| omeprazol | |
|---|---|
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC |
( RS )-5-methoxy-2-[(4-methoxy- 3,5-dimethylpyridin-2-yl) methylsulfinyl]-1 H-benzimidazol |
| Hrubý vzorec | C17H19N3O3S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 73590-58-6 |
| PubChem | 4594 |
| drogová banka | 00338 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| Pharmacol. Skupina | Inhibitory protonové pumpy [1] |
| ATX | A02BC01 |
| MKN-10 | K 20 , K 21 , K 25 , K 26 , K 27 , K 28 , K 30 , Y 45 , E 16,8 [1] |
| Lékové formy | |
| tobolky , enterosolventní tobolky, lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku, prášek pro přípravu infuzního roztoku, potahované tablety [ 2] | |
| Ostatní jména | |
| Gastrozol, Zerocid, Losek, Omez, Omecaps, Omeprus, Omefez, Omizak, Omipiks, Omitox, Ocid, Pleom-20, Promez, Romesek, Sopral, Ulkozol, Ultop, Helicid, Helol [2] | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Omeprazol ( angl. Omeprazole ) je lék , který inhibuje sekreci žaludeční kyseliny a používá se také při léčbě žaludečních vředů a Zollinger-Ellisonova syndromu [3] .
Bílý krystalický prášek, vysoce rozpustný v ethanolu a methanolu , těžce rozpustný v acetonu a isopropanolu , velmi málo ve vodě. Je to slabá báze , stabilita závisí na pH : podléhá rychlé hydrolýze v kyselém prostředí, relativně stabilní v alkalickém [1] .
Většina léků s omeprazolem jako účinnou složkou je racemická směs (R-) a (S-) izomerů omeprazolu (to je hlavní rozdíl mezi esomeprazolem , který je S-izomerem).
Mezi běžné vedlejší účinky patří nevolnost , zvracení , bolesti hlavy a plynatost [4] . Závažné vedlejší účinky mohou zahrnovat kolitidu Clostridium difficile , zvýšené riziko zápalu plic , zvýšené riziko zlomenin kostí a rakovinu žaludku [4] . Neexistují žádné údaje o použití během těhotenství [4] . Omeprazol je inhibitor protonové pumpy a jako takový blokuje uvolňování žaludeční kyseliny [4] .
Omeprazol lze použít k léčbě gastroezofageální refluxní choroby (GERD), peptických vředů , erozivní ezofagitidy , Zollinger-Ellisonova syndromu a eozinofilní ezofagitidy [4] [5] .
Peptické vředy lze léčit omeprazolem. Léčba infekce Helicobacter pylori může být dokončena trojkombinací omeprazolu, amoxicilinu a klarithromycinu po dobu 7–14 dnů [6] . Amoxicilin může být nahrazen metronidazolem u pacientů alergických na penicilin [7] .
Bylo nalezeno jen málo důkazů, že léky fungují u dětí mladších jednoho roku, zejména na funkční reflux; byly zjištěny smíšené důkazy o tom, zda Gaviscon Infant pomáhá, a že u dětí s refluxní chorobou (změny při testování pH nebo při endoskopii) pravděpodobně pomohou léky jako omeprazol a lansoprazol . U starších dětí působí inhibitory protonové pumpy a antagonisté histaminu lépe při zlepšování symptomů, endoskopických nálezů a měření pH, ale metaanalýza nebyla provedena nebo nebylo posouzeno, zda je jeden lék lepší než druhý [8]. [9] .
Nejčastějšími významnými vedlejšími účinky, u nejméně 1 % pacientů, jsou [10] :
Další problémy spojené s nežádoucími účinky:
Byly vzneseny obavy ohledně vitaminu B12 [15] a malabsorpce železa [16] , ale účinky se zdají být malé, zejména při doplňkové léčbě [17] .
S omeprazolem bylo spojeno několik případů akutní intersticiální nefritidy [18] .
Dlouhodobé užívání PPI je silně spojeno s vývojem benigních žaludečních polypů (které se liší od polypózy v žaludku); tyto polypy nezpůsobují rakovinu a nezmizí, když se PPI vysadí. Nebyla nalezena žádná souvislost mezi PPI a rakovinou, ale užívání PPI může maskovat rakovinu žaludku nebo jiné závažné žaludeční problémy a lékaři by si tohoto účinku měli být vědomi [19] .
Zkoumá se možná souvislost mezi PPI a demencí [20] .
Epidemiologická data neprokazují zvýšené riziko závažných vrozených vad při užívání omeprazolu během těhotenství [21] .
