Amoxicilin + kyselina klavulanová

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 11. května 2021; kontroly vyžadují 12 úprav .

Amoxicilin + kyselina klavulanová
Amoxicilin/kyselina klavulanová
Chemická sloučenina
Hrubý vzorec	C24H27KN4O10S _ _ _ _ _ _ _ _
CAS	74469-00-4
PubChem	6435923
Sloučenina
Amoxicilin (jako sodná sůl) Penicilinové antibiotikum Kyselina klavulanová (jako draselná sůl) - inhibitor beta-laktamázy
Klasifikace
ATX	J01CR02
Lékové formy
tablety : 250 mg/125 mg; 500 mg/125 mg; 875 mg/125 mg prášek pro přípravu perorální suspenze (připravená suspenze – 5 ml): 125 mg/31,25 mg; 250 mg/62,5 mg; 200 mg/28,5 mg; 400 mg / 57 mg prášek pro přípravu injekčního roztoku pro intravenózní podání : 500 mg/100 mg; 1000 mg/200 mg
Způsoby podávání
orálně, i.v.
Ostatní jména
Amoxil-K, Amoxiclav ® , Arlet, Augmentin ® , Baktoclave, Clavamox ® , Clavomed ® , Klamosar, CLAMP ® , Co-amoxiclav ® , Liklav, Panklav, Ranklav, Flemoclav Solutab ® , Ecoclave
Mediální soubory na Wikimedia Commons

Amoxicilin
Amoxicilin
Chemická sloučenina
IUPAC	[2S-[2alfa,5alfa,6beta(S*)]]-6-[[Amino-(4-hydroxyfenyl)acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-l-azabicyklo[ 3.2.0]heptan-2-karboxylová kyselina (včetně ve formě trihydrátu nebo sodné soli).
Hrubý vzorec	C24H27KN4O10S _ _ _ _ _ _ _ _
Molární hmotnost	365,4 g/mol
CAS	26787-78-0
PubChem	33613
drogová banka	APRD00248
Sloučenina
Klasifikace
Pharmacol. Skupina	peniciliny
ATX	J01CA04
MKN-10	A 01,0 , A 02 , A 02,0 , A 09 , A 27 , A 32 , A 41,9 , A 46 , A 54 , A 69,2 , G 00 , H 66,9 , I 33 , J 021 , J 03 , J 03 _ _ _ , J 31,2 , J 32 , J 35,0 , J 40 , K 25 , K 26 , K 65 , K 81 , K 83,0 , L 01 , L 98,9 , N 12 , N 30 , N 34 , N 7 _ _ _ _ _ 74,3 , T 79,3
Farmakokinetika
Biologicky dostupný	95 %
Vazba na plazmatické bílkoviny	17–20 %
Metabolismus	Játra
Poločas rozpadu	1-1,5 hodiny
Vylučování	Ledviny : 50-78 % (beze změny během prvních 6 hodin)
Lékové formy
granule pro přípravu suspenze pro orální podávání; kapsle; prášek pro přípravu roztoku pro intravenózní a intramuskulární podání; prášek pro přípravu suspenze pro orální podávání; prášková látka (trihydrát amoxicilinu); tablety; dispergovatelné tablety; potahované tablety
Ostatní jména
amoxiclav, augmentin, amoxicilin/kyselina klavulanová
Mediální soubory na Wikimedia Commons

kyselina klavulanová
kyselina klavulanová
Chemická sloučenina
IUPAC	kyselina ( 2R , 5R , Z )-3-(2-hydroxyethyliden)-7-oxo-4-oxa-1-azabicyklo[3.2.0]heptan-2-karboxylová
Hrubý vzorec	C24H27KN4O10S _ _ _ _ _ _ _ _
Molární hmotnost	199,16 g/mol
CAS	58001-44-8
PubChem	5280980
drogová banka	APRD00049
Sloučenina
Klasifikace
Pharmacol. Skupina	Inhibitor beta-laktamázy
ATX	J01CR (kombinace s peniciliny )
Farmakokinetika
Biologicky dostupný	vysoký
Vazba na plazmatické bílkoviny	22–30 %
Metabolismus	Játra
Poločas rozpadu	1 hodina
Vylučování	ledviny : 30-40 % (beze změny během prvních 6 hodin)
Lékové formy
tablety, prášek pro perorální suspenzi, prášek pro injekci pro intravenózní podání
Způsoby podávání
orálně, i.v.
Ostatní jména
amoxiclav, augmentin, amoxicilin/kyselina klavulanová
Mediální soubory na Wikimedia Commons

