Virus AIDS

virus AIDS
Stylizovaný průřez HIV [1]
vědecká klasifikace
Skupina:Viry [2]Oblast:RiboviriaKrálovství:PararnaviraeTyp:ArtverviricotaTřída:RevtraviricetesObjednat:OrterviralesRodina:RetroviryPodrodina:OrthoretrovirinaeRod:LentivirySkupina:Skupina lentivirů primátů
Mezinárodní vědecký název
Skupina lentivirů primátů
Druhy
Virus lidské imunodeficience 1 (HIV-1) – virus lidské imunodeficience 1 (HIV-1) Virus lidské imunodeficience 2 (HIV-2) – virus lidské imunodeficience 2 (HIV-2)
Baltimorská skupina
VI: viry ssRNA-RT
Systematika na Wikispecies Obrázky na Wikimedia Commons NCBI   12721

Virus lidské imunodeficience ( HIV ) je retrovirus z rodu lentivirus , který způsobuje pomalu progredující [3] nemoc - HIV infekci [4] [5] .

Virus infikuje buňky imunitního systému , které mají na svém povrchu CD4 receptory : T-pomocníci , monocyty , makrofágy , Langerhansovy buňky [6] , dendritické buňky , mikrogliální buňky [7] . V důsledku toho je inhibována práce imunitního systému a vzniká syndrom získané imunodeficience (AIDS), tělo pacienta ztrácí schopnost bránit se infekcím a nádorům, objevují se sekundární oportunní onemocnění , která nejsou typická pro lidi s normální imunitou. stav [8] [9] [10] [ 11] [12] [13] .

Léčba HIV infekce spočívá v užívání antiretrovirové terapie , která HIV pozitivním umožňuje vést normální život a její kvalita a délka se neliší od HIV negativních [14] [15] . Při této terapii člověk dosáhne nulové virové zátěže, v důsledku čehož není schopen přenést infekci na další osoby, a to ani nechráněným stykem [16] [17] [18] [19] , a terapie také umožňuje HIV pozitivním rodičům přirozeně otěhotnět a porodit zdravé dítě [20] . Při absenci terapie může progresivní infekce HIV vést k oportunním onemocněním .

Objev HIV

V roce 1981 se objevily první tři vědecké články o neobvyklých případech pneumocystové pneumonie a Kaposiho sarkomu u homosexuálních mužů [23] [24] . Předtím byla obě onemocnění vzácná a byla charakteristická pro zcela odlišné skupiny pacientů : Kaposiho sarkom postihoval převážně starší muže středomořské provenience a pneumocystovou pneumonii - pacienty s leukémií po intenzivní chemoterapii . Výskyt těchto onemocnění indikujících stav těžké imunodeficience u mladých lidí, kteří nejsou zahrnuti do odpovídajících rizikových skupin, byl pozorován poprvé [24] . Poté zjistili stejné příznaky u uživatelů drog s hemofilií A [25] a Haiťanů [26] [27] . Nejvýznamnější bylo zjištění poklesu poměru CD4 + / CD8 + buněk v důsledku relativního a/nebo absolutního poklesu počtu CD4 + lymfocytů v kombinaci se zvýšením počtu CD8 + lymfocytů [24 ] [28] [29] .

V červenci 1982 byl pro tento stav navržen termín Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS, AIDS) [30] . V září 1982 byla AIDS plně definována jako nosologická forma na základě pozorování řady oportunních infekcí u čtyř výše uvedených skupin pacientů [24] [31] .

Mezi lety 1981 a 1984 bylo publikováno několik prací spojujících pravděpodobnost rozvoje AIDS s análním sexem nebo expozicí drogám [32] [33] [34] [35] [36] [37] . Paralelně probíhaly práce na hypotéze možné infekční povahy AIDS.

Virus lidské imunodeficience byl objeven v roce 1983 ve dvou laboratořích, které pracovaly nezávisle na sobě: v Pasteurově institutu ve Francii pod vedením Luca Montagniera a v National Cancer Institute ve Spojených státech pod vedením Roberta Galla . Výsledky studií, ve kterých byl poprvé izolován nový retrovirus z tkání pacientů s příznaky AIDS , byly publikovány 20. května 1983 v časopise Science [38] [39] . Ve stejných pracích byl virus izolovaný od pacientů s AIDS poprvé úspěšně propagován v kultivovaných T-lymfocytech. Francouzská skupina výzkumníků prokázala, že se tento virus sérologicky liší od HTLV-I a pojmenovala jej LAV (" virus spojený s lymfadenopatií "), zatímco americká skupina jej pojmenovala HTLV-III, což jej mylně klasifikovalo jako skupinu virů HTLV . Výzkumníci navrhli, že virus může způsobit syndrom získané imunodeficience [24] .

V roce 1986 bylo prokázáno, že viry objevené v roce 1983 francouzskými a americkými výzkumníky jsou geneticky identické. Původní názvy virů byly zrušeny a byl navržen jeden společný název – virus lidské imunodeficience [40] . V roce 2008 byli Luc Montagnier a Françoise Barre-Sinoussi oceněni Nobelovou cenou za fyziologii a medicínu „za objev viru lidské imunodeficience“ [41] .

HIV infekce

Infekce

Virus se může přenést přímým kontaktem poškozené nebo neporušené sliznice nebo poškozené kůže zdravého člověka s biologickými tekutinami infikované osoby: krví , preseminální tekutinou (vylučovanou při pohlavním styku), spermatem , vaginálním sekretem , prsy mléko . K přenosu viru může dojít nechráněným análním , vaginálním nebo orálním sexem [42] [43] .

Neporušená, neporušená kůže je účinnou bariérou pro infekci, protože v kůži nejsou žádné buňky, které by mohly být infikovány virem HIV. Úspěšná infekce vyžaduje přímý kontakt s oběhovým systémem nebo s buněčnými membránami sliznic. Sliznice genitálií a konečníku jsou často při styku lehce poškozeny, přes které se virus může dostat do krevního oběhu. Takové léze se pravděpodobněji vyskytují v přítomnosti sexuálně přenosných chorob, například v případě herpesu. Zvláště nebezpečnou formou pohlavního styku pro přijímajícího partnera je proto nechráněný anální sex, protože tato forma způsobuje největší počet drobných i větších zranění [44] [45] . Na druhé straně je infekce možná i v případě intaktní sliznice, protože sliznice obsahuje značné množství dendritických buněk (včetně Langerhansových buněk), které mohou hrát roli „přenašečů“ virových částic do lymfatických uzlin.

K přenosu viru dochází spíše použitím kontaminovaných jehel a stříkaček (zejména injekčními uživateli drog), jakož i krevními transfuzemi (v případě porušení zavedených postupů pro screening darované krve zdravotnickým personálem) [46] . K přenosu viru mezi matkou a dítětem může také dojít během těhotenství , porodu (infekce krví matky) [47] [48] a během kojení (jak z infikované matky na zdravé dítě mateřským mlékem, tak z infikovaného dítě zdravé matce prostřednictvím kousání do prsu při krmení) [49] .

Virus se nepřenáší kapénkami ve vzduchu, každodenním kontaktem, kontaktem s neporušenou kůží, kousnutím většiny hmyzu sajícího krev [50] (s výjimkou bodavých much ), slzami [51] a slinami (vzhledem k tomu, že koncentrace virionů HIV v těchto tekutinách je pod infekční dávkou a také kvůli skutečnosti, že sliny jsou agresivní prostředí, které ničí viriony HIV svými enzymy [51] .

Virus není stabilní ve vnějším prostředí, rychle umírá na přímém slunci; při teplotách nad 57⁰C a téměř okamžitě při 100⁰C; virus je také velmi citlivý na kyselost (může přežít pouze při pH 7 až 8), alkalické a slané prostředí [52] .

Nemoc

V průběhu onemocnění se rozlišují tři stadia: akutní infekce, latence a terminální stadium ( AIDS ) (viz ilustrace). Při rozvoji infekce HIV u téhož člověka v důsledku mutací vznikají nové kmeny viru, které se liší rychlostí reprodukce a schopností infikovat [8] [9] . Po namnožení se virové částice uvolňují z postižených buněk a jsou zavedeny do nových - vývojový cyklus se opakuje. Virem infikovaní T-pomocníci postupně umírají v důsledku ničení virem, apoptózy nebo ničení T-killery . Při rozvoji infekce HIV se počet pomocných T-buněk (CD4 + buněk) snižuje natolik, že tělo již nedokáže odolávat patogenům oportunních infekcí , které pro zdravé lidi s normálně fungujícím imunitním systémem nejsou nebezpečné nebo mírně nebezpečné . V terminálním stádiu (AIDS) je oslabené tělo postiženo bakteriálními , plísňovými , virovými a protozoálními infekcemi a také nádory [11] [12] [13] . Při absenci antiretrovirové terapie nedochází k úmrtí pacienta v důsledku množení viru v buňkách CD4 + , ale v důsledku rozvoje oportunních onemocnění (sekundárních po infekci HIV).

Epidemiologie

V roce 2011 onemocnělo infekcí HIV 60 milionů lidí na světě , z toho: 25 milionů zemřelo a 35 milionů žije s infekcí HIV [54] . Více než dvě třetiny z nich žijí v subsaharské Africe [ 55] . Epidemie zde začala koncem 70. a začátkem 80. let. Epidemie se poté rozšířila do Spojených států , západní Evropy a Jižní Afriky . Dnes, s výjimkou afrických zemí, se virus nejrychleji šíří ve střední Asii a východní Evropě (včetně Ruska ). Epidemická situace v těchto regionech byla pod kontrolou až do konce 90. let 20. století, poté se od roku 1999 do roku 2002 počet nakažených téměř ztrojnásobil - především injekčními uživateli drog. Výrazně podprůměrná infekce HIV převládá ve východní Asii , severní Africe a na Středním východě . Globálně se epidemická situace stabilizovala, počet nových infekcí HIV klesl z 3,5 milionu v roce 1997 na 2,7 milionu v roce 2007 [55] . Ke konci roku 2016 žije v Rusku 848 000 lidí s infekcí HIV, v období 1986 až 2016 zemřelo z různých příčin 220 000 občanů Ruska infikovaných HIV [56] (podrobněji viz Statistiky nemocnosti a úmrtnosti v Rusko ).

Diagnostika

Krevní test může detekovat protilátky proti virovým proteinům ( ELISA ), protilátkovou odpověď na virové proteiny ( western blot ), virovou RNA ( RT-PCR ) [57] . Stanovení virové nálože (počítání počtu kopií virové RNA v mililitru krevní plazmy ) umožňuje posoudit stadium onemocnění a účinnost léčby [58] [59] .

Povinný screening darované krve ve vyspělých zemích značně snížil možnost přenosu viru jeho používáním. Testování HIV těhotných žen vám umožňuje začít včas užívat léky a porodit zdravé dítě.

Existuje názor, že nucené testování populace je z hlediska potlačení epidemie marné [60] a porušuje lidská práva [61] . V Rusku je provádění testu bez souhlasu osoby nezákonné [62] , nicméně existují situace, kdy je poskytnutí výsledků testu HIV povinné, nikoli však vynucené (darování, zaměstnávání zdravotnických pracovníků, pro cizí občany dostávající povolení k pobytu v Ruské federaci, místy odnětí svobody za přítomnosti klinických indikací) [63] .

Léčba

K červenci 2020 jsou známy tři případy vyléčení viru. V lékařské literatuře se objevují pod přezdívkami „ Berlín “, „Londýn“ a „Sao Paulo“ [64] [65] .

Z 35 milionů lidí žijících s infekcí HIV část přežívá díky antiretrovirové léčbě. Při absenci antiretrovirové terapie HIV infekce dochází v průměru k úmrtí 9–11 let po infekci [8] [66] . Při antiretrovirové léčbě je předpokládaná délka života pacienta 70–80 let [67] [68] [69] . Antiretrovirová léčiva zabraňují množení HIV v buňkách lidského imunitního systému, blokují zavádění virionů do buněk a narušují proces sestavování nových virionů v různých fázích. Včasná léčba antiretrovirovými léky stonásobně snižuje riziko rozvoje AIDS a následné smrti [70] [71] [72] . Antiretrovirová léčiva způsobují u některých pacientů nežádoucí účinky, v některých případech dokonce vyžadující změnu léčebného režimu (souboru užívaných léků).

Terapie je předepsána při snížení imunity a/nebo vysoké virové zátěži . Pokud je počet CD4 + -lymfocytů vysoký a virová nálož nízká, terapie není předepsána. Po jmenování terapie musí být léky užívány denně ve stejnou dobu a po celý život, což přináší pacientům nepříjemnosti. Kromě toho je třeba vzít v úvahu vysoké náklady na měsíční kurz léků. V roce 2014 dostávala základní léky méně než polovina z 9,5 milionu lidí, kteří potřebovali antivirovou léčbu [73] .

Také všechny těhotné ženy s infekcí HIV by měly okamžitě zahájit HAART , aby se zabránilo přenosu HIV na plod [74] .