Následující fakta naznačují bezpečnost užívání omeprazolu během kojení:
Omeprazol v obvyklých dávkách je pravděpodobně bezpečný během kojení [23] .
průjem nebo zácpa , bolest břicha, nevolnost , zvracení , plynatost ; ve vzácných případech - zvýšená aktivita jaterních enzymů , zhoršené vnímání chuti; v některých případech - sucho v ústech, stomatitida , u pacientů s předchozím závažným onemocněním jater - hepatitida (včetně žloutenky ), abnormální funkce jater .
V některých případech - leukopenie , trombocytopenie , agranulocytóza , pancytopenie .
U pacientů se závažnými doprovodnými somatickými onemocněními - závratě , bolesti hlavy , neklid, deprese , u pacientů s předchozím těžkým onemocněním jater - encefalopatie .
V některých případech - artralgie , myasthenia gravis , myalgie .
Vzácně - kožní vyrážka a/nebo svědění , v některých případech - fotosenzitivita , erythema multiforme exsudativní , alopecie .
Urtikarie , angioedém , horečka , bronchospasmus , intersticiální nefritida a anafylaktický šok .
Vzácně - gynekomastie , malátnost, poruchy vidění, periferní edém , zvýšené pocení, tvorba žaludečních žlázových cyst při dlouhodobé léčbě (důsledek inhibice sekrece HCl , je benigní, reverzibilní).
Zmatenost, rozmazané vidění, ospalost, sucho v ústech, bolest hlavy, nevolnost, tachykardie , arytmie .
LéčbaSymptomatická. Hemodialýza není dostatečně účinná.
Důležité lékové interakce jsou vzácné [24] [25] . Nejvýznamnějším problémem lékových interakcí je však snížení aktivity klopidogrelu při současném podávání s omeprazolem [26] . Ačkoli je to stále kontroverzní [27] , může zvýšit riziko mrtvice nebo srdečního infarktu u lidí užívajících klopidogrel k prevenci těchto příhod.
Tato interakce je možná, protože omeprazol je inhibitorem enzymů CYP2C19 a CYP3A4 [28] . Klopidogrel je neaktivní proléčivo, jehož přeměna na aktivní formu částečně závisí na CYP2C19. Inhibice CYP2C19 může blokovat aktivaci klopidogrelu, což může snížit jeho účinky [29] [30] . Existuje lék podobný omeprazolu, který je méně účinným inhibitorem CYP2C19 - pantoprozol .
Téměř všechny benzodiazepiny jsou metabolizovány cestami CYP3A4 a CYP2D6 a inhibice těchto enzymů má za následek vyšší AUC (tj. celkový účinek v průběhu času dané dávky). Dalšími příklady léků závislých na CYP3A4 jsou jejich metabolismus: escitalopram [31] , warfarin [32] , oxykodon , tramadol a oxymorfon . Koncentrace těchto léků se mohou zvýšit, pokud jsou užívány současně s omeprazolem [33] .
Omeprazol je také kompetitivním inhibitorem P-glykoproteinu , stejně jako ostatní PPI [34] .
Léky závislé na kyselém žaludečním prostoru (jako je ketokonazol nebo atazanavir) se mohou špatně vstřebávat, zatímco kysele labilní antibiotika (jako je erythromycin , což je velmi silný inhibitor CYP3A4) se mohou absorbovat více než obvykle, protože zásadité prostředí žaludku [33] .
Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) a Ginkgo biloba významně snižují plazmatické koncentrace omeprazolu indukcí CYP3A4 a CYP2C19 [35] .
Bylo zjištěno, že inhibitory protonové pumpy, jako je omeprazol, zvyšují plazmatické koncentrace methotrexátu [ 36] .
Může snížit absorpci esterů ampicilinu, solí železa , itrakonazolu a ketokonazolu (omeprazol zvyšuje pH žaludku). Jako inhibitor cytochromu P450 může zvýšit koncentraci a snížit vylučování diazepamu , nepřímých antikoagulancií, fenytoinu (léky, které jsou metabolizovány v játrech cytochromem CYP2C19 ), což v některých případech může vyžadovat snížení dávek těchto léků. Současně dlouhodobé užívání omeprazolu v dávce 20 mg 1x denně v kombinaci s kofeinem , theofylinem , piroxicamem , diklofenakem , naproxenem , metoprololem , propranololem , ethanolem , cyklosporinem , lidokainem , chinidinem a estradiolem změna jejich plazmatické koncentrace . Zvyšuje inhibiční účinek na hematopoetický systém jiných léků. Nedošlo k žádné interakci se současně užívanými antacidy .
Inhibitor protonové pumpy , snižuje produkci kyseliny – inhibuje aktivitu H+/K±ATPázy v parietálních buňkách žaludku a tím blokuje konečnou fázi sekrece kyseliny chlorovodíkové . Lék je proléčivo a je aktivován v kyselém prostředí sekrečních tubulů parietálních buněk .