Amoxicilin / kyselina klavulanová ( zkr. amoxiclav) ( INN ) ( novolat.  Amoxicilin / kyselina klavulanová ) je kombinované antibakteriální činidlo, kombinace širokospektrého baktericidního antibiotika, ze skupiny semisyntetických penicilinů  - Amoxicilin a beta-laktamáza inhibitor  - kyselina klavulanová .

Používá se při zánětech středního ucha , tonzilitidě , zápalu plic , celulitidě , infekcích močových cest a pokousání zvířaty [1] . Užívá se ústy nebo injekčně do žíly [2] .

Mezi běžné vedlejší účinky patří průjem , zvracení a alergické reakce [1] . Zvyšuje také riziko kvasinkových infekcí , bolestí hlavy a problémů se srážlivostí krve [2] [3] . Nedoporučuje se lidem s alergií na penicilin v anamnéze [2] . Relativně bezpečné použití během těhotenství [1] .

Amoxicilin je zahrnut ve WHO Model List of Essential Medicines – seznam základních léků sestavený WHO [4] .

Lékařské aplikace

Indikace

Bakteriální infekce způsobené citlivými patogeny.

• Infekce horních cest dýchacích: bronchitida , pneumonie , pleurální empyém , plicní absces ;
• infekce orgánů ORL: sinusitida , tonzilitida , zánět středního ucha ;
• infekce žlučových cest: cholangitida , cholecystitida ;
• střevní infekce: úplavice , salmonelóza , přenos salmonelou;
• infekce urogenitálního systému a pánevních orgánů: pyelonefritida , pyelitida , cystitida , uretritida , prostatitida , cervicitida , salpingitida , salpingo - ooforitida , tubo-ovariální absces, endometritida , bakteriální vaginitida , septický abort , gopelvický abort , poporodní gopelvický potrat ;
• infekce kůže a měkkých tkání: erysipel , impetigo , sekundárně infikované dermatózy , absces , flegmóna , infekce v ráně ;
• osteomyelitida ;
• endokarditida ;
• meningitida ;
• sepse ;
• zánět pobřišnice ;
• pooperační infekce;
• prevence infekcí v chirurgii.

Kontraindikace

Hypersenzitivita (včetně cefalosporinů a dalších beta-laktamových antibiotik ), infekční mononukleóza (včetně výskytu spalničkové vyrážky), fenylketonurie , epizody žloutenky nebo poruchy funkce jater v důsledku užívání amoxicilinu/kyseliny klavulanové v anamnéze, CC méně než 30 ml / min (pro tablety 875 mg / 125 mg).

Pozor

Doba laktace, těžké selhání jater , gastrointestinální onemocnění (včetně anamnézy kolitidy spojené s užíváním penicilinů), chronické selhání ledvin .

Akutní zánět středního ucha (AOM)

V každodenní praxi se amoxicilin s/bez klavulanátu používá v dávce dvakrát denně k léčbě AOM a dalších infekcí horních cest dýchacích. Náš[ čí? ] výsledky potvrzují, že použití dvou dávek je stejně účinné jako tři dávky u nekomplikované AOM. .

Historie

Kombinace byla vynalezena kolem roku 1977/78. Britští vědci pracující pro Beecham (nyní součást GlaxoSmithKline ). Patent byl vydán v roce 1984. Augmentin je původní název a používá jej jeho vynálezce [5] .