Podle doporučení WHO by měla být HAART zahájena okamžitě u všech dětí infikovaných HIV do 18 měsíců věku [75] . Zahájení terapie u dětí, které dostaly HIV od matky do 3 měsíců po porodu, snižuje mortalitu o 75 % [76] . Bez léčby jedna třetina dětí infikovaných HIV umírá během prvního roku života a 50 % během druhého roku života. Není-li diagnostika HIV možná, léčba by měla začít ve věku 9 měsíců nebo dříve, pokud se rozvinou symptomy [77] .

Od února 2016 bylo oznámeno, že skupině německých vědců se podařilo zcela odstranit typ HIV-1 z živých buněk. Testy byly provedeny na lidských buňkách implantovaných do experimentálních myší. Pokusy na lidech by měly být brzy provedeny [78] [79] [80] .

V roce 2018 schválil Food and Drug Administration (FDA) ibalizumab (ibalizumab-uiyk) pro použití při léčbě pacientů s multirezistentním HIV-1. Lék je monoklonální protilátka , která se váže na CD4 receptory na T buňkách a inhibuje proces vstupu viru do lidské buňky. Ibalizumab lze použít v kombinaci s jinými antiretrovirovými léky. V klinických studiích zahrnujících 40 pacientů, kteří byli dříve léčeni více než 10 různými antiretrovirovými látkami, se virová zátěž u většiny subjektů snížila jeden týden po první dávce léku. Po 24 týdnech terapie bylo dosaženo virologické suprese u 43 % účastníků klinických studií [81] .

V roce 2019 byl HIV zařazen na seznam deseti hlavních zdravotních problémů, které vyžadují zvláštní pozornost WHO [82] .

Klasifikace

Virus lidské imunodeficience patří do rodiny retrovirů ( Retroviridae ), rodu Lentiviruses ( Lentivirus ). Název lentivirus pochází z latinského slova lente , což znamená  pomalý. Tento název odráží jeden z rysů virů této skupiny, a to pomalou a nerovnoměrnou rychlost rozvoje infekčního procesu v makroorganismu. Lentiviry mají také dlouhou inkubační dobu [83] .

Virus lidské imunodeficience se vyznačuje vysokou frekvencí genetických změn , ke kterým dochází v procesu samoreprodukce . Chybovost u HIV je  10-3-10-4 chyb na genom na replikační cyklus , což je o několik řádů vyšší než u eukaryot . Velikost genomu HIV je přibližně 104 nukleotidů . Z toho vyplývá, že prakticky každý dceřiný genom se od svého předchůdce liší minimálně jedním nukleotidem. V moderní klasifikaci existují dva hlavní typy HIV - HIV-1 a HIV-2. Předpokládá se, že tyto viry vznikly nezávislým přenosem SIV (viru opičí imunodeficience) na člověka ze šimpanzů a mangabejů [ 84] .

HIV-1 i HIV-2 mohou způsobit těžkou imunodeficienci, ale klinický průběh onemocnění je poněkud odlišný. Je známo, že HIV-2 je méně patogenní a méně pravděpodobné, že se bude přenášet než HIV-1. To je pravděpodobně způsobeno tím, že infekce HIV-2 je charakterizována nižším počtem virových částic na mililitr krve . Bylo zaznamenáno, že infekce HIV-2 poskytuje nosiči malou ochranu proti infekci HIV-1. Jsou však popsány případy dvojité infekce a infekce se může objevit v libovolném pořadí. Je méně pravděpodobné, že infekce HIV-2 povede k rozvoji AIDS. Existují důkazy o mírně vyšším výskytu Kaposiho sarkomu , orální kandidózy a chronické horečky u HIV-1/AIDS. HIV-2/AIDS s větší pravděpodobností vyvine encefalitidu , chronický nebo bakteriální průjem , závažné cytomegalovirové infekce a cholangitidu [84] . Rod Lentivirus zahrnuje i druhy způsobující podobná onemocnění u opic, koček, koní, ovcí atd. [8] [85] [86]

HIV-1

HIV-1 byl popsán v roce 1983 a je nejběžnějším a nejpatogenním typem HIV [87] . Globální epidemie HIV je způsobena především šířením HIV-1. V naprosté většině případů, pokud není uvedeno jinak, se HIV vztahuje k HIV-1 [88] .

Typ HIV-1 je klasifikován do hlavní skupiny M a několika vedlejších skupin. Předpokládá se, že skupiny M, N, O, P byly vytvořeny jako výsledek nezávislých případů přenosu SIV z lidoopů na člověka a následné mutace viru na HIV [89] .

• Viry skupiny M ( angl.  main  - main) jsou příčinou více než 90 % případů infekce HIV. Skupina M je klasifikována do několika kladů , nazývaných podtypy, označované také písmeny:
  • podtyp A je rozšířen např. v západní Africe a Rusku [90] ;
  • subtyp B dominuje v Evropě , Severní Americe , Jižní Americe , Japonsku , Thajsku , Austrálii [91] ;
  • subtyp C je převládající v jižní a východní Africe , Indii , Nepálu , částech Číny [91] ;
  • podtyp D se vyskytuje pouze ve východní a střední Africe [91] ;
  • subtyp E nebyl identifikován v nerekombinantní formě, pouze společně se subtypem A jako CRF01_AE v jihovýchodní Asii [91] ;
  • subtyp F byl identifikován ve střední Africe , Jižní Americe a východní Evropě [92] ;
  • subtyp G a rekombinantní forma CRF02_AG byly identifikovány v Africe a střední Evropě [92] ;
  • podtyp H se vyskytuje pouze ve střední Africe [92] ;
  • subtyp I byl navržen k popisu produktového kmene vícenásobné rekombinace CRF04_cpx několika subtypů [93] ;
  • podtyp J je rozšířen v severní , střední a západní Africe a Karibiku [94] ;
  • podtyp K se vyskytuje pouze v Kongu a Kamerunu [92] .
  • podtyp L se nachází v Kongu [95] .
• Skupina O ( angl.  outlier  - insimilar) byla nalezena ve střední Africe a západní Africe. Nejčastěji se vyskytuje v Kamerunu, kde byla v roce 1997 více než 2 % pacientů infikována O virem [96] (asi 100 000 lidí, podle údajů z roku 2013) [97] . Viry této skupiny nebyly detekovány ranými verzemi testovacích systémů na HIV-1; moderní testy identifikují viry skupiny O i skupiny N [98] .
• Skupina N ( anglicky  non-M , non-O  - ani M ani O) označuje kmeny ne M a ne O, popsané v roce 1998 a nalezené pouze v Kamerunu. Od roku 2006 bylo identifikováno pouze 10 infekcí viry skupiny N [99] .
• Skupina P  - V roce 2009 bylo zjištěno, že nukleotidová sekvence HIV RNA je významně podobná viru opičí imunodeficience popsanému u goril (SIVgor), ale ne SIV charakteristické pro šimpanze (SIVcpz). Virus byl izolován ze vzorků získaných od Kamerunské ženy žijící ve Francii [100] [101] [102] .

HIV-2

HIV-2 byl identifikován v roce 1986 [103] , geneticky velmi blízký T-lymfotropnímu viru SIV a v menší míře viru HIV-1. Genomy HIV-1 a HIV-2 sdílejí asi 60% homologii mezi konzervovanými geny gag a pol a až 45% pro geny obalových proteinů [104] . K roku 2010 bylo popsáno 8 skupin HIV-2, pouze skupiny A a B jsou epidemické. Viry skupiny A jsou běžné v západní Africe , Angole , Mosambiku , Brazílii , Indii a méně časté jsou v USA a Evropě [105] [106] . Viry skupiny B jsou běžné v západní Africe [107] [108] .

Struktura virionu

HIV viriony mají podobu kulovitých částic, jejichž průměr je asi 100-120 nanometrů [109] . To je přibližně 60krát menší než průměr erytrocytu [110] . Složení zralých virionů zahrnuje několik tisíc proteinových molekul různých typů.

Kapsida zralého virionu sestávající z přibližně 2000 molekul proteinu p24 má tvar komolého kužele [111] .

Uvnitř kapsidy je komplex protein-nukleová kyselina: dva řetězce virové RNA pevně vázané na protein nukleokapsidy p7 , enzymy ( reverzní transkriptáza , proteáza , integráza ) [111] . Proteiny Nef a Vif jsou také spojeny s kapsidou (7–20 molekul Vif na virion). Uvnitř virionu (a s největší pravděpodobností mimo kapsidu) byl nalezen protein Vpr [42] :8-11 . Kromě toho je asi 200 kopií buněčného enzymu peptidylprolylizomerázy A (cyklofilin A), který je nezbytný pro sestavení virionu, navázáno na kapsidu HIV-1 (ale ne HIV-2) [112 ] .

Kapsida je obklopena obalem tvořeným přibližně 2000 molekulami proteinu matrice p17 [111] . Matricový obal je zase obklopen dvouvrstvou lipidovou membránou, která je vnějším obalem viru . Je tvořen fosfolipidovými molekulami zachycenými virem při jeho pučení z buňky, ve které vznikl [113] . Lipidová membrána obsahuje 72 Env glykoproteinových komplexů, z nichž každý je tvořen třemi molekulami transmembránového glykoproteinu gp41 (TM), který slouží jako „kotva“ komplexu, a třemi molekulami povrchového glykoproteinu gp120 (SU) [112 ] . Pomocí proteinu gp120 se virus naváže na CD4 receptor a koreceptor umístěný na povrchu lidských T-lymfocytů . Stechiometrický poměr p24:gp120 ve virionu je 60–100:1 [42] :11 . Během tvorby vnějšího obalu viru jsou také zachyceny některé proteiny buněčné membrány, včetně lidských leukocytárních antigenů (HLA) třídy I a II a adhezních molekul [111] [114] .

Virionové proteiny jsou intenzivně studovány, protože jsou cílem vývoje léků a vakcín proti HIV.

Funkce důležitých strukturních proteinů HIV-1 [111] [114]

Genom a kódované proteiny

Genetický materiál HIV je reprezentován dvěma kopiemi pozitivní (+) RNA [112] . Genom HIV-1 je dlouhý 9000 nukleotidů . Konce genomu jsou dlouhé terminální repetice , které řídí produkci nových virů a mohou být aktivovány jak virovými proteiny, tak proteiny infikovaných buněk.

9 HIV-1 genů kóduje alespoň 15 proteinů [115] . Pol gen kóduje enzymy reverzní transkriptázu ( RT), integrázu (IN) a proteázu (PR). Gen gag kóduje polyprotein Gag/p55, který je štěpen virovou proteázou na strukturální proteiny p6 , p7 , p17 , p24 . Gen env kóduje protein gp160 , který je štěpen buněčnou endoproteázou furin na strukturní proteiny gp41 a gp120 [42] :8-12 . Dalších šest genů - tat , rev , nef , vif , vpr , vpu ( vpx v HIV-2) - kóduje proteiny zodpovědné za schopnost HIV-1 infikovat buňky a produkovat nové kopie viru. Replikace HIV-1 in vitro je možná bez genů nef , vif , vpr a vpu , ale jejich produkty jsou nutné pro kompletní infekci in vivo [116] [117] [118] .

roubík

Prekurzorový polyprotein Gag/p55 je syntetizován z genomové RNA plné délky (která v tomto případě slouží jako mRNA ) standardní translací závislou na čepičce , ale je také možná translace závislá na IRES . Funkční proteinové prekurzory jsou uspořádány v polyproteinu Gag/p55 v následujícím pořadí: p17…p24…p2…p7…p1…p6 [42] :8 (p1 a p2 jsou spojovací peptidy ; další produkty štěpení Gag/p55 jsou popsány výše) . Gag/p55 neštěpený proteázou obsahuje tři hlavní domény : membránovou lokalizační doménu (M, membránové zacílení), interakční doménu (I, interakce) a „pozdní“ doménu (L, pozdní). Doména M, umístěná v oblasti p17/MA, je myristylována ( jsou připojeny zbytky kyseliny myristové ) a směřuje Gag/p55 k plazmatické membráně. Doména I, umístěná v oblasti p7 NC (NC, nukleokapsida), je zodpovědná za intermolekulární interakce jednotlivých monomerů Gag/p55. L doména, rovněž umístěná v oblasti p7 NC , zprostředkovává pučení virionů z plazmatické membrány; oblast p6 polyproteinu Gag/p55 [42] :8 [119] se také účastní tohoto procesu .

vpu

Dvě důležité funkce proteinu Vpu jsou: 1) destrukce buněčného CD4 receptoru v endoplazmatickém retikulu přitahováním komplexů ubikvitin ligázy a 2) stimulace uvolňování virionů potomstva z buňky inaktivací interferonem indukovatelného transmembránového proteinu CD317 /BST- 2, také nazývaný "tetherin" pro jeho schopnost potlačit uvolňování nově vytvořených dceřiných virionů jejich zadržením na buněčném povrchu [116] [117] [120] [121] [122] [123] .

Vpr

Protein Vpr je nezbytný pro replikaci viru v nedělících se buňkách, včetně makrofágů . Tento protein spolu s dalšími buněčnými a virovými proteiny aktivuje transkripci pomocí dlouhých koncových repetic genomu HIV jako promotorů. Protein Vpr hraje důležitou roli při přenosu virové DNA do jádra a způsobuje zpoždění buněčného dělení v období G2 [124] .

vif

Protein Vif hraje důležitou roli při podpoře replikace viru. Vif indukuje ubikvitinylaci a degradaci buněčného antivirového proteinu APOBEC3G, který způsobuje deaminaci DNA, což vede k mutačním substitucím G na A ve virové DNA syntetizované během reverzní transkripce. Vif-deficientní kmeny se nereplikují v CD4 + lymfocytech , některých liniích T-lymfocytů a makrofázích. Tyto kmeny jsou schopny proniknout do cílových buněk a zahájit reverzní transkripci , ale syntéza virové DNA zůstává neúplná [124] .

