Efedrin

Efedrin ( lat.  Ephedrinum  - od názvu hlavní obsahující rostliny lat.  Ephedra ) je psychoaktivní jedovatý alkaloid obsažený (spolu s pseudoefedrinem a N-methylefedrinem ) v různých druzích chvojníku ( lat. Ephedra L. ), včetně přesličky chvojí ( lat .. Ephedra equisetina ), rostoucí v horských oblastech střední Asie a západní Sibiře , a lat. Ephedra monosperma rostoucí v Transbaikalii [1] [2] .     

Historie

Z „ Avesty “ a „ Véd “ je známo, že náboženské obřady starých Indoíránců zahrnovaly masivní používání posvátného opojného nápoje, známého v indické tradici jako soma a v íránské tradici jako haoma . V moderních indoíránských jazycích příbuzní (např. nepálská somalata , balochi hum , perský hom ) označují chvojník. Skutečnost, že soma/khaoma zahrnovala chvojník, naznačují také nálezy archeologů v Togoloku a dalších chrámových komplexech starověké Margiany : byly zde nalezeny speciální místnosti pro přípravu a konzumaci posvátných nápojů se stopami chvojníku a konopí, jakož i odpovídající nádobí [3] .

Efedrin ve své přírodní formě se v tradiční čínské medicíně používá od dynastie Han (206 př. n. l. - 220 n. l.) jako lék proti astmatu a psychostimulans nazývaný ma huang ( čínsky trad. 麻黃, ex. 麻黄, pinyin má huáng ) [ 4] . Po staletí byl ma huang považován za účinný lék na astma a bronchitidu [5] .

Efedrin byl poprvé izolován z efedrinu v roce 1885 japonským chemikem a farmakologem Nagai Nagayoshi , ale až v roce 1929 jej syntetizoval [6] . Kromě efedrinu byly v rostlině nalezeny také l -N-methylefedrin , d - pseudoefedrin , dN-methylpseudoefedrin a d-norpseudoefedrin [7] . První syntéza efedrinu byla popsána Shpetem a Kollerem v roce 1925 [8] . Průmyslová výroba efedrinu v Číně začala ve 20. letech 20. století , kdy společnost Merck & Co. začala prodávat drogu pod názvem ephetonin ( anglicky  ephetonin ).

Získání

Efedrin [9] lze získat extrakcí z přírodních surovin s následným čištěním od nečistot.

Nízký obsah přírodního alkaloidu efedrin v různých typech chvojníku přiměl chemiky k vyvinutí syntetických metod pro získávání efedrinu. První úplnou syntézu efedrinu a jeho izomerů provedli Shpet a Koller (1925) [8] .

Téměř současně Manske, Johnson a Skeet představili syntetickou metodu, která spočívá v katalytické redukci fenylmethyldiketonu v přítomnosti methylaminu , čímž se získá efedrin bez pseudosloučeniny [7] .

Podle dalšího podobného způsobu se acyloin C 6 H 5 CHOHCOCH získá v opticky aktivní formě přidáním benzaldehydu do roztoku fermentujícího cukru. Další kondenzací tohoto acyloinu s methylaminem a katalytickou redukcí vzniká opticky aktivní l-efedrin [7] .

Následně byla navržena řada možností syntézy efedrinu, ale praktické uplatnění našlo následující: výchozí látkou je benzen , který se kondenzuje s chloridem kyseliny monochlorpropionové v přítomnosti chloridu hlinitého . Výsledný chlorethylfenylketon se kondenzuje s methylaminem za vzniku sekundárního aminu, který po redukci tvoří efedrin.

Efedrin má dva asymetrické uhlíky , takže existují čtyři opticky aktivní izomery efedrinu a dva racemáty . Ze čtyř izomerů jsou nejrozšířenější efedrin ( cis izomer) a pseudoefedrin |( trans izomer), což jsou prostorové izomery.

Cis izomer je levotočivý alkaloid, trans izomer je pravotočivý. Izolace efedrinu ze syntetického produktu (racemátu) je založena na rozdílné rozpustnosti jejich oxalátů v alkoholu. Šťavelan efedrinu krystalizuje z alkoholu jako sraženina, zatímco šťavelan pseudoefedrinu se rozpouští v alkoholu.

