Tryptofan

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 6. září 2020; kontroly vyžadují 11 úprav .
tryptofan
Všeobecné
Systematický
název		 kyselina 2-amino-3- (1H-indol-3-yl)propionová
Zkratky Tři, Trp, W
UGG
Chem. vzorec CnHi2N202 _ _ _ _ _ _ _
Krysa. vzorec CnHi2N202 _ _ _ _ _ _ _
Fyzikální vlastnosti
Molární hmotnost 204,23 g/ mol
Chemické vlastnosti
Disociační konstanta kyseliny 9,39 [1]
Klasifikace
Reg. Číslo CAS 73-22-3
PubChem 6305
Reg. číslo EINECS 200-795-6
ÚSMĚVY   N[C@@H](Cc1c2cccccc2n([H])cl)C(O)=O
InChI   InChI=1S/C11H12N2O2/c12-9(11(14)15)5-7-6-13-10-4-2-1-3-8(7)10/h1-4,6,9,13H, 5,12H2,(H,14,15)/t9-/m0/s1QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N
CHEBI 16828
ChemSpider 6066
Údaje jsou založeny na standardních podmínkách (25 °C, 100 kPa), pokud není uvedeno jinak.
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Tryptofan  (kyselina β-(β-indolyl)-α-aminopropionová, zkr.: Tri, Trp, Trp, W) je aromatická alfa-aminokyselina . Existuje ve dvou optických izomerních formách, L a D, a jako racemát (racemická směs) (DL).

L-tryptofan je proteinogenní aminokyselina a je součástí bílkovin všech známých živých organismů. Patří k řadě hydrofobních aminokyselin, protože obsahuje aromatické indolové jádro . Účastní se hydrofobních a stohovacích interakcí.

Historie

Poprvé v roce 1890 byl tryptofan izolován z trávicího enzymu trypsin a jeho vlastnosti popsal německý chemik Richard Neumeister, který dal aminokyselině i jméno. Řecká přípona „fan“ znamená „ukazující na“ [2] .

Biosyntéza

Tryptofan je přirozeně syntetizován přes antranilát . V procesu biosyntézy antranilátů jsou meziprodukty shikimát , chorismát . Biosyntéza anthranilátu je diskutována v článku Shikimate pathway . Čtyři reverzibilní reakce představují nejkratší cestu pro přeměnu antranilátu na tryptofan. Geny odpovědné za tyto reakce, stejně jako za nevratnou reakci tvorby antranilátu z chorismatu, se nazývají trp geny a u bakterií jsou spojeny do tryptofanového operonu.

Schematicky lze strukturu tryptofanového operonu v Escherichia coli vyjádřit následovně:

— trp R— …—Promotér—Operátor—Vůdce—Atenuátor—trpE—trpD— trpC — trpB — trpA — Terminátor — Terminátor—

Fáze biosyntetického procesu chorismát →→ tryptofan:

  1. Antranilát je syntetizován z chorismatu. Donorem aminoskupiny je amidový dusík glutaminu nebo amonia . Reakce také produkuje pyruvát . U Escherichia coli je reakce prováděna složkou I antranilátsyntázy, produktem trp genu E.
  2. Antranilát fosforibosylovaný fosforibosylpyrofosfátem za vzniku fosforibosylanthranilátu. Při reakci se uvolňuje anorganický pyrofosfát (za přítomnosti pyrofosfatázy probíhá reakce téměř nevratně). U Escherichia coli je reakce prováděna složkou II antranilátsyntázy, produktu genu trpD .
  3. Fosforibosylanthranilát, který prochází Amadoriho přesmykem , isomerizuje na fosforibulosylanthranilát. U Escherichia coli je reakce určena fosforibosylanthranilátizomerázovou aktivitou indolglycerolfosfátsyntázy, která je produktem genu Ctrp .
  4. Cyklizace fosforibulosylanthranilátu následovaná dekarboxylací-dehydratací vede k indolglycerolfosfátu. U Escherichia coli je reakce určena aktivitou indolglycerolfosfátsyntázy indolglycerolfosfátsyntázy, která je produktem genu Ctrp .
  5. Substituent je odštěpen ve formě glyceraldehyd-3-fosfátu, tento substituent je nahrazen jiným tříuhlíkovým substituentem pocházejícím z molekuly L-serinu . Reakce probíhá přes přechodnou tvorbu nesubstituovaného indolu . Pyridoxalová reakce je závislá. U Escherichia coli se reakce provádí tryptofansyntázou složení podjednotky α 2 β 2 (podjednotka α  je produktem genu trp A, podjednotka β  je produktem genu trp B) [3] .

