Naltrexon

Naltrexon  je antagonista opioidních receptorů . _

Chemicky se liší od naloxonu přítomností cyklického (methylcyklopropyl) radikálu namísto allylskupiny v molekule. Farmakologicky jde o „čistého“ antagonistu opioidních receptorů.

Farmakologické působení

Antagonista narkotických analgetik . Má nejvyšší afinitu k μ-opioidním receptorům (Ki = 0,26 nM) [1] . Afinita pro κ-receptory (Ki = 5,15 nM) je přibližně 20krát nižší a pro δ-receptory (Ki = 117 nM) - 450krát nižší než pro μ-receptory [1] .

Naltrexon snižuje účinek opioidních analgetik (analgetik, protiprůjmových, antitusických); eliminuje nežádoucí účinky opioidů (včetně endogenních), s výjimkou příznaků způsobených histaminovou reakcí.

Ve srovnání s naloxonem je účinek silnější a déletrvající. Může způsobit miózu (mechanismus neznámý). Kombinace s opioidy ve vysokých dávkách vede ke zvýšení uvolňování histaminu s charakteristickým klinickým obrazem ( zarudnutí obličeje , svědění, vyrážka). U pacientů závislých na opioidech způsobuje abstinenční záchvat . Při alkoholismu se váže na opioidní receptory a blokuje účinky endorfinů . Snižuje potřebu alkoholu a zabraňuje relapsu po dobu 6 měsíců po 12týdenní léčbě (úspěch léčby závisí na souhlasu pacienta).

Dlouhodobé podávání naltrexonu nezpůsobuje toleranci a závislost. Nástup účinku je za 1-2 hodiny. Při současném dlouhodobém podávání zabraňuje rozvoji fyzické závislosti na morfinu , heroinu a dalších opioidech. V dávce 50 mg blokuje farmakologické účinky 25 mg nitrožilně podaného heroinu na 24 hodin, dvojnásobné dávky (100 mg) na 48 hodin a 150 mg na 3 dny.

Farmakokinetika

Absorpce po perorálním podání je rychlá a téměř úplná (96 %), podléhá enterohepatální cirkulaci . TCmax naltrexonu a jeho metabolitu 6-beta-naltrexolu v plazmě  - 1 hodina, po jednorázové dávce 50 mg Cmax naltrexonu - 8,6 ng / ml, Cmax - 6-beta-naltrexonu - 99,3 ng / ml. Komunikace s proteiny je nízká (21 %). Dobře proniká přes histohematické bariéry . Distribuční objem je 1350 litrů. Metabolizuje se v játrech z 98 % na farmakologicky neaktivní metabolity , z nichž hlavní je 6-beta-naltrexol, přibližně 100krát méně aktivní než naltrexon [2] . Navíc 6-beta-naltrexol neprochází hematoencefalickou bariérou [3] . Druhým metabolitem je 2-hydroxy-3-methoxy-6-beta-naltrexol. Je zřejmé, že metabolity významně nepřispívají k rozvoji klinických účinků naltrexonu. T½ naltrexon - 4 hodiny , 6-beta-naltrexon - 13 hodin; průměrná T 1/2 závisí na dávce a zvyšuje se při dlouhodobém užívání. Naltrexon a jeho metabolity se vylučují převážně (53–79 %) ledvinami (naltrexon – méně než 2 %, 6-beta-naltrexol, včetně konjugované formy – 43 %) a stolicí (v malých množstvích). Celková clearance  je 1,5 l/min. Při dlouhodobém užívání v dávce 100 mg / den se naltrexon neakumuluje (v tomto případě koncentrace 6-beta-naltrexolu v plazmě dosahuje 40%).

Indikace

Závislost na opioidech (jako pomocná droga po vysazení opioidních analgetik), alkoholismus .

Závislost na opioidech

Naltrexon a další antagonisté opioidních receptorů jsou léky volby pro léčbu závislosti na opioidech v zemích, kde legislativa zakazuje použití opioidních agonistů pro tento účel .

