Abacavir

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 31. října 2019; kontroly vyžadují 64 úprav .
Abacavir
Chemická sloučenina
IUPAC {( lS , 4R )-4-[2-amino-6-(cyklopropylamino)-9H - purin-9-yl]cyklopent-2-en-1-yl}methanol
Hrubý vzorec C14H18N6O _ _ _ _ _ _
Molární hmotnost 286,332 g/mol
CAS 136470-78-5
PubChem 441300
drogová banka DB01048
Sloučenina
Klasifikace
ATX J05AF06
Farmakokinetika
Biologicky dostupný 83 %
Metabolismus Jaterní
Poločas rozpadu 1,54 ± 0,63 h
Vylučování Renální (1,2 % abakavir, 30 % metabolit kyseliny 5'-karboxylové, 36 % metabolit 5'-glukuronid, 15 % neidentifikovaných vedlejších metabolitů). Fekální (16 %)
Způsoby podávání
Orální (roztok nebo tablety)
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Abacavir ( anglicky  Abacavir , ABC ) je antivirotikum pro léčbu HIV ze třídy nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy .

Abacavir, prodávaný pod obchodním názvem Ziagen, je lék používaný k prevenci a léčbě HIV/AIDS [1] [2] . Stejně jako ostatní nukleosidové analogové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) se abakavir používá ve spojení s jinými léky proti HIV a nedoporučuje se samostatně [3] .

Abacavir se užívá ústy jako tableta nebo roztok; lze použít pro děti starší tří měsíců [1] [4] .

Abakavir je obecně dobře snášen [4] . Mezi běžné vedlejší účinky patří zvracení , nespavost , horečka a pocit únavy [1] . Mezi závažnější vedlejší účinky patří hypersenzitivita , hepatotoxicita a laktátová acidóza [1] . Genetické vyšetření může určit, zda je u osoby vyšší riziko rozvoje přecitlivělosti [1] . Příznaky přecitlivělosti zahrnují vyrážku , zvracení a dušnost [4] .

Abacavir byl patentován v roce 1988 a schválen Food and Drug Administration 18. prosince 1998 a stal se patnáctým schváleným antiretrovirovým lékem v USA [5] [6] . Jeho patent vypršel ve Spojených státech 26. prosince 2009 .

Abakavir je zahrnut do modelového seznamu základních léků WHO [7] . Je dostupný jako generický lék [1] .

Obvykle se abakavir používá spolu s jinými léky proti HIV, jako je abakavir/lamivudin/zidovudin , abakavir/dolutegravir/lamivudin a abakavir/lamivudin [4] [8] . Hlavním lékem je také kombinace abakavir/lamivudin [7] .

Farmakologické působení

Abakavir má výrazný antivirový účinek. Jedná se o syntetický karbocyklický analog nukleosidů. Kompetitivní inhibitor reverzní transkriptázy HIV. V těle se působením intracelulárních kináz abakavir přeměňuje na aktivní metabolit karbovirtrifosfát, což je analog deoxyguanosin-5'-trifosfátu (dGTP). Aktivní abakavirtrifosfát namísto přirozeného substrátu dGTP je zabudován do virové DNA a zabraňuje tak tvorbě 5'- a 3'-fosforoesterových vazeb nezbytných pro prodloužení řetězce DNA. V důsledku toho je řetězec virové DNA ukončen a replikace viru se zastaví.

Vedlejší účinky

Mezi běžné nežádoucí účinky patří nevolnost , bolest hlavy , únava , zvracení , průjem , ztráta chuti k jídlu a potíže se spánkem . Vzácné, ale závažné vedlejší účinky zahrnují hypersenzitivní reakce , jako je vyrážka , zvýšené hladiny AST a ALT , deprese , úzkost , horečka / zimnice , laktátová acidóza , hypertriglyceridémie a lipodystrofie [9] [10] .