V přírodě je tryptofan syntetizován mikroorganismy , rostlinami a houbami . Mnohobuněční živočichové nejsou schopni syntetizovat tryptofan de novo . Pro lidi, stejně jako pro všechny Metazoa , je tryptofan esenciální aminokyselinou a musí být přijímán v dostatečném množství s bílkovinami v potravě.

Katabolismus

Katabolické přeměny L-tryptofanu v lidském těle:

Tryptofan→N-formylkynurenin→kynurenin→3-hydroxykynurenin→3-hydroxyanthranilát

N-formylkynurenin → N-formylanthranilát → antranilát → 3-hydroxyanthranilát

Kynurenin→anthranilát→3-hydroxyanthranilát

3-Hydroxyanthranilát→2-amino-3-karboxymukonát-semialdehyd→2-aminomukonát-semialdehyd→2-aminomukonát→2-ketoadipát→glutaryl-CoA→krotonyl-CoA→( S )-3-hydroxybutanoyl-CoA→acetoacetyl-CoA→ acetyl-CoA

Metabolity

Tryptofan je biologickým prekurzorem serotoninu [4] (ze kterého pak může být syntetizován melatonin ) a niacinu (viz obrázek).

Často je hypovitaminóza vitaminu B 3 spojena s nedostatkem tryptofanu.

Tryptofan je také biochemický prekurzor indolových alkaloidů . Například tryptofan → tryptamin → N,N-dimethyltryptamin → psilocin → psilocybin

Metabolit tryptofanu, 5-hydroxytryptofan (5-HTP), byl navržen jako léčba epilepsie [5] a deprese , ale klinické studie nebyly jednoznačné [6] . 5-HTP snadno prochází hematoencefalickou bariérou a je také rychle dekarboxylován na serotonin (5-hydroxytryptamin nebo 5-HT) [7] .

V důsledku přeměny 5-HTP na serotonin v játrech existuje významné riziko srdečních vad v důsledku účinku serotoninu na srdce [8] [9] .

Metody získávání a výroby tryptofanu

Chemická syntéza

Indol je aminomethylován formaldehydem a dimethylaminem podle Mannichovy metody. Výsledný 3-dimethylaminomethylindol se kondenzuje s methylesterem kyseliny nitrooctové za vzniku methylátu 3-indolylnitropropionové kyseliny. Poté se nitroskupina redukuje na aminoskupinu. Po alkalické hydrolýze esteru se získá D,L-tryptofan, obvykle ve formě sodné soli. [10] V tryptofanu získaném chemickou syntézou se nacházejí nečistoty toxických sloučenin. Syntetický tryptofan se přidává do krmiva pro zvířata.

Chemicko-enzymatická syntéza

U mikroorganismů, včetně Escherichia coli , je znám pyridoxal-dependentní enzym tryptofanindollyáza (tryptofanáza EC 4.1.99.1, produkt genu tnaA ). Funkcí tohoto enzymu je udržovat rovnováhu:

tryptofan + voda ⇋ indol + pyruvát + amonium.

Díky tomu může být tryptofan produkován enzymatickou kondenzací indolu , kyseliny pyrohroznové a amoniaku .