Řada studií však nezjistila trend k ukončení užívání opiátů u pacientů užívajících naltrexon [4] : ​​ve většině studií nebyly výsledky lepší než při užívání placeba [5] . Metaanalýza 13 randomizovaných kontrolovaných studií s perorálním naltrexonem (1158 účastníků) tedy neprokázala žádné výhody tohoto léku ve srovnání s placebem jak pro léčbu závislosti na opioidech, tak pro prevenci relapsu [4] .

Metaanalýza 10 studií však zjistila, že naltrexon a psychosociální terapie byly účinnější než placebo při snižování užívání heroinu a opětovného uvěznění během léčby [5] .

Bylo poznamenáno, že jedním z hlavních problémů při léčbě závislosti na opioidech naltrexonem je nízká adherence k léčbě [5] : míra compliance a retence léku při léčbě naltrexonem je nízká [6] a procento pacientů, kteří odmítají účast ve studiích je obvykle extrémně vysoká [7] . Mnoho studií uvádí velký počet případů, kdy byla léčba naltrexonem v prvních týdnech přerušena. Například Rothenberg uvedl, že pouze o něco více než polovina účastníků dokončila čtyři týdny léčby naltrexonem plus behaviorální terapií , Greenstein a kol., uvedli, že 47 % pacientů závislých na opioidech ukončilo léčbu v prvních několika týdnech. Podle Tennanta a spol. navíc více než čtvrtina jejich pacientů ze studie po pár dnech vypadla. Rothenberg také uvedl ještě horší výsledky, pouze 39 % z nich zůstalo na léčbě po dobu jednoho měsíce a žádný z pacientů nedokončil šestiměsíční léčbu [5] .

Naltrexon se také používá pro rychlou detoxikaci (tj. rychlou úlevu od abstinenčních příznaků), při které se kombinuje s klonidinem nebo lofexidinemnebo buprenorfin nebo metadon a pro ultra rychlou (ultra rychlou) detoxikaci, kdy se k této kombinaci přidávají anestetika . Rychlý detox se ukázal jako účinný a bezpečný. Ultra-rychlá detoxikace je vysoce kontroverzní kvůli lékařským rizikům a úmrtnosti spojeným s anestezií , ve srovnání s bolestivým, ale obecně nesmrtelným rizikem abstinenčních příznaků opioidů bez léčby [5] .

Další údaje

Nízká dávka naltrexonu (až 4,5 mg denně perorálně) je doporučována některými lékaři, jako je Bernard Bihari, pro použití u autoimunitních onemocnění , jako je Crohnova choroba a roztroušená skleróza . Účinnost této léčby od roku 2008 byla silně diskutována na základě svědectví pacientů, ale nebyla potvrzena velkým počtem klinických studií.

Americký psychiatr John Grant úspěšně léčí kleptománii naltrexonem [8] [9] [10] .

Studie Yu.L. Nullera zjistily účinnost léčby depersonalizace naltrexonem [11] [12] .

Naltrexon lze použít ke zmírnění příznaků antisociální poruchy osobnosti u mužů a hraniční poruchy osobnosti u žen [13] .

Léčba naltrexonem pro připojení k internetové pornografii a kybersexu je možná v dávce 50 mg/den [14] [15] [16] .

Naltrexon lze také použít k léčbě abnormálního sexuálního chování (včetně exhibicionismu [17] , fetišismu [18] ) a sexuálních parafilií [19] [20] .

Kontraindikace

Hypersenzitivita (včetně naloxonu), narkotická intoxikace [21] :487 a abstinenční stav na pozadí závislosti na opioidech, akutní hepatitida , jaterní selhání , pozitivní test na naloxon.

S opatrností

Zhoršená funkce jater a/nebo ledvin, těhotenství , kojení , věk do 18 let.