Lidé s onemocněním jater by měli abakavir používat opatrně, protože může zhoršit jejich stav. Mezi příznaky jaterních problémů patří nevolnost a zvracení, bolest břicha , tmavá moč, zežloutnutí kůže a zežloutnutí očního bělma. Užívání nukleosidových léků, jako je abakavir, může velmi vzácně způsobit laktátovou acidózu . Mezi příznaky laktátové acidózy patří rychlý nebo nepravidelný srdeční tep , neobvyklá bolest svalů , únava , potíže s dýcháním a bolest břicha s nevolností a zvracením [11] .

Interakce

Abakavir a další inhibitory reverzní transkriptázy nejsou metabolizovány játry, a proto mají velmi omezené (nebo žádné) interakce s enzymy CYP a léky, které tyto enzymy ovlivňují. Stále však existuje několik interakcí, které mohou ovlivnit absorpci nebo dostupnost abakaviru. Níže jsou uvedeny některé z běžně přijímaných lékových interakcí, které se mohou vyskytnout při současném užívání abakaviru:

Mechanismus účinku

Abakavir je nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy, který inhibuje replikaci viru. Je to analog guanosinu , který je fosforylován na karbovirtrifosfát (CBV-TP). CBV-TP soutěží s virovými molekulami a integruje se do virové DNA. Jakmile je CBV-TP integrován do virové DNA , dojde k inhibici transkripce HIV a reverzní transkriptázy [19] .

Farmakokinetika

Abakavir se podává perorálně a rychle se vstřebává s vysokou biologickou dostupností 83 % [20] . Roztok a tableta mají srovnatelné koncentrace a biologickou dostupnost. Abakavir lze užívat s jídlem nebo bez jídla [21] .

Abakavir může procházet hematoencefalickou bariérou . Abakavir je primárně metabolizován prostřednictvím enzymů alkoholdehydrogenázy a glukuronosyltransferázy na neaktivní karboxylátové a glukuronidové metabolity . Poločas je přibližně 1,5–2,0 hodiny. Pokud má osoba selhání jater , poločas abakaviru se prodlouží o 58 % [22] .

Abakavir je vylučován močí (83 %) a stolicí (16 %) [23] . Není známo, zda je abakavir eliminován hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou [19] .