Mikrobiologická syntéza

Při průmyslové výrobě L-tryptofanu se obvykle používají kvasinkové kmeny Candida utilis , které jsou defektní v genech aro a v důsledku toho jsou auxotrofní na fenylalanin a tyrosin . Výchozím materiálem je obvykle relativně levná syntetická kyselina anthranilová, která je užitečná z několika důvodů. Za prvé zjednodušuje a zlevňuje proces a za druhé umožňuje obejít mechanismy regulační kontroly (cílový produkt tryptofan má inhibiční účinek na antranilátsyntázu). V přítomnosti minimálních množství fenylalaninu a tyrosinu, které nezpůsobují regulační účinky, mutanty Candida utilis převádějí kyselinu anthranilovou zavedenou do kultivačního média na L-tryptofan.

Syntetický indol může také sloužit jako výchozí surovina při mikrobiologické výrobě tryptofanu. Proces závisí na aktivitě tryptofansyntázy a dostupnosti serinu.

Dietní zdroje tryptofanu

Tryptofan je součástí potravinových bílkovin. Nejbohatší na tryptofan jsou potraviny jako sýr , ryby, maso, luštěniny, tvaroh , oves , arašídy , sezam , piniové oříšky , mléko , jogurt .

Tryptofan je přítomen ve většině rostlinných bílkovin, zejména v sójových bobech . Kukuřice obsahuje velmi malé množství tryptofanu, takže konzumace pouze kukuřice vede k nedostatku této aminokyseliny a v důsledku toho k pelagře . Arašídy jsou vynikajícím zdrojem tryptofanu, ale arašídy obsahují méně tryptofanu než živočišné produkty.

Maso a ryby obsahují tryptofan nerovnoměrně: proteiny pojivové tkáně ( kolagen , elastin , želatina ) tryptofan neobsahují [11] .

Tabulka obsahu tryptofanu v produktech

č. p / p produkt v mg na 100 g
jeden Červený kaviár 960
2 černý kaviár 910
3 holandský sýr 780
čtyři mandle 630
5 kešu oříšky 600
6 sójové boby 600
7 tavený sýr 500
osm piniové oříšky 420
9 chalva 360
deset králičí maso, krůta 330
jedenáct oliheň 320
12 kranas 300
13 slunečnicová semínka 300
čtrnáct pistácie 300
patnáct kuře 290
16 arašíd 285 [13]
17 hrášek, fazole 260
osmnáct sleď 250
19 telecí maso 250
dvacet hovězí 133
21 losos 220
22 treska 210
23 skopové maso 210
24 tučný tvaroh 210
25 slepičí vejce 200
26 pollock 200
27 čokoláda 200
28 vepřové maso 190
29 nízkotučný tvaroh 180
třicet kapr 180
31 halibut, okoun 180
32 pohanka 180
33 proso 180
34 mořský okoun 170
35 makrela 160
36 ovesné vločky 160
37 sušené meruňky 150
38 houby 130
39 ječné krupice 120
40 kroupy 100
41 pšeničný chléb 100
42 smažené brambory 84
43 Termíny 75
44 vařená rýže 72
45 Vařené brambory 72
46 Žitný chléb 70
47 švestky 69
48 zelenina (kopr, petržel) 60
49 řepa 54
padesáti rozinka 54
51 zelí 54
52 banány 45
53 mrkev 42
54 cibule 42
55 mléko, kefír 40
56 rajčata 33
57 meruňky 27
58 pomeranče 27
59 granátové jablko 27
60 grapefruit 27
61 citrón 27
62 broskve 27
63 třešeň 24
64 Jahoda 24
65 malina 24
66 mandarinky 24
67 Miláček 24
68 švestky 24
69 okurky 21
70 cuketa 21
71 vodní meloun 21
72 hroznový osmnáct
73 meloun osmnáct
74 tomel patnáct
75 brusinka patnáct
76 jablka 12
77 hrušky 12
78 ananasy 12

Poruchy směny

Familiární hypertryptofanémie

Familiární hypertryptofanémie je vzácná autozomálně recesivní dědičná metabolická porucha, která způsobuje hromadění tryptofanu v krvi a jeho vylučování močí (tryptofanurie).