Stanovení pravosti a množství

Autenticita efedrin hydrochloridu je stanovena [10] :

1. reakce s roztokem dusičnanu stříbrného v přítomnosti kyseliny dusičné; vysráží se bílá sýrovitá sraženina chloridu stříbrného AgCl;
2. reakce s ferrikyanidem draselným v alkalickém prostředí - zápachem benzaldehydu , vznikajícího v důsledku rozkladu efedrinu;
3. reakce s roztokem síranu měďnatého v přítomnosti alkálie - vzniká modré zbarvení. Po přidání etheru a protřepání nádoby s reakční hmotou se usazená etherová vrstva zbarví fialově červeně, vodná vrstva si zachová modrou barvu.

Kvantitativní obsah efedrinu v přípravku lze stanovit různými metodami, např. acidobazickou titrací v nevodném prostředí za přítomnosti octanu rtuťnatého. Lze jej stanovit fotokolorimetricky podle barevného komplexu se síranem měďnatým. Můžete použít metodu neutralizace a argentometrie [10] .

Fyzikální vlastnosti

Bílé jehlicovité krystaly nebo bílý krystalický prášek s hořkou chutí.

Biologické působení

Efedrin v těle zvířat je provokatérem uvolňování adrenalinu a norepinefrinu, ve větší míře mimo centrální nervový systém , a také inhibitorem MAO .

Lékařské aplikace

Efedrin jako prostředek systémového účinku a nosní vazokonstriktor je zastaralý lék, v mnoha zemích je považován za neúčinný a nebezpečný, protože je potenciálně schopen způsobit drogovou závislost a také vyprovokovat onemocnění kardiovaskulárního systému.

Dnes se používá jako déle působící náhrada adrenalinu , při chudokrevnosti a jako součást lokálních anestetik .

Farmakologickým působením - sympatomimetikum , stimuluje alfa a beta adrenoreceptory . Působí na varikózní ztluštění eferentních adrenergních vláken, podporuje uvolňování norepinefrinu do synaptické štěrbiny. Kromě toho má slabý stimulační účinek přímo na adrenoreceptory. Způsobuje vazokonstrikční , bronchodilatační a psychostimulační účinky. Zvyšuje celkovou periferní vaskulární rezistenci (OPSS) a systémový arteriální tlak , zvyšuje minutový objem krevního oběhu , srdeční frekvenci a srdeční frekvenci, zlepšuje AV vedení; zvyšuje tonus kosterních svalů, koncentraci glukózy v krvi. Inhibuje peristaltiku střev , rozšiřuje zornici (bez ovlivnění akomodace a nitroočního tlaku). Stimuluje centrální nervový systém , psychostimulační působení je blízké amfetaminu . Inhibuje aktivitu MAO a katecholamin-O-methyltransferázy. Působí stimulačně na alfa-adrenergní receptory krevních cév v kůži, způsobuje zúžení dilatovaných cév, čímž snižuje jejich zvýšenou propustnost, což vede ke snížení otoků při kopřivce.

Začátek terapeutického účinku po požití - po 15-60 minutách, trvání účinku - 3-5 hodin, s intramuskulární injekcí 25-50 mg - 10-20 minut a 0,5-1 hodiny. Při opakovaném podávání s krátkým intervalem (10-30 minut) se presorický účinek efedrinu rychle snižuje ( dochází k tachyfylaxi spojené s progresivním snižováním zásob norepinefrinu v křečových žilách). Na základě léku bylo vytvořeno mnoho dalších léků s podobnými farmakologickými účinky, jako je Cefedrin.

Efedrin při neustálém pravidelném užívání způsobuje hubnutí, což se v minulosti (a dnes někdy i nelegálně) užívalo. Obsah 15% efedrinu nebo extraktu z chvojníku je při sestavování doplňků stravy na hubnutí považován za nelegální.

Právní status

Efedrin byl dříve používán jako droga, ale nyní je v Rusku omezeno skladování, používání a prodej efedrinových přípravků s koncentrací vyšší než 10 %. Efedrin je na seznamu IV prekurzorů, jejichž oběh v Ruské federaci je omezený a pro které jsou zavedena zvláštní kontrolní opatření [11] .

