Ibuprofen

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 1. srpna 2022; ověření vyžaduje 1 úpravu .
ibuprofen
Ibuprofenum
Chemická sloučenina
IUPAC kyselina ( RS )-2-(4-isobutylfenyl)-propionová [1]
Hrubý vzorec C13H18O2 _ _ _ _ _
CAS
PubChem
drogová banka
Sloučenina
Klasifikace
Pharmacol. Skupina Nenarkotická analgetika, včetně nesteroidních a jiných protizánětlivých léků [2]
ATX
MKN-10
Lékové formy
gel pro vnější použití, dražé, kapky pro perorální podání, kapsle, tobolky s řízeným uvolňováním, krém pro vnější použití, suspenze pro perorální podání, tablety, pastilky, potahované tablety, rozpustné tablety, tablety s řízeným uvolňováním [1]
Ostatní jména
Advil, Bonifen, Brufen SR, Burana, Dolgit, Ibalgin, Ibunorm, Ibuprom, Ibufen, Ibumetin, MIG 400 (Imet), "Nurofen", "Solpaflex", "Faspik" [1]
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Ibuprofen  je nesteroidní protizánětlivé léčivo ze skupiny derivátů kyseliny propionové, které má analgetické a antipyretické účinky.

Časté nežádoucí účinky zahrnují pálení žáhy a vyrážku [3] , ale je méně pravděpodobné, že způsobí gastrointestinální krvácení ve srovnání s jinými NSAID [4] . Může zvýšit riziko srdečního selhání , selhání ledvin a jater [3] . V nízkých dávkách nezvyšuje riziko srdečního infarktu , ale ve vyšších dávkách ano [4] . Ibuprofen může také zhoršit stav pacientů s astmatem [4] . I když není jasné, zda je užívání léku v časném těhotenství bezpečné [3] , zdá se, že je škodlivé v pozdějším těhotenství, a proto se nedoporučuje. Stejně jako ostatní NSAID [5] působí ibuprofen tak, že inhibuje produkci prostaglandinů snížením aktivity enzymu cyklooxygenázy [3] . Ibuprofen může být slabší protizánětlivý účinek než ostatní NSA [4] .

Mechanismus účinku a profil ibuprofenu jsou dobře prostudovány, jeho účinnost je klinicky prokázána, a proto je tento lék zařazen na seznam základních léků Světové zdravotnické organizace [6] , stejně jako na seznam životně důležitých a nezbytných léků , schválené nařízením vlády Ruské federace ze dne 30. prosince 2009 č. 2135-r [7] .

Obecné informace

Ibuprofen je nesteroidní protizánětlivé léčivo (NSAID). Působí protizánětlivě, analgeticky a středně antipyreticky. Na základě mechanismu účinku hraje významnou roli inhibice biosyntézy prostaglandinů E a F na centrální i periferní úrovni .

Je prokázán stimulační účinek ibuprofenu na tvorbu endogenního interferonu a jeho schopnost imunomodulačně působit a zlepšovat index nespecifické rezistence organismu.

Ibuprofen má výraznější účinek u revmatoidní artritidy v počátečních fázích zánětlivého procesu bez náhlých změn na kloubech. Pokud jde o sílu účinku, je poněkud horší než ortofen , indomethacin , ale je lépe snášen.

Používá se k léčbě revmatoidní artritidy, deformující se osteoartrózy, ankylozující spondylitidy a při různých formách kloubních a mimokloubních revmatoidních onemocnění a také bolestí některých zánětlivých lézí periferního nervového systému.

V poslední době se ibuprofen stále častěji používá jako antipyretikum pro symptomatickou léčbu horečnatých stavů u infekčních onemocnění ( chřipka , SARS aj.), včetně dětí [8] [9] . Od roku 2007 musí být v Rusku ibuprofen u dětí mladších jednoho roku užíván na předpis [10] , protože jeho bezpečnostní profil je nižší než u paracetamolu, který působí pouze na centrální úrovni. Kromě toho by se ibuprofen neměl používat u dětí s astmatem, u chronicky nemocných dětí a u pacientů s gastritidou a gastrointestinálními vředy .

Na Pediatric Pain Symposium (Vancouver, Kanada , srpen 2006 ) uznala původní společnost ibuprofen [11] že účinnost léku je v terapeutických dávkách nižší než paracetamol , což znamená, že ibuprofen je jak na doporučení Světové zdravotnické organizace , tak na doporučení[ upřesnit ] Ministerstvo zdravotnictví Ruska zůstává lékem první volby pro léčbu horečky a bolesti u dětí (paracetamol byl a zůstává lékem první volby pro léčbu horečky a bolesti u dospělých a dětí od 2 měsíců věku, s výjimkou pro případ, kdy je užívání paracetamolu kontraindikováno pro jeho hepatotoxicitu ).

Dospělým a dětem starším 14 let se předepisuje perorálně ve formě tablet 0,2 g 3-4krát denně. Pro dosažení rychlého účinku lze dávku zvýšit na 0,4 g 3krát denně. Po dosažení terapeutického účinku se denní dávka sníží na 0,6-0,8 g.

Stejně jako všechny nesteroidní protizánětlivé léky musí být ibuprofen užíván přísně po jídle, aby se snížilo riziko nežádoucích účinků.

V některých případech je možné pálení žáhy , nevolnost, zvracení, plynatost a kožní alergické reakce. Při závažných nežádoucích účincích snižte dávku nebo přestaňte lék užívat.

Opatrnosti je třeba při předepisování léku osobám, které v minulosti prodělaly žaludeční vředy a dvanácterníkové vředy , s gastritidou , enteritidou , kolitidou, chronickou hepatitidou, cirhózou jater.

Lékařské aplikace

Ibuprofen se používá především k léčbě horečky (včetně postvakcinační horečky), mírné až střední bolesti (včetně úlevy od bolesti po operaci ), bolestivé menstruaci, osteoartróze , bolesti zubů , bolesti hlavy a bolesti z ledvinových kamenů [12] .

Používá se k léčbě zánětlivých onemocnění, jako je juvenilní idiopatická artritida a revmatoidní artritida [13] [14] . Používá se také k léčbě perikarditidy a otevřeného ductus arteriosus [15] [16] [17] .

