Kopřivka | |
---|---|
| |
MKN-11 | EB05 |
MKN-10 | L 50 |
MKN-9 | 708 |
MKB-9-KM | 708,8 [1] [2] , 708,9 [2] a 708 [2] |
NemociDB | 13606 |
Medline Plus | 000845 |
eMedicine | seznam témat |
Pletivo | D014581 |
Mediální soubory na Wikimedia Commons |
Kopřivka ( lat. urticaria ), někdy nazývaná kopřivová horečka, kopřivka, kopřivka , je kožní onemocnění , dermatitida převážně alergického původu, charakterizovaná rychlým výskytem intenzivně svědivých , plochě vystouplých světle růžových puchýřů ( lat. urtica ), podobných např. vzhled k puchýřům po popáleninách kopřivou [3] .
Podle moderní definice je kopřivka skupina onemocnění charakterizovaná rozvojem svědivých puchýřů a/nebo angioedému [4] [5] .
Kopřivka může být nezávislou (obvykle alergickou) reakcí na některé dráždidlo nebo je jedním z projevů onemocnění [3] .
Stavy, kdy jsou puchýře příznakem, se nevztahují na kopřivku. Mezi ně patří: kožní testy, autoinflamatorní syndromy (onemocnění způsobená mutacemi genů kódujících protein, které hrají hlavní roli v regulaci zánětlivé reakce), anafylaxe .
Existují akutní a chronické formy kopřivky. Charakteristické rysy akutní spontánní kopřivky: rozvoj pupínků a/nebo angioedému v období kratším než 6 týdnů. Chronická kopřivka je charakterizována rozvojem spontánních nebo indukovaných svědivých pupínků s angioedémem nebo bez něj po dobu delší než 6 týdnů. V některých případech je jediným příznakem angioedém [4] [5] [6] .
Chronická kopřivka se dělí na spontánní a indukovanou. Příčinou rozvoje spontánní (idiopatické) chronické kopřivky jsou neznámé vnější faktory, zatímco indukovaná kopřivka se rozvíjí působením určitých vnějších fyzikálních podnětů (chlad, teplo, vibrace, tlak atd.).
Klasifikace chronické kopřivky
Chronická spontánní (idiopatická) kopřivka |
indukovaná kopřivka |
---|---|
Výskyt puchýřů a/nebo angioedému po dobu 6 týdnů nebo déle ze známých i neznámých příčin; |
Fyzická kopřivka: Symptomatický dermografismus (dermografická kopřivka); indukovaný chladem; Kopřivka z tlaku (opožděná kopřivka z tlaku); solární kopřivka; indukované teplem; Vibrační angioedém. Jiné formy: cholinergní kopřivka; akvagenní kopřivka ; Kontaktní kopřivka. |
Jeden pacient může mít dvě nebo více různých forem kopřivky.
Opožděná tlaková kopřivka je otok v místě tlaku, který se vyvine během několika hodin po expozici vyvolávajícímu faktoru. U pacientů s chronickou kopřivkou se může vyvinout izolovaný edém bez puchýřů [4] .
Dříve byly jako kopřivka klasifikovány také následující onemocnění a syndromy, včetně kopřivky nebo angioedému jako jednoho z příznaků [4] [5] .
V současné době jsou tato onemocnění posuzována samostatně a nepatří do kopřivky.
Kopřivka je velmi časté onemocnění. Jeho různé klinické varianty jsou diagnostikovány u 15–25 % lidí v populaci [5] [7] . Přibližně každý třetí člověk zažil kopřivku alespoň jednou za život. Čtvrtinu všech případů kopřivky tvoří chronická kopřivka. Dospělí onemocní častěji než děti [5] .
Chronická spontánní (idiopatická) kopřivka tvoří dvě třetiny případů chronické kopřivky. Vrchol výskytu této formy spadá do věku 20 až 40 let. Ženy podléhají tomuto onemocnění 2x častěji než muži, což může být způsobeno zvláštnostmi jejich neuroendokrinního systému [8] . Klinická pozorování naznačují kombinaci chronické spontánní a indukované formy kopřivky, která se vyskytuje ve 13,9 % případů [9] .
U dospělých je doba trvání onemocnění v průměru od 3 do 5 let a každý pátý pacient s chronickou kopřivkou uvádí výskyt puchýřů po delší dobu (až 20 let). Angioedém je registrován u každého druhého pacienta s kopřivkou.