Vedlejší účinky

• Z trávicího systému : nevolnost , zvracení , průjem , gastritida , stomatitida , glositida , zvýšená aktivita "jaterních" transamináz, v ojedinělých případech - cholestatická žloutenka, hepatitida , jaterní selhání (častěji u starších osob, mužů, při dlouhodobé léčbě ), pseudomembranózní a hemoragická kolitida (může se vyvinout i po terapii), enterokolitida, černý „chlupatý“ jazyk, ztmavnutí zubní skloviny.
• Na straně krvetvorných orgánů : reverzibilní prodloužení protrombinového času a krvácivosti, trombocytopenie , trombocytóza , eozinofilie , leukopenie , agranulocytóza , hemolytická anémie .
• Ze strany nervového systému : závratě, bolesti hlavy , hyperaktivita, úzkost, změny chování, křeče.
• Místní reakce : v některých případech - flebitida v místě intravenózní injekce.
• Alergické reakce : kopřivka , erytematózní vyrážky, vzácně - exsudativní erythema multiforme , anafylaktický šok , angioedém, extrémně vzácně - exfoliativní dermatitida , maligní exsudativní erytém ( Stevens-Johnsonův syndrom ), alergická vaskulitida , syndrom podobný pustatózní celkové sérové ​​nemoci.
• Ostatní : kandidóza , rozvoj superinfekce , intersticiální nefritida , krystalurie , hematurie .

Farmakologické působení

Působí baktericidně, inhibuje syntézu bakteriální stěny. Amoxicilin je účinný proti bakteriím , které jsou na něj citlivé. Díky zahrnutí inhibitoru beta-laktamázy ( kyseliny klavulanové ) do přípravku lze přípravek předepisovat i při infekcích odolných vůči působení amoxicilinu. Amoxicilin v kombinaci s kyselinou klavulanovou je účinný proti aerobním grampozitivním bakteriím (včetně kmenů produkujících beta-laktamázu): Staphylococcus aureus , Staphylococcus epidermidis , Streptococcus pyogenes , Streptococcus anthracis , Streptococcus pneumoniae , Corptococcus fappumocidans bacterium , Corptococcus fappumocidans . Listeria monocytogenes ; anaerobní grampozitivní bakterie: Clostridium spp. , Peptococcus spp. , Peptostreptococcus spp. ; aerobní gramnegativní bakterie (včetně kmenů produkujících beta-laktamázu): Escherichia coli , Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , Klebsiella spp. , Salmonella spp. , Shigella spp. , Bordetella pertussis , Yersinia enterocolitica , Gardnerella vaginalis , Neisseria meningitidis , Neisseria gonorrhoeae , Moraxella catarrhalis , Haemophilus influenzae , Haemophilus ducreyi , Yersinia formlyacter jejucidarel ; anaerobní gramnegativní bakterie (včetně kmenů produkujících beta-laktamázu): Bacteroides spp. , včetně Bacteroides fragilis . Kyselina klavulanová inhibuje II, III, IV a V typy beta-laktamáz , je neaktivní proti beta-laktamázam typu I produkovaným Enterobacter spp. , Pseudomonas aeruginosa , Serratia spp. , Acinetobacter spp. .

Kyselina klavulanová má vysokou afinitu k penicilinázam , díky čemuž tvoří s enzymem stabilní komplex , který zabraňuje enzymatické degradaci amoxicilinu vlivem beta-laktamáz [6] .

Při přidání kyseliny klavulanové k amoxicilinu se kromě zvýšení antibakteriální aktivity amoxicilinu zvyšuje intracelulární baktericidní aktivita lidských polymorfonukleárních leukocytů . Aktivita antimikrobiální imunity se zvyšuje jak ve vztahu k bakteriálním kmenům produkujícím i neprodukujícím beta-laktamázu. V kombinaci s amoxicilinem stimuluje kyselina klavulanová chemotaxi a adhezi polymorfonukleárních leukocytů. Tyto interakce mohou ovlivnit výsledky léčby. To lze očekávat zejména při léčbě respiračních infekcí způsobených pneumokokem , pokud jsou polymorfonukleární leukocyty považovány za první linii obrany proti pneumokokovým infekcím. [7]

Farmakologické působení amoxicilinu

Hlavní článek : Amoxicilin

Antibakteriální, baktericidní, kyselinovzdorný širokospektrální přípravek ze skupiny polosyntetických penicilinů , který je ničen penicilinázou . Inhibuje transpeptidázu , narušuje syntézu peptidoglykanu (složka bakteriální buněčné stěny) během dělení a růstu, způsobuje bakteriální lýzu .