Ibuprofen-lysin

V některých zemích je ibuprofenlysin ( lysinová sůl ibuprofenu, někdy nazývaná ibuprofen libutan) povolen k léčbě stejných onemocnění jako ibuprofen; používá se lysinová sůl, protože je lépe rozpustná ve vodě [18] . V roce 2006 byl ibuprofen-lysin schválen ve Spojených státech Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) k uzavření patentovaného ductus arteriosus u předčasně narozených dětí s hmotností 500 až 1500 gramů, kteří nejsou starší než 32 týdnů při použití konvenčních lékařských metod (např. restrikce, diuretika a podpora dýchání) jsou neúčinné [19] .

Léčba pooperační bolesti

Ibuprofen v dávkách 200 mg a 400 mg poskytuje vysokou úroveň úlevy od bolesti asi u poloviny pacientů se středně těžkou nebo těžkou akutní pooperační bolestí. To je dobrý výsledek ve srovnání s většinou ostatních analgetik, testovaných na velmi dobře prostudovaném modelu bolesti používaném k prokázání, že léky mohou skutečně poskytnout úlevu od bolesti. Nebylo zaznamenáno více nežádoucích účinků než u placeba [20] [21] .

Léčba Alzheimerovy choroby

Roste zájem o nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) pro léčbu Alzheimerovy choroby . Rozsáhlé epidemiologické studie prokázaly nižší prevalenci kognitivních poruch u pacientů dlouhodobě léčených NSAID. Studie na zvířatech a buněčných kulturách naznačují, že zánětlivé procesy se mohou podílet na patogenezi Alzheimerovy choroby. V důsledku toho byly pro léčbu lidí s AD navrženy látky, jako je ibuprofen. Přestože je ibuprofen obecně lépe snášen než některá jiná NSAID, jako je indomethacin, nebyly publikovány žádné randomizované kontrolované studie zkoumající účinnost tohoto léku v léčbě lidí s AD. Užívání ibuprofenu k léčbě AD se v současnosti nedoporučuje [22] [23] .

Léčba Parkinsonovy choroby

Aby se zjistilo, zda užívání protizánětlivých léků snižuje riziko rozvoje Parkinsonovy choroby v běžné populaci, byly použity epidemiologické nebo observační studie. Bylo nalezeno čtrnáct studií. Vědci se podívali jak na antikonvulziva a aspirin, tak na jednotlivé léky ibuprofen. Obecně platí, že užívání aspirinu nepřináší žádné výhody, ale u lidí užívajících antikonvulziva bez aspirinu dochází k malému snížení rizika rozvoje Parkinsonovy choroby. Ibuprofen byl zkoumán izolovaně ve čtyřech studiích. U tohoto léku byly pozorovány výhody. Není však dostatek informací o vedlejších účincích užívání protizánětlivých léků u lidí s Parkinsonovou chorobou.

Protizánětlivé léky snižují riziko rozvoje Parkinsonovy choroby, zejména ibuprofen. Je však zapotřebí dalšího výzkumu, aby se zjistilo, které jednotlivé léky fungují nejlépe, jakou dávku užívat a jak dlouho, u koho (jednotlivci s vysokým rizikem rozvoje Parkinsonovy choroby nebo obecná populace), než budou přijata doporučení týkající se jejich použití v prevenci propuknutí onemocnění. Parkinsonovy choroby [24] [25] .

Léčba otevřeného ductus arteriosus

Patent ductus arteriosus je častou komplikací u předčasně narozených nebo velmi malých dětí. PDA je otevřená céva, která směřuje krev z plic do těla. Po narození by se měla zavřít, ale někdy zůstává otevřená kvůli předčasnému stádiu vývoje miminka. PDA může vést k život ohrožujícím komplikacím. Indomethacin úspěšně způsobuje uzavření PDA, ale může způsobit vážné vedlejší účinky. Další možností je lék ibuprofen, který lze podávat jako prevenci proti užívání PDA. Tento aktualizovaný přehled studií zjistil, že ibuprofen může zabránit PDA, ale neposkytuje žádné jiné krátkodobé nebo dlouhodobé výhody [26] [27] .

Celkem 39 studií (2843 dětí) zjistilo, že ibuprofen byl při uzavírání PDA stejně účinný jako indomethacin, způsoboval méně přechodných vedlejších účinků na ledviny a snižoval riziko nekrotizující enterokolitidy, což je vážný stav, který postihuje střeva. Není známo, zda ibuprofen způsobuje nějaký významný dlouhodobý vývojový přínos nebo nevýhodu. K rozhodnutí, zda je lékem volby pro uzavření PDA ibuprofen nebo indomethacin, jsou zapotřebí další dlouhodobé následné studie až do věku 18 měsíců a věku vstupu do školy.

Vedlejší účinky

Mezi vedlejší účinky patří nevolnost, dyspepsie, průjem, zácpa, gastrointestinální ulcerace/krvácení, bolest hlavy, závratě, vyrážka, zadržování solí a tekutin a vysoký krevní tlak [14] [28] .

Mezi vzácné nežádoucí účinky patří ulcerace jícnu, srdeční selhání, vysoká hladina draslíku v krvi, poškození ledvin, bronchospasmus [14] Ibuprofen může zhoršit astma, někdy smrtelně. [29] .

Ibuprofen lze kvantifikovat v krvi, plazmě nebo séru, aby se prokázala přítomnost léku u osoby, která prodělala anafylaktickou reakci, aby se potvrdila diagnóza otravy u lidí, kteří jsou hospitalizováni, nebo aby se napomohlo vyšetřování úmrtí na drogová nemoc. Byla publikována monografie týkající se plazmatických koncentrací ibuprofenu, doby od požití a rizika renální toxicity u pacientů, kteří přežili předávkování [30] .

Vědci z Dánska provedli studii, po které se ukázalo, že droga se podílela na poruchách srdečního rytmu u lidí, kteří ji užívali, a dlouhodobé užívání vážně zvýšilo riziko srdeční zástavy [31] [32] [33] .

Riziko kardiovaskulárních onemocnění

Bylo zjištěno, že spolu s několika dalšími NSAID je chronické užívání ibuprofenu spojeno s rizikem hypertenze a infarktu myokardu (srdeční záchvat) [34] , zejména u těch, kteří jsou léčeni vysokými dávkami. V roce 2015 americký FDA zpřísnil varování před zvýšeným rizikem srdečního infarktu a mrtvice spojenými s ibuprofenem a souvisejícími NSAID (zejména naproxen ); aspirin , přestože se jedná o NSAID, byl specificky vyloučen jako nesplňující podmínky pro toto varování [35] .