Jedním z hlavních rysů chronické spontánní kopřivky je dopad jejích příznaků (svědění, vyrážky, angioedém) na kvalitu života [10] . Tento účinek je srovnatelný s psoriázou nebo ischemickou chorobou srdeční, a proto je problém chronické kopřivky mimořádně aktuální [11] .
Hlavním mechanismem rozvoje kopřivky je reaginický mechanismus poškození. Jako alergen často působí jako alergen léky (antibiotika, rentgenové kontrastní látky atd.), séra, gama globuliny , bakteriální polysacharidy, potravinářské produkty a hmyzí alergeny. Druhý typ mechanismů poškození může být aktivován během krevní transfuze. Imunokomplexní mechanismus lze aktivovat zavedením řady léků, antitoxických sér a gamaglobulinu.
Pseudoalergická kopřivka je důsledkem expozice liberátorům histaminu, aktivátorům komplementového systému nebo kalikrein-kininovému systému (léky, fyzikální faktory, potraviny obsahující xenobiotika ).
Podle systematického přehledu jsou paraziti poměrně vzácnou příčinou chronické kopřivky [12] . Autoři přehledu jsou proti zkušební antiparazitární léčbě u pacientů s chronickou kopřivkou při absenci laboratorního a anamnestického potvrzení infekce.
Aby vysvětlili důvody rozvoje chronické spontánní kopřivky, odborníci předložili koncept autoimunitní kopřivky. Takže u 45 % pacientů s chronickou spontánní kopřivkou jsou detekovány autoprotilátky třídy IgG a IgE. IgG autoprotilátky proti imunoglobulinu E (IgE) jsou detekovány u 5-10 % pacientů a u 35-40 % - IgG autoprotilátky proti vysokoafinitnímu IgE receptoru (FcεRI) na žírných buňkách. Tyto autoprotilátky mohou vázat FcεRI na žírné buňky a bazofily a vést k jejich aktivaci [13] .
Také u pacientů s chronickou spontánní kopřivkou jsou často detekovány IgE protilátky proti autoalergenům (z 33–52 %) – tyreoperoxidáza, dvouvláknová DNA [14] [15] .
Podle studie Schmetzera O. et al. jsou u pacientů s chronickou spontánní kopřivkou detekovány IgE protilátky proti více než 200 autoantigenům. Auto-IgE protilátky proti IL-24 byly navíc detekovány u 80 % vyšetřených pacientů s chronickou spontánní kopřivkou [16] .
U 55 % pacientů se předpokládá idiopatický mechanismus rozvoje chronické spontánní kopřivky, protože nelze zjistit příčinu. Je možné, že u takových pacientů jsou příčinou jiné, výzkumníkům dosud neznámé, autoantigeny [13] .
Žírné buňky jsou klíčovými buňkami v patogenezi kopřivky [17] .
Hlavním mediátorem způsobujícím rozvoj kopřivky je histamin, který je produkován a akumulován v žírných buňkách (mastocytech). Degranulace žírných buněk a uvolňování histaminu do okolních tkání a krve může být způsobeno imunitními i neimunitními mechanismy (včetně fyzikálních a chemických).
Vysoce afinitní IgE receptory žírných buněk (FcεRI) hrají klíčovou roli v aktivaci žírných buněk a v patofyziologii chronické kopřivky [6] .
Společnou patogenetickou vazbou pro všechny klinické variety kopřivky je zvýšená permeabilita cév mikrovaskulatury a akutní rozvoj edému kolem těchto cév, aktivují se senzorická nervová zakončení a v důsledku toho dochází k hyperémii, puchýřům a pruritu [6] ] .
K posouzení závažnosti příznaků u chronické spontánní kopřivky se používá jednoduchý skórovací systém – UAS7 (Urticaria Activity Score 7) nebo Urticaria Activity Index po dobu 7 dnů.
UAS7 zahrnuje celkové hodnocení hlavních příznaků onemocnění pacientem každých 24 hodin po dobu 7 po sobě jdoucích dnů. Každý příznak je hodnocen od 0 do 3. Součet bodů za den je od 0 do 6, za týden (maximální počet je 42 bodů) [6] .
skóre | Puchýře (stupeň projevů) | Svědění (stupeň projevů) |
---|---|---|
0 | Ne | Ne |
jeden | Mírné (< 20 puchýřů/24 hodin) | Mírné (přítomné, ale ne rušivé) |
2 | Střední (20-50 blistrů/24 hodin) | Střední (ruší, ale neovlivňuje denní aktivity a spánek) |
3 | Intenzivní (> 50 puchýřů/24 h nebo velké splývající puchýře) |
Intenzivní (silné svědění, docela rušivé, rušivé každodenní činnosti a spánek) |
Součet skóre aktivity kopřivky za 7 dní může odrážet závažnost onemocnění:
Žádné puchýře a svědění (0 bodů), dobře kontrolované onemocnění (1–6 bodů), mírné (7–15 bodů), středně těžké (16–27 bodů), těžký průběh (28−42 bodů) [4] . Tento index také umožňuje objektivně posoudit individuální reakci na terapii předepsanou lékařem.