Nef

Protein Nef má několik funkcí. Potlačuje expresi CD4 a molekul HLA třídy I a II na povrchu infikovaných buněk, a tím umožňuje viru uniknout útoku cytotoxických T-lymfocytů a rozpoznání CD4 + lymfocyty. Protein Nef může také inhibovat aktivaci T-lymfocytů vazbou různých proteinových složek intracelulárních systémů přenosu signálu [124] .

U opic rhesus infikovaných HIV je aktivní replikace viru a progrese onemocnění možná pouze tehdy, je-li gen nef intaktní . Delece genu nef byly nalezeny u kmenů HIV izolovaných ze skupiny Australanů s dlouhodobým neprogresivním průběhem infekce [125] . U některých z nich se však postupem času vyvinuly známky progrese infekce, včetně poklesu počtu CD4 + lymfocytů. Ačkoli tedy delece genu nef mohou zpomalit replikaci viru, nezaručuje to úplnou nemožnost progrese onemocnění [126] .

Tat a Rev

Regulační proteiny Tat ( trans - a - aktivátor ) a Rev se hromadí v buněčném jádře a vážou určité úseky virové RNA . Protein Tat má molekulovou hmotnost asi 14-15 kDa, váže sekundární strukturu genomové RNA v blízkosti 5'-nepřekládané oblasti [124] [127] , aktivuje reverzní transkripci genomové RNA HIV, je nutná syntéza virové mRNA pro replikaci viru v téměř všech buněčných kulturách reguluje uvolňování virionů z infikovaných buněk [124] [127] a potřebuje buněčný kofaktor  , cyklin T1. Protein Rev reguluje expresi virionových proteinů, váže mRNA genu env v oblasti RRE ( Rev response element ) intronu , který odděluje exony genů Tat a Rev [124] [127] .  

Proteiny Tat a Rev stimulují transkripci provirové DNA a transport RNA z jádra do cytoplazmy a jsou také nutné pro translaci . Protein Rev také zajišťuje transport složek viru z jádra a přepnutí syntézy virových regulačních proteinů na syntézu strukturálních [124] .

Životní cyklus

Před zadáním cílové buňky

Poté , co viriony HIV vstoupí na povrch a uvnitř těla , virové částice skončí v biologických tekutinách různé agresivity. Sliny a žaludeční šťáva obsahují enzymy , které ničí viriony HIV ve větší míře než jiné tělesné tekutiny (toto neplatí pro kojence v prvních měsících života, kteří ještě neprodukují příslušné trávicí enzymy , díky nimž se mohou kojenci nakazit mateřské mléko). Viriony HIV vstupují do oběhového a lymfatického systému těla a cestují po těle v krevních a lymfatických tocích . Jakmile se viriony HIV dostanou do blízkosti buňky CD4 , navážou se na receptor CD4 na její plazmatické membráně [128] .

Zadání buňky a zpětná transkripce

Virový glykoprotein gp120 se pevně váže na CD4 receptor. V důsledku této interakce podléhá gp120 konformačním změnám, které mu umožňují vázat se také na molekulu koreceptoru CXCR4 nebo CCR5 (exprimovaného na povrchu T-lymfocytů, makrofágů, dendritických buněk a mikroglií) [129] [130] . V závislosti na schopnosti vázat tyto koreceptory je HIV klasifikován na R5-tropní (váže pouze koreceptor CCR5), X4-tropní (váže pouze koreceptor CXCR4) a R5X4-tropní (může interagovat s oběma koreceptory). -receptory) varianty [129] . Při infekci se přenášejí především varianty R5-tropní a R5X4-tropní [131] . Proti HIV mohou být účinné léky, které blokují koreceptory [132] .

Po popsaných událostech proniká virový protein gp41 buněčnou membránou a dochází k výrazným konformačním změnám, v důsledku kterých se buněčná membrána a membrána virionu HIV k sobě přibližují a následně splývají. Virový protein gp41 je velmi důležitý pro membránovou fúzi, proto je považován za cíl pro vývoj antivirotik.

Po membránové fúzi se obsah virionu dostává do buňky. Uvnitř buňky se z kapsidy uvolňuje virová RNA. Poté působením reverzní transkriptázy dochází k reverzní transkripci  – procesu syntézy DNA na základě informace v jednovláknové genomové RNA viru [133] . Většina léků schválených pro použití při infekci HIV je zaměřena na narušení reverzní transkriptázy [8] .

Transport virové DNA do jádra a integrace do genomu

Po dokončení reverzní transkripce v CD4 + lymfocytu je virový genom reprezentován neintegrovanou DNA. Aktivace T-lymfocytů je nezbytná pro integraci virové DNA do genomu hostitelské buňky a pro tvorbu nových virů . K aktivaci CD4 + -lymfocytů dochází, když přijdou do kontaktu s buňkami prezentujícími antigen v lymfoidní tkáni. Přítomnost virů na povrchu folikulárních dendritických buněk a přítomnost prozánětlivých cytokinů ( IL-1 , IL-6 a TNFα ) podporují množení HIV v infikovaných buňkách. Proto je lymfoidní tkáň nejpříznivějším prostředím pro replikaci HIV [134] .

Syntetizovaná virová DNA je transportována do buněčného jádra jako součást preintegračního komplexu, který také zahrnuje HIV proteiny p17/MA, Nef a integrázu [135] . Dále je virová DNA integrována do chromozomu aktivovaného T-lymfocytu působením integrázy . V moderní komplexní antiretrovirové terapii se široce používá několik léků inhibujících integrázu. Virová DNA integrovaná do chromozomu buňky se nazývá provirus [8] .

Transkripce, sestřih, transport RNA z jádra do cytoplazmy a translace

V jádře syntetizuje buněčná RNA polymeráza prekurzor virové messenger RNA (mRNA), který je stejně dlouhý jako genomová RNA HIV-1. Tento prekurzor mRNA prochází 5' čepičkou a 3' polyadenylací . Prekurzor mRNA navíc prochází sestřihem , což má za následek více než 40 různých mRNA, které lze rozdělit do 3 tříd [136] :

1. nesestříhaná RNA o délce asi 9,3 kb  se dále používá jako mRNA pro syntézu proteinů Gag a Gag-Pol a také genomové RNA;
2. neúplně sestřižené RNA o velikosti asi 4 kb se používají jako mRNA pro syntézu proteinů Vif, Vpr, Tat, Vpu a Env;
3. plně sestřihnuté RNA o velikosti asi 2 kb se používají jako mRNA pro syntézu proteinů Vpr, Tat, Rev a Nef.

V rané fázi genové exprese, v nepřítomnosti proteinu Rev, jsou nesestříhané a neúplně sestřižené HIV-1 RNA nestabilní a rychle degradují v jádře. Současně jsou plně sestřižené HIV-1 mRNA stabilní a transportované z jádra do cytoplazmy [136] . V cytoplazmě pomocí ribozomů probíhá proces translace  - biosyntéza proteinu z aminokyselin podle dané matrice na základě genetické informace obsažené v mRNA. Protein Rev syntetizovaný v cytoplazmě je transportován do jádra, kde se váže na oblast RRE nesestříhaných a neúplně sestříhaných RNA, což tyto RNA stabilizuje. Rev navíc interaguje s buněčným proteinem CRM1 ( exportin 1) a tato interakce stimuluje transport nesestříhaných a neúplně sestřižených RNA z jádra do cytoplazmy, kde jsou syntetizovány proteiny v nich kódované [136] .

Sestavení a pučení virionů

Genomová RNA viru, stejně jako virové proteiny, jsou transportovány do míst sestavení virionů – na membránu. Viriony se zpočátku tvoří z polyproteinových prekurzorů strukturálních proteinů a enzymů a v této fázi nejsou infekční. Během zrání virové částice štěpí virová proteáza prekurzorové proteiny na funkční složky [8] . Několik schválených antivirotik inhibuje aktivitu proteázy a brání tvorbě zralých virionů [8] .

Nové virové částice vylétají z povrchu buňky, zachycují část její membrány a dostávají se do krevního řečiště, zatímco hostitelská buňka nesoucí receptor CD4 umírá [137] [138] . Nedávné studie ukázaly, že proces pučení virionů může být složitější, než se dříve myslelo. Bylo tedy zjištěno, že díky interakci proteinu Gag s buněčnými složkami se viriony hromadí ve speciálních intracelulárních multivezikulárních tělíscích , která obvykle slouží k exportu proteinů. Virové částice se tak uvolňují z buňky a využívají její vlastní makromolekulární transportní systém [8] .

Distribuce v těle

Virion HIV , který se právě uvolnil z infikovaného lymfocytu, žije v krevní plazmě v průměru asi 8 hodin [128] . Plazmatický poločas (doba, za kterou zemře 50 % virionů HIV) v plazmě je přibližně 6 hodin [128] . V jiných médiích je poločas virionů HIV řádově kratší [139] .

Absence specifické imunitní reakce během akutní fáze infekce HIV umožňuje viru se aktivně replikovat a dosáhnout vysokých koncentrací v krvi. Virus kolonizuje orgány lymfatického systému , CD4 + -lymfocyty, makrofágy a další buňky: alveolární makrofágy plic, Langerhansovy buňky , folikulární dendritické buňky lymfatických uzlin , oligodendrogliové buňky a astrocyty mozku a střevního epitelu. buňky [140] [141] . V lymfoidní tkáni se HIV replikuje v průběhu onemocnění, ovlivňuje makrofágy, aktivované a klidové CD4 + lymfocyty a folikulární dendritické buňky [142] [143] . Počet buněk obsahujících provirovou DNA v lymfoidní tkáni je 5–10krát vyšší než mezi krvinkami a replikace HIV v lymfoidní tkáni je o 1–2 řády vyšší než v krvi. Hlavním buněčným rezervoárem HIV jsou CD4 + T-lymfocyty imunologické paměti [144] .

Aktivace CD8 + lymfocytů a tvorba antigenně specifických cytotoxických T-lymfocytů vyžaduje prezentaci peptidového antigenu v kombinaci s lidským leukocytárním antigenem třídy I. Dendritické buňky, nezbytné pro zahájení primárních antigenně specifických reakcí, zachycení antigenů, zpracování a přenést je na svůj povrch, kde tyto antigeny v kombinaci s dalšími stimulačními molekulami aktivují T-lymfocyty. Infikované buňky často nevylučují další stimulační molekuly, a proto nejsou schopny vyvolat aktivaci dostatečného počtu B- a T-lymfocytů, jejichž funkce závisí na dendritických buňkách [134] .

Od roku 2018 zůstává infekce HIV stále nevyléčitelným onemocněním, protože genom viru se integruje do buněčných chromozomů a může být reaktivován i po průběhu antiretrovirové terapie. V současné době se hledají bezpečné způsoby, jak upravit lidský genom a vyloučit z něj provirovou DNA [145] [146] . V roce 2014 byla navržena metoda odstranění genomu HIV-1 z infikovaných buněk pomocí systému CRISPR/Cas9 . Pomocí této metody byli vědci schopni vyříznout kousek provirové DNA uzavřené mezi oblastmi 5' a 3' LTR z chromozomů infikovaných buněk v kultuře. Kromě toho byla tato metoda také účinná při prevenci infekce neinfikovaných buněk. Popsaný přístup může vést k vývoji způsobu, jak se zcela zbavit infekce HIV [147] [148] .

Původ

Molekulární fylogeneze prokázala, že virus lidské imunodeficience vznikl koncem 19. nebo začátkem 20. století [149] [150] [151] [152] [153] , nejspíše ve 20. letech [154] .

Oba typy viru lidské imunodeficience HIV-1 a HIV-2 pocházejí ze západní a střední subsaharské Afriky a byly přeneseny z opic na člověka. HIV-1 vznikl v jižním Kamerunu jako výsledek evoluce endemického viru opičí imunodeficience SIV-cpz, který infikuje šimpanze černolící ( Pan troglodytes troglodytes ) [155] [156] . Předpokládá se, že HIV-1 překročil druhovou bariéru nejméně třikrát a zplodil tři skupiny virů: M, N a O [157] .

HIV-2 vznikl v západní Africe (od jižního Senegalu po západní Pobřeží slonoviny ) jako výsledek evoluce opičího viru imunodeficience SIV-smm, který infikuje tmavě hnědé mangabey ( Cercocebus atys ) a úzkonosé opice [158] .