Kožní reakce

Spolu s jinými NSAID je ibuprofen spojován se vznikem bulózních vezikul [36] , navíc jde o fotosenzibilizační činidlo [37] , i když je považován za slabý ve srovnání s ostatními členy třídy 2-arylpropionové kyseliny. Stejně jako ostatní NSAID je ibuprofen extrémně vzácnou příčinou Stevens-Johnsonova syndromu [38] [39] . Ibuprofen je také extrémně vzácnou příčinou toxické epidermální nekrolýzy [40] .

Interakce

Pití alkoholu při užívání ibuprofenu může zvýšit riziko krvácení do žaludku [41] .

Podle amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) "ibuprofen může interferovat s protidestičkovým účinkem nízké dávky aspirinu a potenciálně snižovat účinnost aspirinu, když se používá pro kardioprotekci a prevenci mrtvice." Ponechání dostatečné doby mezi dávkami ibuprofenu a aspirinu s okamžitým uvolňováním (IR) může tomuto problému předejít. Doporučená doba, která uplyne mezi dávkou ibuprofenu a dávkou aspirinu, závisí na tom, která z nich se užije jako první. To by bylo 30 minut nebo více pro ibuprofen užívaný po IR aspirinu a osm hodin nebo více pro ibuprofen užívaný před IR aspirinem. Tuto dobu však nelze doporučit pro enterosolventní aspirin. Pokud je však ibuprofen užíván pouze příležitostně bez doporučené doby, snížení kardioprotekce a prevence mrtvice při denním režimu aspirinu je minimální [42] .

Předávkování

Předávkování ibuprofenem je běžné, protože je licencován pro použití při volně prodejné léčbě. V lékařské literatuře je popsáno mnoho případů předávkování, ačkoli výskyt život ohrožujících komplikací z předávkování ibuprofenem je nízký [43] . Reakce jednotlivce na předávkování se i přes intenzivní léčbu pohybuje od bez příznaků až po smrt. Většina příznaků je způsobena nadměrným farmakologickým působením ibuprofenu a zahrnují bolest břicha , nevolnost , zvracení , ospalost , závratě , bolest hlavy , tinitus a nystagmus . Vzácné, závažnější příznaky zahrnují gastrointestinální krvácení, křeče , metabolickou acidózu , vysokou hladinu draslíku v krvi, nízký krevní tlak , pomalou srdeční frekvenci, rychlou srdeční frekvenci, fibrilaci síní , kóma , jaterní dysfunkci, akutní selhání ledvin , cyanózu a srdeční zástavu [44]. . Závažnost příznaků se liší v závislosti na podané dávce a uplynulém čase; důležitou roli však hraje i individuální citlivost. Příznaky pozorované při předávkování ibuprofenem jsou zpravidla podobné příznakům způsobeným předávkováním jinými NSAID.

Korelace mezi závažností symptomů a naměřenými plazmatickými hladinami ibuprofenu je slabá. Toxické účinky jsou nepravděpodobné při dávkách pod 100 mg/kg, ale mohou být výrazné nad 400 mg/kg (asi 150 200 mg tablet pro průměrného muže); velké dávky však nenaznačují, že klinický průběh bude pravděpodobně fatální [45] . Přesnou smrtelnou dávku je obtížné určit, protože se může lišit v závislosti na věku, hmotnosti a přidružených stavech jedince.

Terapie předávkování

Terapie je převážně symptomatická. V časných stádiích se doporučuje dekontaminace žaludku. Toho je dosaženo použitím aktivního uhlí ; dřevěné uhlí adsorbuje drogu dříve, než může vstoupit do krevního řečiště . Výplach žaludku se nyní používá zřídka, ale lze jej zvážit, pokud je požité množství potenciálně život ohrožující a lze jej provést do 60 minut po požití. Cílené zvracení se nedoporučuje [46] . Měla by být zavedena standardní opatření k udržení normálního výdeje moči a monitorována funkce ledvin [45] . Vzhledem k tomu, že ibuprofen je kyselý a je také vylučován močí, je nucená alkalická diuréza teoreticky prospěšná. Protože se však ibuprofen silně váže na krevní proteiny, renální exkrece nezměněného léčiva je minimální. Forsírovaná alkalická diuréza má proto omezený přínos [47] .

Rizika spojená s potratem

Studie těhotných žen naznačuje, že jedinci užívající jakýkoli typ nebo množství NSAID (včetně ibuprofenu, diklofenaku a naproxenu ) měli 2,4krát vyšší pravděpodobnost potratu než ti, kteří léky neužívali [48] . Izraelská studie však nenalezla zvýšené riziko potratu ve skupině matek užívajících NSA [49] .

Seznam možných vedlejších účinků

Interakce

Induktory mikrosomální oxidace (fenytoin, ethanol, barbituráty, rifampicin, fenylbutazon, tricyklická antidepresiva) zvyšují produkci hydroxylovaných aktivních metabolitů, čímž se zvyšuje riziko závažných hepatotoxických reakcí.

Inhibitory mikrozomální oxidace snižují riziko hepatotoxicity.

Snižuje hypotenzní aktivitu vazodilatátorů (včetně BMKK a ACE inhibitorů), natriuretika a diuretika - furosemid a hydrochlorothiazid.

Snižuje účinnost urikosurických léků, zesiluje účinek nepřímých antikoagulancií, protidestičkových látek, fibrinolytik (zvýšené riziko hemoragických komplikací), ulcerogenní účinek s krvácením MCS a GCS, kolchicin, estrogen, etanol; zvyšuje účinek perorálních hypoglykemických léků a inzulínu.

Antacida a cholestyramin snižují absorpci ibuprofenu.

Zvyšuje koncentraci digoxinu, léků Li + a methotrexátu v krvi.

Kofein zvyšuje analgetický účinek.

Při současném podávání ibuprofenu snižuje protizánětlivý a protidestičkový účinek ASA (po zahájení léčby ibuprofenem je možné zvýšit výskyt akutní koronární insuficience u pacientů užívajících nízké dávky ASA jako protidestičkového činidla).

Při podávání s antikoagulancii a trombolytiky (altepláza, streptokináza, urokináza) se současně zvyšuje riziko krvácení.

Cefamandol, cefoperazon, cefotetan, kyselina valproová, plicamycin zvyšují výskyt hypoprotrombinémie.

Myelotoxické léky zvyšují projevy hematotoxicity léku.

Cyklosporinové a Au přípravky zesilují účinek ibuprofenu na syntézu Pg v ledvinách, což se projevuje zvýšením nefrotoxicity. Ibuprofen zvyšuje plazmatickou koncentraci cyklosporinu a pravděpodobnost jeho hepatotoxických účinků.