Dávkovací režim

uvnitř. Léčba může být zahájena po abstinenci od drog po dobu 7-14 dnů (identifikováno analýzou moči ). Pacient by neměl mít abstinenční příznaky a abstinenční příznaky. Léčba není zahájena, dokud není naloxonový provokační test negativní. Počáteční dávka je 25 mg, pacient je sledován 1 hodinu, při absenci abstinence se podává zbytek denní dávky. Průměrná dávka - 50 mg/den je dostatečná k blokování parenterálních opiátů (tato dávka blokuje 25 mg heroinu podaného intravenózně ). Existují také další schémata: 50 mg prvních pět dní v týdnu a 100 mg šestý den; 100 mg každé dva dny nebo 150 mg každé tři dny; 100 mg v pondělí, 100 mg v úterý a 150 mg v pátek. Je třeba mít na paměti, že použití těchto léčebných režimů zvyšuje riziko hepatotoxicity . Dávky pro děti do 18 let nebyly stanoveny.

Vedlejší účinky

Z trávicího systému: častěji - nevolnost [5] a/nebo zvracení , bolest břicha [5] , ztráta chuti k jídlu [22] ; vzácně - zvýšená chuť k jídlu, anorexie , průjem nebo zácpa , sucho v ústech, plynatost , exacerbace příznaků hemoroidů , erozivní a ulcerózní léze gastrointestinálního traktu , poškození jater [22] .

Z nervové soustavy a smyslových orgánů: častěji - bolest hlavy , deprese , dysforie [5] , úzkost, nespavost [23] :473 , závratě , svalové křeče [22] , neobvyklá únava, celková slabost, "děsivé" sny; vzácně - rozmazané vidění, zmatenost, halucinace , deprese centrálního nervového systému , zvonění a ucpanost v uších, bolest a pocit pálení v očích, fotofobie , podrážděnost, ospalost, dezorientace v čase a prostoru.

Na straně dýchacího systému: zřídka - kašel , chrapot, ucpaný nos ( překrvení cév nosní dutiny ), výtok z nosu , kýchání, bronchiální obstrukce , zápal plic [22] , dýchací potíže, dušnost , epistaxe, sucho v krku, zvýšená hlen sputum , sinusitida .

Ze strany kardiovaskulárního systému: zřídka - bolest na hrudi, zvýšený krevní tlak , tachykardie , palpitace, nespecifické změny na EKG , flebitida .

Z genitourinárního systému: nepříjemné pocity při močení, zvýšené močení, edematózní syndrom ( otoky obličeje, prstů, chodidel, nohou), sexuální poruchy u mužů (opožděná ejakulace , snížená potence ).

Alergické reakce: méně často - kožní vyrážka, zčervenání kůže (včetně zčervenání obličeje); zřídka - hypertermie , pruritus, zvýšená sekrece mazových žláz , zimnice.

Ostatní: častěji - bolesti zubů [22] , artralgie , myalgie ; vzácně - žízeň, přírůstek nebo ztráta hmotnosti, bolest v tříslech , akné , alopecie , zduření lymfatických uzlin , lymfocytóza ; v jednom případě byl popsán rozvoj idiopatické trombocytopenické purpury na pozadí předchozí senzibilizace na léčivo.

V místě vpichu naltrexonu jsou možné závažné reakce, z nichž některé mohou vyžadovat chirurgický zákrok. Mohou se objevit projevy jako silná bolest, velká plocha otoku, puchýře, otevřená rána, tmavá krusta atd. [22]

Syndrom z vysazení opioidů (může být vyvolán užíváním naltrexonu): bolest břicha, epigastrické křeče , úzkost, nervozita, únava, podrážděnost, průjem, tachykardie, pyrexie, rinorea, kýchání, husí kůže, pocení, zívání , artralgie, myalgie, anorexie , nevolnost a/nebo zvracení, třes , celková slabost. Kromě těchto projevů může předčasné (to znamená prováděné ve stadiu neúplné úlevy od abstinenčního syndromu) podávání naltrexonu pacientům se závislostí na opioidech vést k rozvoji těžkých, smrtelných komplikací. Existuje tachypnoe (zvýšené dýchání); pokud frekvence dýchacích pohybů dosáhne 30-40 za minutu, rozvíjí se akutní respirační selhání . Pokud nejsou provedena adekvátní opatření intenzivní péče, u pacientů s tachypnoí se rozvine progresivní arteriální hypoxémie , hyperkapnie a dekompenzovaná respirační alkalóza s rozvojem strnulosti nebo v případě ještě větší závažnosti stavu kómatu s vysokým rizikem smrti. . Hemodynamické parametry se mohou také změnit, i když v menší míře [24] :323 .