Existují důkazy, že lovci zvěře (opice) nebo dodavatelé masa v západní a střední Africe jsou vystaveni infekci virem opičí imunodeficience, přičemž pravděpodobnost infekce koreluje s frekvencí interakce s opicemi a jejich masem [159] . Opičí virus imunodeficience je však slabý virus a je obvykle potlačen lidským imunitním systémem do týdne od infekce. Má se za to, že k tomu, aby vir zmutoval na HIV, je nutný vícenásobný přenos viru z člověka na člověka v rychlém sledu [160] . Přestože přenos viru opičí imunodeficience z člověka na člověka je vzácný, určité sociální faktory mohou významně ovlivnit četnost infekcí. Předpokládá se, že podmínky pro šíření viru byly v Africe až do 20. století nepříznivé. Porovnání období zrychleného vývoje HIV se socioekonomickými změnami nám umožňuje učinit předpoklady o povaze faktorů, které urychlily šíření SIV a HIV.

Genetické studie ukazují, že poslední společný předek HIV-1 skupiny M existoval kolem roku 1910 [161] . Zastánci tohoto data připisují šíření HIV rozvoji kolonialismu v Africe a růstu velkých měst. Tyto faktory vedly k takovým sociálním změnám ve společnosti, jako je zvýšení frekvence promiskuity, šíření prostituce a sexuálně přenosných nemocí (STD) [162] . STD, jako je syfilis , mohou být doprovázeny vředy na genitáliích. Studie ukazují, že pravděpodobnost přenosu HIV během vaginálního styku, i když je za normálních okolností poměrně nízká, může být zvýšena desítky, ne-li stokrát, pokud jeden z partnerů trpí genitálními vředy. Výskyt pohlavně přenosných chorob v koloniálních městech na počátku 20. století lze posoudit podle následujících čísel: v roce 1928 bylo nejméně 45 % obyvatel východního Leopoldville (nyní Kinshasa , rané centrum šíření skupiny M HIV) prostitutkami. a v roce 1933 bylo asi 15 % všech obyvatel stejného města nakaženo jednou z forem syfilis. Retrospektivní analýza ukázala, že počátek epidemie HIV v Kinshase se shodoval s vrcholem epidemie genitálních vředů v polovině 30. let [162] .

Alternativní názor tvrdí, že hlavním faktorem přispívajícím k adaptaci HIV na člověka a jeho šíření byly nebezpečné lékařské postupy v Africe v letech po druhé světové válce , jako je používání nesterilních opakovaně použitelných injekčních stříkaček při hromadném očkování , injekce antibiotik a antimalarika [108] [163] [164] .

Retrospektivní analýza vzorků krve odebraných po 2. světové válce vedla k nejstaršímu doloženému případu přítomnosti HIV v lidském těle, jehož krev byla odebrána v roce 1959 [165] . Virus se mohl vyskytovat ve Spojených státech již v roce 1966 [166] , ale drtivou většinu infekcí HIV identifikovaných mimo subsaharskou Afriku lze vysledovat zpět k jediné neidentifikované osobě, která se nakazila HIV na Haiti a poté přenesla virus HIV. infekce do USA kolem roku 1969 [167] .

CCR5-A32 mutace

Přirozená odolnost vůči HIV

Jsou popsány případy rezistence lidí na HIV. Průnik viru do buněk imunitního systému je spojen s jeho interakcí s povrchovým receptorem , proteinem CCR5 . Delece (ztráta genového úseku) CCR5-delta32 vede k imunitě jeho nositele vůči HIV. Předpokládá se, že tato mutace vznikla asi před dvěma a půl tisíci lety a nakonec se rozšířila do Evropy . Nyní je v průměru 1 % Evropanů skutečně rezistentních vůči HIV, 10–15 % Evropanů má částečnou rezistenci vůči HIV [168] . 0,1–0,3 % ruské populace je vůči HIV téměř imunní [169] . Vědci z University of Liverpool vysvětlují šíření mutace genu CCR5 tím , že zvyšuje odolnost vůči bubonickému moru . Epidemie černé smrti v roce 1347 ( a ve Skandinávii také v roce 1711 ) přispěla ke zvýšení frekvence tohoto genotypu v Evropě.

Mutace v genu CCR2 také snižuje možnost pronikání HIV do buňky a oddaluje rozvoj AIDS. Existuje malé procento HIV pozitivních (asi 10 %), u kterých se AIDS dlouhodobě nerozvine. Říká se jim neprogresoři [ 170] [171] .

Důležitou buněčnou složkou obrany proti HIV je antivirový protein APOBEC3G, který způsobuje deaminaci DNA, vedoucí k mutačním substitucím G na A ve virové DNA syntetizované během reverzní transkripce. APOBEC3G je inaktivován proteinem HIV-1 Vif, který způsobuje jeho ubikvitinylaci a degradaci [172] .

Bylo zjištěno, že jedním z hlavních prvků antivirové obrany člověka a dalších primátů je protein TRIM5a , který je schopen rozpoznat kapsidu virových částic a zabránit reprodukci viru v buňce. Člověk a šimpanz TRIM5a se od sebe poněkud liší a jsou účinné proti různým virům: tento protein chrání šimpanze před HIV a příbuznými viry a lidi před PtERV1 [173] . Opice Nového světa , s výjimkou myrikinu , který má chimérický gen TRIM5-CypA , nejsou odolné vůči HIV [174] .

Dalším důležitým prvkem antivirové ochrany je interferonem indukovaný transmembránový protein CD317 / BST-2 ( stromální antigen kostní dřeně 2 ) [120] [121] [175] .  CD317 je transmembránový protein typu 2 s neobvyklou topologií: má transmembránovou doménu blízko N-konce a glykosylfosfatidylinositol (GPI) na C-konci, mezi nimiž je extracelulární doména [176] . Bylo prokázáno, že CD317 interaguje přímo se zralými viriony potomstva a „váže je“ na buněčný povrch [177] . Pro vysvětlení mechanismu takové "vazby" bylo navrženo několik alternativních modelů, které se však sbíhají v následujícím: Molekuly CD317 tvoří paralelní homodimer; jeden nebo dva homodimery se vážou současně na jeden virion a buněčnou membránu. V tomto případě buď obě membránové „kotvy“ (transmembránová doména a GPI) jedné z molekul CD317, nebo jedna z nich interagují s virionovou membránou [177] . Spektrum aktivity CD317 zahrnuje alespoň čtyři rodiny virů: retroviry, filoviry, arenaviry a herpesviry [175] . Aktivita tohoto buněčného faktoru je inhibována HIV-1 Vpu, HIV-2 Env a SIV, proteiny Nef SIV, obalovým glykoproteinem viru Ebola a proteinem K5 herpes viru Kaposiho sarkomu [116] [117] [122] [ 123] [175] [178] [179] . Byl nalezen kofaktor proteinu CD317, buněčný protein BCA2 (gen 2 spojený s rakovinou prsu; Rabring7, ZNF364, RNF115), E3 ubikvitin ligáza třídy RING . BCA2 zvyšuje internalizaci virionů HIV-1 vázaných proteinem CD317 na buněčný povrch do intracelulárních váčků CD63 + , následovanou jejich destrukci v lysozomech [180] .

Viz také

• Timothy Ray Brown (Berlínský pacient) je prvním člověkem, který se vyléčil z HIV/AIDS.
• Robert Rayford (" Pacient Zero ") je první hlášenou obětí HIV/AIDS v Severní Americe.
• Arvid Noe  je první registrovanou obětí HIV/AIDS v Evropě.
• Grete Rask  je jednou z prvních obětí HIV/AIDS v Evropě.
• Gaetan Dugas  je kanadská letuška, která významně přispěla k šíření viru v Severní Americe a dříve byla mylně identifikována jako pacient nula.