Ačkoli samotný efedrin a pseudoefedrin mají omezené účinky na centrální nervový systém [12] , jsou důležitou surovinou pro nelegální řemeslnou výrobu drog obsahujících metamfetamin a efedron . Z tohoto důvodu je oběh efedrinu, pseudoefedrinu a přípravků je obsahujících v mnoha zemích omezen. V Rusku jsou efedrin a pseudoefedrin zařazeny na seznam prekurzorů drog [13] . Domácí přípravky z efedrinu jsou zařazeny jako omamná látka na Seznam I Seznamu omamných látek, psychotropních látek a jejich prekurzorů podléhajících kontrole v Ruské federaci (obchodování je zakázáno).

Na rozdíl od zákazu je efedrin nelegálně dovážen do Ruské federace pro výrobu drog z Číny . V roce 1996 bylo zadrženo asi 90 kilogramů efedrinu a podle odborníků byla do země dovezena asi tuna, mimo jiné přes Mongolsko a Kazachstán [14] . Navzdory používání efedrinu v tradiční medicíně jsou lidé v Číně zastřeleni za obchodování s drogami.

V Úmluvě OSN proti nezákonnému obchodu s omamnými látkami je efedrin zařazen v tabulce I - látky přímo používané při výrobě drog.

V USA nebyl efedrin jako látka nikdy zakázán. V roce 1996 zavedl Food and Drug Administration (FDA) limity na denní dávku produktů z chvojníku, ale v roce 2000 je zrušil. V roce 2004 FDA zakázala alkaloidy z chvojníku, kromě těch, které se používají při astmatu, nachlazení a alergiích, ao dva roky později byl zaveden zákaz doplňků stravy obsahujících efedrin. Efedrin zůstává legální i v jiných formách, ale prodej je omezený (ne více než 9 gramů za měsíc) a prodejci jsou povinni vyžadovat identifikaci a uchovávat informace o kupujících a množství prodaného efedrinu (Combat Methamphetamine Epidemic Act z roku 2005).

V Německu nebylo používání efedrinu do roku 2001 omezeno. Poté byla zavedena omezení, protože většina spotřebitelů byla neznámá. A od dubna 2006 se všechny přípravky obsahující efedrin začaly vydávat pouze na předpis [15] . V JAR je od roku 2008 povoleno používat efedrin v lécích na léčbu nachlazení, maximálně však 8 mg na 1 tabletu. A užívání efedrinu v jiných lécích (na hubnutí) je zcela zakázáno [16] . V Číně se však vyrábějí doplňky na hubnutí obsahující efedrin, kofein a aspirin (ECA spalovače tuků). .