Farmakologické působení kyseliny klavulanové

Hlavní článek : Kyselina klavulanová

Mnohem méně známý je fakt, že kyselina klavulanová má svou vlastní antibakteriální aktivitu. Kyselina klavulanová je strukturálně podobná beta-laktamovým antibiotikům . Stejně jako ostatní beta-laktamy je kyselina klavulanová schopna vázat se na proteiny vázající penicilin (PBP) grampozitivních a gramnegativních bakterií a podporovat lýzu bakteriální stěny .

Bylo prokázáno, že kyselina klavulanová vykazuje minimální aktivitu proti Pseudomonas aeruginosa a enterokokům , má průměrnou úroveň aktivity proti enterobakteriím a Haemophilus influenzae , klavulanát je vysoce aktivní proti bakteroidům a dalším anaerobům, moraxelle , stafylokokům a streptokokům . Kyselina klavulanová je účinná proti gonokokům a má dobrou účinnost proti atypickým bakteriím, jako jsou Chlamydie a Legionella . [osm]

Farmakokinetika

Po perorálním podání se obě složky rychle vstřebávají v gastrointestinálním traktu . Současný příjem potravy neovlivňuje absorpci. Obecně jsou farmakokinetické parametry kyseliny klavulanové a amoxicilinu při použití v kombinaci podobné, proto nemají vzájemný vliv na farmakokinetické vlastnosti každé jednotlivé látky. Obě látky snadno pronikají do tkání a tělesných tekutin, zejména se hromadí v sekretu čelistních dutin, plic, středoušní dutiny, peritoneálních a pleurálních tekutin, vaječníků a dělohy. Při meningitidě složky procházejí hematoencefalickou bariérou . Pronikají také placentární bariérou a jsou ve stopovém množství stanovovány v mateřském mléce.

TCmax - 45 min. Po perorálním podání v dávce 250/125 mg každých 8 hodin Cmax amoxicilin - 2,18-4,5 mcg / ml, kyselina klavulanová - 0,8-2,2 mcg / ml, v dávce 500/125 mg každých 12 hodin Cmax amoxicilin - 5,09 7,91 mcg / ml, kyselina klavulanová - 1,19-2,41 mcg / ml, v dávce 500/125 mg každých 8 hodin Cmax amoxicilin - 4,94-9,46 mcg / ml, kyselina klavulanová - 1,57-3,23 mcg v dávce mcg 875/125 mg Cmax amoxicilin - 8,82-14,38 mcg / ml, kyselina klavulanová - 1,21-3,19 mcg / ml.

Po intravenózním podání v dávkách 1000/200 a 500/100 mg je Cmax amoxicilinu 105,4 a 32,2 μg/ml a kyseliny klavulanové 28,5 a 10,5 μg/ml. Doba k dosažení maximální inhibiční koncentrace 1 μg/ml pro amoxicilin je podobná při aplikaci po 12 hodinách a 8 hodinách u dospělých i dětí.

Komunikace s plazmatickými proteiny: amoxicilin - 17-20%, kyselina klavulanová - 22-30%. Obě složky jsou metabolizovány v játrech : amoxicilin - 10 % podané dávky, kyselina klavulanová - 50 %. T1/2 po užití dávky 375 a 625 mg - 1 a 1,3 hodiny u amoxicilinu, 1,2 a 0,8 hodiny u kyseliny klavulanové. T1/2 po intravenózním podání v dávce 1200 a 600 mg - 0,9 a 1,07 hodiny u amoxicilinu, 0,9 a 1,12 hodiny u kyseliny klavulanové. Je vylučován převážně ledvinami (glomerulární filtrace a tubulární sekrece): 50-78 % a 25-40 % podané dávky amoxicilinu a kyseliny klavulanové se vyloučí v nezměněné podobě během prvních 6 hodin po podání.

Předávkování

Příznaky : narušení funkce gastrointestinálního traktu a rovnováhy vody a elektrolytů.
Léčba : symptomatická. Hemodialýza je účinná.

Speciální pokyny

V průběhu léčby je nutné sledovat stav funkce krvetvorných orgánů, jater a ledvin. Aby se snížilo riziko nežádoucích účinků z gastrointestinálního traktu, lék by měl být užíván s jídlem. Možná rozvoj superinfekce v důsledku růstu mikroflóry na ni necitlivé, což vyžaduje odpovídající změnu antibiotické terapie. Při podávání pacientům se sepsí se může rozvinout reakce bakteriolýzy (Jarish-Herxheimerova reakce). U pacientů s přecitlivělostí na peniciliny jsou možné zkřížené alergické reakce s cefalosporinovými antibiotiky. Protože kombinované tablety 250 mg a 500 mg amoxicilinu/kyseliny klavulanové obsahují stejné množství kyseliny klavulanové (125 mg), 2 250 mg tablety nejsou ekvivalentní 1 500 mg tabletě.