Snižuje bazální a stimulovanou sekreci bez ohledu na povahu stimulu. Antisekreční účinek po užití 20 mg nastává během první hodiny, maximálně - po 2 hodinách. Inhibice 50 % maximální sekrece trvá 23 hodin.
Jedna dávka denně poskytuje rychlou a účinnou inhibici denní a noční žaludeční sekrece, která dosáhne svého maxima po 4 dnech léčby a vymizí do konce 3-4 dnů po ukončení dávky. U pacientů s duodenálním vředem udržuje užívání 20 mg omeprazolu intragastrickou aciditu při pH = 3 po dobu 17 hodin [2] .
Absorpce je vysoká, doba k dosažení maximální koncentrace (TC max ) je 0,5-3,5 hodiny , biologická dostupnost je 30-40 % (při selhání jater se zvyšuje až na téměř 100 %). Komunikace s plazmatickými proteiny ( albumin a kyselý alfa1- glykoprotein ) 90-95 % . Díky vysoké lipofilitě snadno proniká do parietálních buněk žaludku.
Poločas (T 1 / 2 ) 0,5-1 hodina (se selháním jater - 3 hodiny), clearance 500-600 ml / min. Téměř úplně metabolizován v játrech za účasti enzymového systému CYP2C19 , za vzniku šesti farmakologicky neaktivních metabolitů (hydroxyomeprazol, sulfidové a sulfonové deriváty atd.). Je inhibitorem izoenzymu CYP2C19. Vylučuje se ledvinami ( 70-80 % ) a žlučí ( 20-30 % ).
Při chronickém selhání ledvin se vylučování snižuje úměrně s poklesem clearance kreatininu . U starších pacientů se snižuje vylučování, zvyšuje se biologická dostupnost [2] .
Peptický vřed žaludku a dvanáctníku (včetně prevence relapsu ), refluxní ezofagitida , hypersekreční stavy (Zollinger-Ellisonův syndrom, stresové vředy trávicího traktu , polyendokrinní adenomatóza , systémová mastocytóza ). Prevence vdechnutí kyselého žaludečního obsahu do dýchacích cest při celkové anestezii ( Mendelssohnův syndrom ). NSAID gastropatie . Eradikace Helicobacter pylori u infikovaných pacientů se žaludečním vředem a duodenálním vředem (jako součást kombinované terapie).
Chronické onemocnění jater, dětství, selhání ledvin.
Uvnitř se tobolky obvykle užívají ráno s malým množstvím vody (těsně před jídlem nebo během jídla). Kapsle se nesmí žvýkat. S exacerbací peptického vředu, refluxní ezofagitidy a NSAID gastropatie - 20 mg 1krát denně. U pacientů s těžkou refluxní ezofagitidou se dávka zvyšuje na 40 mg 1krát denně. Průběh léčby duodenálního vředu - 2-3 týdny, v případě potřeby - 4-5 týdnů; se žaludečním vředem a ezofagitidou - 4-8 týdnů. Pacientům rezistentním na léčbu jinými protivředovými léky je předepsáno 40 mg / den. Průběh léčby duodenálního vředu - 4 týdny, žaludečního vředu a refluxní ezofagitidy - 8 týdnů. Se Zollinger-Ellisonovým syndromem - 60 mg; v případě potřeby se dávka zvýší na 80-120 mg / den (v tomto případě se předepisuje ve 2-3 dávkách). Prevence Mendelssohnova syndromu - 40 mg 1 hodinu před operací (v případě operace delší než 2 hodiny je nutné znovu nasadit potřebnou dávku léku). Pro prevenci recidivy peptického vředu - 10 mg 1krát denně. K eradikaci Helicobacter pylori se používá „trojitá“ terapie (po dobu 1 týdne: omeprazol 20 mg, amoxicilin 1 g, klarithromycin 500 mg - 2krát denně; nebo omeprazol 20 mg, klarithromycin 250 mg, metronidazol - 400 mg den denně; nebo omeprazol 40 mg 1krát denně, amoxicilin 500 mg a metronidazol 400 mg - 3krát denně) nebo "duální" terapie (po dobu 2 týdnů: omeprazol 20-40 mg a amoxicilin 750 mg - 2krát denně den nebo omeprazol 40 mg - 1krát denně a klarithromycin 500 mg - 3krát denně nebo amoxicilin 0,75-1,5 g - 2krát denně).
Při selhání jater jmenujte 10-20 mg; v případě poruchy funkce ledvin a u starších pacientů není nutná úprava dávkovacího režimu.
Před zahájením léčby je nutné vyloučit přítomnost maligního procesu (zejména se žaludečním vředem), protože léčba maskováním příznaků může oddálit správnou diagnózu. Užívání s jídlem neovlivňuje jeho účinnost. Během laktace je nutné se rozhodnout, zda přestat kojit nebo přestat užívat lék.
| Léky proti vředům | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||
| |||||||
| |||||||