Poznámky

1. ↑ Charkevich D. A. Ephedrine //  Velká lékařská encyklopedie  : ve 30 svazcích  / kap. vyd. B.V. Petrovský . - 3. vyd. - Moskva: Sovětská encyklopedie , 1986. - T. 28. Economo - Slintavka a kulhavka . — 544 s. — 150 000 výtisků.
2. ↑ Ibragimov A.N. Efedrin  // Chemická encyklopedie  : v 5 svazcích  / ed. Knunyants I. L. . - Moskva: Sovětská encyklopedie , 1998. - V. 5. Tryptofan - Iatrochemie. — 783 str. — 10 000 výtisků.  — ISBN 5-85270-310-9 .
3. ↑ „ Encyklopedie indoevropské kultury “. Strana 495.
4. ↑ Woodburne O. Levy; Kavita Kalidas. Principy závislostí a právo: Aplikace ve forenzní, duševní zdraví a lékařské praxi  (anglicky) / Norman S. Miller. - Academic Press , 2010. - S. 307-308. — ISBN 978-0-12-496736-6 .
5. ↑ Ford M. D., Delaney K. A., Ling L. J., Erickson T. Klinická toxikologie. - Philadelphia: WB Saunders, 2001. - ISBN 0-7216-5485-1 .
6. ↑ Jan Dirk Blom. Efedrin a halucinace // Slovník halucinací. - Springer Science & Business Media, 2009. - S. 175. - 553 s. — ISBN 978-1-44-191223-7 .
7. ↑ 1 2 3 Kurz organické chemie / ed. M. N. Kolosová. - Leningrad: Státní vědeckotechnické nakladatelství chemické literatury, 1960. - S. 1057-1058.
8. ↑ 1 2 R. HF Manske, HL Holmes. Syntéza efedrinu // Alkaloidy: Chemie a fyziologie. - Elsevier, 2014. - S. 352. - 430 s. — ISBN 978-1-48-322193-9 .
9. ↑ Stanislav Michajlovský. Efedrin pro hubnutí. Použití a vedlejší účinky  (ruština)  ? . https://bestbodyblog.com/ (14. července 2021).  (neurčitý)
10. ↑ 1 2 Ephidrine hydrochlorid (nepřístupný odkaz) . Získáno 7. února 2013. Archivováno z originálu 6. května 2014. (neurčitý) 
11. ↑ Nařízení vlády Ruské federace ze dne 30. června 1998 č. 681 „O schválení seznamu omamných, psychotropních látek a jejich prekurzorů podléhajících kontrole v Ruské federaci“ (ve znění pozdějších předpisů)
12. ↑ Phyllis A. Balch, Robert Rister. Recept na bylinnou léčbu .
13. ↑ O schválení seznamu omamných, psychotropních látek a jejich prekurzorů podléhajících kontrole v Ruské federaci .
14. ↑ Alexandr Platkovský. Čína zaplavila Rusko drogami  // Izvestija. - Moskva, 1997. - 4. března ( č. 62 ). — ISSN 0233-4356 . (Ruština)
15. ↑ Verordnung zur Neuordnung der Verschreibungspflicht von Arzneimitteln (AMVVNV). Archivováno z originálu 17. května 2014. V.v. 21. prosince 2005 BGBl. I S. 3632; Geltung od 1. ledna 2006.
16. ↑ Archivovaná kopie . Získáno 18. dubna 2009. Archivováno z originálu 28. června 2009. (neurčitý)

Literatura

• Kim A.M. Organická chemie: učebnice. - S. 850, 932.
• Fizer L., Fizer M. Organická chemie. Pokročilý kurz. - T. 2. - S. 618, 619.
• Potapov V. M. Stereochemie. str. 49, 78, 92, 197.
• Granik VG Základy lékařské chemie. str. 58, 60, 205, 351, 352.
• Plemenkov VV Úvod do chemie přírodních látek. S. 29, 245.
• Albert A. Selektivní toxicita. Fyzikální a chemické základy terapie. Svazek 1. S. 340.
• Terney A. L. Moderní organická chemie. Svazek 1. S. 153.
• Kogan AB Základy fyziologie vyšší nervové aktivity. S. 187.
• Miskidzhyan S.P., Kravchenyuk L.P. Polarografie léků. S. 179.
• Elderfield R. Heterocyklické sloučeniny. Svazek 1. S. 13, 28.
• Hauptman Z., Grefe Yu., Remane H. Organická chemie. S. 676.
• Guben I. Metody organické chemie. Svazek 4, číslo 1, kniha 2. S. 1276.
• Kochetkov N. A., Nifantiev E. E. Obecná organická chemie. Svazek 5. S. 34.
• Kochetkov N. A. Obecná organická chemie. Svazek 11. S. 572.
• Kochetkov N. A., Chlenov M. A. Obecná organická chemie. Svazek 10. S. 244.
• Orekhov A.P. Chemie alkaloidů. str. 10, 11, 672.
• Ovchinnikov Yu. A. Bioorganická chemie. str. 652, 653.
• Perelman Ya. M. Analýza dávkových forem. str. 331, 570.
• Sadykov A. S. Chemie alkaloidů. S. 113.

Slovníky a encyklopedie	Velká dánština Velká Katalánština Velký Rus chorvatský Britannica (online) Brockhaus Universalis
V bibliografických katalozích	BNE : XX550205 BNF : 12558975n GND : 4152491-3 J9U : 987007550779405171 LCCN : sh85044255