Roztok pro intramuskulární injekci není určen pro intramuskulární injekci!

Interakce

Antacida , glukosamin , laxativní léky, aminoglykosidy zpomalují a snižují absorpci; kyselina askorbová zvyšuje absorpci. Baktericidní antibiotika (včetně aminoglykosidů , cefalosporinů , cykloserinu , vankomycinu , rifampicinu ) mají synergický účinek; bakteriostatické léky ( makrolidy , chloramfenikol , linkosamidy , tetracykliny , sulfonamidy ) - antagonistické. Zvyšuje účinnost nepřímých antikoagulancií (tlumí střevní mikroflóru, snižuje syntézu vitaminu K a protrombinový index). Při užívání antikoagulancií je nutné sledovat ukazatele srážlivosti krve. Snižuje účinnost perorální antikoncepce, léků, v jejichž metabolismu se tvoří PABA , ethinylestradiol  - riziko "průlomu" krvácení. Diuretika , alopurinol , fenylbutazon , NSAID a další léky, které blokují tubulární sekreci, zvyšují koncentraci amoxicilinu (kyselina klavulanová se vylučuje hlavně glomerulární filtrací). Allopurinol zvyšuje riziko kožních vyrážek. Je třeba se vyhnout současnému podávání disulfiramu . Během léčby a o několik dní později je třeba se vyvarovat alkoholu . U některých pacientů byl popsán syndrom podobný antabusu při užívání léku spolu s alkoholem.

Dovolená z lékáren

Na předpis.

Aplikace ve veterinární medicíně

Amoxicilin/kyselina klavulanová se používá u mnoha zvířat pro různé stavy:

• Psi: paradentóza , psí kašel [9] [10] .
• Kočky: infekce močových cest, infekce kůže a měkkých tkání.
• Telata: enteritida , onemocnění pupku.
• Skot: Infekce dýchacích cest, infekce měkkých tkání, metritida , mastitida .
• Prasata: respirační infekce, kolibacilóza , mastitida, metritida, agalaktie .

V kombinaci s prednisolonem se používá k intramamárním infuzím k léčbě mastitidy u laktujících krav. Obchodní názvy zahrnují clavaseptin, clavamox a synulox.

Amoxicilin/kyselina klavulanová je zakázána pro použití u hospodářských zvířat (skotu, prasat atd.) jak v USA, tak v Evropě; ve Spojeném království lze Synulox používat u domácích zvířat, pokud je dodržena určitá ochranná lhůta.

Bakteriální odolnost

Antibiotická rezistence u bakterií je rostoucí problém ve veterinární medicíně . Uvádí se, že amoxicilin/kyselina klavulanová jsou účinné proti klinickým infekcím Klebsiella , ale nejsou účinné proti infekcím způsobeným Pseudomonas [11] .

Literatura

• Státní registr léčiv. Oficiální vydání: ve 2 svazcích - M .: Lékařská rada, 2009. - svazek 2, část 1 - 568 stran; 2. díl - 560 stran