Naltrexon může snížit práh záchvatů [24] :332 .

V dávkách 300 mg/den nebo vyšších může naltrexon způsobit hepatitidu vyvolanou léky [23] :473 . Naltrexon může také zhoršit chronickou (zejména virovou ) hepatitidu [25] :66 .

Studie ukázaly, že perorální podávání naltrexonu je spojeno se zvýšeným rizikem mortality [26] .

Předávkování

Lidská data chybí. Příznaky (v experimentu na potkanech , myších a prasatech ): slinění, deprese , snížená aktivita, třes, křeče (včetně klonicko-tonických), respirační deprese, smrt.

Léčba: symptomatická. Je třeba mít na paměti, že na pozadí předávkování není zavedení ještě větších dávek opioidů povoleno kvůli zhoršení deprese centrálního nervového systému, dýchání a kardiovaskulárního systému .

Speciální pokyny

Před použitím naltrexonu je nutné vyloučit subklinické selhání jater. Během léčby byste měli pravidelně provádět biochemický krevní test se stanovením sérových hladin ACT , ALT , GGT a bilirubinu a také pravidelně provádět EEG [24] :332 .

Před zahájením léčby naltrexonem by měl pacient upozornit lékaře, pokud má problémy, jako je onemocnění jater, užívání nelegálních léků, hemofilie nebo jiné krvácivé problémy, problémy s ledvinami nebo jiná onemocnění, nebo pokud je alergický na naltrexon nebo jiné obsažené složky. ve složení naltrexonových přípravků. Pacientka by také měla informovat lékaře, pokud je těhotná, plánuje otěhotnět nebo kojí [22] .

Aby se zabránilo rozvoji akutního abstinenčního syndromu při užívání naltrexonu , měli by pacienti před zahájením užívání tohoto léku počkat alespoň 7 dní po posledním užití krátkodobě působících opioidů a 10–14 dní po posledním užití dlouhodobě působících opioidů. [22] . Povinné stanovení opioidů v moči a provokativní test s naloxonem; pokud tyto požadavky nejsou splněny, může se abstinenční syndrom objevit 5 minut po podání a pokračovat po dobu 48 hodin. Současně s naltrexonem by také neměla být konzumována velká množství alkoholu [27] ; užívejte sedativa nebo trankvilizéry . Aby se předešlo bolestivým vedlejším účinkům, jako je nevolnost a zvracení, musí lékaři před zahájením léčby naltrexonem počkat, dokud nebude dokončen proces detoxikace těla alkoholem [22] .

Při vyhledání lékařské péče jsou pacienti povinni informovat zdravotnické pracovníky o léčbě naltrexonem. Kromě toho byste měli před provedením jakýchkoli laboratorních testů informovat svého lékaře a laboratorní personál, že užíváte naltrexon [27] .

Pacient užívající naltrexon by si měl udělat seznam všech léků na předpis a volně prodejných léků, které užívá, stejně jako vitamínů , minerálů nebo jiných doplňků výživy, a tento seznam by měl mít s sebou pokaždé, když navštíví lékaře nebo je hospitalizován; tento seznam je vhodné mít u sebe pro případ nouze [27] . Pacient musí oznámit svému poskytovateli zdravotní péče všechny léky, které užívá, a jakékoli změny v příjmu léků během léčby naltrexonem. To platí zejména pro léky proti bolesti, kašli, nachlazení nebo průjmu s obsahem opioidů [22] .

Při užívání ve vysokých dávkách může naltrexon způsobit poškození jater. Pokud se při užívání naltrexonu objeví některý z následujících příznaků, měli byste přestat užívat lék a okamžitě kontaktovat svého lékaře: nadměrná únava, neobvyklé krvácení nebo modřiny, ztráta chuti k jídlu, bolest v pravé horní části břicha, která trvá déle než několik dnů, světle zbarvená stolice, tmavá moč, zežloutnutí kůže nebo očí [27] .