Hartnupova nemoc

Příčinou onemocnění je narušení aktivního transportu tryptofanu přes střevní stěnu, v důsledku čehož se zintenzivňují procesy jeho bakteriálního rozkladu a tvorby indolových produktů, jako je indol , skatol .

Thadův syndrom

Dědičné onemocnění spojené s porušením přeměny tryptofanu na kynurenin. S onemocněním dochází k poškození centrálního nervového systému a nanismu . Nemoc poprvé popsal K. Tada v roce 1963.

Cenový syndrom

Genetické onemocnění způsobené porušením přeměny kynureninu na 3-hydroxy-L-kynurenin (za reakci je zodpovědná L-kynurenin-3-hydroxyláza závislá na NADP EC 1.14.13.9). Onemocnění se projevuje zvýšeným vylučováním kynureninu močí a také sklerodermií .

Indicanurie

Indikanurie – vysoké hladiny indikanu v moči . Příčinou může být střevní neprůchodnost, kvůli které v něm začnou intenzivně probíhat hnilobné procesy.

Tryptofan a syndrom eozinofilie-myalgie

Na konci 80. let bylo ve Spojených státech a některých dalších zemích zaznamenáno velké množství případů eozinofilního-myalgického syndromu . Tento problém byl zveřejněn v roce 1989 poté, co osobní lékaři tří amerických žen, kteří mezi sebou probrali situaci, vyvolali poplach. Následně byl rozsah tohoto ohniska odhadnut na přibližně 60 000 případů, z nichž asi 1 500 případů mělo za následek invaliditu a nejméně 27 bylo smrtelných.

Bylo zjištěno, že téměř všichni pacienti užívali L-tryptofan od japonského výrobce Showa Denko. Tento tryptofan byl vyroben pomocí nového, speciálně navrženého kmene geneticky modifikovaných mikroorganismů . Během vyšetřování byly odebrány vzorky drogy z několika šarží tryptofanu. V těchto vzorcích bylo identifikováno více než 60 různých nečistot. Tyto nečistoty, mezi nimiž EBT (1,1'-ethyliden-bis-L-tryptofan) a MTCA (1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-beta-karbolin-3-karboxylová kyselina) byly zvláště podezřelé, byly pečlivě studovány, ale u žádného z nich nebylo prokázáno, že by způsoboval tak vážné zdravotní problémy jako syndrom eozinofilie-myalgie.

Zvažovala se také možnost, že syndrom eozinofilie-myalgie může být způsoben samotným L-tryptofanem, když je ho v těle nadbytek. Odborníci se pokusili posoudit možnost, že metabolity tryptofanu mohou inhibovat degradaci histaminu a že nadbytek histaminu může přispět k zánětu a rozvoji syndromu eozinofilie-myalgie. Přes veškeré vynaložené úsilí nebylo možné spolehlivě určit, co přesně způsobilo eozinofilii-myalgii u lidí, kteří užívali tryptofan.

Posílení kontroly cirkulace tryptofanu, včetně zákazu dovozu tryptofanu, vedlo k prudkému poklesu případů syndromu eozinofilie-myalgie. V roce 1991 byla většina tryptofanu zakázána na trhu v USA a další země následovaly tento příklad. V únoru 2001 FDA zmírnil omezení, ale stále vyjádřil znepokojení:

„Na základě vědeckých důkazů, které jsou v současné době k dispozici, nemůžeme s jistotou určit, že výskyt EMS u citlivých osob konzumujících doplňky L-tryptofanu je způsoben obsahem L-tryptofanu, nečistoty obsažené v L-tryptofanu, nebo kombinace obou ve spojení s jinými, dosud neznámými vnějšími faktory.“ [čtrnáct]

Překlad:

„Na základě vědeckých údajů, které v současné době máme, nemůžeme s jistotou odpovědět na otázku, co způsobuje eozinofilii-myalgii u citlivých lidí užívajících L-tryptofan. Nemůžeme říci, zda samotný L-tryptofan nebo nečistota obsažená v L-tryptofanu nebo kombinace nečistot L-tryptofanu s dalšími, dosud neznámými faktory, je schopna způsobit eozinofilii-myalgii.