Poznámky

1. ↑ James E. Rickman. Lidské geny mohou předpovídat  míru progrese AIDS . Los Alamos National Laboratory News Bulletin (14. července 2003). Archivováno z originálu 23. března 2004.
2. ↑ Taxonomie virů  na webu Mezinárodního výboru pro taxonomii virů (ICTV) .
3. ↑ Medportal. HIV infekce a AIDS
4. ↑ Weiss RA Jak HIV způsobuje AIDS? (anglicky)  // Science. - 1993. - Květen ( roč. 260 , č. 5112 ). - S. 1273-1279 . - doi : 10.1126/science.8493571 . - . — PMID 8493571 .
5. ↑ Douek DC, Roederer M., Koup RA Emerging Concepts in the Immunopathogenesis of AIDS   // Annu . Rev. Med. : deník. - 2009. - Sv. 60 . - str. 471-484 . - doi : 10.1146/annurev.med.60.041807.123549 . — PMID 18947296 .
6. ↑ Kawamura T. , Kurtz SE , Blauvelt A. , Shimada S. Role Langerhansových buněk v sexuálním přenosu HIV.  (anglicky)  // Journal of dermatological science. - 2005. - Sv. 40, č. 3 . - S. 147-155. - doi : 10.1016/j.jdermsci.2005.08.009 . — PMID 16226431 .
7. ↑ Kramer-Hämmerle S. , Rothenaigner I. , Wolff H. , Bell JE , Brack-Werner R. Buňky centrálního nervového systému jako cíle a rezervoáry viru lidské imunodeficience.  (anglicky)  // Výzkum virů. - 2005. - Sv. 111, č.p. 2 . - S. 194-213. - doi : 10.1016/j.virusres.2005.04.009 . — PMID 15885841 .
8. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 NIAID/NIH: Vztah mezi virem lidské imunodeficience a syndromem získané imunodeficience
9. ↑ 1 2 Alimonti JB, Ball TB, Fowke KR Mechanismy smrti CD4+ T lymfocytů při infekci virem lidské imunodeficience a AIDS. (anglicky)  // Journal of General Virology : deník. — Mikrobiologická společnost, 2003. - Sv. 84 , č. 7 . - S. 1649-1661 . - doi : 10.1099/vir.0.19110-0 . — PMID 12810858 .
10. ↑ UNAIDS , WHO . Aktualizace epidemie AIDS z roku 2007  ( PDF) 10 (prosinec 2007). Staženo: 12. března 2008.
11. ↑ 1 2 Holmes CB, Losina E., Walensky RP, Yazdanpanah Y., Freedberg KA Přehled oportunních infekcí souvisejících s virem lidské imunodeficience typu 1 v subsaharské Africe   // Clin . Infikovat. Dis. : deník. - 2003. - Sv. 36 , č. 5 . - S. 656-662 . - doi : 10.1086/367655 . — PMID 12594648 .
12. ↑ 1 2 Guss DA Syndrom získané imunodeficience: přehled pro lékaře pohotovostní služby, část 1  //  J. Emerg. Med. : deník. - 1994. - Sv. 12 , č. 3 . - str. 375-384 . - doi : 10.1016/0736-4679(94)90281-X . — PMID 8040596 .
13. ↑ 1 2 Guss DA Syndrom získané imunodeficience: přehled pro lékaře pohotovostní služby, část 2  //  J. Emerg. Med. : deník. - 1994. - Sv. 12 , č. 4 . - str. 491-497 . - doi : 10.1016/0736-4679 (94)90346-8 . — PMID 7963396 .
14. ↑ Roxby, Philippa . Proč lidé s HIV nyní žijí tak dlouho jako zdraví lidé , BBC News Russian Service  (11. května 2017). Staženo 25. června 2020.
15. ↑ HIV již nezabíjí . Newspaper.Ru . Datum přístupu: 25. června 2020. (Ruština)
16. ↑ "Nedefinováno = nevysílá" . SpidCenter . Staženo: 27. ledna 2021. (Ruština)
17. ↑ Domů  (ruština)  ? . ŽÁDNÉ STIGMA . Staženo: 27. ledna 2021.  (neurčitý)
18. ↑ Zdravotníci by měli mluvit o tezi „U = U“ všem HIV+ . life4me.plus . Staženo: 27. ledna 2021. (Ruština)
19. ↑ Centrum AIDS – NEZJIŠTĚNO = NEPŘESÍLÁ SE . www.hiv-spb.ru _ Staženo: 27. ledna 2021. (neurčitý)
20. ↑ HIV a těhotenství: co potřebujete vědět, jak správně reagovat a kde získat podporu  (ruština)  ? . NEN . Staženo: 27. ledna 2021.  (neurčitý)
21. ↑ Public Health Image Library Snímání z elektronového mikroskopu virionů HIV-1 pučících z kultivovaného lymfocytu. Viz PHIL 10000 pro barevný pohled na tento obrázek a PHIL 14270 pro černobílou verzi, obě jsou zobrazeny při menším zvětšení
22. ↑ Ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb. Knihovna Public Health Image Library (PHIL) Centers for Disease Control and Prevention , obrázek č. 948. Staženo 27. července 2012.
23. ↑ Pneumocystis pneumonie – Los Angeles.  (anglicky)  // MMWR. Týdenní zpráva o nemocnosti a úmrtnosti. - 1981. - Sv. 30, č. 21 . - S. 250-252. — PMID 6265753 .
24. ↑ 1 2 3 4 5 Historie AIDS Do roku 1986  . ODVRÁTIT. Staženo: 21. července 2014.
25. ↑ Pneumocystis carinii pneumonie u osob s hemofilií A   // MMWR Morb . Smrtelný. Wkly. Rep. : deník. - 1982. - Červenec ( roč. 31 , č. 27 ). - str. 365-367 . — PMID 6815443 .
26. ↑ Oportunní infekce a Kaposiho sarkom mezi Haiťany ve Spojených státech   // MMWR Morb . Smrtelný. Wkly. Rep. : deník. - 1982. - Červenec ( roč. 31 , č. 26 ). - str. 353-354 . — PMID 6811853 .
27. ↑ Cohen J. HIV/AIDS: Latinská Amerika a Karibik. HAITI: kupředu za pekelných okolností  (anglicky)  // Science : journal. - 2006. - Sv. 313 , č.p. 5786 . - str. 470-473 . - doi : 10.1126/science.313.5786.470b . — PMID 16873641 .
28. ↑ Centra pro kontrolu nemocí (CDC). Přetrvávající, generalizovaná lymfadenopatie u homosexuálních mužů  //  MMWR Morb Mortal Wkly Rep. : deník. - 1982. - Sv. 31 , č. 19 . - S. 249-251 . — PMID 6808340 .
29. ↑ Barré-Sinoussi F., Chermann JC, Rey F., Nugeyre MT, Chamaret S., Gruest J., Dauguet C., Axler-Blin C., Vézinet-Brun F., Rouzioux C., Rozenbaum W., Montagnier L;. Izolace T-lymfotropního retroviru od pacienta s rizikem syndromu získané imunodeficience (AIDS)  (anglicky)  // Science : journal. - 1983. - Sv. 220 , č.p. 4599 . - S. 868-871 . - doi : 10.1126/science.6189183 . - . — PMID 6189183 .
30. ↑ Historie AIDS  1981-1986 . ODVRÁTIT. Staženo: 21. července 2014.
31. ↑ Aktualizace o syndromu získané imunitní nedostatečnosti (AIDS) – Spojené státy americké.  (anglicky)  // MMWR. Týdenní zpráva o nemocnosti a úmrtnosti. - 1982. - Sv. 31, č. 37 . - S. 507-508. — PMID 6815471 .
32. ↑ Gottlieb MS , Schroff R. , Schanker HM , Weisman JD , Fan PT , Wolf RA , Saxon A. Pneumocystis carinii a slizniční kandidóza u dříve zdravých homosexuálních mužů: důkaz nově získané buněčné imunodeficience.  (anglicky)  // The New England Journal of Medicine. - 1981. - Sv. 305, č.p. 24 . - S. 1425-1431. - doi : 10.1056/NEJM198112103052401 . — PMID 6272109 .
33. ↑ Durack DT Oportunní infekce a Kaposiho sarkom u homosexuálních mužů.  (anglicky)  // The New England Journal of Medicine. - 1981. - Sv. 305, č.p. 24 . - S. 1465-1467. - doi : 10.1056/NEJM198112103052408 . — PMID 6272112 .
34. ↑ Goedert JJ , Neuland CY , Wallen WC , Greene MH , Mann DL , Murray C. , Strong DM , Fraumeni JF Jr. , Blattner WA Amylnitrit může změnit T lymfocyty u homosexuálních mužů.  (anglicky)  // Lancet. - 1982. - Sv. 1, č. 8269 . - S. 412-416. — PMID 6121088 .
35. ↑ Jaffe HW , Choi K. , Thomas PA , Haverkos HW , Auerbach DM , Guinan ME , Rogers MF , Spira TJ , Darrow WW , Kramer MA , Friedman SM , Monroe JM , Friedman-Kien AE , Laubenstein LJ . , Marmor M Safai B. , Dritz SK , Crispi SJ , Fannin SL , Orkwis JP , Kelter A. , ​​Rushing WR , Thacker SB , Curran JW Národní případová-kontrolní studie Kaposiho sarkomu a pneumonie Pneumocystis carinii u homosexuálních mužů: Část 1. Epidemiologické výsledky.  (anglicky)  // Annals of internal Medicine. - 1983. - Sv. 99, č. 2 . - S. 145-151. — PMID 6603806 .
36. ↑ Mathur-Wagh U. , Enlow RW , Spigland I. , Winchester RJ , Sacks HS , Rorat E. , Yancovitz SR , Klein MJ , William DC , Mildvan D. Longitudinální studie perzistující generalizované lymfadenopatie u homosexuálních mužů: vztah k získané imunodeficienci syndrom.  (anglicky)  // Lancet. - 1984. - Sv. 1, č. 8385 . - S. 1033-1038. — PMID 6143974 .
37. ↑ Newell GR , Adams SC , Mansell PW , Hersh EM Toxicita, imunosupresivní účinky a karcinogenní potenciál těkavých dusitanů: možný vztah ke Kaposiho sarkomu.  (anglicky)  // Farmakoterapie. - 1984. - Sv. 4, č. 5 . - S. 284-291. — PMID 6150466 .
38. ↑ Barré-Sinoussi F. , Chermann JC , Rey F. , Nugeyre MT , Chamaret S. , Gruest J. , Dauguet C. , Axler-Blin C. , Vézinet-Brun F. , Rouzioux C. , Rozenbaum W. , Montagnier L. Izolace T-lymfotropního retroviru od pacienta s rizikem syndromu získané imunodeficience (AIDS).  (anglicky)  // Věda (New York, NY). - 1983. - Sv. 220, č.p. 4599 . - S. 868-871. — PMID 6189183 .
39. ↑ Gallo RC , Sarin PS , Gelmann EP , Robert-Guroff M. , Richardson E. , Kalyanaraman VS , Mann D. , Sidhu GD , Stahl RE , Zolla-Pazner S. , Leibowitch J. , Popovic M. Isolation of human T - virus buněčné leukémie u syndromu získané imunodeficience (AIDS).  (anglicky)  // Věda (New York, NY). - 1983. - Sv. 220, č.p. 4599 . - S. 865-867. — PMID 6601823 .
40. ↑ Coffin J. , Haase A. , Levy JA , Montagnier L. , Oroszlan S. , Teich N. , Temin H. , Toyoshima K. , Varmus H. , Vogt P. Jak nazvat virus AIDS?  (anglicky)  // Nature. - 1986. - Sv. 321, č.p. 6065 . - S. 10. - PMID 3010128 .
41. ↑ Tisková zpráva Nobelovy ceny za fyziologii a medicínu za rok 2008  . - Harald zur Hausen, Françoise Barré-Sinoussi, Luc Montagnier. Staženo: 21. července 2014.
42. ↑ 1 2 3 4 5 6 Levy JA HIV a patogeneze AIDS . - USA: American Society for Microbiology, 2007. - ISBN 978-1-55581-393-2 .
43. ↑ Rothenberg RB , Scarlett M. , del Rio C. , Reznik D. , O'Daniels C. Orální přenos HIV.  (anglicky)  // AIDS (Londýn, Anglie). - 1998. - Sv. 12, č. 16 . - S. 2095-2105. — PMID 9833850 .
44. ↑ Begay O. , Jean-Pierre N. , Abraham CJ , Chudolij A. , Seidor S. , Rodriguez A. , Ford BE , Henderson M. , Katz D. , Zydowsky T. , Robbiani M. , Fernández-Romero JA Identifikace osobních lubrikantů, které mohou způsobit poškození rektálních epiteliálních buněk a zvýšit replikaci HIV typu 1 in vitro.  (anglicky)  // Výzkum AIDS a lidské retroviry. - 2011. - Sv. 27, č. 9 . - S. 1019-1024. - doi : 10.1089/AID.2010.0252 . — PMID 21309617 .
45. ↑ James Wilton. Od expozice k infekci: Biologie přenosu HIV  (anglicky)  (odkaz není k dispozici) . Získáno 10. září 2014. Archivováno z originálu 10. září 2014.
46. ↑ Jpnh G Bartlett. [hopkons-hivguide.org Kapesní průvodce. Léčba infekce HIV a AIDS u dospělých]. - Lékařská fakulta Univerzity Johnse Hopkinse, 2008. - 138 s.
47. ↑ Cooper ER , Charurat M. , Mofenson L. , Hanson IC , Pitt J. , Diaz C. , Hayani K. , Handelsman E. , Smeriglio V. , Hoff R. , Blattner W. Kombinované antiretrovirové strategie pro léčbu těhotných Ženy infikované HIV-1 a prevence perinatálního přenosu HIV-1.  (anglicky)  // Journal of syndromy získané imunodeficience (1999). - 2002. - Sv. 29, č. 5 . - S. 484-494. — PMID 11981365 .
48. ↑ Doporučení pro použití antiretrovirových léků u těhotných žen infikovaných HIV-1 pro zdraví matek a intervence ke snížení perinatálního přenosu HIV-1 ve Spojených  státech . AIDSinfo.nih.gov (12. října 2006). Staženo: 21. července 2014.
49. ↑ Světová zdravotnická organizace. Přenos HIV kojením. Přehled dostupných důkazů . - 2007. - ISBN 9789241596596 .
50. ↑ Kerr C. Moucha sající krev obviněná z přenosu HIV.  (anglicky)  // Infekční nemoci The Lancet. - 2002. - Sv. 2, č. 5 . - S. 265. - PMID 12062985 . Citace: " Většina hmyzu sajícího krev není schopna přenášet HIV , protože vstřikuje sliny a přijímá krev různými cestami"
51. ↑ 12 CDC . Přenos HIV . Datum přístupu: 21. července 2014. Archivováno z originálu 4. února 2005. Centra pro kontrolu a prevenci nemocí. HIV a jeho přenos . Centrum pro právo a politiku HIV. — Odhalování mýtů o přenosu HIV v každodenním životě pomocí polibků, kousnutí, slin, slz atd. Datum přístupu: 21. července 2014. aids.gov. JAK SE DOSTANETE HIV NEBO AIDS? (anglicky) . Americké ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb. Získáno 21. července 2014. Baron S. , Poast J. , Cloyd MW Proč se HIV zřídka přenáší orálními sekrety? Sliny mohou narušit orálně vylučované infikované leukocyty. (anglicky)  // Archiv interního lékařství. - 1999. - Sv. 159, č.p. 3 . - S. 303-310. — PMID 9989543 .        
52. ↑ "Stabilita viru HIV ve vnějším prostředí" O-spide.ru Oficiální internetový portál ruského ministerstva zdravotnictví o prevenci HIV / AIDS
53. ↑ Na základě obrázku 1, publikovaného v Pantaleo, G et al. Nové koncepty v imunopatogenezi infekce virem lidské imunodeficience  (anglicky)  // New England Journal of Medicine: journal. - 1993. - 4. února ( roč. 328 , č. 5 ). - str. 327-335 . — PMID 8093551 . , dostupné také jako Obrázek 4 ve Vztahu mezi virem lidské imunodeficience a syndromem získané imunodeficience  (  link inaccessible) . Americký národní institut pro alergie a infekční nemoci. Získáno 3. listopadu 2009. Archivováno z originálu 30. listopadu 2009. Další informace jsou publikovány v Piutak, M et al. Vysoké hladiny HIV-1 v plazmě během všech fází infekce stanovené kompetitivní PCR  //  Science : journal. - 1993. - 19. března ( roč. 259 , č. 510 ). - S. 1749-1754 . — PMID 8096089 .
54. ↑ Boj proti AIDS v Rusku: jak zastavit nemoc? . RIA Novosti (30. listopadu 2011). Získáno 16. června 2013. Archivováno z originálu 16. června 2013. (Ruština)
55. ↑ 1 2 Zpráva o Světovém dni boje proti AIDS  2011 . UNAIDS WorldAIDS (2011). Získáno 16. června 2013. Archivováno z originálu 16. června 2013.
56. ↑ Federální centrum AIDS: Pomozte infekci HIV v Ruské federaci v roce 2014 (nepřístupný odkaz) . Získáno 23. července 2015. Archivováno z originálu 15. srpna 2015. (neurčitý) 
57. ↑ Národní zdroje testování HIV a STD  . Centra pro kontrolu a prevenci nemocí. Staženo: 21. července 2014.  (nepřístupný odkaz)
58. ↑ aids.gov. Právě diagnostikován HIV AIDS: Pochopte výsledky svých testů: Virová  zátěž . Americké ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb. Staženo: 21. července 2014.
59. ↑ WebMD Medical Reference od Healthwise. Test  na virus lidské imunodeficience (HIV ) . zdravotně. Staženo: 21. července 2014.
60. ↑ HIV.rf HIV test . Staženo: 12. září 2014. (Ruština)
61. ↑ HIV/AIDS: Testování a poradenství . Staženo: 12. září 2014. (Ruština)
62. ↑ Federální zákon ze dne 22. července 1993 č. 5487-1 „Základy právních předpisů Ruské federace o ochraně zdraví občanů“ 0 . Ruské noviny. Staženo: 21. července 2014. (neurčitý)
63. ↑ Testování HIV z právního hlediska . Nikolaj Nedzelskij. Staženo: 21. července 2014. (neurčitý)