Léky blokující tubulární sekreci snižují vylučování a zvyšují plazmatickou koncentraci ibuprofenu [1] .

Akce

Farmakodynamika

Nesteroidní protizánětlivé léčivo (NSAID), které má analgetický , antipyretický a protizánětlivý účinek díky neselektivní blokádě obou forem enzymu cyklooxygenázy (COX-1 a COX-2). Má inhibiční účinek na syntézu prostaglandinů (Pg). Analgetický účinek je nejvýraznější u zánětlivé bolesti.

Jako všechna NSAID vykazuje ibuprofen protidestičkovou aktivitu.

Farmakokinetika

Dobře se vstřebává z gastrointestinálního traktu. Absorpce je mírně snížena při užívání léku po jídle. TCmax nalačno - 45 minut, po jídle - 1,5-2,5 hodiny, v synoviální tekutině - 2-3 hodiny (kde vytváří vyšší koncentrace než v plazmě). Komunikace s plazmatickými proteiny o 90 %. Podléhá presystémovému a postsystémovému metabolismu v játrech. Po absorpci se asi 60 % farmakologicky neaktivní R-formy ibuprofenu pomalu přeměňuje na aktivní S-formu. Na metabolismu léčiva se podílí izoenzym CYP2C9. Má dvoufázovou eliminační kinetiku s T1/2 2-2,5 hodiny (u retardovaných forem - až 12 hodin). Vylučuje se ledvinami (v nezměněné formě, ne více než 1 %) a v menší míře žlučí. [jeden]

Vlastnosti

Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek, prakticky nerozpustný ve vodě, snadno rozpustný v organických rozpouštědlech ( ethanol , aceton ). Jedná se o racemickou směs R- a S- enantiomerů . [2]

Historie

Syntetizovali Stuart Adams a John Nicholson z Boots UK Limited v roce 1962 jako BTS kód 13621.

Lék byl registrován 12. ledna 1962 Britským patentovým úřadem pod názvem „Brufen“. Začal se používat jako lék na předpis pro revmatoidní artritidu .

V roce 1983 získal Nurofen (ibuprofen) poprvé ve Spojeném království status OTC. Úspěch Nurofenu byl skutečně úžasný – do konce roku 1985 tuto drogu užívalo více než 100 milionů lidí.

Nejjasnějším okamžikem v historii ibuprofenu byl rok 1985, kdy Boots získal Cenu královny jako uznání vědeckých a technologických úspěchů ve vývoji tohoto léku.

Dnes je ibuprofen dostupný ve více než 120 zemích a miliony lidí jej účinně využívají při léčbě různých druhů bolesti a horečky.

Aplikace

Indikace

Zánětlivá a degenerativní onemocnění pohybového aparátu: revmatoidní, juvenilní chronická, psoriatická artritida, osteochondróza, neuralgická amyotrofie (Parsonage-Turnerova choroba), artritida u SLE (jako součást komplexní terapie), dnavá artritida (s akutním záchvatem dny, rychlá výhodné jsou účinné lékové formy), ankylozující spondyloartritida (Bekhtěrevova choroba).

Syndrom bolesti: myalgie , artralgie , ossalgie, artritida , ischias , migréna , bolest hlavy (včetně menstruačního syndromu) a zubů, rakovina, neuralgie , zánět šlach , tendovaginitida , burzitida , neuralgická amyotrofie (Personage-Turnerova choroba), pooperační bolestivý syndrom , doprovázené zánětem.

Algodysmenorea , zánětlivý proces v malé pánvi, včetně adnexitidy , porod (jako analgetikum a tokolytikum).

Horečný syndrom při "nachlazení" a infekčních onemocněních.

Je určen pro symptomatickou terapii, snížení bolesti a zánětu v době použití, neovlivňuje progresi onemocnění.

Kontraindikace

Hypersenzitivita, erozivní a ulcerózní onemocnění trávicího traktu (včetně peptického vředu žaludku a dvanáctníku v akutním stadiu, ulcerózní kolitidy , peptického vředu , Crohnovy choroby  – ulcerózní kolitidy), kompletní nebo neúplná kombinace bronchiálního astmatu , recidivující polypózy nos a vedlejší nosní dutiny a nesnášenlivost ASA nebo jiných NSAID (včetně anamnézy), poruchy srážení krve (včetně hemofilie, prodloužení doby krvácení, sklon ke krvácení, hemoragická diatéza), aktivní gastrointestinální krvácení; těžké selhání ledvin (CC méně než 30 ml/min), traumatické poškození mozku, zvýšený intrakraniální tlak, intrakraniální krvácení, onemocnění zrakového nervu, poruchy barevného vidění, amblyopie, skotom, progresivní onemocnění ledvin, těžké selhání jater nebo aktivní onemocnění jater, stav po aortokoronárním bypassu, potvrzená hyperkalémie, zánětlivé onemocnění střev, třetí trimestr těhotenství ( kategorie B v prvních dvou a D ve třetím trimestru), děti do 2 let (perorální kapky), do 3 měsíců ( perorální suspenze pro děti), do 6 let (potahované tablety), do 12 let (tobolky, tobolky s prodlouženým uvolňováním).

S opatrností

Cirhóza jater s portální hypertenzí , hyperbilirubinémií , žaludečním vředem a duodenálním vředem (anamnéza), gastritida , enteritida , kolitida ; selhání jater a / nebo ledvin, nefrotický syndrom; CHF, arteriální hypertenze ; IHD , cerebrovaskulární onemocnění, dyslipidémie / hyperlipidémie, diabetes mellitus , onemocnění periferních tepen, kouření, CC méně než 60 ml/min, přítomnost infekce H. Pylori, dlouhodobé užívání NSAID , alkoholismus , těžká somatická onemocnění, současné užívání perorální kortikosteroidy (včetně prednisolonu), antikoagulancia (včetně warfarinu ), protidestičkové látky (včetně klopidogrelu ), selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (včetně citalopramu , fluoxetinu , paroxetinu , sertralinu ), krevní onemocnění neznámé etiologie (leukopenie a anémie), dětský věk (pro tabletovou anémii formy - až 6 let, pro perorální suspenzi - 3 měsíce).

Děti 0-3 měsíce jsou předepisovány pouze na doporučení lékaře [1] .

Těhotenství a kojení

Užívání nenarkotických léků proti bolesti ( aspirin , ibuprofen a paracetamol ) v těhotenství zvyšuje riziko genitálních poruch u novorozených chlapců ve formě kryptorchismu . Výsledky studie ukázaly, že současné užívání dvou ze tří uvedených léků během těhotenství zvyšuje riziko narození dítěte s kryptorchismem až 16krát ve srovnání s ženami, které tyto léky neužívaly [50] .