Tryptofan a imunitní systém

Indolamin 2,3-dioxygenáza (izozym tryptofan 2,3-dioxygenázy) se aktivuje během imunitní odpovědi, aby omezila dostupnost tryptofanu pro virem infikované nebo rakovinné buňky.

Tryptofan a dlouhověkost

Experimenty na potkanech ukázaly, že strava s nízkým obsahem tryptofanu prodlužuje maximální délku života, ale také zvyšuje úmrtnost v mladém věku [15] .

Tryptofan a ospalost

Ospalost, ke které dochází po konzumaci krůtího masa (relevantní ve Spojených státech, kde se krůta tradičně jí na Den díkůvzdání a Vánoce ), je spojena s působením melatoninu , který se tvoří z tryptofanu. Existuje mylná představa, že krůta obsahuje velmi vysoké množství tryptofanu. Krůtí maso sice obsahuje hodně tryptofanu, ale jeho obsah je přibližně stejný jako v mnoha jiných masných výrobcích. Ačkoli mechanismy ospalosti jsou skutečně spojeny s metabolismem tryptofanu, je to celkový vysoký obsah kalorií a sacharidů v potravině, co způsobuje ospalost, a nikoli zvýšený obsah tryptofanu v ní.

Fluorescence

Tryptofan má nejsilnější fluorescenci ze všech 20 proteinogenních aminokyselin. Další dvě aromatické aminokyseliny schopné fluorescence (ale v mnohem menší míře) jsou tyrosin a fenylalanin . Tryptofan absorbuje elektromagnetické záření o vlnové délce 280 nm (maximum) a solvatochromicky emituje v rozsahu 300-350 nm v závislosti na molekulárním prostředí tryptofanu. Tento efekt je důležitý pro studium konformace proteinů. Tryptofanové zbytky v hydrofobním prostředí ve středu proteinu posouvají jeho fluorescenční spektrum o 10–20 nm směrem ke krátké vlnové délce (hodnoty blízké 300 nm). Pokud jsou zbytky tryptofanu umístěny na povrchu proteinu v hydrofilním prostředí, pak je emise proteinu posunuta směrem k dlouhým vlnám (blízkým 350 nm). pH roztoku také ovlivňuje fluorescenci tryptofanu. Při nízkých hodnotách pH tedy přidání atomu vodíku ke karboxylovým skupinám aminokyselin sousedících s tryptofanem může snížit intenzitu jeho fluorescence (účinek zhášení). Intenzitu fluorescence tryptofanu lze výrazně zvýšit jeho umístěním do organického rozpouštědla, jako je DMSO [16] . Interakce indolového jádra s dusíkatými bázemi nukleových kyselin vede ke snížení intenzity fluorescence, což umožňuje stanovit roli této aminokyseliny v interakcích protein-nukleová kyselina.

Tryptofanové analogy

Syntetický 7-azatryptofan , díky své strukturální podobnosti s tryptofanem, může být omylem použit systémem syntézy proteinů místo tryptofanu.

Aplikace

Hypotéza, že depresivní poruchy snižují mozkový serotonin, vedla k terapeutickému použití L-tryptofanu u deprese [4] . Používá se jak v monoterapii, tak v kombinaci s tradičními antidepresivy [4] .

Existují důkazy z kontrolovaných studií, že přidání L-tryptofanu může zvýšit terapeutický účinek antidepresiv MAOI . Jmenování L-tryptofanu se doporučuje pro další potenciaci serotonergních účinků kombinací „ lithium + MAOI“ a „lithium + klomipramin “ („serotoninový koktejl“) [17] .