Měli byste také okamžitě kontaktovat svého lékaře, pokud se objeví některý z následujících příznaků: zmatenost, halucinace, rozmazané vidění, silné zvracení a/nebo průjem [27] . Pacient by se měl poradit s lékařem, pokud se v místě vpichu naltrexonu objeví reakce, jako je silná bolest, velká plocha otoku, puchýře, otevřená rána, tmavá krusta atd.; měli byste také kontaktovat svého lékaře o jakékoli reakci v místě vpichu, která je obtěžující, zhoršuje se v průběhu času nebo neustupuje do dvou týdnů [22] .

Naltrexon je užitečný pouze při použití jako součást programu léčby závislosti. Zúčastněte se jakýchkoli konzultací, setkání podpůrných skupin, vzdělávacích programů nebo jiných léčebných postupů doporučených ošetřujícím lékařem [27] .

Naltrexon je neúčinný při léčbě závislosti na kokainu , stejně jako závislosti na neopioidech.

Kompetitivní blokádu opioidních receptorů lze překonat podáním vyšší dávky narkotického analgetika. Naltrexon musí být vysazen nejméně 48 hodin před operací, která bude vyžadovat použití opioidních analgetik. Pokud je nutná nouzová analgezie , jsou opiáty ve zvýšené dávce předepisovány opatrně (k překonání antagonismu), protože respirační deprese bude hlubší a delší.

Pacienti, kteří užívali naltrexon, mohou mít sníženou toleranci k opioidům , pokud jej přestanou užívat nebo obnoví užívání agonistů opioidních receptorů po období abstinence . Proto užívání stejných nebo dokonce nižších dávek opioidů, které pacient užíval v minulosti, může způsobit život ohrožující následky. Navíc, protože naltrexon blokuje účinek agonistů opioidních receptorů, někteří pacienti se mohou pokusit překonat tento blokující účinek užíváním vysokých dávek agonistů opioidních receptorů a v důsledku toho pociťovat vážné zdravotní následky, kóma nebo smrt [22] .

V experimentech na potkanech (užívaných v dávkách 30krát vyšších, než jsou doporučené dávky pro člověka bezprostředně před březostí a během březosti) a na králících (užívaných v dávkách 60krát vyšších, než jsou doporučené dávky pro člověka), byla prokázána přítomnost teratogenního účinku naltrexonu. Údaje o pronikání naltrexonu do mateřského mléka nebyly získány.

Interakce

Snižuje účinnost léků obsahujících opioidy (antitusika, analgetika). Současné užívání naltrexonu s opioidními analgetiky může vést k zástavě dechu, kómatu a smrti [28] :124 . Hepatotoxické léky v kombinaci s naltrexonem zvyšují (vzájemně) riziko poškození jater [28] :472 . Kombinované použití naltrexonu s thioridazinem může vést k letargii nebo zvýšené ospalosti [28] :473 .

Naltrexon urychluje nástup příznaků „abstinenčního syndromu“ na pozadí lékové závislosti (příznaky se mohou objevit již 5 minut po podání léku, trvají 48 hodin, jsou charakteristické setrváním a obtížností jejich eliminace).

Kritika

FDA schválil použití injekčního naltrexonu k léčbě závislosti na opioidech na základě jediné studie [29] , kterou provedl Evgeny Krupitsky z National Medical Research Center for Psychiatry and Neurology. V. M. Bekhterev a První petrohradská státní lékařská univerzita. IP Pavlova [30] (v Rusku jsou agonisté opioidních receptorů jako metadon a buprenorfin zakázáni a nejsou k dispozici pro použití v klinické praxi). Studie byla „ dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná , randomizovaná “ 24týdenní studie prováděná od 3. července 2008 do 5. října 2009 na 250 pacientech závislých na opioidech ve 13 klinických centrech v Rusku. Financovala ji biofarmaceutická společnost Alkermes.z Bostonu , která vyrábí a prodává naltrexon ve Spojených státech . Článek z roku 2011 uvádí, že tato jediná studie s naltrexonem nebyla provedena srovnáním s nejlepší dostupnou léčbou založenou na důkazech (methadon nebo buprenorfin), ale srovnáním s placebem [31] . Následná randomizovaná kontrolovaná studie v Norsku porovnávala injekčně podávaný naltrexon s buprenorfinem a zjistila, že výsledky těchto léků jsou podobné [32] .