64. ↑ Jon Cohen. Byla vyléčena druhá osoba s HIV?  (anglicky) . Science Mag (4. března 2019). doi : 10.1126/science.aax2247 . Datum přístupu: 10. července 2020.
65. ↑ Jon Cohen. Zajímavý – ale zdaleka ne prokázaný – lék na HIV v „São Paulo Patient“  (anglicky) . Science Mag (7. července 2020). doi : 10.1126/science.abd6947 . Datum přístupu: 10. července 2020.
66. ↑ UNAIDS , WHO . Aktualizace epidemie AIDS z roku 2007  ( PDF) 10 (prosinec 2007). Staženo: 12. března 2008.
67. ↑ aidsmap. Očekávaná délka života některých skupin jedinců infikovaných HIV v USA je nyní výrazně nad průměrem (odkaz není dostupný) . Datum přístupu: 26. ledna 2015. Archivováno z originálu 7. března 2015. (neurčitý) 
68. ↑ Antiretrovirová terapie online. Očekávaná délka života lidí s HIV, kteří dostávají ART ve vyspělých zemích
69. ↑ Národní lékařská knihovna USA Národní institut zdraví. Uzavření propasti: Zvýšení střední délky života u léčených HIV-pozitivních jedinců ve Spojených státech a Kanadě
70. ↑ Emery S. , Neuhaus JA , Phillips AN , Babiker A. , Cohen CJ , Gatell JM , Girard PM , Grund B. , Law M. , Losso MH , Palfreeman A. , Wood R. Hlavní klinické výsledky v antiretrovirové terapii (ART )-naivní účastníci a ti, kteří nedostávali ART na začátku studie SMART.  (anglicky)  // The Journal of infekčních chorob. - 2008. - Sv. 197, č.p. 8 . - S. 1133-1144. - doi : 10.1086/586713 . — PMID 18476292 .
71. ↑ Katzenstein DA , Hammer SM , Hughes MD , Gundacker H. , Jackson JB , Fiscus S. , Rasheed S. , Elbeik T. , Reichman R. , Japour A. , Merigan TC , Hirsch MS Vztah virologických a imunologických markerů k klinické výsledky po nukleosidové terapii u dospělých infikovaných HIV s 200 až 500 CD4 buňkami na krychlový milimetr. Skupinová studie klinických studií AIDS 175 Studijní tým virologie.  (anglicky)  // The New England Journal of Medicine. - 1996. - Sv. 335, č.p. 15 . - S. 1091-1098. - doi : 10.1056/NEJM199610103351502 . — PMID 8813039 .
72. ↑ Sterne JA , Hernán MA , Ledergerber B. , Tilling K. , Weber R. , Sendi P. , Rickenbach M. , Robins JM , Egger M. Dlouhodobá účinnost silné antiretrovirové terapie v prevenci AIDS a úmrtí: prospektivní kohorta studie.  (anglicky)  // Lancet. - 2005. - Sv. 366, č.p. 9483 . - S. 378-384. - doi : 10.1016/S0140-6736(05)67022-5 . — PMID 16054937 .
73. ↑ Zahájení , monitorování a přepínání léčby HIV  . ODVRÁTIT. Staženo: 21. července 2014.
74. ↑ Informace o AIDS. Pokyny pro použití antiretrovirových látek u dospělých a dospívajících infikovaných HIV-1  . NIH. Staženo 13. srpna 2014.
75. ↑ Světová zdravotnická organizace. Konsolidované pokyny pro použití antiretrovirových léků pro léčbu a prevenci  infekce HIV . Staženo 13. srpna 2014.
76. ↑ UNAIDS. Zpráva o mezerě  . Staženo 13. srpna 2014.
77. ↑ AVERT. Děti  léčba HIV . Staženo 13. srpna 2014.
78. ↑ Janet Karpinski, Ilona Hauber, Jan Chemnitz a kol. Řízený vývoj rekombinázy, která exciduje provirus většiny primárních izolátů HIV-1 s vysokou specificitou  // Nature Biotechnology  : journal  . - Nature Publishing Group , 2016. - doi : 10.1038/nbt.34 .
79. ↑ Německým vědcům se podařilo porazit virus lidské imunodeficience High-tech news  (Datum přístupu: 1. března 2016)
80. ↑ Janet Karpinski, Ilona Hauber, Jan Chemnitz a kol. . Řízený vývoj rekombinázy, která vyřízne provirus většiny primárních izolátů HIV-1 s vysokou  specificitou . Přírodní biotechnologie (22. února 2016). Datum přístupu: 1. března 2016. Archivováno z originálu 24. února 2016.
81. ↑ USA schválily lék proti HIV s novým mechanismem účinku
82. ↑ Deset zdravotních problémů, na kterých bude WHO pracovat v roce 2019 . WHO (2019). Staženo: 29. března 2019. (Ruština)
83. ↑ Kurth, R; Bannert, N. Retroviry: Molekulární biologie, genomika a patogeneze. - Caister Academic Press, 2010. - ISBN 978-1-904455-55-4 .
84. ↑ 1 2 Nyamweya S. , Hegedus A. , Jaye A. , Rowland-Jones S. , Flanagan KL , Macallan DC Srovnání infekce HIV-1 a HIV-2: Poučení pro virovou imunopatogenezi.  (anglicky)  // Recenze v lékařské virologii. - 2013. - Sv. 23, č. 4 . - S. 221-240. - doi : 10.1002/rmv.1739 . — PMID 23444290 .
85. ↑ Gelderblom HR, Ozel M., Pauli G. Morfogeneze a morfologie HIV. Vztahy struktur  (anglicky)  // Arch. Virol. : deník. - 1989. - Sv. 106 . - str. 1-13 .
86. ↑ Lentivirus  (anglicky)  (nepřístupný odkaz) . Mezinárodní výbor pro taxonomii virů (ICTV). — Taxonomie virů: Vydání 2013. Datum přístupu: 21. července 2014. Archivováno z originálu 29. července 2014.
87. ↑ John Bartlett. Typy a podtypy HIV // Klinické aspekty infekce HIV. — 2009. Archiv
88. ↑ Kmeny HIV : typy, skupiny a podtypy  . ODVRÁTIT. Staženo: 21. července 2014.
89. ↑ Sharp PM , Hahn BH Původ HIV a pandemie AIDS.  (anglicky)  // Perspektivy Cold Spring Harbor v medicíně. - 2011. - Sv. 1, č. 1 . - S. 006841. - doi : 10.1101/cshperspect.a006841 . — PMID 22229120 .
90. ↑ Bobkov AF, Kazennova EV, Selimova LM, et al. Časové trendy v epidemii HIV-1 v Rusku: převaha podtypu A  (anglicky)  // J. Med. Virol. : deník. - 2004. - říjen ( roč. 74 , č. 2 ). - S. 191-196 . - doi : 10.1002/jmv.20177 . — PMID 15332265 .
91. ↑ 1 2 3 4 Goudsmit, Jaap. virový sex; Povaha AIDS. Oxford University Press. New York, New York, 1997. Str. 51-58. Staženo 25. května 2008.
92. ↑ 1 2 3 4 [1] Úvod do typů, skupin a podtypů HIV. 3. března 2008. Staženo 25. května 2008.
93. ↑ Paraskevis D. , Magiorkinis M. , Vandamme AM , Kostrikis LG , Hatzakis A. Reanalýza izolátů viru lidské imunodeficience typu 1 z Kypru a Řecka, původně označená jako „podtyp I“, odhaluje jedinečný komplex A/G/H/ K/? mozaikový vzor.  (anglicky)  // The Journal of general virology. - 2001. - Sv. 82, č.p. Pt 3 . - S. 575-580. — PMID 11172098 .
94. ↑ Hemelaar J., Gouws E., Ghys PD, Osmanov S. Globální a regionální distribuce genetických podtypů a rekombinantů HIV-1 v roce 2004.  //  AIDS : časopis. - 2006. - březen ( roč. 20 , č. 16 ). —P.W13-23 . _ - doi : 10.1097/01.aids.0000247564.73009.bc . — PMID 17053344 .
95. ↑ Identifikován první nový kmen HIV za 19 let – Scientific American
96. ↑ Peeters M., Gueye A., Mboup S., Bibollet-Ruche F., Ekaza E., Mulanga C., Ouedrago R., Gandji R., Mpele P., Dibanga G., Koumare B., Saidou M. , Esu-Williams E., Lombart JP, Badombena W., Luo N., Vanden Haesevelde M., Delaporte E. Geografická distribuce virů HIV-1 skupiny O v Africe  //  AIDS: časopis. - 1997. - březen ( roč. 11 , č. 4 ). - str. 493-498 . - doi : 10.1097/00002030-199704000-00013 . — PMID 9084797 .
97. ↑ Mourez T, Simon F, Plantier JC. Non-M varianty viru lidské imunodeficience typu 1. Clin Microbiol Rev. 2013 Jul;26(3):448-61
98. ↑ AVERT.org. Kmeny HIV : typy, skupiny a podtypy  . Staženo: 24. července 2014.
99. ↑ Julie Yamaguchi, Ruthie Coffey, Ana Vallari, Charlotte Ngansop, Dora Mbanya, Nicaise Ndembi, Lazare Kaptué, Lutz G. Gürtler, Pierre Bodelle, Gerald Schochetman, Sushil G. Devare, Catherine A. Brennanová. Identifikace infekcí HIV typu 1 skupiny N u manžela a manželky v Kamerunu: Sekvence virového genomu poskytují důkazy pro horizontální přenos  //  Výzkum AIDS a lidské retroviry: časopis. - 2006. - Leden ( roč. 22 , č. 1 ). - str. 83-92 . - doi : 10.1089/aid.22.2006 . — PMID 16438650 .
100. ↑ Plantier JC, Leoz M., Dickerson JE, De Oliveira F., Cordonnier F., Lemée V., Damond F., Robertson DL, Simon F. Nový virus lidské imunodeficience odvozený z goril  //  Nature Medicine: journal. - 2009. - Srpen ( roč. 15 , č. 8 ). - str. 871-872 . - doi : 10.1038/nm.2016 . — PMID 19648927 .
101. ↑ Byl objeven nový kmen HIV , Associated Press , CBC News  (3. srpna 2009). Archivováno z originálu 5. srpna 2009. Staženo 3. srpna 2009.
102. ↑ Donald G. McNeil, Jr. . Prekurzor HIV byl v Monkeys for Millennia , New York Times  (16. září 2010). Získáno 17. září 2010.  „Ale zdá se, že P přešel z gorily; bylo objeveno teprve loni a pouze u jedné ženy, která byla z Kamerunu, kde se pro maso loví gorily nížinné.“.
103. ↑ Clavel F. , Guétard D. , Brun-Vézinet F. , Chamaret S. , Rey MA , Santos-Ferreira MO , Laurent AG , Dauguet C. , Katlama C. , Rouzioux C. Izolace nového lidského retroviru ze západní Afriky pacientů s AIDS.  (anglicky)  // Věda (New York, NY). - 1986. - Sv. 233, č.p. 4761 . - S. 343-346. — PMID 2425430 .
104. ↑ Guyader M. , Emerman M. , Sonigo P. , Clavel F. , Montagnier L. , Alizon M. Organizace genomu a transaktivace viru lidské imunodeficience typu 2.  //  Nature. - 1987. - Sv. 326, č.p. 6114 . - S. 662-669. - doi : 10.1038/326662a0 . — PMID 3031510 .
105. ↑ Dohled nad infekcí HIV-2 – Spojené státy americké, 1987-2009.  (anglicky)  // MMWR. Týdenní zpráva o nemocnosti a úmrtnosti. - 2011. - Sv. 60, č. 29 . - S. 985-988. — PMID 21796096 . Za 12 let od roku 1988 do roku 2010 se ve Spojených státech vyskytlo pouze 242 případů infekce HIV
106. ↑ Pokyny pro použití antiretrovirových látek u dospělých a dospívajících infikovaných HIV-1  . Americké ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb. "Infekce HIV-2 je endemická v západní Africe a má jen omezené rozšíření mimo tuto zónu." Staženo: 21. července 2014.
107. ↑ Santiago, ML; Range, F.; Keele, BF; Li, Y.; Bailes, E.; Bibollet-Ruche, F.; Fruteau, C.; Noe, R.; Peeters, M. Simian Immunodeficiency Virus Infection u volně se vyskytujících sazovitých mangabeyů (Cercocebus atys atys) z lesa Taï, Pobřeží slonoviny: Důsledky pro původ epidemie viru lidské imunodeficience typu 2  //  Journal of Virology. - 2005. - Sv. 79 , č. 19 . - S. 12515-12527 . doi : 10.1128 / JVI.79.19.12515-12527.2005 . — PMID 16160179 .
108. ↑ 1 2 Marx PA, Alcabes PG, Drucker E. Sériový lidský průchod viru opičí imunodeficience nesterilními injekcemi a vznik epidemie viru lidské imunodeficience v Africe  //  Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci : journal. - 2001. - Sv. 356 , č.p. 1410 . - S. 911-920 . - doi : 10.1098/rstb.2001.0867 . — PMID 11405938 .
109. ↑ McGovern SL, Caselli E., Grigorieff N., Shoichet BK Společný mechanismus, který je základem promiskuitních inhibitorů z virtuálního a vysoce výkonného screeningu  //  Journal of Medical Chemistry  : journal. - 2002. - Sv. 45 , č. 8 . - S. 1712-1722 . doi : 10.1021 / jm010533y . — PMID 11931626 .
110. ↑ Porovnání s přehledem v: Fisher, Bruce; Harvey, Richard P.; Champe, Pamela C. Lippincott's Illustrated Reviews: Microbiology (Lippincott's Illustrated Reviews Series). - Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins, 2007. - ISBN 0-7817-8215-5 . Strana 3
111. ↑ 1 2 3 4 5 6 Národní laboratoř Los Alamos. HIV Sequence Compendium 2008 . — 2008.
112. ↑ 1 2 3 Turner BG , Summers MF Strukturální biologie HIV.  (anglicky)  // Journal of molekulární biologie. - 1999. - Sv. 285, č.p. 1 . - S. 1-32. - doi : 10.1006/jmbi.1998.2354 . — PMID 9878383 .
113. ↑ Pudney J. , Song MJ Elektronová mikroskopická analýza interakcí HIV-hostitelská buňka.  (anglicky)  // Tkáň a buňka. - 1994. - Sv. 26, č. 4 . - S. 539-550. — PMID 8091422 .
114. ↑ 1 2 Orentas RJ , Hildreth JE Asociace povrchových adhezních receptorů hostitelské buňky a dalších membránových proteinů s HIV a SIV.  (anglicky)  // Výzkum AIDS a lidské retroviry. - 1993. - Sv. 9, č. 11 . - S. 1157-1165. — PMID 8312057 .
115. ↑ Fauci AS HIV a AIDS: 20 let vědy.  (anglicky)  // Nature medicine. - 2003. - Sv. 9, č. 7 . - S. 839-843. - doi : 10,1038/nm0703-839 . — PMID 12835701 .
116. ↑ 1 2 3 Guatelli JC Interakce virového proteinu U (Vpu) s buněčnými faktory.  (anglicky)  // Aktuální témata mikrobiologie a imunologie. - 2009. - Sv. 339. - S. 27-45. - doi : 10.1007/978-3-642-02175-6_2 . — PMID 20012522 .
117. ↑ 1 2 3 Nomaguchi M. , Fujita M. , Adachi A. Role HIV-1 Vpu proteinu pro šíření viru a patogenezi.  (anglicky)  // Mikrobi a infekce / Institut Pasteur. - 2008. - Sv. 10, č. 9 . - S. 960-967. - doi : 10.1016/j.micinf.2008.07.006 . — PMID 18672082 .
118. ↑ Malim MH , Emerman M. Pomocné proteiny HIV-1 – zajišťující přežití viru v nepřátelském prostředí.  (anglicky)  // Buněčný hostitel a mikrob. - 2008. - Sv. 3, č. 6 . - S. 388-398. - doi : 10.1016/j.chom.2008.04.008 . — PMID 18541215 .
119. ↑ Ho SK , Coman RM , Bunger JC , Rose SL , O'Brien P. , Munoz I. , Dunn BM , Sleasman JW , Goodenow MM Změny aminokyselinových zbytků v Gag p2, p7(NC) a p6 související s léky (Gag)/p6(Pol) u viru lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) vykazují dominantní účinek na replikační zdatnost a odpověď na lék.  (anglicky)  // Virology. - 2008. - Sv. 378, č.p. 2 . - S. 272-281. - doi : 10.1016/j.virol.2008.05.029 . — PMID 18599104 .
120. ↑ 1 2 Neil SJ , Zang T. , Bieniasz PD Tetherin inhibuje uvolňování retroviru a je antagonizován virem HIV-1 Vpu.  (anglicky)  // Nature. - 2008. - Sv. 451, č.p. 7177 . - S. 425-430. - doi : 10.1038/nature06553 . — PMID 18200009 .
121. ↑ 1 2 Van Damme N. , Goff D. , Katsura C. , Jorgenson RL , Mitchell R. , Johnson MC , Stephens EB , Guatelli J. Interferonem indukovaný protein BST-2 omezuje uvolňování HIV-1 a je downregulován z buněčný povrch virovým proteinem Vpu.  (anglicky)  // Buněčný hostitel a mikrob. - 2008. - Sv. 3, č. 4 . - S. 245-252. - doi : 10.1016/j.chom.2008.03.001 . — PMID 18342597 .
122. ↑ 1 2 Dubé M. , Bego MG , Paquay C. , Cohen A. Modulace interakce HIV-1-hostitel: role doplňkového proteinu Vpu.  (anglicky)  // Retrovirology. - 2010. - Sv. 7. - S. 114. - doi : 10.1186/1742-4690-7-114 . — PMID 21176220 .
123. ↑ 1 2 Ruiz A. , Guatelli JC , Stephens EB Protein Vpu: nové koncepty v uvolňování virů a snížení CD4 modulace.  (anglicky)  // Současný výzkum HIV. - 2010. - Sv. 8, č. 3 . - S. 240-252. — PMID 20201792 .
124. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Votteler, J. a Schubert, U. (2008) Human Immunodeficiency Viruses: Molecular Biology. Encyklopedie virologie. (3. vyd.) 517-525