Během laktace je ibuprofen spolu s paracetamolem jednou z nejbezpečnějších možností [51] . Neovlivňuje sekreci mléka a do mateřského mléka přechází ve velmi malých množstvích (méně než 0,6 % mateřské dávky). I velmi velké dávky [52] procházejí málo do mateřského mléka.

Dávkovací režim

Uvnitř, po jídle. Dospělí: s osteoartrózou, psoriatickou artritidou a ankylozující spondylitidou - 400-600 mg 3-4krát denně. S revmatoidní artritidou - 800 mg 3krát denně; s poraněním měkkých tkání, podvrtnutí - 1,6-2,4 g / den v několika dávkách. S algomenoreou  - 400 mg 3-4krát denně; se syndromem střední bolesti - 1,2 g / den.

Pro děti starší 12 let je počáteční dávka 150-300 mg 3krát denně, maximální dávka je 1 g, poté 100 mg 3krát denně; s juvenilní revmatoidní artritidou - 30-40 mg / kg / den v několika dávkách. Ke snížení tělesné teploty 39,2 stupňů. C a vyšší - 10 mg / kg / den, pod 39,2 stupňů. C – 5 mg/kg/den.

Suspenze pro perorální podání - 5-10 mg / kg 3krát denně: děti ve věku 3-12 měsíců - průměrně 50 mg 3-4krát denně, 1-3 roky - 100 mg 3krát denně, 4-6 let - 150 mg 3krát denně, 7-9 let - 200 mg 3krát denně, 10-12 let - 300 mg 3krát denně. V případě febrilního syndromu po imunizaci - 50 mg, v případě potřeby po 6 hodinách opětovné podání ve stejné dávce, maximální denní dávka je 100 mg.

Kapky pro perorální podání: děti ve věku 2-3 roky (11-15 kg) - 100 mg (2,25 ml kapky = 2 plné pipety) každých 6-8 hodin, ale ne více než 4krát denně. [jeden]

Speciální pokyny

Při léčbě je nutné kontrolovat obraz periferní krve a funkční stav jater a ledvin.

Když se objeví příznaky gastropatie, je indikováno pečlivé sledování, včetně esofagogastroduodenoskopie, krevního testu ke stanovení Hb, hematokritu a testu na okultní krvácení ve stolici.

K prevenci rozvoje NSA-gastropatie se doporučuje kombinovat s přípravky PgE (misoprostol).

Pokud je nutné stanovit 17-ketosteroidy, lék by měl být vysazen 48 hodin před studií.

Pacienti by se měli zdržet všech činností, které vyžadují zvýšenou pozornost, rychlé psychické a motorické reakce.

Během léčby se nedoporučuje užívat etanol (včetně alkoholických nápojů ). Aby se snížilo riziko rozvoje nežádoucích účinků z gastrointestinálního traktu , měla by být použita minimální účinná dávka v co nejkratším průběhu [1] .

Podle informací, které má WHO k dispozici, nevede použití ibuprofenu v léčbě pacientů trpících COVID-19 k žádným negativním důsledkům, kromě známých vedlejších účinků, které v určitých případech omezují jeho použití. WHO nevydala doporučení k omezení používání ibuprofenu při léčbě infekce COVID-19 [53] .

Výzkum

Ibuprofen se někdy používá k léčbě akné kvůli svým protizánětlivým vlastnostem a byl prodáván v Japonsku pro léčbu akné dospělých [54] [55] . Stejně jako u jiných NSAID může být ibuprofen užitečný při léčbě těžké ortostatické hypotenze (nízký krevní tlak ve stoje) [56] . V některých studiích prokázal ibuprofen ve srovnání s placebem lepší výsledky v prevenci Alzheimerovy choroby, pokud je podáván v nízkých dávkách po dlouhou dobu [57] [58] .

Ibuprofen je spojován s nižším rizikem Parkinsonovy choroby a může ji oddálit nebo zabránit. Aspirin, další NSAID a paracetamol (acetaminofen) neovlivnily riziko rozvoje Parkinsonovy choroby [59] . V březnu 2011 výzkumníci z Harvard Medical School v neurovědě oznámili, že ibuprofen má neuroprotektivní účinek na riziko rozvoje Parkinsonovy choroby [60] [61] [62] . Bylo hlášeno, že lidé, kteří pravidelně konzumují ibuprofen, mají o 38 % nižší riziko rozvoje Parkinsonovy choroby, ale tento účinek nebyl zjištěn u jiných léků proti bolesti, jako je aspirin a paracetamol. Užívání ibuprofenu ke snížení rizika Parkinsonovy choroby v běžné populaci nebude bezproblémové vzhledem k potenciálu nežádoucích účinků na močový a trávicí systém [63] .

Některé doplňky stravy mohou být nebezpečné v kombinaci s ibuprofenem a jinými NSAID, ale je zapotřebí více výzkumu. Tyto doplňky zahrnují ty, které mohou zabránit agregaci krevních destiček, včetně ginkga, česneku, zázvoru, borůvky, dong quai, horečky, ženšenu, kurkumy, lugu a vrby; ty, které obsahují kumarin, včetně heřmánku, jírovce, pískavice řecké seno a červeného jetele; a ty, které zvyšují riziko krvácení, jako je tamarind [64] .

