S-adenosylmethionin

S-adenosylmethionin ( SAM , SAMe, SAM-e, ademetionin) je koenzym zapojený do reakcí přenosu methylových skupin. Poprvé ji popsal Giulio Cantoni v roce 1952 [1] . Molekulová hmotnost 399,447 g/mol. S-adenosylmethionin je tvořen z ATP a methioninu enzymem methionin adenosyltransferáza . EC 2.5.1.6 . V buňce se účastní metabolických drah , jako je transmethylace , transsulfonace a aminopropylace. A ačkoli se tyto anabolické reakce vyskytují v mnoha tkáních těla , většina S-adenosylmethioninu se tvoří v játrech [1] .

Methylová skupina (CH 3 ), která je připojena k atomu síry v molekule methioninu, je reaktivní v S-adenosylmethioninu. Proto může být methylová skupina přenesena na molekulu substrátu v transmethylázové reakci. Více než čtyřicet metabolických reakcí vyžaduje přenos methylové skupiny z S-adenosylmethioninu na substráty, jako jsou nukleové kyseliny , proteiny a lipidy .

Biochemie S-adenosylmethioninu

Cyklus SAM

Reakce, při kterých se tvoří, spotřebovává a regeneruje SAM, se nazývá cyklus SAM. V prvním kroku tohoto cyklu SAM-dependentní methyltransferáza (EC 2.1.1), která používá SAM jako substrát, produkuje S-adenosylhomocystein ​​jako produkt. [2] Ten je hydrolyzován na homocystein a adenosin enzymem S-adenosylhomocysteinhydrolázou EC 3.3.1.1 a homocystein je přeměněn zpět na methionin v reakci přenosu methylové skupiny z 5-methyltetrahydrofolátu , jednoho z dvě třídy methioninsyntáz EC 2.1.1.13 nebo EC 2.1.1.14 . Methionin pak může být přeměněn zpět na SAM, čímž se cyklus dokončí. [3]

Terapeutické aplikace

Deprese různé etiologie , většinou mírné a středně těžké, zvláště s alkoholismem ; intrahepatální cholestáza u precirhotických a cirhotických stavů. Má středně silné antidepresivní , stimulační a hepatoprotektivní vlastnosti [4] . Aktivně proniká hematoencefalickou bariérou , stimuluje syntézu dopaminu [5] .

Účinnost léku u deprese byla prokázána v řadě studií [6] [7] [8] . Výsledky otevřených a dvojitě zaslepených studií potvrdily statisticky významnou nadřazenost léčby S-adenosylmethioninem ve srovnání s placebem a srovnatelnou účinnost se standardními tricyklickými antidepresivy , jakož i příznivý profil nežádoucích účinků [9] .

Antidepresivní účinek léku se rozvíjí v prvním týdnu a stabilizuje se během druhého týdne léčby. S-adenosylmethionin je účinný při recidivujících endogenních a neurotických depresích rezistentních na amitriptylin . Droga má schopnost přerušit relapsy deprese [10] . Je účinný i při léčbě somatizované dystymie [5] .

V důsledku léčby pacientů se závislostí na opioidech , provázenou poškozením jater, došlo ke zmírnění klinických projevů abstinenčních příznaků , zlepšení funkčního stavu jater a mikrosomálních oxidačních procesů a antidepresivnímu účinku [10]. .

Zdroje poskytují protichůdné údaje týkající se důkazů pro použití S-adenosylmethioninu u onemocnění jater [11] [12] . Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, multicentrické RCT J. Mato et al., ( 1999 ), která zkoumala účinek léku na alkoholickou cirhózu jater , bylo pozorováno zlepšení laboratorních parametrů jaterních funkcí po dobu 2 let. a byl zjištěn statisticky významný klinický efekt, který spočíval ve zvýšení přežití pacientů s cirhózou Child-Pugh . Ve skupině jako celku, včetně pacientů s cirhózou třídy C, však nedošlo k významnému zlepšení přežití [12] .

Metaanalýza 9 studií u 434 pacientů ( 2006 ) neprokázala, že S-adenosylmethionin snižuje mortalitu a morbiditu u alkoholických jaterních onemocnění [12] .

Podle studií je S-adenosylmethionin účinný u lehkých forem intrahepatální cholestázy těhotenství. Lze ji použít vedle kyseliny ursodeoxycholové k intrahepatální cholestáze těhotenství, která je účinnější [12] .

Vzhledem k nedostatečné důkazní základně pro S-adenosylmethionin nebyl ve Spojených státech registrován jako lék . Proto se v USA prodává jako doplněk stravy pod značkou SAM-e. Ve světě se také prodává pod jinými obchodními názvy: Gumbaral, Samyr, Adomet, Heptral a Admethionin [12] . V Rusku se prodává bez lékařského předpisu, v Itálii a Německu se prodává na předpis (v Rusku - pod ochrannými známkami Heptral a Heptor).

Nevýhodou S-adenosylmethioninu je chemická nestabilita (krátká doba použitelnosti a postupný rozklad účinné látky), nízká perorální biologická dostupnost [ 12 ] a relativně vysoká cena léku.