Podle článku zveřejněného v The New York Times 11. června 2017 Alkermes „strávil roky přesvědčováním pomocí obratné lobbistické strategie zaměřené na zákonodárce a úředníky činné v trestním řízení. Společnost utratila miliony dolarů darováním vládním úředníkům... Poskytla také tisíce bezplatných dávek Vivitrolu [naltrexonu], aby podpořila jeho použití ve věznicích, které se standardně staly hlavními detoxikačními centry.“ [ 33]

V květnu 2017 se americký ministr zdravotnictví a sociálních služeb Tom Price po návštěvě továrny společnosti v Ohiu vyjádřil pozitivně o Vivitrolu (naltrexonu) jako o budoucnosti léčby závislosti na opioidech [33] . Jeho poznámky vyvolaly ostrou kritiku, přičemž téměř 700 expertů na závislost napsalo Priceovi, aby ho varovalo před „ marketingovou taktikou“ Vivitrolu a varovalo, že jeho recenze drogy „ignoruje široce přijímané vědecké principy“ [34] . Odborníci poznamenali, že alternativy k Vivitrolu, buprenorfin a metadon, jsou „levnější“, „používanější“ a „důkladně prozkoumány“.

Price tvrdil, že buprenorfin a metadon jsou „prostými náhražkami“ za „nezákonné drogy“ [33] , zatímco podle odborného dopisu „mnoho vědeckých důkazů podporujících tuto léčbu je shrnuto v doporučeních vaší vlastní organizace… Stručně řečeno, buprenorfin a metadon prokázala vysokou účinnost při léčbě hlavních příznaků poruchy užívání opiátů, snižuje riziko relapsu a fatálního předávkování a podporuje dlouhodobé zotavení“ [34] .