Také L-tryptofan se používá při obsedantně-kompulzivní poruše . Dodatečné podávání L-tryptofanu v dávce 6-8 g denně je opodstatněné zejména při poklesu syntézy nebo vyčerpání zásob serotoninu, např. v důsledku dlouhodobého užívání serotonergních antidepresiv. Zároveň u některých pacientů bývá terapeutický účinek L-tryptofanu při dlouhodobé léčbě vyčerpán [18] .

Dále jsou preparáty L-tryptofanu předepisovány při poruchách spánku [19] , pocitech strachu a napětí, dysforii , premenstruačním syndromu . Indikací k použití je také komplexní terapie u pacientů se závislostí na alkoholu , opiátech a barbiturátech ke zmírnění projevů abstinenčního syndromu , léčba akutní intoxikace etanolem , léčba bipolární afektivní poruchy a deprese spojené s menopauzou . . Užívání během těhotenství a kojení (kojení) se nedoporučuje. Biologická dostupnost při perorálním podání je více než 90 %.

Vedlejšími účinky L-tryptofanu jsou hypotenze , nauzea, průjem a zvracení [19] , anorexie . Navíc způsobuje denní ospalost, a pokud se užívá večer, může zlepšit noční spánek [4] . Kombinované užívání serotonergních antidepresiv a L-tryptofanu může způsobit serotoninový syndrom [18] . Při kombinovaném užívání tryptofanu a antidepresiv ze skupiny IMAO je možná excitace CNS a zmatenost (dávka tryptofanu by měla být snížena) [20] .

Tryptofan se také používá k vyvážení krmiva pro zvířata.