Nízké hladiny SAM se nacházejí v mozkomíšním moku [13] a ve všech částech mozku pacientů s Alzheimerovou chorobou [14] . Předběžné studie naznačují, že SAM může mít terapeutický potenciál pro léčbu pacientů s Alzheimerovým syndromem [15] a nedávné studie na myších modelech Alzheimerova syndromu ukázaly, že SAM zabraňuje oxidačním projevům a kognitivnímu poškození [16] .

Injekční formy

Injekční SAMe je dostupný v Rusku (Heptral [ 17] , Heptor [18] , Sameliks [19] ). Je třeba poznamenat mnohem vyšší biologickou dostupnost léčiva při parenterálním podání : blíží se 100 %, zatímco biologická dostupnost tohoto léčiva při užívání tablet je pouze 5 % podané dávky [12] .

Orální formy aplikace

Při perorálním podání SAM dosahuje maximální plazmatická koncentrace léčivé látky 3–5 hodin po užití tablety (400–1000 mg) [20] . Vzhledem k nízké biologické dostupnosti léku při perorálním podání je podle posledních studií oprávněnější dávka 1200 mg/den [12] . Při léčbě osteoartrózy může dosažení požadovaného efektu trvat až jeden měsíc léčby [20] . Používají se následující perorální formy SAM: tosylát , butadeinsulfonát , tosylát disulfát , ditosylát disulfát a monotosylát disulfát [21] .

Nízká biologická dostupnost S-adenosylmethioninu při perorálním podání může způsobit snížení účinnosti terapie ademetioninem při přechodu z intravenózního podávání na perorální podávání [12] .

Vedlejší účinky

Pálení žáhy , bolest nebo diskomfort v epigastrické oblasti [10] , mírné dyspeptické příznaky [4] , poruchy spánku, zvýšená úzkost [22] , alergické reakce [10] . Stejně jako u jiných antidepresiv [23] může SAM způsobit zvrácení afektu ( mánii ) u bipolární deprese [24] .

Drogové interakce

Existují zprávy o potenciálně fatálním serotoninovém syndromu při interakci SAM s jinými léky [25] . Je nežádoucí používat S-adenosylmethionin ve spojení s jinými antidepresivy, zejména tricyklickými [12] .

Kontraindikace

Hypersenzitivita , prvních šest měsíců těhotenství, dětský věk [4] .

Bezpečnostní opatření

Vzhledem k tonickému účinku léku se nedoporučuje užívat jej před spaním [10] . Při cirhóze jater se současnou azotemií by měl být prováděn pečlivý lékařský dohled a systematické studium hladiny dusíku v krvi [4] .