Urticaria Control Test se používá k posouzení kontroly onemocnění za poslední 4 týdny u pacientů s chronickou spontánní a indukovanou kopřivkou. Vyžaduje se zodpovězení 4 otázek týkajících se kontroly příznaků onemocnění, dopadu na kvalitu života, účinnosti léčby a celkové kontroly onemocnění.
Každá odpověď na otázku je hodnocena body od 0 do 4. Maximální skóre za zodpovězení otázek je 16, což prokazuje úplnou kontrolu nad nemocí. Prahová hodnota je 12 bodů. UCT ≤ 11 ukazuje na nekontrolovaný průběh chronické kopřivky [18] .
Dosažení úplné kontroly symptomů je hlavním cílem terapie kopřivky [6] .
Léčba vždy začíná případnou eliminací příčin a spouštěčů, s vyloučením podezřelých léků (inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu, NSA). Doporučuje se vyvarovat se stresu a stavům přehřátí nebo podchlazení (zejména u těžké indukované kopřivky).
Také pacientům s kopřivkou je předepsána dieta, která vylučuje kauzálně významné alergeny a látky uvolňující histamin. Dieta je považována za diagnostickou i terapeutickou. Po vyloučení zjištěných alergenů ze stravy nastává zlepšení během 24-48 hodin. V případě pseudoalergické reakce nastává zlepšení na pozadí hypoalergenní diety po 3 týdnech [19] .
Obecně je medikamentózní léčba kopřivky symptomatická. Jedinci s chronickou kopřivkou mohou potřebovat další léky kromě antihistaminik ke kontrole příznaků. Pacienti, jejichž kopřivka je doprovázena angioedémem (angioedémem), vyžadují urgentní léčbu intravenózním podáním adrenalinu , prednisonu a inhalací kyslíku [20] .
Použití farmakologické léčby chronické kopřivky předpokládá postupný přístup. Konsenzuální dokument EAACI/GA2 LEN/EDF/WAO o diagnostice a léčbě kopřivky, Revize 2016, navrhuje 4krokový terapeutický algoritmus. Mezi léky první volby patří nesedativní H1 antihistaminika (AHP) druhé generace ve standardních denních dávkách. Pokud během léčby příznaky přetrvávají nebo se zvýrazní, je možné zvýšit dávku H1-HPA druhé generace 4krát. Omalizumab je monoklonální anti-IgE protilátka, léčba třetí linie. Ve čtvrté fázi může lékař předepsat cyklosporin A [6] .
Charakteristickým rysem průběhu chronické kopřivky je vývoj spontánní remise onemocnění, který je pozorován v 50% klinických případů. Remisi lze udržet po dobu 1 roku [21] .
Antihistaminika, která blokují histaminové H1 receptory, jsou první linií terapie. Antihistaminika první generace, jako je difenhydramin nebo hydroxyzin , blokují centrální i periferní H1 receptory, a proto mohou být velmi sedativní. Antihistaminika druhé generace, jako je levocetirizin ( Alerzin ), cetirizin nebo desloratadin selektivně blokují pouze periferní H1 receptory, a jsou proto méně sedativní , méně anticholinergní a obecně výhodnější než antihistaminika první generace. Pro dosažení maximálního terapeutického účinku je důležité užívat antihistaminika neustále, a to nejen v případě exacerbací [22] . Ti pacienti, kteří nereagují na nejvyšší dávky antihistaminik H1, mohou dostávat antihistaminika H2. Ne všechny kombinace jsou však užitečné. Studie prokázaly lepší účinek u kombinací hydroxyzinu s cimetidinem, nikoli však u kombinací cetirizinu a cimetidinu [23] [24] . Z pohledu současných klinických doporučení má takový terapeutický přístup, jakým je kombinace H1-AHP a H2-AHP, nekvalitní důkazy a lze jej rozumně použít pouze jako alternativní terapii [6] .
Omalizumab je humanizovaná monoklonální protilátka, která selektivně váže volný IgE a zabraňuje vazbě IgE na vysokoafinitní receptory žírných buněk. Omalizumab neváže IgE na buněčném povrchu, což nevede k aktivaci žírných buněk a bazofilů [25] .