Poznámky

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 „ Abacavir Sulfate Archived 21. ledna 2021 na Wayback Machine “. Americká společnost lékárníků zdravotnického systému. Archivováno z originálu 21. srpna 2017. Načteno 31. července 2015.
  2. ↑ " Zkratky názvů léků ARV směrnice pro dospělé a dospívající ". Informace o AIDS . Archivováno z originálu 9. listopadu 2016. Načteno 8. listopadu 2016.
  3. ↑ „ Co nepoužívat ARV směrnice pro dospělé a dospívající “. Informace o AIDS. Archivováno z originálu 9. listopadu 2016. Načteno 8. listopadu 2016.
  4. ↑ 1 2 3 4 Yuen GJ, Weller S, Pakes GE (2008). „Přehled farmakokinetiky abakaviru“. Klinická farmakokinetika. 47(6): 351-71. doi : 10.2165/00003088-200847060-00001 Archivováno 25. května 2021 ve Wayback Machine . PMID 18479171 Archivováno 26. března 2021 na Wayback Machine . S2CID 31107341 Archivováno 15. ledna 2021 na Wayback Machine .
  5. ↑ Fischer, Jánoš; Ganellin, C. Robin (2006). Analogově založený Drug Discovery . John Wiley & Sons. p. 505. ISBN 9783527607495 . Archivováno z originálu 8. září 2017.
  6. ↑ Kane, Brigid M. (2008). Léky na léčbu HIV/AIDS . Vydavatelství Infobase. p. 56. ISBN 9781438102078 . Archivováno z originálu 8. září 2017.
  7. ↑ 1 2 Světová zdravotnická organizace (2019). Modelový seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019 . Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl: 10665/325771 Archivováno 26. října 2020 na Wayback Machine . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ↑ „ Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI nebo ‚nuke‘) – HIV/AIDS “. www.hiv.va.gov. Archivováno z originálu 9. listopadu 2016. Načteno 8. listopadu 2016.
  9. ↑ " Nežádoucí reakce Abacaviru archivované 23. srpna 2021 na Wayback Machine ". Epocrates online .
  10. ↑ „ Profesionální fakta o drogách archivována 5. prosince 2020 na Wayback Machine “, lékařsky zkontrolováno Drugs.com. Naposledy aktualizováno 30. září 2020.
  11. ↑ " Abacavir ". Informace o AIDS . Archivováno z originálu 6. března 2017. Načteno 8. listopadu 2016.
  12. ↑ 12 Informace o předepisování . Ziagen (abakavir). Výzkumný trojúhelníkový park . accessdata.fda.gov (červenec 2002). Získáno 25. dubna 2021. Archivováno z originálu dne 22. března 2021.
  13. ↑ Vourvavis M, Kashuba AD (2007). „Mechanismy farmakokinetických a farmakodynamických lékových interakcí spojených s tipranavirem zesíleným ritonavirem“ . farmaceutická terapie . 27 (6): 888-909. DOI : 10.1592/phco.27.6.888 . PMID  17542771 .
  14. ↑ McDowell JA, Chittick GE, Stevens CP a kol. (2000). " " , "Farmakokinetická interakce abakaviru (1592U89) a ethanolu u dospělých infikovaných virem lidské imunodeficience" . Antimikrobiální látky Chemother . 44 (6): 1686-90. DOI : 10.1128/aac.44.6.1686-1690.2000 . PMC  89933 . PMID  10817729 .
  15. ↑ Berenguer J, Pérez-Elías MJ, Bellón JM a kol. (2006). "Účinnost a bezpečnost abakaviru, lamivudinu a zidovudinu u pacientů infikovaných HIV dosud neléčených antiretrovirovou terapií: výsledky z velké multicentrické observační kohorty." J Acquir Immune Defic Syndr . 41 (2): 154-159. DOI : 10.1097/01.qai.0000194231.08207.8a . PMID  16394846 .
  16. ↑ Delfín(methadon) [informace o předepisování . Columbus, OH: Roxane Laboratories, Inc.] . accessdata.fda.gov (březen 2015). Staženo 25. dubna 2021. Archivováno z originálu 3. dubna 2021.
  17. ↑ Gervasoni C, Cattaneo D, Di Cristo V, et al. (2016). Orlistat: ztráta hmotnosti za cenu návratu HIV. J Antimicrob Chemother . 71 (6): 1739-1741. doi : 10.1093/jac/ dkw033 . PMID 26945709 . 
  18. ↑ Cometriq (cabozantinib) [informace o předepisování . South San Francisco, CA: Exelixis, Inc.] . accessdata.fda.gov (květen 2016). Staženo 25. dubna 2021. Archivováno z originálu 3. dubna 2021.
  19. ↑ 1 2 Informace o přípravku: ZIAGEN(R) perorální tablety, perorální roztok, perorální tablety abakavir sulfátu, perorální roztok. ViiV Healthcare (podle výrobce), Research Triangle Park , NC, 2015.
  20. ↑ Abakavir: absolutní biologická dostupnost, bioekvivalence tří perorálních přípravků a účinek potravy Archivováno 25. dubna 2021 na Wayback Machine . G. E. Chittick, C. Gillotin, J. A. McDowell, Y. Lou, K. D. Edwards, W. T. Prince, D. S. Stein. Přidružení, PMID : 10453964 doi : 10.1592/phco.19.11.932.31568 .
  21. ↑ Amelia Jonesová. Potravinové požadavky na léky proti HIV . aidsmap.com (květen 2019). Získáno 25. dubna 2021. Archivováno z originálu dne 25. dubna 2021.
  22. ↑ David L. Wyles, John G. Gerber. "Farmakokinetika abakaviru u jaterní dysfunkce" . Academy.oup.com (15. března 2005). Získáno 25. dubna 2021. Archivováno z originálu dne 25. dubna 2021.
  23. ↑ „ Přehled farmakokinetiky abakaviru archivovaný 26. března 2021 na Wayback Machine “. Geoffrey J. Yuen, Steve Weller, Gary E. Pakes. Přidružení, PMID : 18479171 doi : 10.2165/00003088-200847060-00001 .

Odkazy

Abacavir (Abacavir) - Encyklopedie léků a farmaceutických produktů . Patent na radar. - Účinná látka.