Cisplatina

Cisplatina  je cytostatikum , anorganická látka, komplexní dvojmocný chlorid platiny - amoniak , cis- [ Pt ( NH 3 ) 2 Cl 2 ] ( cis -diamindichloroplatina (II) , Peyronetova sůl).

Registrační číslo látky v databázi American Chemical Society (číslo CAS): 15663-27-1.

Strukturou se blíží platině  - cis - dihydroxydiamindichloroplatině (II) .

Má výrazné cytotoxické , baktericidní a mutagenní vlastnosti. Základem biologických vlastností je podle obecně uznávaného názoru schopnost sloučeniny vytvářet silné specifické vazby s DNA [2] .

Tento komplex platiny je v současnosti široce používán v lékařství jako protirakovinný prostředek. Protirakovinnou aktivitu cisplatiny objevil Barnett Rosenberg v roce  1965 [ 3 ] .

Jiné názvy této látky používané ve vědecké a lékařské literatuře: Peyronův chlorid, Peyronův chlorid, cis - diamindichloroplatina (II), cis - diamindichloroplatina , cis - DDP, cis -platina (II), CDDP, CPDD, CACP, CPDC, DDP , DDPt, cispt(II), neoplatina, platinol, dCDP, cisplatil, platyblastil, PT01, NSC-119875.

Historie

Cisplatinu poprvé získal italský chemik Michele Peirone (1813–1883) v roce 1845 [4] . Strukturu určil Alfred Werner v roce 1893.

Cytotoxický účinek sloučenin platiny objevil B. Rosenberg na počátku 60. let 20. století při sledování vlivu elektrického proudu na růst bakterií . V Rosenbergových experimentech komplexní sloučeniny platiny vzniklé při elektrochemické korozi platinových elektrod způsobily narušení dělení a smrt buněk E. coli . Bylo zjištěno, že nejvýraznější biologický účinek má cis -dichlordiaminplatina. Následné testy na myších odhalily protinádorovou aktivitu této sloučeniny. Od počátku 80. let 20. století se cis -dichlordiaminplatina používá v klinické praxi pod názvem cisplatina.

Farmakologické působení

Mechanismus účinku je podobný jako u jiných alkylačních léků a spočívá v dysfunkci DNA způsobené chemickým poškozením bází DNA. Chemické poškození DNA („adukt platiny“) vzniká tvorbou koordinačních vazeb mezi atomem platiny a dvěma bázemi DNA (především guaninem ), v důsledku čehož se v DNA tvoří vnitro- a meziřetězcové příčné vazby. Na buněčné úrovni způsobuje cisplatina narušení replikace a transkripce DNA , což vede k zastavení buněčného cyklu a apoptóze .

Farmakokinetika

Cisplatina neproniká dobře přes BBB . Rychle metabolizován neenzymatickou přeměnou na neaktivní metabolity. Vazba na bílkoviny (jako metabolity) je 90 %. Poločas T 1/2 v počáteční fázi je 25-49 minut; v konečné fázi s normální vylučovací funkcí ledvin - 58-73 hodin, s anurií  - až 240 hodin.Vylučováno ledvinami, 27-43% po 5 dnech; Platinu lze detekovat ve tkáních až 4 měsíce po podání.

Indikace

Nádor ze zárodečných buněk varlat nebo vaječníků, rakovina vaječníků , rakovina těla dělohy , sarkom dělohy , rakovina děložního čípku a vejcovodů, rakovina ledvinové pánvičky a močovodů, rakovina močového měchýře a močové trubice, rakovina prostaty a penisu, osteogenní sarkom , Ewingův sarkom , neuroblastom , retinoblastom , sarkom měkkých tkání , lymfom , choriový karcinom dělohy , meduloblastom , rakovina kůže , melanom , nádor hlavy a krku , rakovina plic , rakovina tlustého střeva , rakovina tlustého střeva , rakovina tlustého střeva thymom , mezoteliom .

Dávkovací režim

Nastavují se individuálně v závislosti na indikacích a stadiu onemocnění, stavu krvetvorného systému a schématu protinádorové terapie.

Vedlejší účinek

Z trávicího systému: nevolnost , zvracení , stomatitida , anorexie .

