Atenolol

Atenolol  je selektivní (kardioselektivní) β1 - blokátor . Nemá částečnou sympatomimetickou aktivitu .

Farmakologické působení

Kardioselektivní β1-blokátor, nemá membránu stabilizující a vnitřní sympatomimetickou aktivitu. Má hypotenzní , antianginózní a antiarytmické účinky. Blokováním beta1-adrenergních receptorů srdce v nízkých dávkách snižuje tvorbu cAMP z ATP stimulovaného katecholaminy , snižuje intracelulární Ca 2+ proud , má negativní chrono-, dromo- , batmo- a inotropní účinek ( zpomaluje srdeční frekvence, inhibuje vodivost a excitabilitu, snižuje kontraktilitu myokardu ). OPSS na začátku užívání beta-blokátorů (v prvních 24 hodinách po perorálním podání ) se zvyšuje (v důsledku recipročního zvýšení aktivity alfa-adrenergních receptorů a eliminace stimulace beta2-adrenergních receptorů), která se po 1-3 dnech vrací k původní, a při dlouhodobém podávání klesá. Hypotenzní účinek je spojen s poklesem IOC , poklesem aktivity RAAS (větší význam má pro pacienty s iniciální hypersekrecí reninu ), citlivostí baroreceptorů oblouku aorty (jejich aktivita se v odpovědi nezvyšuje ke snížení krevního tlaku ) a vlivu na centrální nervový systém . Hypotenzní účinek se projevuje poklesem systolického i diastolického krevního tlaku, poklesem SV a IOC. V průměrných terapeutických dávkách nemá žádný vliv na tonus periferních tepen . Hypotenzní účinek trvá 24 hodin, při pravidelném užívání se stabilizuje do konce 2 týdnů léčby. Antianginózní účinek je dán snížením potřeby myokardu kyslíkem v důsledku snížení srdeční frekvence (prodloužení diastoly a zlepšení perfuze myokardu ) a kontraktility, jakož i snížením citlivosti myokardu na účinky sympatické inervace . Snižuje srdeční frekvenci v klidu a při cvičení. Zvýšením koncového diastolického tlaku v levé komoře a zvýšením protažení svalových vláken komor může zvýšit potřebu kyslíku, zejména u pacientů s chronickým srdečním selháním . Antiarytmický účinek je dán eliminací arytmogenních faktorů ( tachykardie , zvýšená aktivita sympatiku , zvýšení cAMP, arteriální hypertenze ), snížením rychlosti spontánní excitace sinusových a ektopických kardiostimulátorů a zpomalením AV vedení. Inhibice vedení vzruchu je zaznamenána především v antegrádním a v menší míře i v retrográdním směru přes AV uzel a podél dalších drah. Zvyšuje míru přežití pacientů, kteří prodělali infarkt myokardu (snižuje výskyt komorových arytmií a záchvatů anginy pectoris ). Prakticky neoslabuje bronchodilatační účinek isoproterenolu . Na rozdíl od neselektivních betablokátorů má při podávání ve středních terapeutických dávkách méně výrazný účinek na orgány obsahující β2-adrenergní receptory ( slinivka břišní , kosterní svaly , hladké svaly periferních tepen, průdušky a děloha ) a na metabolismus sacharidů ; závažnost aterogenního účinku se neliší od účinku propranololu . V menší míře působí negativně batmo-, chrono-, ino- a dromotropně. Při použití ve vysokých dávkách (více než 100 mg / den) má blokující účinek na oba podtypy beta-adrenergních receptorů. Negativní chronotropní účinek se objevuje 1 hodinu po požití, dosahuje maxima po 2-4 hodinách a trvá až 24 hodin.

Farmakokinetika

Absorpce z gastrointestinálního traktu  je rychlá, neúplná (50-60 %), biologická dostupnost  je 40-50 %, rozpustnost v tucích je velmi nízká. TCmax  - 2-4 hod. Špatně proniká do BBB , prochází placentární bariérou a do mateřského mléka. Komunikace s plazmatickými proteiny  - 6-16%. Prakticky není metabolizován v játrech . T ½  - 6-9 hodin (u starších pacientů se zvyšuje). Vylučuje se ledvinami glomerulární filtrací ( 85–100 % nezměněno). Porucha funkce ledvin je doprovázena prodloužením T 1/2 a kumulací (nutné snížení dávky): s clearance kreatininu pod 35 ml/min/1,73 m² T 1/2 je 16-27 hodin, s CC pod 15 ml/min - více než 27 hod., při anurii se prodlužuje na 144 hod. Vylučuje se při hemodialýze .

Indikace

Léčba: ischemická choroba srdeční , angina pectoris (tenzní, klidová a nestabilní), arteriální hypertenze, hypertenzní krize , prolaps mitrální chlopně , hyperkinetický srdeční syndrom funkční geneze, hypertenzní neurocirkulační dystonie , esenciální a senilní třes , agitovanost a třes při abstinenčním syndromu . Léčba a prevence: infarkt myokardu (akutní fáze se stabilními hemodynamickými parametry , sekundární prevence); poruchy rytmu (včetně při celkové anestezii , vrozený syndrom dlouhého QT intervalu , infarkt myokardu bez známek chronického srdečního selhání, tyreotoxikóza ), sinusová tachykardie , paroxysmální síňová tachykardie , supraventrikulární a ventrikulární extrasystoly , supraventrikulární a ventrikulární atrikulární tachykardie, fibrilace , atrikulární tachykardie . V rámci komplexní terapie: GOKMP , feochromocytom (pouze společně s alfa-blokátory ), tyreotoxikóza; migréna (prevence).