125. ↑ Rhodes DI , Ashton L. , Solomon A. , Carr A. , ​​​​Cooper D. , Kaldor J. , Deacon N. Charakterizace tří nef-defektních kmenů viru lidské imunodeficience typu 1 spojených s dlouhodobou neprogresí. Australská dlouhodobá nepostupující studijní skupina.  (anglicky)  // Journal of virology. - 2000. - Sv. 74, č.p. 22 . - S. 10581-10588. — PMID 11044102 .
126. ↑ Gorry PR , McPhee DA , Verity E. , Dyer WB , Wesselingh SL , Learmont J. , Sullivan JS , Roche M. , Zaunders JJ , Gabuzda D. , Crowe SM , Mills J. , Lewin SR , Brew BJ , Cunningham , Churchill MJ Patogenita a imunogenicita atenuovaných, nef-deletovaných kmenů HIV-1 in vivo.  (anglicky)  // Retrovirology. - 2007. - Sv. 4. - S. 66. - doi : 10.1186/1742-4690-4-66 . — PMID 17888184 .
127. ↑ 1 2 3 Montagnier, Luc. (1999) Human Immunodeficiency Viruses (Retroviridae). Encyklopedie virologie (2. vyd.) 763-774
128. ↑ 1 2 3 Dynamika HIV-1 in vivo: míra clearance virionů, délka života infikovaných buněk a doba generování viru  (angl.)  (nepřístupný odkaz) . Věda. 1996 Mar 15;271(5255):1582-6. Získáno 23. srpna 2014. Archivováno z originálu dne 5. března 2016. PMID 8599114
129. ↑ 1 2 Coakley E. , Petropoulos CJ , Whitcomb JM Hodnocení využití koreceptorů chemokinů u HIV.  (anglicky)  // Současný názor na infekční nemoci. - 2005. - Sv. 18, č. 1 . - S. 9-15. — PMID 15647694 .
130. ↑ Myszka DG , Sweet RW , Hensley P , Brigham-Burke M , Kwong PD , Hendrickson WA , Wyatt R , Sodroski J , Doyle ML Energetika vazebné reakce HIV gp120-CD4.  (anglicky)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2000. - Sv. 97, č.p. 16 . - S. 9026-9031. — PMID 10922058 .
131. ↑ Wilen CB, Tilton JC, Doms RW. HIV: buněčná vazba a vstup. Cold Spring Harb Perspect Med. 1. srpna 2012; 2 (8)
132. ↑ Informace o HIV na  webu NIAID . Staženo: 7. srpna 2014.
133. ↑ Reprodukce viru lidské imunodeficience v buňce
134. ↑ 1 2 Patogeneze infekce HIV. Archivováno 24. září 2015 na Wayback Machine
135. ↑ Levy JA HIV a patogeneze AIDS. — str. 110, 111, 160, 161 - USA: Americká společnost pro mikrobiologii, 2007. - ISBN 978-1-55581-393-2
136. ↑ 1 2 3 Karn J. , Stoltzfus CM Transkripční a posttranskripční regulace exprese genu HIV-1.  (anglicky)  // Perspektivy Cold Spring Harbor v medicíně. - 2012. - Sv. 2, č. 2 . - S. 006916. - doi : 10.1101/cshperspect.a006916 . — PMID 22355797 .
137. ↑ Životní cyklus HIV infekce John Hopkins služby AIDS Archivováno 8. července 2007 na Wayback Machine
138. ↑ Perelson AS , Neumann AU , Markowitz M. , Leonard JM , Ho DD Dynamika HIV-1 in vivo: míra clearance virionů, délka života infikovaných buněk a doba tvorby viru.  (anglicky)  // Věda (New York, NY). - 1996. - Sv. 271, č.p. 5255 . - S. 1582-1586. — PMID 8599114 .
139. ↑ Přežití mimo tělo Archivováno 29. prosince 2015 na Wayback Machine / Přenos a testování HIV , NAM Publications 
140. ↑ HIV infekce Ed. Yu. V. Lobzina, S. S. Kozlová, A. N. Uskova, 2000.  (nedostupný odkaz)
141. ↑ Meng G. , Wei X. , Wu X. , Sellers MT , Decker JM , Moldoveanu Z. , Orenstein JM , Graham MF , Kappes JC , Mestecky J. , Shaw GM , Smith PD Primární střevní epiteliální buňky selektivně přenášejí R5 HIV- 1 až CCR5+ buňky.  (anglicky)  // Nature medicine. - 2002. - Sv. 8, č. 2 . - S. 150-156. - doi : 10,1038/nm0202-150 . — PMID 11821899 .
142. ↑ Burton GF , Keele BF , Estes JD , Thacker TC , Gartner S. Příspěvky folikulárních dendritických buněk k patogenezi HIV.  (anglicky)  // Semináře z imunologie. - 2002. - Sv. 14, č. 4 . - S. 275-284. — PMID 12163303 .
143. ↑ Blauvelt A. , Asada H. , Saville MW , Klaus-Kovtun V. , Altman DJ , Yarchoan R. , Katz SI Produktivní infekce dendritických buněk HIV-1 a jejich schopnost zachytit virus jsou zprostředkovány samostatnými cestami.  (anglicky)  // The Journal of Clinical Research. - 1997. - Sv. 100, č. 8 . - S. 2043-2053. - doi : 10.1172/JCI119737 . — PMID 9329969 .
144. ↑ Siliciano RF, Greene W.C. "HIV latence". Cold Spring Harb Perspect Med. 2011 září; 1(1): a007096. doi:10.1101/cshperspect.a007096
145. ↑ Genetická guma pro HIV . Fond rozvoje meziodvětvového sociálního partnerství. Staženo: 21. července 2014. (Ruština)
146. ↑ Ye L. , Wang J. , Beyer AI , Teque F. , Cradick TJ , Qi Z. , Chang JC , Bao G. , Muench MO , Yu J. , Levy JA , Kan YW Bezproblémová modifikace pluripotentu indukovaného divokým typem kmenové buňky na přirozenou mutaci CCR5A32 propůjčují odolnost vůči infekci HIV.  (anglicky)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2014. - Sv. 111, č.p. 26 . - S. 9591-9596. - doi : 10.1073/pnas.1407473111 . — PMID 24927590 .
147. ↑ Hu W. , Kaminski R. , Yang F. , Zhang Y. , Cosentino L. , Li F. , Luo B. , Alvarez-Carbonell D. , Garcia-Mesa Y. , Karn J. , Mo X. , Khalili K. RNA-řízená genová editace specificky eradikuje latentní a zabraňuje nové HIV-1 infekci.  (anglicky)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2014. - Sv. 111, č.p. 31 . - S. 11461-11466. - doi : 10.1073/pnas.1405186111 . — PMID 25049410 .
148. ↑ Kirill Stasevich. Lidské buňky se zbavily HIV . Věda a život . nkj.ru (25. července 2014). Staženo: 27. července 2014. (Ruština)
149. ↑ Gao F., Bailes E., Robertson DL, et al. Původ HIV-1 u šimpanzů troglodytes troglodytes  (anglicky)  // Nature : journal. - 1999. - Sv. 397 , č.p. 6718 . - str. 436-441 . - doi : 10.1038/17130 . — PMID 9989410 .
150. ↑ Worobey M., Gemmel M., Teuwen DE, et al. Přímý důkaz rozsáhlé rozmanitosti HIV-1 v Kinshase do roku 1960  //  Nature: journal. - 2008. - říjen ( roč. 455 , č. 7213 ). - S. 661-664 . - doi : 10.1038/nature07390 . — PMID 18833279 .
151. ↑ Salemi, M.; Strimmer, K; Hall, W. W.; Duffy, M; Delaporte, E; Mboup, S; Peeters, M; Vandamme, AM Datování společného předka SIVcpz a HIV-1 skupiny M a původu podtypů HIV-1 pomocí nové metody k odhalení molekulární evoluce podobné hodinám  //  The FASEB Journal : deník. — Federace amerických společností pro experimentální biologii, 2000. - Sv. 15 , č. 2 . - str. 276-278 . - doi : 10.1096/fj.00-0449fje . — PMID 11156935 .
152. ↑ Korber, B.; Muldoon, M; Tailer, J; Gao, F; Gupta, R; Lapedes, A; Hahn, BH; Wolinsky, S; Bhattacharya, T. Timing the Ancestor of the HIV-1 Pandemic Struns   // Science . - 2000. - Sv. 288 , č.p. 5472 . - S. 1789-1796 . - doi : 10.1126/science.288.5472.1789 . - . — PMID 10846155 .
153. ↑ Worobey M., Gemmel M., Teuwen DE, et al. Přímý důkaz rozsáhlé rozmanitosti HIV-1 v Kinshase do roku 1960  //  Nature: journal. - 2008. - říjen ( roč. 455 , č. 7213 ). - S. 661-664 . - doi : 10.1038/nature07390 . — . — PMID 18833279 .
154. ↑ Lenta.ru: Věda a technologie: Věda: Vědci určili místo a čas narození HIV
155. ↑ Gao F., Bailes E., Robertson DL, et al. Původ HIV-1 u šimpanze Pan troglodytes troglodytes  (anglicky)  // Nature : journal. - 1999. - únor ( roč. 397 , č. 6718 ). - str. 436-441 . - doi : 10.1038/17130 . — . — PMID 9989410 .
156. ↑ Keele, BF, van Heuverswyn, F., Li, YY, Bailes, E., Takehisa, J., Santiago, ML, Bibollet-Ruche, F., Chen, Y., Wain, LV, Liegois, F., Loul, S., Mpoudi Ngole, E., Bienvenue, Y., Delaporte, E., Brookfield, JFY, Sharp, PM, Shaw, GM, Peeters, M. a Hahn, BH Chimpanzee Reservoirs of Pandemic and Nonpandemic HIV- 1  (angl.)  // Science : journal. - 2006. - 28. července ( roč. 313 , č. 5786 ). - str. 523-526 . - doi : 10.1126/science.1126531 . - . — PMID 16728595 .
157. ↑ Sharp, PM; Bailes, E.; Chaudhuri, R. R.; Rodenburg, C. M.; Santiago, MO; Hahn, BH Původ virů syndromu získané imunodeficience: kde a kdy?  (anglicky)  // Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences : journal. - 2001. - Sv. 356 , č.p. 1410 . - S. 867-876 . - doi : 10.1098/rstb.2001.0863 . — PMID 11405934 . Archivováno z originálu 25. října 2007. Archivovaná kopie (nedostupný odkaz) . Získáno 4. února 2012. Archivováno z originálu 25. října 2007. (neurčitý) 
158. ↑ Reeves, JD a Doms, RW virus lidské imunodeficience typu 2  //  Journal of General Virology. — Mikrobiologická společnost, 2002. - Sv. 83 , č. Pt 6 . - S. 1253-1265 . - doi : 10.1099/vir.0.18253-0 . — PMID 12029140 .
159. ↑ Kalish ML, Wolfe ND, Ndongmo CD, McNicholl J., Robbins KE a kol. Středoafričtí lovci vystaveni viru opičí imunodeficience  (anglicky)  // Emerg Infect Dis: journal. - 2005. - Sv. 11 , č. 12 . - S. 1928-1930 . — PMID 16485481 .
160. ↑ Marx PA, Alcabes PG, Drucker E. Sériový lidský průchod viru opičí imunodeficience nesterilními injekcemi a vznik epidemie viru lidské imunodeficience v Africe  //  Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci : journal. - 2001. - Sv. 356 , č.p. 1410 . - S. 911-920 . - doi : 10.1098/rstb.2001.0867 . — PMID 11405938 .
161. ↑ Worobey, Michael; Gemmel, Marlea; Teuwen, Dirk E.; Haselkorn, Tamara; Kunstman, Kevin; Bunce, Michael; Muyembe, Jean-Jacques; Kabongo, Jean-Marie M.; Kalengayi, Raphaël M. Přímý důkaz rozsáhlé rozmanitosti HIV-1 v Kinshase do roku 1960  //  Nature: journal. - 2008. - Sv. 455 , č.p. 7213 . - S. 661-664 . - doi : 10.1038/nature07390 . — . — PMID 18833279 . Archivováno z originálu 13. ledna 2012. Archivovaná kopie (nedostupný odkaz) . Získáno 4. února 2012. Archivováno z originálu 13. ledna 2012. (neurčitý) 
162. ↑ 1 2 Sousa, João Dinis de; Müller, Viktor; Lemey, Philippe; Vandamme, Anne-Mieke; Vandamme, Anne-Mieke. Vysoká incidence GUD na počátku 20. století vytvořila zvláště přípustné časové okno pro vznik a počáteční šíření epidemických kmenů HIV  // PLOS One : časopis  /  Martin, Darren P.. — Public Library of Science , 2010. — Vol. 5 , č. 4 . — P.e9936 . - doi : 10.1371/journal.pone.0009936 . — PMID 20376191 .
163. ↑ Chitnis, Amit; Rawls, Diana; Moore, Jime. Původ HIV typu 1 v koloniální francouzské rovníkové Africe? (anglicky)  // AIDS Research and Human Retroviruses: journal. - 2000. - Sv. 16 , č. 1 . - str. 5-8 . - doi : 10.1089/088922200309548 . — PMID 10628811 .
164. ↑ Donald G. McNeil, Jr. . Prekurzor HIV byl v Monkeys for Millennia , New York Times  (16. září 2010). Získáno 17. září 2010.  Dr. Marx se domnívá, že zásadní událostí bylo zavedení milionů levných, sériově vyráběných injekčních stříkaček do Afriky v 50. letech minulého století. ... tuší, že za to může růst koloniálních měst. Před rokem 1910 nemělo žádné středoafrické město více než 10 000 lidí. Ale migrace ve městech vzrostla, zvýšila se sexuální kontakty a vedlo to ke čtvrtím červených luceren."
165. ↑ Zhu, T., Korber, BT, Nahmias, AJ, Hooper, E., Sharp, PM a Ho, DD An African HIV-1 Sequence from 1959 and Implications for the Origin of the epidemie  //  Nature : journal. - 1998. - Sv. 391 , č.p. 6667 . - str. 594-597 . - doi : 10.1038/35400 . — . — PMID 9468138 .
166. ↑ Kolata, Gina . Chlapcova smrt z roku 1969 naznačuje, že USA několikrát napadly AIDS , The New York Times  (28. října 1987). Staženo 11. února 2009.
167. ↑ Vznik HIV/AIDS v Americe a mimo ni  (anglicky)  (odkaz není k dispozici) . Archivováno z originálu 28. března 2012.
168. ↑ Randy Dotinga. Genetická HIV rezistence  dešifrována . WIRED.com // Conde Nast. Staženo: 21. července 2014.
169. ↑ Kuzněcov, Daniil. Očkování nebo smrt // Populární mechanika  : časopis. - 2018. - č. 9.
170. ↑ Kaur G. , Mehra N. Genetické determinanty infekce HIV-1 a progrese k AIDS: náchylnost k infekci HIV.  (anglicky)  // Tkáňové antigeny. - 2009. - Sv. 73, č.p. 4 . - S. 289-301. - doi : 10.1111/j.1399-0039.2009.01220.x . — PMID 19317737 .
171. ↑ Chinen J. , Shearer WT Molekulární virologie a imunologie infekce HIV.  (anglicky)  // Časopis alergie a klinické imunologie. - 2002. - Sv. 110, č.p. 2 . - S. 189-198. — PMID 12170257 .
172. ↑ Sheehy AM, Gaddis NC, Choi JD, Malim MH (2002) Izolace lidského genu, který inhibuje infekci HIV-1 a je potlačován virovým proteinem Vif. Příroda. 8. srpna 2002;418(6898):646-650.
173. ↑ Kaiser, Shariser. Restriction of an Extinct Retrovirus by the Human TRIM5α Antiviral Protein  (anglicky)  // Science : journal. - 2007. - 22. června ( roč. 316 , č. 5832 ). - S. 1756-1758 .
174. ↑ Sayah DM , Sokolskaja E. , Berthoux L. , Luban J. Cyklofilin Retrotranspozice do TRIM5 vysvětluje odolnost opice sovy vůči HIV-1.  (anglicky)  // Nature. - 2004. - Sv. 430, č.p. 6999 . - S. 569-573. - doi : 10.1038/nature02777 . — PMID 15243629 .
175. ↑ 1 2 3 Tokarev A. , Skasko M. , Fitzpatrick K. , Guatelli J. Antivirová aktivita interferonem indukovaného buněčného proteinu BST-2/tetherin.  (anglicky)  // Výzkum AIDS a lidské retroviry. - 2009. - Sv. 25, č. 12 . - S. 1197-1210. - doi : 10.1089/aid.2009.0253 . — PMID 19929170 .
176. ↑ Kupzig S. , Korolchuk V. , Rollason R. , Sugden A. , Wilde A. , Banting G. Bst -2/HM1.24 je apikální membránový protein spojený s raftem s neobvyklou topologií.  (anglicky)  // Doprava (Kodaň, Dánsko). - 2003. - Sv. 4, č. 10 . - S. 694-709. — PMID 12956872 .
177. ↑ 1 2 Perez-Caballero D. , Zang T. , Ebrahimi A. , McNatt MW , Gregory DA , Johnson MC , Bieniasz PD Tetherin inhibuje uvolňování HIV-1 přímým přivázáním virionů k buňkám.  (anglicky)  // Cell. - 2009. - Sv. 139, č.p. 3 . - S. 499-511. - doi : 10.1016/j.cell.2009.08.039 . — PMID 19879838 .
178. ↑ Douglas JL , Gustin JK , Viswanathan K. , Mansouri M. , Moses AV , Früh K. Velký útěk: virové strategie proti BST-2/tetherinu.  (anglicky)  // PLoS patogeny. - 2010. - Sv. 6, č. 5 . — P. e1000913. - doi : 10.1371/journal.ppat.1000913 . — PMID 20485522 .
179. ↑ Evans DT , Serra-Moreno R. , Singh RK , Guatelli JC BST-2/tetherin: nová složka vrozené imunitní odpovědi na obalené viry.  (anglicky)  // Trendy v mikrobiologii. - 2010. - Sv. 18, č. 9 . - S. 388-396. - doi : 10.1016/j.tim.2010.06.010 . — PMID 20688520 .
180. ↑ Miyakawa K. , Ryo A. , Murakami T. , Ohba K. , Yamaoka S. , Fukuda M. , Guatelli J. , Yamamoto N. BCA2/Rabring7 podporuje tetherin-dependentní HIV-1 restrikci.  (anglicky)  // PLoS patogeny. - 2009. - Sv. 5, č. 12 . — P. e1000700. - doi : 10.1371/journal.ppat.1000700 . — PMID 20019814 .