Poznámky

1. ↑ 1 2 Guo Li, Lindsey C. Aschenbach, Jianyang Chen, Michael P. Cassidy, David L. Stevens. Návrh, syntéza a biologické hodnocení 6α- a 6β-N-Heterocyklických substituovaných derivátů naltrexaminu jako μ selektivních antagonistů opioidních receptorů (EN) // Journal of Medicinal Chemistry. - 2009-02-06. - T. 52 , č.p. 5 . - S. 1416-1427 . doi : 10.1021 / jm801272c . Archivováno z originálu 30. dubna 2022.
2. ↑ MC Holden Ko, Mary F. Divin, Heeseung Lee, James H. Woods, John R. Traynor. Diferenciální in vivo potence naltrexonu a 6beta-naltrexolu u opice  // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2006-02-01. - T. 316 , č.p. 2 . - S. 772-779 . — ISSN 0022-3565 . doi : 10.1124 / jpet.105.094409 . Archivováno z originálu 19. září 2016.
3. ↑ Janet Yancey-Wrona, Brian Dallaire, Edward Bilsky, Brad Bath, John Burkart. 6β-naltrexol, periferně selektivní opioidní antagonista, který inhibuje morfinem indukované zpomalení gastrointestinálního tranzitu: průzkumná studie  // Pain Medicine (Malden, Mass.). — 2011-12-01. - T. 12 , č.p. 12 . - S. 1727-1737 . — ISSN 1526-4637 . - doi : 10.1111/j.1526-4637.2011.01279.x . Archivováno z originálu 20. září 2016.
4. ↑ 1 2 Mendelevič VD, Zalmunin KY. Paradoxy důkazů v ruské medicíně závislostí // Int J Risk Saf Med. - 2015. - Sv. 27 Suppl 1. - S. S102-3. - doi : 10.3233/JRS-150708 . — PMID 26639682 .
5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Stotts AL , Dodrill CL , Kosten TR Léčba závislosti na opioidech: možnosti farmakoterapie.  (anglicky)  // Odborný názor na farmakoterapii. - 2009. - Srpen ( roč. 10 , č. 11 ). - S. 1727-1740 . - doi : 10.1517/14656560903037168 . — PMID 19538000 .
6. ↑ Minozzi S, Amato L, Vecchi S a kol. Perorální udržovací léčba naltrexonem pro závislost na opioidech // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 13. dubna 2011. - doi : 10.1002/14651858.CD001333.pub4 . V angličtině: Perorální naltrexon jako udržovací léčba k prevenci relapsu u lidí se závislostí na opioidech, kteří podstoupili detox Archivováno 30. září 2020 na Wayback Machine
7. ↑ Moderní léčba závislosti: Přehled důkazů archivován 16. ledna 2021 na Wayback Machine . - Organizace spojených národů: Úřad pro drogy a kriminalitu, New York, 2003. - 31 s.
8. ↑ Grant . Droga potlačuje nutkání krást, Studie ukazuje , Věda denně (3. dubna 2009). Archivováno z originálu 24. března 2010. Staženo 5. listopadu 2009.
9. ↑ Věda a život. č. 8 2009, str. 43
10. ↑ Případ kleptomanie a nutkavého sexuálního chování léčeného naltrexonem. - PubMed - NCBI . Získáno 19. října 2017. Archivováno z originálu 25. ledna 2018. (neurčitý)
11. ↑ Simeon D. , Knutelska M. Otevřená studie naltrexonu v léčbě poruchy depersonalizace.  (anglicky)  // Journal of Clinical psychopharmacology. - 2005. - Sv. 25, č. 3 . - S. 267-270. — PMID 15876908 .
12. ↑ Bohus MJ , Landwehrmeyer GB , Stiglmayr CE , Limberger MF , Böhme R. , Schmahl CG Naltrexon v léčbě disociativních symptomů u pacientů s hraniční poruchou osobnosti: otevřená studie.  (anglicky)  // Časopis klinické psychiatrie. - 1999. - Sv. 60, č. 9 . - S. 598-603. — PMID 10520978 .
13. ↑ Možná role dysregulace endogenního opioidního systému u antisociální poruchy osobnosti . Získáno 19. října 2017. Archivováno z originálu 25. ledna 2018. (neurčitý)
14. ↑ Bostwick JM , Bucci JA Závislost na sexu na internetu léčená naltrexonem.  (anglicky)  // Sborník Mayo Clinic. - 2008. - Sv. 83, č.p. 2 . - S. 226-230. - doi : 10.4065/83.2.226 . — PMID 18241634 .
15. ↑ Úspěšná léčba závislosti na sexu na internetu pomocí naltrexonu | Examiner.com . Získáno 1. června 2016. Archivováno z originálu 21. května 2014. (neurčitý)
16. ↑ Augmentace naltrexonem k léčbě nutkavého sexuálního chování: série případů. - PubMed - NCBI . Získáno 19. října 2017. Archivováno z originálu 3. listopadu 2017. (neurčitý)