Poznámky

1. ↑ 1 2 Cantoni, GL  Povaha aktivního donoru methylu vytvořeného enzymaticky z L-methioninu a adenosintrifosfátu  // J Am Chem Soc : deník. - 1952. - Sv. 74 , č. 11 . - S. 2942-2943 . - doi : 10.1021/ja01131a519 .
2. ↑ Finkelstein J., Martin J.  Homocystein ​​// Int  J Biochem Cell Biol : deník. - 2000. - Sv. 32 , č. 4 . - str. 385-389 . - doi : 10.1016/S1357-2725(99)00138-7 . — PMID 10762063 .
3. ↑ Födinger M., Hörl W., Sunder-Plassmann G. Molecular biology of 5,10-methylentetrahydrofolate reductase  (anglicky)  // J Nephrol : journal. — Sv. 13 , č. 1 . - str. 20-33 . — PMID 10720211 .
4. ↑ 1 2 3 4 Referenční příručka k psychofarmakologickým a antiepileptickým lékům schváleným pro použití v Rusku / Ed. S. N. Mosolová. - Ed. 2., revidovaný. - M . : "Nakladatelství BINOM", 2004. - S. 11, 150-151. — 304 s. - 7000 výtisků.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
5. ↑ 1 2 Samokhvalov V.P. 9.2. Psychofarmakologie // Psychiatrie (učebnice pro studenty medicíny) . - Rostov na Donu : Phoenix, 2002. - 575 s. — (Řada "Vysokoškolské vzdělávání"). — ISBN 5-222-02133-5 .
6. ↑ Vyšetřování SAM-e . Geriatric Times (2001). Získáno 8. prosince 2006. Archivováno z originálu 25. března 2012. (neurčitý)
7. ↑ Kagan, BL; Sultzer, D.L.; Rosenlicht, N; Gerner, RH Orální S-adenosylmethionin při depresi: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie  (anglicky)  // American Journal of Psychiatry  : journal. - 1990. - Sv. 147 . - str. 591-595 . — PMID 2183633 . Archivováno z originálu 12. února 2013.
8. ↑ Rosenbaum, JF; Fava, M; Falk, W.E.; Pollack, MH; Cohen, L.S.; Cohen, BM; Zubenko, GS Antidepresivní potenciál perorálního S-adenosyl-l-methioninu  (anglicky)  // Acta Psychiatrica Scandinavica  : journal. - 1990. - Květen ( roč. 81 , č. 5 ). - str. 432-436 . - doi : 10.1111/j.1600-0447.1990.tb05476.x . — PMID 2113347 .
9. ↑ Tkach S.M. Účinnost a bezpečnost hepatoprotektorů z pohledu medicíny založené na důkazech  // Zdraví Ukrajiny. - duben 2009. - č. 6/1 .
10. ↑ 1 2 3 4 5 Ademetionin (Ademetionin): instrukce, aplikace a vzorec . Abecední rejstřík léčiv RLS ®. Staženo 31. 5. 2014. Archivováno z originálu 28. 5. 2018. (neurčitý)
11. ↑ Yermolova Yu. V. Heptral při poškození jater u kriticky nemocných pacientů  // Ukrajinská lékařská hodina. - VII - VIII 2011 - č. 4 (84) .
12. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Kucheryavy Yu. A., Morozov S. V. Hepatoprotektory: racionální aspekty aplikace: učebnice. průvodce pro lékaře . - Moskva: Forte Print, 2012. - 36 s. — 10 000 výtisků.  - ISBN 978-5-905757-24-2 . Archivovaná kopie (nedostupný odkaz) . Získáno 12. července 2019. Archivováno z originálu 8. března 2016. (neurčitý) 
13. ↑ Bottiglieri T., Godfrey P., Flynn T., Carney MW, Toone BK, Reynolds EH. S-adenosylmethionin v mozkomíšním moku u deprese a demence: účinky léčby parenterálním a perorálním S-adenosylmethioninem  // J Neurol Neurosurg  Psychiatry : deník. - 1990. - Sv. 53 , č. 12 . - S. 1096-1098 . — PMID 2292704 .
14. ↑ Morrison LD, Smith DD, Kish SJ. Hladiny S-adenosylmethioninu v mozku jsou výrazně sníženy u Alzheimerovy choroby  //  J Neurochem. : deník. - 1996. - Sv. 67 , č. 3 . - S. 1328-1331 . — PMID 8752143 .
15. ↑ Bottiglieri T. Ademetionin (S-adenosylmethionin) neurofarmakologie: důsledky pro lékové terapie u psychiatrických a neurologických poruch  //  Expert Opin Investig Drugs. : deník. - 1997. - Sv. 6 , č. 4 . - str. 417-426 . - doi : 10.1517/13543784.6.4.417 . — PMID 15989609 .
16. ↑ Tchantchou F., Graves M., Ortiz D., Chan A., Rogers E., Shea TB. S-adenosyl methionin: Spojení mezi nutričními a genetickými rizikovými faktory pro neurodegeneraci u Alzheimerovy choroby  //  J Nutr Health Aging. : deník. - 2006. - Sv. 10 , č. 6 . - str. 541-544 . — PMID 17183426 .
17. ↑ rlsnet.ru Adresář: Heptral Archival kopie ze 17. srpna 2021 na Wayback Machine
18. ↑ Adresář rlsnet.ru: Heptor
19. ↑ rlsnet.ru Adresář: Sameliks Archival kopie ze 17. srpna 2021 na Wayback Machine
20. ↑ 12 Najm, W.I .; Reinsch, S; Hoehler, F; Tobis, J. S.; Harvey, PW S-adenosyl methionin (SAMe) versus celekoxib pro léčbu symptomů osteoartrózy: dvojitě zaslepená zkřížená studie  //  BMC Musculoskeletal Disorders: journal. - 2004. - 26. února ( ročník 5 , č. 6 ). — str. 6 . - doi : 10.1186/1471-2474-5-6 .
21. ↑ S-adenosylmethionin (SAMe) . Lékařské centrum University of Maryland (2004). Získáno 7. prosince 2006. Archivováno z originálu dne 25. března 2012. (neurčitý)
22. ↑ Podkorytov V. S., Čajka Yu. Yu. Deprese. moderní terapie. - Charkov: Tornádo, 2003. - 352 s. - ISBN 966-635-495-0 .
23. ↑ Antidepresiva u bipolární poruchy: Kontroverze . PsychEducation.org (listopad 2006). Získáno 10. dubna 2007. Archivováno z originálu 25. března 2012. (neurčitý)
24. ↑ Janicak PG, Lipinski J., Davis JM, Altman E., Sharma RP Parenterální S-adenosyl-methionin (SAMe) v depresi: přehled literatury a předběžné údaje  (neopr.)  // Psychopharmacology bulletin. - 1989. - T. 25 , č. 2 . - S. 238-242 . — PMID 2690166 .
25. ↑ Lékové interakce: SSRI . iHerb.com. Získáno 11. dubna 2007. Archivováno z originálu 14. března 2012. (neurčitý)

Viz také

• DNA methyltransferáza

Odkazy

• S-adenosylmethionin se používá k léčbě deprese u pacientů s HIV/AIDS
• Lékové interakce SAM
• Ademetionine (Ademetionine) - Encyklopedie léků a farmaceutických produktů . Patent na radar. - Účinná látka

Slovníky a encyklopedie	Britannica (online)
V bibliografických katalozích	BNF : 13612765t GND : 4141409-3 J9U : 987007292950005171 LCCN : sh85000852 SUDOC : 055832598