Poznámky

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Vyhledávání v databázi léčiv, možnosti vyhledávání: INN - Ibuprofen , příznaky "Hledat v registru registrovaných léčiv" , "Hledat TKFS" , "Zobrazit lekforms" (nepřístupný odkaz) . Oběh léků . Federální státní instituce "Vědecké centrum pro expertizu léčivých přípravků" Roszdravnadzoru Ruské federace (27. března 2008). - Typický klinický a farmakologický článek je podzákonný a není chráněn autorským právem v souladu s částí čtvrtou Občanského zákoníku Ruské federace č. 230-FZ ze dne 18. prosince 2006. Získáno 7. května 2008. Archivováno z originálu 3. února 2003. 
  2. 12 Ibuprofen . _ Registr léčiv . ReLeS.ru (6. května 1999). Získáno 7. května 2008. Archivováno z originálu dne 23. srpna 2011.
  3. 1 2 3 4 Ibuprofen . Americká společnost lékárníků zdravotnického systému. Získáno 12. října 2016. Archivováno z originálu 8. září 2017.
  4. 1 2 3 4 British National Formulary, březen 2014–září  2014 . - 2014. - Londýn: British Medical Association, 2014. - S. 686-688. — ISBN 0857110861 .
  5. Ibuprofen Upozornění pro těhotenství a kojení . drogy.com . Staženo 22. 5. 2016. Archivováno z originálu 8. 9. 2017.
  6. WHO Model List of Essential Medicines, 16. seznam  (angl.) (pdf). WHO (březen 2009). Získáno 20. září 2010. Archivováno z originálu 3. února 2012.
  7. Nařízení vlády Ruské federace ze dne 30. prosince 2009 č. 2135-r Moskva  // Rossijskaja Gazeta. - Federální vydání, 2010. - č. 5082 .
  8. Balabanova R. M., Zapryagaeva M. E. Bezpečnost ibuprofenu v klinické praxi Archivní kopie ze dne 10. října 2007 na Wayback Machine , RMJ, č. 54, 2003
  9. Claire Ives Ibuprofen je pravděpodobně lepší než paracetamol při snižování horečky u dětí Archivováno 12. července 2007 na Wayback Machine
  10. https://www.rg.ru/2006/12/31/recept-dok.html Archivní kopie ze 14. ledna 2018 o Wayback Machine „Příkaz Ministerstva zdravotnictví a sociálního rozvoje Ruské federace ze 4. prosince , 2006 č. 823 „O zavedení změn v Seznamu léčiv vydávaných bez lékařského předpisu "" - "Ibuprofen ... Bez lékařského předpisu - od 1 roku"
  11. Elliott M. Antman, Joel S. Bennett, Alan Daugherty, Curt Furberg, Harold Roberts. Užívání nesteroidních protizánětlivých léků: Aktualizace pro lékaře: Vědecké prohlášení American Heart  Association //  Circulation. Lippincott Williams & Wilkins, 2007-03-27. — Sv. 115 , iss. 12 . - S. 1634-1642 . — ISSN 1524-4539 0009-7322, 1524-4539 . - doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.181424 . Archivováno z originálu 4. ledna 2018.
  12. 10.1.1 Nesteroidní protizánětlivé léky . Britský národní formulář . Získáno 13. dubna 2016. Archivováno z originálu 17. listopadu 2016.
  13. Společný formulářový výbor. British National Formulary (BNF)  (neopr.) . - 65. - Londýn, Velká Británie: Pharmaceutical Press, 2013. - S.  665 , 671. - ISBN 978-0-85711-084-8 .
  14. 1 2 3 Australian Medicines Handbook  (nespecifikováno) / Rossi, S.. - 2013. - Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust, 2013. - ISBN 978-0-9805790-9-3 .
  15. Samer Alabed; Juan B Cabello; Greg J Irving; Mohammed Qintar; Amanda Burlsová. Kolchicin pro perikarditidu // Cochrane Systematic Review - Intervention. - 2014. - Srpen (vol. 8). — S. CD010652. - DOI:10.1002/14651858.CD010652.pub2. — PMID 25164988. . Kolchicin pro perikarditidu .
  16. Alabed, S; Cabello, JB; Irving, GJ; Qintar, M; Burls, A. Colchicine pro perikarditidu  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2014. - Srpen ( 8. díl ). — S. CD010652 . - doi : 10.1002/14651858.CD010652.pub2 . — PMID 25164988 .
  17. Rostas, SE; McPherson, CC Farmakoterapie pro patentovaný ductus arteriosus: současné možnosti a nevyřešené otázky  //  Current Pediatric Reviews: journal. - 2016. - Sv. 12 , č. 2 . - str. 110-119 . - doi : 10.2174/157339631202160506002028 . — PMID 27197952 .
  18. Beaver, WT Recenze analgetické účinnosti ibuprofenu  //  Int J Clin Pract Suppl : deník. - 2003. - Ne. 135 . - str. 13-7 . — PMID 12723741 .
  19. Fanos, V; Antonucci, R; Zaffanello, M. Ibuprofen a akutní poškození ledvin u novorozenců  (anglicky)  // Turk. J. Pediatr. : deník. - 2010. - Sv. 52 , č. 3 . - str. 231-238 . — PMID 20718179 .
  20. Christopher J Derry; Sheena Derry; R Andrew Moore; Henry J McQuay. Jedna dávka perorálního ibuprofenu pro akutní pooperační bolest u dospělých // Cochrane Systematic Review - Intervention. - 2009. - 8. července. - DOI:10.1002/14651858.CD001548.pub2. . Jedna dávka perorálního ibuprofenu pro akutní pooperační bolest u dospělých .
  21. Christopher J Derry; Sheena Derry; R Andrew Moore; Henry J McQuay. Jedna dávka perorálního ibuprofenu pro akutní pooperační bolest u dospělých  // Cochrane Systematic Review - Intervention. - 2009. - 8. července. - doi : 10.1002/14651858.CD001548.pub2 .
  22. Naji Tabet; Howard Feldman. Ibuprofen pro Alzheimerovu chorobu // Cochrane Systematic Review - Intervention. - 2003. - 22. dubna. - DOI:10.1002/14651858.CD004031. . Ibuprofen pro Alzheimerovu chorobu .
  23. Naji Tabet; Howard Feldman. Ibuprofen pro Alzheimerovu chorobu  // Cochrane Systematic Review - Intervention. - 2003. - 22. dubna. - doi : 10.1002/14651858.CD004031 .