Literatura

• Hygienická pravidla SP 3.1.5.2826-10 Prevence infekce HIV
• Směrnice MR 3.1.0087-14 Prevence infekce HIV
• Levy D. E. HIV a patogeneze AIDS / Jay E. Levy; Za. 3. vyd. z angličtiny. E. A. Monastyrskaya; Ed. G. A. Ignatieva; Laboratoř. studium nádorových virů a virů lidské imunodeficience, Med. Oddělení a výzkum. Cancer Institute, University of California, Med. škola Kalifornská univerzita, San Francisco, Kalifornie. - M . : Vědecký svět, 2010. - 736 s. — ISBN 978-5-91522-198-6 .
• Small V.P. HIV / AIDS: (virus lidské imunodeficience, syndrom získané imunodeficience) . — M .: Eksmo , 2009. — 672 s. - (Nejnovější lékařská referenční kniha). — ISBN 978-5-699-31017-3 .
• Pokrovsky V. V. (redaktor). Infekce HIV a AIDS: Národní směrnice. - M. : GEOTAR-Media, 2013. - 608 s. — ISBN 978-5-9704-2442-1 .

• Bushman FD, Nabel GJ, Swanstrom R. (Editoři). HIV: Od biologie k prevenci a léčbě. - Cold Spring Harbor, New York, USA: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2012. - 572 s. — ISBN 978-193611340-8 .
• Levy JA HIV a patogeneze AIDS . - Třetí edice. - ASM Press, 2007. - 644 s. — ISBN 978-1-55581-393-2 .
• Pancino G., Silvestri G., Fowke K. (Editoři). Modely ochrany proti HIV/SIV: Předcházení AIDS u lidí a opic. - UK-USA-Kanada: Academic Press, 2012. - 345 s. — ISBN 978-0-12-387715-4 .
• Pepin J. Původ AIDS. - New York, USA: Cambridge University Press, 2011. - 293 s. — ISBN 978-0-52118637-7 .
• Prasad VR, Kalpana GV (Editoři). HIV protokoly. - Humana Press, 2009. - 457 s. — ISBN 978-1-58829-859-1 .
• Sax PE, Cohen CJ, Kuritzkes DR (Editoři). Nezbytnosti HIV . - Jones and Bartlett Learning, 2012. - 248 s. - ISBN 978-1-4496-5092-6 .
• Spearman P., Freed EO (Editoři). Interakce HIV s proteiny hostitelské buňky. - Springer, 2009. - 204 s. — ISBN 978-3-642-02174-9 .
• Weeks BB, Alcamo IE AIDS: Biologický základ . - USA - Kanada - Velká Británie: Jones and Bartlett Publishers, 2010. - 360 s. - ISBN 978-0-7637-6324-4 .

Odkazy

• HIV na curlie.org
• Druhý pacient na světě byl zcela vyléčen z HIV // Vesti.ru , 11. března 2020

Slovníky a encyklopedie	Velká Katalánština Velký Rus Britannica (online) Universalis
Taxonomie	NCBI
V bibliografických katalozích BNE : XX534964 BNF : 12066922x GND : 4200792-6 J9U : 987007555997105171 LCCN : sh86004391 NKC : ph116577 SUDOC : 028936868