17. ↑ Sandyk R. Naltrexon potlačuje abnormální sexuální chování u Tourettova syndromu.  (anglicky)  // The International Journal of neuroscience. - 1988. - Sv. 43, č.p. 1-2 . - S. 107-110. - doi : 10.3109/00207458808985786 . — PMID 3215726 .
18. ↑ Léčba fetišismu naltrexonem: kazuistika . Získáno 19. října 2017. Archivováno z originálu 25. ledna 2018. (neurčitý)
19. ↑ Ryback RS Naltrexon v léčbě dospívajících sexuálních delikventů.  (anglicky)  // Časopis klinické psychiatrie. - 2004. - Sv. 65, č.p. 7 . - S. 982-986. — PMID 15291688 .
20. ↑ Droga proti pití může pomoci vyléčit závislost na sexu
21. ↑ Pjatnitskaja I. N. Drogová závislost: Průvodce pro lékaře. - M . : Medicína, 1994. - 544 s. — ISBN 5-225-01137-3 .
22. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Naltrexon . SAMHSA. Získáno 4. října 2020. Archivováno z originálu dne 4. října 2020. (neurčitý)
23. ↑ 1 2 Shabanov P.D. Narcology: Praktický průvodce pro lékaře. - M. : GEOTAR-MED, 2003. - 560 s. — ISBN 5-9231-0183-1 .
24. ↑ 1 2 3 Průvodce adiktologií. / Ed. prof. V. D. Mendělevič. - Petrohrad. : Projev, 2007. - 768 s. — ISBN 5-9268-0543-0 .
25. ↑ Volchkova E. V., Lopatkina T. N., Sivolap Yu. P., Savchenkov V. A. Poškození jater v narkologické praxi (patogeneze, klinika, diagnostika, léčba). - M .: Anaharsis, 2002. - 92 s. — ISBN 5-901352-13-0 .
26. ↑ Connery H.S. Medikamentózní léčba poruchy užívání opioidů: přehled důkazů a budoucí směry.  (anglicky)  // Harvard Review Of Psychiatry. - 2015. - březen ( roč. 23 , č. 2 ). - str. 63-75 . - doi : 10.1097/HRP.0000000000000075 . — PMID 25747920 .
27. ↑ 1 2 3 4 5 6 Naltrexon . Medline Plus . Získáno 1. října 2020. Archivováno z originálu dne 19. října 2020. (neurčitý)
28. ↑ 1 2 3 Interakce léků a účinnost farmakoterapie / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; vyd. prof. I. M. Pertseva. - Charkov: Nakladatelství Megapolis, 2001. - 784 s. - 5000 výtisků.  — ISBN 996-96421-0-X .
29. ↑ Armstrong W. Výstřel do tmy: Může nám Vivitrol pomoci ovládat naše závislosti? . Pacifický standard (7. května 2013). Staženo 2. října 2020. Archivováno z originálu dne 13. září 2017. (neurčitý)
30. ↑ Krupitsky E, Nunes EV, Ling W, Illeperuma A, Gastfriend DR, Silverman BL (duben 2011). "Injekční naltrexon s prodlouženým uvolňováním pro závislost na opioidech: dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická randomizovaná studie." Lancet . 377 (9776): 1506-13. DOI : 10.1016/s0140-6736(11)60358-9 . PMID  21529928 .
31. ↑ Wolfe D, Carrieri MP, Dasgupta N, Bruce D, Wodak A (2011). „Injekční naltrexon s prodlouženým uvolňováním pro závislost na opioidech – odpověď autorů“. Lancet . 378 (9792): 666. DOI : 10.1016/S0140-6736(11)61333-0 .
32. ↑ Tanum L, Solli KK, Latif ZE, Benth JŠ, Opheim A, Sharma-Haase K, Krajci P, Kunøe N (prosinec 2017). „Účinnost injekčního naltrexonu s prodlouženým uvolňováním vs denní buprenorfin-naloxon pro závislost na opioidech: Randomizovaná klinická studie noninferiority“ . Psychiatrie JAMA . 74 (12): 1197-1205. DOI : 10.1001/jamapsychiatry.2017.3206 . PMC  6583381 . PMID29049469  . _
33. ↑ 1 2 3 Goodnough A, Zernike K . Zachycení opioidní krize, výrobce drog tvrdě lobuje za svůj produkt  (11. června 2017). Archivováno z originálu 11. června 2017. Načteno 2. října 2020.  „Reklama na Vivitrol ve vagónu metra v Brooklynu minulý měsíc. Marketing tohoto léku se posunul na vyšší obrátky.“
34. ↑ 1 2 Dopis Tomu Priceovi (květen 2017). Získáno 2. října 2020. Archivováno z originálu dne 25. června 2017. (neurčitý)

Odkazy

• Klinické testy na potkanech ukázaly, že v důsledku užívání nového léku (SoRI-9409) ho zvířata trpící těžkou závislostí na etanolu odmítala dlouhodobě užívat.

Slovníky a encyklopedie	Velká Katalánština Britannica (online)