  24. Karen Rees; Rebecca Stowe; Smita Patel; Natalie Ives; Kieran Breen; Carl E Clarke; Yoav Ben-Shlomo. Účinek protizánětlivých léků při ochraně nervových buněk zapojených do Parkinsonovy choroby // Cochrane Systematic Review - Intervention. - 2011. - 9. listopadu. - DOI:10.1002/14651858.CD008454.pub2. . Nesteroidní protizánětlivá léčiva jako činidla modifikující onemocnění u Parkinsonovy choroby: důkazy z observačních studií .
  25. Karen Rees; Rebecca Stowe; Smita Patel; Natalie Ives; Kieran Breen; Carl E Clarke; Yoav Ben-Shlomo. Účinek protizánětlivých léků při ochraně nervových buněk zapojených do Parkinsonovy choroby  // Cochrane Systematic Review - Intervention. - 2011. - 9. listopadu. - doi : 10.1002/14651858.CD008454.pub2 .
  26. Arne Ohlsson; Rajneesh Walia; Sachin S Shah. Ibuprofen pro léčbu otevřeného ductus arteriosus u předčasně narozených dětí nebo kojenců s nízkou porodní hmotností (nebo obou) // Cochrane Systematic Review - Intervention. - 2018. - 28. září. - DOI:10.1002/14651858.CD003481.pub7. . Ibuprofen v léčbě otevřeného ductus arteriosus u předčasně narozených dětí a/nebo kojenců s nízkou porodní hmotností .
  27. Arne Ohlsson; Rajneesh Walia; Sachin S Shah. Ibuprofen pro léčbu otevřeného ductus arteriosus u předčasně narozených dětí nebo kojenců s nízkou porodní hmotností (nebo obou)  // Cochrane Systematic Review - Intervention. - 2018. - 28. září. - doi : 10.1002/14651858.CD003481.pub7 .
  28. Castellsague, Dr Jordi; Riera-Guardia, Nuria; Calingaert, Brian; Varas-Lorenzo, Cristina; Fourrier-Reglat, Annie; Nicotra, Federica; Sturkenboom, Miriam; Perez-Gutthann, Susana; Projekt, Bezpečnost nesteroidních protizánětlivých léků (SOS).  Jednotlivá NSAID a horní gastrointestinální komplikace  // Bezpečnost léků : deník. - 2012. - 13. prosince ( roč. 35 , č. 12 ). - S. 1127-1146 . — ISSN 0114-5916 . - doi : 10.1007/BF03261999 . — PMID 23137151 .
  29. Ayres, JG; Fleming, D; Whittington, R. Smrt na astma v důsledku ibuprofenu  (anglicky)  // The Lancet  : journal. - Elsevier , 1987. - 9. května ( díl 1 , č. 8541 ). — S. 1082 . - doi : 10.1016/S0140-6736(87)90499-5 . — PMID 2883408 .
  30. Baselt, R. Dispozice toxických drog a chemikálií u člověka  . — 8. — Foster City, USA: Biomedical Publications, 2008. - S. 758-761.
  31. Užívání nesteroidních protizánětlivých léků je spojeno se zvýšeným rizikem mimonemocniční srdeční zástavy: celostátní případová a kontrolní studie Archived 1 June 2018 at the Wayback Machine . Evropský srdeční žurnál - Kardiovaskulární farmakoterapie. doi:10.1093/ehjcvp/pvw041 PMID  28025218
  32. „Neškodné“ léky proti bolesti spojené se zvýšeným rizikem srdeční  zástavy . Evropská kardiologická společnost (15. března 2017). Získáno 18. března 2017. Archivováno z originálu 17. března 2017.
  33. Nová studie zjistila, že lék proti bolesti Ibuprofen zvyšuje riziko srdečního infarktu , theUK.one  (15. března 2017). Archivováno z originálu 18. března 2017. Získáno 17. března 2017. {{subst:not AI}}
  34. Hippisley-Cox, J; Coupland, C. Riziko infarktu myokardu u pacientů užívajících inhibitory cyklooxygenázy-2 nebo konvenční nesteroidní protizánětlivé léky: populační vnořená analýza případu a kontroly  // British Medical Journal  :  journal. - 2005. - 11. června ( roč. 330 , č. 7504 ). — S. 1366 . - doi : 10.1136/bmj.330.7504.1366 . — PMID 15947398 .
  35. FDA posiluje varování před rizikem srdečního infarktu a mrtvice u nesteroidních protizánětlivých léků . FDA (9. července 2015). Staženo 1. února 2019. Archivováno z originálu 11. července 2015.
  36. Chan, L.S. Bulózní pemfigoid Klinická prezentace . Reference Medscape . Spojené státy americké : WebMD (12. června 2014). Archivováno z originálu 10. listopadu 2011.
  37. Bergner, T; Przybilla, B. Fotosenzitizace způsobená ibuprofenem  //  Journal of the American Academy of Dermatology : deník. - 1992. - Leden ( roč. 26 , č. 1 ). - str. 114-116 . - doi : 10.1016/0190-9622(92)70018-b . — PMID 1531054 .
  38. Rakša, poslanec; Marfatia, YS Klinická studie kožních lékových erupcí u 200 pacientů  // Indian J Dermatol  Venereol Leprol : deník. - 2008. - Sv. 74 , č. 1 . — S. 80 . - doi : 10.4103/0378-6323.38431 . — PMID 18193504 .
  39. Ward, K.E.; Archambault, R; Mersfelder, TL Závažné nežádoucí kožní reakce na nesteroidní protizánětlivé léky: Přehled literatury  // American  Journal of Health-System Pharmacy : deník. - 2010. - 1. února ( roč. 67 , č. 3 ). - str. 206-213 . - doi : 10.2146/ajhp080603 . — PMID 20101062 .
  40. Rainsford, KD Ibuprofen : Farmakologie, terapie a vedlejší účinky  . — Londýn: Springer, 2012.
  41. Ibuprofen . drogy.com. Archivováno z originálu 6. srpna 2011.
  42. Informace pro zdravotnické pracovníky: Současné užívání ibuprofenu a aspirinu . US Food and Drug Administration (září 2006). Získáno 22. listopadu 2010. Archivováno z originálu 13. listopadu 2010.
  43. McElwee, N.E.; Veltri, JC; Bradford, DC; Rollins, DE Prospektivní populační studie akutního předávkování ibuprofenem: komplikace jsou vzácné a rutinní sérové ​​hladiny nejsou opodstatněné   // Annals of Emergency Medicine : deník. - 1990. - Červen ( roč. 19 , č. 6 ). - S. 657-662 . - doi : 10.1016/S0196-0644(05)82471-0 . — PMID 2188537 .
