Staley. Drogy proti chřipce mohou způsobit více škody než užitku, zjistili vědci  . Bloomberg (10. dubna 2014). Staženo 17. února 2019. Archivováno z originálu 18. února 2019.
48. ↑ Jefferson T. , Doshi P. Multisystémové selhání: příběh léků proti chřipce.  (anglicky)  // BMJ (Clinical research ed.). - 2014. - Sv. 348. - S. 2263. - doi : 10.1136/bmj.g2263 . — PMID 24721793 .
49. ↑ Jefferson T. , Jones M. , Doshi P. , Spencer EA , Onakpoya I. , Heneghan CJ Oseltamivir pro chřipku u dospělých a dětí: systematický přehled zpráv o klinických studiích a souhrn regulačních komentářů.  (anglicky)  // BMJ (Clinical research ed.). - 2014. - Sv. 348. - S. 2545. - doi : 10.1136/bmj.g2545 . — PMID 24811411 .
50. ↑ Regulační informace o studiích oseltamiviru (Tamiflu) a zanamiviru (Relenza) pro chřipku u dospělých a dětí Archivováno 10. září 2015 na Wayback Machine , Cochrane, 10. dubna 2014 
51. ↑ AKTUALIZOVÁNO: Studie Cochrane: Stockpiling Tamiflu, Relenza byla „vyhozena do odpadu“ ve výši 2 miliard $ Archivováno 6. února 2016 na Wayback Machine // fiercepharma , 10. dubna 2014
52. ↑ "Tamiflu" se ukázal být toxický pro "velké farmacie" . Domácí dítě (2014). — časopis. Staženo 17. února 2019. Archivováno z originálu 18. února 2019. (Ruština)
53. ↑ Roche nesouhlasí s kritikou Tamiflu , BBC Russian Service  (23. dubna 2014). Archivováno z originálu 8. října 2015. Staženo 6. února 2016.
54. ↑ Götsche P. Smrtící drogy a organizovaný zločin: Jak velká farma zkorumpovala zdravotnictví / Peter Götsche; [za. z angličtiny. L. E. Ziganshina]. - Moskva: Nakladatelství "E", 2016. - S. 53-54. — 464 s. — (medicína založená na důkazech). - ISBN 978-5-699-83580-5 .
55. ↑ Norbert W. Bischofberger, Choung U. Kim, Willard Lew, Hongtao Liu, Matthew A. Williams. Karbocyklické sloučeniny .  US 5763483A . Datum přístupu: 6. února 2016. Archivováno z originálu 31. března 2016.
56. ↑ Léky na ptačí chřipku: Patentové  otázky . Světová organizace duševního vlastnictví (duben 2006). „Rychlé prohledávání patentových databází ukazuje, že patenty pokrývající vynález oseltamiviru vlastní kalifornská biofarmaceutická společnost Gilead Sciences. (Viz např. patent USA č. 5763483, pro „novou karbocyklickou sloučeninu“, podaný v roce 1996 a v zásadě platný minimálně do roku 2016.) Místo dalšího vývoje a výroby léku ve společnosti se Gilead v roce 1996 rozhodl udělit licenci společnosti Roche některá výlučná práva udělená patenty." Datum přístupu: 6. února 2016. Archivováno z originálu 8. prosince 2009.

Dokumenty

• Záznam v registru FS-001928: Oseltamivir fosfát  // Státní registr léčiv. - Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace, 2019. - 9. srpna.
• Registrační osvědčení LP-005211: Oseltamivir  // Státní registr léčiv. - Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace, 2018. - 3. prosince.
• Gryadunova, P. E. Pokyny pro lékařské použití léku Oseltamivir  : LP-005211-031218 / Ozon Pharm LLC. - Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace, 2018. - 3. prosince. — 24 s.
• Návod pro lékařské použití léku Tamiflu®  : Registrační číslo P N012090 / 01-070819. - Verze 7. - Švýcarsko : F. Hoffmann-La Roche Ltd., 2019. - 7. srpna. — 29 s.

Odkazy

• Inhibitory neuraminidázy pro prevenci a léčbu chřipky u zdravých dospělých a dětí / Cochrane
• Tamiflu® (oseltamivir)  : Tamiflu®, místní produkce v Ruské federaci // Roche: [webová stránka].
• Oseltamivir  // Drugs.com . - 2019. - 3. listopadu. — Datum přístupu: 28.02.2020.
•  Informace o Tamiflu (oseltamivir fosfát) . FDA . Datum přístupu: 6. února 2016. Archivováno z originálu 1. března 2016.
• Oseltamivir (Oseltamyvir) . Encyklopedie léčiv a farmaceutických produktů . Patent na radar. — Návod, aplikace a vzorec. (Ruština)
• Miščenko, Jekatěrina. Čím nás léčí: Tamiflu. Lék, který rozbil systém  : Pomáhá populární antivirotikum // Indikátor. - 2017. - 16. listopadu.