Poznámky

1. ↑ 1 2 3 Amoxicilin a klavulanát draselný . Americká společnost lékárníků zdravotnického systému. Datum přístupu: 8. prosince 2016. Archivováno z originálu 29. listopadu 2016. (neurčitý)
2. ↑ 1 2 3 Modelový formulář WHO 2008. - Světová zdravotnická organizace, 2009. - S. 102. - ISBN 9789241547659 .
3. ↑ Gillies, M; Ranakusuma, A; Hoffman, T; Thorning, S; McGuire, T; Glasziou, P; Del Mar, C (17. listopadu 2014). "Obvyklá poškození amoxicilinu: systematický přehled a metaanalýza randomizovaných placebem kontrolovaných studií pro jakoukoli indikaci . " Žurnál kanadské lékařské asociace . 187 (1):E21–31. DOI : 10.1503/cmaj.140848 . PMC  4284189 . PMID  25404399 .
4. ↑ Archivovaná kopie . Získáno 24. července 2015. Archivováno z originálu 11. dubna 2016. (neurčitý)
5. ↑ GlaxoSmithKline Archivováno 8. června 2011. , naše historie - 1981, Beechem.
6. ↑ Register of Medicines of Russia Archivní kopie ze dne 16. února 2016 na Wayback Machine , Typický klinický a farmakologický článek
7. ↑ Kyselina klavulanová: Známé a dříve neznámé vlastnosti Abstrakt na základě Finlay J, Miller L, Poupard JA. Přehled antimikrobiální aktivity klavulanátu. . Získáno 23. ledna 2012. Archivováno z originálu 31. srpna 2010. (neurčitý)
8. ↑ Kyselina klavulanová Archivováno 31. srpna 2010 na Wayback Machine , Antibakteriální aktivita kyseliny klavulanové
9. ↑ Infekční tracheobronchitida psů (kašel z chovatelské stanice) . Získáno 30. května 2013. Archivováno z originálu 21. května 2006. (neurčitý)
10. ↑ Kašel z chovatelské stanice – příznaky a léčba . Získáno 30. 5. 2013. Archivováno z originálu 10. 5. 2013. (neurčitý)
11. ↑ Poziční dokument Federace veterinárních lékařů v Evropě: „Antibiotická rezistence a obezřetné používání antibiotik ve veterinární medicíně“

Odkazy

• Amoxicilin + kyselina klavulanová - popis léku.
• Amoxicilin + kyselina klavulanová (Amoxicilin + kyselina klavulanová) - účinná látka.

Beta-laktamové antibakteriální látky , peniciliny ( J01C )
Širokospektrální peniciliny	Ampicilin Pivampicilin karbenicilin Amoxicilin karindacilin bacampicilin * Epicilin Pivmecillinam azlocilin mezlocilin * Mecillinam Piperacilin * Tikarcilin metampicilinu Talampicilin Sulbenicilin Temocillin Getacilin
Peniciliny citlivé na beta-laktamázu	Benzylpenicilin Fenoxymethylpenicilin Propicillin azidocilin Feneticillin penamecilin* Clomecilin Benzathin benzylpenicilin benzylpenicilin prokain Benzathin fenoxymethylpenicilin Kombinované léky " Bicilin-3 " (benzathinbenzylpenicilin + benzylpenicilin prokain + benzylpenicilin) " Bicilin-5 " (benzathinbenzylpenicilin + benzylpenicilin prokain)
Peniciliny odolné vůči beta-laktamáze	Dikloxacilin * kloxacilin * meticilin * Oxacilin flukloxacilin *
Inhibitory beta-laktamázy	kyselina klavulanová Sulbaktam tazobaktam avibaktam Vaborbaktam Relebactam
Kombinace penicilinů (včetně těch s inhibitory beta-laktamázy )	Amoxicilin/kyselina klavulanová Amoxicilin/sulbaktam Ampicilin/sulbaktam Tikarcilin/kyselina klavulanová Piperacilin/tazobaktam Kombinace penicilinů Ampicilin/oxacilin
Údaje o léčivech jsou uvedeny v souladu s registrem registrovaných léčiv a TKFS ze dne 15.10.2008 (* - lék je stažen z oběhu) Vyhledávání v databázi léčiv . Federální státní instituce NTs ESMP Roszdravnadzor Ruské federace (28. října 2008). Staženo: 6. listopadu 2008. (Ruština)

Společnost GlaxoSmithKline plc
Roční obrat : 28,4 miliard USD Počet zaměstnanců : 99 913 Symbol akcií : LSE : GSK , NYSE : GSK Webové stránky : www.gsk.com
Ředitelé společností	Chris Gent Andrew Witty Roy Anderson Stephanie Burnsová Lawrence Culp Crispin Davis Julian Heslop Deryck Maughan James Murdoch Daniel Podolský Daniel Podolský Tom de Swaan Robert Wilson
produkty	bupropion (Zyban) Amoxicilin/kyselina klavulanová (Augmentin) Paroxetin (Paxil, Seroxat, Aropax) Rosiglitazon (Avandia) Sumatriptan (Imitrex)