Z hematopoetického systému: leukopenie , anémie , trombocytopenie .

Ze strany centrálního nervového systému: křeče , periferní neuropatie , zánět zrakového nervu , poruchy vnímání barev, ototoxicita .

Ze strany metabolismu: hyperurikémie , hypokalcémie , hypomagnezémie , syndrom nepřiměřené sekrece ADH.

Z reprodukčního systému: amenorea , azoospermie .

Ze strany kardiovaskulárního systému: tachykardie , arteriální hypotenze .

Alergické reakce: kožní vyrážka , angioedém , chrapot.

Jiné: nefrotoxický účinek .

Kontraindikace

Těžká renální dysfunkce , ztráta sluchu , polyneuritida , inhibice krvetvorby , těhotenství , přecitlivělost na cisplatinu.

Těhotenství a kojení

Cisplatina je v těhotenství kontraindikována. Ženy ve fertilním věku by měly během léčby cisplatinou používat spolehlivé metody antikoncepce. V experimentálních studiích byly prokázány teratogenní a embryotoxické účinky cisplatiny.

Pokud je to nutné, užívání během laktace by mělo rozhodnout o ukončení kojení.

Speciální pokyny

Nedoporučuje se používat cisplatinu u pacientů s planými neštovicemi (včetně nedávného nebo po kontaktu s nemocnými lidmi), s pásovým oparem a jinými akutními infekčními onemocněními.

Používejte opatrně u pacientů s dnou nebo nefrolitiázou (včetně anamnézy), stejně jako u pacientů, kteří dříve podstoupili cytotoxickou chemoterapii nebo radiační terapii .

Před a během léčby cisplatinou je nutné sledovat obraz periferní krve, laboratorní údaje o funkci ledvin a jater, ukazatele metabolismu vody a elektrolytů a hladiny kyseliny močové, provádět audiometrii a neurologická vyšetření.

První projevy nefrotoxického účinku cisplatiny se objevují 2. týden po podání a projevují se zvýšením hladin kreatininu , kyseliny močové , zbytkového dusíku a/nebo poklesem CC. Ke snížení nefrotoxicity před zahájením léčby se doporučuje provést IV infuzi 0,9% roztoku chloridu sodného nebo 5% roztoku glukózy a navíc předepsat mannitol.

Na pozadí terapie cisplatinou se nedoporučuje očkovat pacienty a jejich rodiny.

V experimentálních studiích byly prokázány karcinogenní a mutagenní účinky cisplatiny. Cisplatina ve formě lyofilizovaného prášku na injekci a injekčního roztoku je zahrnuta v seznamu Vital and Essential Drugs List .

Drogové interakce

Současné užívání cisplatiny s urikosurickými léky proti dně může zvýšit riziko nefropatie.

Kombinované použití s ​​antihistaminiky , fenothiaziny , thioxantheny může maskovat příznaky ototoxického účinku cisplatiny.

Při současném užívání s léky, které mají ototoxické, nefrotoxické, neurotoxické účinky, je možné zvýšit toxické účinky.

Kvalitativní odpověď

viz Kurnakovův test

Poznámky

1. ↑ Gao H., Shrem SG, Suryanarayanan S., Goodsell D. Cisplatina a DNA  //  PDB-101. - 2021. - Březen. - doi : 10.2210/rcsb_pdb/mom_2021_3 .
2. ↑ Chemické recenze. 1999 sv. 99, N. 9. P. 2467-2498, 2499-2510
3. ↑ Rosenberg, B.; Vancamp, L.; Krigas, T. Inhibice buněčného dělení u Escherichia coli produkty elektrolýzy z platinové elektrody  //  Nature : journal. - 1965. - Sv. 205 , č.p. 4972 . - str. 698-699 . - doi : 10.1038/205698a0 . — . — PMID 14287410 .
4. ↑ Michele Peyrone, objevitel cisplatiny

Odkazy

• Historie objevu Rosenberg (eng)
• Fyzikálně-chemické vlastnosti, toxicita a požadavky na bezpečnost pro Peyronetovu sůl podle MSDS

Viz také

• Cis-tetrachlordiaminplatina (Cleveova sůl)
• Lipoplatina  je přípravek stejného chemického složení ve formě emulze nanočástic.