  44. Vale, JA; Meredith, TJ Akutní otrava nesteroidními protizánětlivými léky. Klinické rysy a management  (anglicky)  // Medical Toxicology : deník. - 1986. - Leden ( roč. 1 , č. 1 ). - str. 12-31 . — PMID 3537613 .
  45. 1 2 Volans, G; Hartley, V; McCrea, S; Monaghan, J. Neopioidní analgetická otrava  //  Klinická medicína. — Royal College of Physicians . — Sv. 3 , ne. 2 . - str. 119-123 . - doi : 10.7861/clinmedicine.3-2-119 . — PMID 12737366 .
  46. Americká akademie klinické toxikologie. Stanovisko: Ipecac sirup  (anglicky)  // Journal of Toxicology. Klinická toxikologie : deník. - 2004. - Sv. 42 , č. 2 . - str. 133-143 . - doi : 10.1081/CLT-120037421 . — PMID 15214617 .
  47. Hall, A.H.; Smolinské, SC; Conrad, F. L.; Wruk, KM; Kulig, KW; Dwelle, T. L.;  Předávkování Rumack , BH Ibuprofenem: 126 případů  // Annals of Emergency Medicine : deník. - 1986. - Listopad ( roč. 15 , č. 11 ). - S. 1308-1313 . - doi : 10.1016/S0196-0644(86)80617-5 . — PMID 3777588 .
  48. Verma, P; Clark, CA; Spitzer, K.A.; Laskin, Kalifornie; Ray, J; Koren, G. Užívání neaspirinových NSAID během těhotenství může zvýšit riziko spontánního potratu  //  Evidence-Based Nursing: journal. - 2012. - Červenec ( roč. 15 , č. 3 ). - str. 76-7 . - doi : 10.1136/ebnurs-2011-100439 . — PMID 22411163 .
  49. Daniel, S; Koren, G; Lunenfeld, E; Bilenko, N; Ratzon, R; Levy, A. Vystavení plodu nesteroidním protizánětlivým lékům a spontánním potratům  (neopr.)  // Canadian Medical Association Journal. - 2014. - březen ( roč. 186 , č. 5 ). - S. E177-82 . - doi : 10.1503/cmaj.130605 . — PMID 24491470 .
  50. 1 2 Analgetika v těhotenství narušují vývoj pohlavních orgánů u synů . Získáno 8. listopadu 2010. Archivováno z originálu 11. listopadu 2010.
  51. Olav Spigset, Staffan Hagg. Analgetika a kojení: bezpečnostní aspekty  //  Pediatric Drugs. - 2000. - Květen ( 2. díl , 3. vydání ). — S. 223–238 . — ISSN 1174-5878 . - doi : 10.2165/00128072-200002030-00006 .
  52. Nedostatek sekrece ibuprofenu do mateřského mléka. Weibert RT, Townsend RJ, Kaiser DG, Naylor AJ. PMID 7184678 [PubMed – indexováno pro MEDLINE]
  53. Aktualizováno: WHO nyní nedoporučuje vyhýbat se ibuprofenu pro příznaky COVID-19 . Získáno 18. března 2020. Archivováno z originálu dne 18. března 2020.
  54. Wong, R.C.; Kang, S; Hezen, JL; Voorhees, JJ; Ellis, CN Orální ibuprofen a tetracyklin pro léčbu acne vulgaris  //  Journal of the American Academy of Dermatology : deník. - 1984. - prosinec ( roč. 11 , č. 6 ). - S. 1076-1081 . - doi : 10.1016/S0190-9622(84)80192-9 . — PMID 6239884 .
  55. &Na;. V Japonsku byla uvedena na trh OTC ibuprofenová mast (Fukidia) pro zmírnění akné u dospělých  //  Inpharma : journal. - Adis, 2006. - 25. března ( díl 1 , č. 1530 ). — S. 18 . — ISSN 1173-8324 . - doi : 10.2165/00128413-200615300-00043 .
  56. Zawada ET, Jr. Renální důsledky nesteroidních protizánětlivých léků  //  Postgraduální medicína : deník. - 1982. - Květen ( roč. 71 , č. 5 ). - S. 223-230 . - doi : 10.1080/00325481.1982.11716077 . — PMID 7041104 .
  57. Townsend, KP; Praticò, D. Nové terapeutické příležitosti pro Alzheimerovu chorobu: zaměření na nesteroidní protizánětlivé léky  //  The FASEB Journal : deník. — Federace amerických společností pro experimentální biologii, 2005. - říjen ( roč. 19 , č. 12 ). - S. 1592-1601 . - doi : 10.1096/fj.04-3620rev . — PMID 16195368 .
  58. Vlad, SC; Miller, D. R.; Kowall, NW; Felson, DT Ochranné účinky NSAID na rozvoj Alzheimerovy  choroby //  Neurologie : deník. — Wolters Kluwer, 2008. - 6. května ( roč. 70 , č. 19 ). - S. 1672-1677 . - doi : 10.1212/01.wnl.0000311269.57716.63 . — PMID 18458226 .
  59. Chen, H; Jacobs, E; Schwarzschild, MA; McCullough, M. L.; Calle, EE; Thun, MJ; Ascherio, A. Užívání nesteroidních protizánětlivých léků a riziko Parkinsonovy choroby  //  Annals of Neurology : deník. - 2005. - prosinec ( roč. 58 , č. 6 ). - S. 963-967 . doi : 10.1002 / ana.20682 . — PMID 16240369 .
  60. Bower, JH; Ritz, B. Je odpověď na Parkinsonovu nemoc již v lékárničce?: Bohužel  ne //  Neurologie : deník. — Wolters Kluwer, 2011. - 8. března ( roč. 76 , č. 10 ). - S. 854-855 . - doi : 10.1212/WNL.0b013e31820f2e7a . — PMID 21368280 .
  61. Gao, X; Chen, H; Schwarzschild, MA; Ascherio, A. Použití ibuprofenu a riziko Parkinsonovy  choroby //  Neurologie. — Wolters Kluwer, 2011. - 8. března ( roč. 76 , č. 10 ). - S. 863-869 . - doi : 10.1212/WNL.0b013e31820f2d79 . — PMID 21368281 .
  62. McSharry, C. Parkinsonova nemoc: Mohla by volně prodejná léčba chránit před Parkinsonovou nemocí? (anglicky)  // Nature Reviews. Neurologie  : časopis. - 2011. - Květen ( díl 7 , č. 5 ). — S. 244 . - doi : 10.1038/nrneurol.2011.49 . — PMID 21555992 .
  63. Gleason, JM; Slezák, JM; Jung, H; Reynolds, K; Van den Eeden, SK; Haque, R; Quinn, V. P.; Loo, R.K.; Jacobsen, SJ Pravidelné užívání nesteroidních protizánětlivých léků a erektilní dysfunkce  // The  Journal of Urology : deník. - 2011. - Duben ( roč. 185 , č. 4 ). - S. 1388-1393 . - doi : 10.1016/j.juro.2010.11.092 . — PMID 21334642 .
  64. Abebe, W. Bylinné léky: potenciál nežádoucích interakcí s analgetickými léky  //  Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics : deník. - 2002. - 1. prosince ( roč. 27 , č. 6 ). - S. 391-401 . — ISSN 0269-4727 . doi : 10.1046/ j.1365-2710.2002.00444.x . — PMID 12472978 .

Viz také

Odkazy