V roce 2014 byl schválen FDA pro pacienty s chronickou idiopatickou (spontánní) kopřivkou ve věku 12 let a starší [25] . Používá se v případech, kdy jsou antihistaminika neúčinná.
Podle klinických a observačních studií prokázalo použití omalizumabu snížení svědění, vyrážek, zvýšení počtu dní bez angioedému a zlepšení kvality života [26] [27] [28] [29] . Omalizumab je součástí moderního algoritmu pro léčbu chronické kopřivky a léčba tímto lékem by měla probíhat pod dohledem odborného lékaře (alergologa nebo dermatologa) [6] .
Orální (tj. užívané ústy) glukokortikoidy jsou účinné při kontrole příznaků chronické kopřivky, mají však rozsáhlý seznam vedlejších účinků, jako je suprese nadledvin , přibírání na váze , osteoporóza , hyperglykémie atd. [30] . Jejich použití by tedy mělo být omezeno na několik týdnů [6] .
Jedna studie navíc prokázala, že systémové glukokortikoidy v kombinaci s antihistaminiky nezlepšují úlevu od symptomů ve srovnání se samotnými antihistaminiky [31] .
Leukotrieny se uvolňují z žírných buněk spolu s histaminem. Léky jako montelukast a zafirlukast blokují leukotrienové receptory a mohou být použity jako doplněk léčby nebo jako samostatná léčba u pacientů s kopřivkou. Je důležité poznamenat, že tyto léky mohou být výhodnější u pacientů, jejichž kopřivka byla vyvolána NSAID [32] [33] .
Další možnosti léčby obtížných případů chronické kopřivky zahrnují protizánětlivé léky, omalizumab a imunosupresiva .
Protizánětlivé léky: dapson , sulfasalazin a hydroxychlorochin .
Dapson inhibuje rozvoj dermatitis herpetiformis, pravděpodobně díky své schopnosti inhibovat enzymy nebo vykazovat oxidační vlastnosti, nebo jako výsledek imunotropního (imunosupresivního) účinku. Používá se při léčbě refrakterních případů kopřivky [34] a je kontraindikován u pacientů s těžkou anémií, deficitem glukózo-6-fosfátdehydrogenázy nebo methemoglobinreduktázy.
Předpokládá se, že sulfasalazin, derivát kyseliny 5-aminosalicylové, ovlivňuje uvolňování adenosinu a inhibuje degranulaci žírných buněk zprostředkovanou imunoglobulinem E. Sulfasalazin je dobrou volbou pro lidi s anémií, kteří nemohou užívat dapson.
Hydroxychlorochin je antimalarikum, které potlačuje T-lymfocyty . Je to levné, ale vyžaduje delší terapii než dapson nebo sulfasalazin.
Imunosupresiva se používají jako poslední linie terapie, ale u závažných případů se odkládají kvůli jejich potenciálně závažným vedlejším účinkům. Seznam imunosupresivních léků používaných k léčbě kopřivky zahrnuje cyklosporin , takrolimus , sirolimus a mykofenolát mofetil .
Inhibitory kalcineurinu, jako je cyklosporin a takrolimus, potlačují odpověď žírných buněk a inhibují aktivitu T-buněk. Někteří odborníci je doporučují k léčbě rezistentních forem kopřivky [35] . K dnešnímu dni je jediným lékem zahrnutým do moderního algoritmu pro léčbu pacientů s chronickou kopřivkou cyklosporin . Cyklosporin A může ošetřující lékař zvážit použití ve čtvrté fázi terapie chronické kopřivky v případě neúčinnosti omalizumabu [6] . Účel léku vyžaduje neustálé sledování funkce jater, ledvin, krevního tlaku. Dlouhodobá terapie cyklosporinem A (déle než 3 měsíce) se nedoporučuje [19] .
Použití sirolimu a mykofenolát mofetilu k léčbě chronické kopřivky je založeno na méně důkazech, ale zprávy ukazují jejich účinnost [36] [37] .
Chronická kopřivka, obtížně léčitelná, může vést k významné invaliditě.
Slovníky a encyklopedie |
| |||
---|---|---|---|---|
|
Hypersenzitivita a autoimunitní onemocnění | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Typ I / alergie / atopie ( IgE ) |
| ||||||||
Typ II / ACC |
| ||||||||
Typ III ( imunitní komplex ) |
| ||||||||
Typ IV / zprostředkované buňkami ( T-lymfocyty ) |
| ||||||||
Neznámý/ násobný |
|