Kontraindikace

Hypersenzitivita , kardiogenní šok , AV blokáda II-III. stupně, bradykardie se srdeční frekvencí nižší než 40/min, SSSU , SA blokáda , akutní srdeční selhání nebo dekompenzované chronické srdeční selhání, kardiomegalie bez známek chronického srdečního selhání, Prinzmetalova angina pectoris , arteriální hypotenze (v případě použití při infarktu myokardu, systolický krevní tlak nižší než 100 mm Hg. Art.), období laktace , současné podávání inhibitorů MAO .

Pozor

Diabetes mellitus , metabolická acidóza , hypoglykémie ; alergické reakce v anamnéze , chronická obstrukční plicní nemoc (včetně bronchiálního astmatu , plicního emfyzému ); chronické srdeční selhání (kompenzované), obliterující onemocnění periferních cév ( "intermitentní" klaudikace , Raynaudův syndrom ); feochromocytom , selhání jater , chronické selhání ledvin , myasthenia gravis , tyreotoxikóza , deprese (včetně anamnézy), psoriáza , těhotenství , stáří , dětství (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena).

Dávkovací režim

Uvnitř, před jídlem, bez žvýkání a pití malého množství tekutiny. Počáteční dávka - 25-50 mg / den; v případě potřeby se dávka po 1 týdnu zvýší o 50 mg a poté v případě potřeby až na 200 mg, průměrná dávka je 100 mg/den. S ischemickou chorobou srdeční, tachysystolickými poruchami srdečního rytmu  - 50 mg 1krát denně. Při akutním infarktu myokardu se stabilními hemodynamickými parametry: uvnitř, 10 minut po poslední intravenózní injekci, v dávce 50 mg, poté znovu 50 mg po 12 hodinách; dále - 50 mg 2krát denně nebo 100 mg jednou po dobu 6-9 dnů (pod kontrolou krevního tlaku, EKG , glukózy v krvi ) . S hyperkinetickým srdečním syndromem je předepsáno 25 mg / den. S CC 15-35 ml / min se předepisuje 100 mg každý druhý den nebo 50 mg / den; s CC méně než 15 ml / min - 50 mg každý druhý den nebo 100 mg 1krát za 4 dny nebo na pozadí hemodialýzy, 50 mg po každé dialýze . U starších pacientů je počáteční jednotlivá dávka 25 mg (může být zvýšena pod kontrolou krevního tlaku, srdeční frekvence). Jmenování více než 1krát denně je nepraktické, protože atenolol působí po dobu 24 hodin.Nedoporučuje se zvyšovat denní dávku nad 100 mg, protože se nezvýší terapeutický účinek a zvyšuje se pravděpodobnost nežádoucích účinků. Maximální denní dávka je 200 mg. Snížení dávky v případě plánovaného zrušení se provádí postupně, 1/4 dávky každé 3-4 dny.

Vedlejší účinky

Ze strany nervového systému

Astenie , slabost, závratě , bolest hlavy , ospalost nebo nespavost , "noční můry" sny, deprese , úzkost, zmatenost nebo ztráta krátkodobé paměti, halucinace , snížená schopnost koncentrace, snížená reakční rychlost, parestézie v končetinách (u pacientů s "intermitentním" » kulhání a Raynaudův syndrom), myasthenia gravis , křeče .

Ze smyslových orgánů

Zhoršení zraku, snížená sekrece slzné tekutiny , suchost a bolestivost očí , zánět spojivek .

Ze strany kardiovaskulárního systému

bradykardie, bušení srdce, poruchy vedení v myokardu, AV blokáda (až zástava srdce), arytmie, oslabení kontraktility myokardu, rozvoj (zhoršení) chronického srdečního selhání, ortostatická hypotenze, projevy angiospasmu (nachlazení dolních končetin, Raynaudův syndrom), vaskulitida , bolest na hrudi.

Z trávicího systému

Suchost ústní sliznice, nevolnost , zvracení , bolest břicha, zácpa nebo průjem , změny chuti.

Z dýchacího systému

Nosní kongesce, potíže s dýcháním při podávání vysokých dávek (ztráta selektivity) a/nebo u predisponovaných pacientů – laryngo- a bronchospasmus .

Z endokrinního systému

Hyperglykémie (u pacientů s diabetes mellitus nezávislým na inzulínu), hypoglykémie (u pacientů užívajících inzulín ), hypotyreóza .

Alergické reakce

Svědění, vyrážka, kopřivka .

Na části kůže

Zvýšené pocení, kožní hyperémie , exacerbace symptomů psoriázy, kožní vyrážky podobné psoriáze, reverzibilní alopecie .

Laboratorní indikátory

Trombocytopenie (neobvyklé krvácení a krvácení ), agranulocytóza , leukopenie , zvýšená aktivita „jaterních“ enzymů , hyperbilirubinémie .

Účinky na plod

Zpomalení intrauterinního růstu, hypoglykémie, bradykardie.

Ostatní

Bolesti zad, artralgie , oslabení libida , snížená potence , „abstinenční“ syndrom (zvýšené záchvaty anginy pectoris, zvýšený krevní tlak). Četnost nežádoucích účinků se zvyšuje se zvyšující se dávkou léku.

Předávkování

V případě předávkování se u pacientů objeví bradykardie, atrioventrikulární blokáda, respirační selhání, hypotenze, šok, kolaps, bronchospasmus, hypoglykémie. Léčba: výplach žaludku a podávání adsorbentů; symptomatická terapie: atropin, isoprenalin, orciprenalin, srdeční glykosidy nebo glukagon, diuretika, vazopresory (dopamin, dobutamin nebo norepinefrin), selektivní β-agonisté, instalace umělého kardiostimulátoru. S rozvojem hypoglykémie je indikována intravenózní kapání glukózy. V těžkých případech se provádí dialýza.