Poznámky

  1. ↑ Weast R. C. CRC Handbook of Chemistry and Physics (1. studentské vydání)  (anglicky) / R. C. Weast - 1 - CRC Press , 1988. - ISBN 978-0-8493-0740-9
  2. ↑ Leenson I. A. Jazyk chemie. Etymologie chemických názvů . — M. : AST, Corpus, 2016. — 464 s. — ISBN 978-5-17-095739-2 . Archivováno 6. května 2019 na Wayback Machine
  3. ↑ Bokut S. B., Gerasimovich N. V., Milyutin A. A. Molekulární biologie: molekulární mechanismy ukládání, reprodukce a implementace genetické informace / ed. Mělník L. S., Kasjanová L. D. - Minsk: Vyšší škola, 2005. - 463 s. - 3000 výtisků.  — ISBN 985-06-1045-X .
  4. ↑ 1 2 3 4 Gelder M., Gat D., Mayo R. Oxfordský manuál psychiatrie: Per. z angličtiny. - Kyjev: Koule, 1999. - T. 2. - 436 s. - 1000 výtisků.  — ISBN 966-7267-76-8 .
  5. ↑ Kostowski W., Bidzinski A., Hauptmann M., Malinowski JE, Jerlicz M., Dymecki J. Mozkový serotonin a epileptické záchvaty u myší: farmakologická a biochemická studie  //  Pol J Pharmacol Pharm: časopis. - 1978. - Sv. 30 , č. 1 . - str. 41-7 . — PMID 148040 .  (Angličtina)
  6. ↑ Turner EH, Loftis JM, Blackwell AD Serotonin a la carte: suplementace prekurzorem serotoninu 5-hydroxytryptofanem  // Pharmacol Ther  : journal  . - 2006. - Sv. 109 , č. 3 . - str. 325-338 . - doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.06.004 . — PMID 16023217 .  (Angličtina)
  7. ↑ Hardebo JE, Owman C. Bariérové ​​mechanismy pro neurotransmiterové monoaminy a jejich prekurzory na rozhraní krev-mozek  //  Ann Neurol Ann Neurol : journal. - 1980. - Sv. 8 , č. 1 . - str. 1-31 . doi : 10.1002 / ana.410080102 . — PMID 6105837 .  (Angličtina)
  8. ↑ Gustafsson BI, Tømmerås K., Nordrum I., Loennechen JP, Brunsvik A., Solligård E., Fossmark R., Bakke I., Syversen U., Waldum H. Dlouhodobé podávání serotoninu indukuje onemocnění srdeční chlopně u potkanů  ​​( anglicky)  // Výpůjčky : deník. Lippincott Williams & Wilkins, 2005. - březen ( roč. 111 , č. 12 ). - S. 1517-1522 . - doi : 10.1161/01.CIR.0000159356.42064.48 . — PMID 15781732 .  (Angličtina)
  9. ↑ Xu J., Jian B., Chu R., Lu Z., Li Q., ​​​​Dunlop J., Rosenzweig-Lipson S., McGonigle P., Levy RJ, Liang B. Mechanismy serotoninu při onemocnění srdečních chlopní II : 5-HT2 receptor a jeho signální dráha v intersticiálních buňkách aortální chlopně  (anglicky)  // Am. J. Pathol. : deník. - 2002. - prosinec ( roč. 161 , č. 6 ). - S. 2209-2218 . - doi : 10.1016/S0002-9440(10)64497-5 . — PMID 12466135 . Archivováno z originálu 3. dubna 2010.  (Angličtina)
  10. ↑ Soldatenkov A. T., Kolyadina N. M., Shendrik I. V. - "Základy organické chemie léčivých látek"; Moskva, "Chemie", 2001
  11. ↑ Bílkoviny jsou základem správné výživy (nepřístupný odkaz) . Získáno 5. července 2009. Archivováno z originálu dne 19. června 2009. 
  12. ↑ Chemické složení potravinářských výrobků. / Ed. M. F. Nesterin a I. M. Skurikhin.
  13. ↑ Ed. M. F. Nesterin a I. M. Skurikhin. Chemické složení potravin..
  14. ↑ Informační dokument o L-tryptofanu a 5-hydroxy-L-tryptofanu Archivováno 17. srpna 2014 ve Wayback Machine , FDA, únor  2001
  15. ↑ H. Ooka, P. E. Segall, P. S. Timiras. Histologie a přežití u věkem zpožděných potkanů ​​krmených nízkým obsahem tryptofanu  (anglicky)  // Mechanisms of Aging and Development : Vědecký časopis. - 1988. - Sv. 43 , č. 1 . - str. 79-98 . — ISSN 0047-6374 . - doi : 10.1016/0047-6374(88)90099-1 . — PMID 3374178 .
  16. ↑ Intrinsic Fluorescence of Proteins and Peptides (nedostupný odkaz) . web.archive.org (16. května 2010). Získáno 4. února 2020. Archivováno z originálu dne 16. května 2010. 
  17. ↑ Bykov Yu.V. Deprese odolná vůči léčbě . - Stavropol, 2009. - 74 s. Archivováno 7. listopadu 2011 na Wayback Machine
  18. ↑ 1 2 Mosolov S.N. Moderní trendy v léčbě obsedantně-kompulzivní poruchy: od vědeckého výzkumu po klinická doporučení // Biologické metody terapie duševních poruch (medicína založená na důkazech - klinická praxe) / Ed. S.N. Mosolov. - Moskva: Nakladatelství "Sociální a politické myšlení", 2012. - S. 669-702. — 1080 s. - 1000 výtisků.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
  19. ↑ 1 2 Tölle R. Psychiatrie s prvky psychoterapie / Per. s ním. G. A. Obukhova. - Minsk: Vyšší škola, 1999. - 496 s. - 4000 výtisků.  — ISBN 985-06-0146-9 .
  20. ↑ Pokyny pro racionální užívání léčiv (vzorec) / Ed. A. G. Chuchuchalina, Yu, B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 s. — ISBN 5-9704-0220-6 .
 Aminokyseliny
Standard
nestandardní
viz také
 Antidepresiva ( N06A )
Údaje o léčivech jsou uvedeny v souladu s registrem registrovaných léčiv a TKFS ze dne 15.10.2008 (* - lék je stažen z oběhu)
Vyhledávání v databázi léčiv . Federální státní instituce NTs ESMP Roszdravnadzor Ruské federace (28. října 2008). Staženo 12. listopadu 2008.