| azenapin | |
|---|---|
| Asenapinum | |
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC |
(3aRS ,12bRS)-rel - 5 - chlor -2,3,3a,12b-tetrahydro- 2-methyl- lH - dibenz[2.3:6.7]oxepino[4,5-c]pyrrol |
| Hrubý vzorec | C17H16N0 Cl _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 285,77 g/mol |
| CAS | 65576-45-6 |
| drogová banka | 06216 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| Pharmacol. Skupina | Antipsychotika |
| ATX | N05AH05 |
| Farmakokinetika | |
| Biologicky dostupný | 35 % sublingvální |
| Poločas rozpadu | 24 hodin |
| Vylučování | 50 % v moči, 40 % ve stolici |
| Lékové formy | |
| tablety | |
| Způsoby podávání | |
| sublingválně | |
| Ostatní jména | |
| Saphris, Sycrest | |
Asenapin ( anglicky asenapin; saphris ) je atypické antipsychotikum vyvinuté společností Schering-Plough. Podle společnosti způsobuje užívání léku minimální anticholinergní a kardiovaskulární vedlejší účinky a malý přírůstek hmotnosti. Do konce léta 2009 byla dokončena celá série klinických studií, které zahrnovaly více než 3000 pacientů. Většina poradců agentury FDA hlasovala pro schválení léku. Dne 14. srpna 2009 kladné rozhodnutí agentury schválilo použití léku na schizofrenii a bipolární poruchu a asenapin se zařadil na seznam antipsychotik používaných v psychiatrii [1] .
Někteří američtí kliničtí psychiatři také začali předepisovat asenapin válečným veteránům k léčbě posttraumatické stresové poruchy doprovázené nočními můrami, ačkoli použití drogy pro tento účel dosud nebylo schváleno americkým ministerstvem pro záležitosti veteránů .
Asenapin vykazuje vysokou afinitu k mnoha typům receptorů , včetně serotoninových 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A , 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT5A, 5-HT6 a 5-HT7 receptorů, adrenergních α1, α2A, α2B a a2C, dopamin Dl , D2 , D3 a D4 , histamin Hl a H2. [2] Vykazuje výrazně menší afinitu k muskarinovým acetylcholinovým receptorům . Asenapin je částečným agonistou 5-HT1A a D1 receptorů, vykazuje antagonistické vlastnosti vůči ostatním zmíněným receptorům . [2]
Vzhledem k tomu, že asenapin je stále méně blokátorem histaminových receptorů než některá jiná atypická antipsychotika ( olanzapin , quetiapin ), má se za to, že je méně pravděpodobné, že způsobí zvýšení tělesné hmotnosti a sedaci . Asenapin, který blokuje dopaminové receptory slabší než haloperidol , způsobuje relativně zřídka extrapyramidové poruchy a zvýšení prolaktinu . Proto lze tento lék považovat za léčebnou možnost u pacientů s rizikem rozvoje metabolického syndromu a také v případě, kdy byly vysazeny jiné léky z důvodu neúnosných vedlejších účinků, jako je akatizie . Kromě toho je u asenapinu méně pravděpodobné, že způsobí prodloužení QT intervalu na elektrokardiogramu než ziprasidon . [3] Všechny zmíněné efekty jsou mu však v té či oné míře vlastní, i když poměrně zřídka. [čtyři]
Asenapin byl schválen FDA pro léčbu dospělých akutních epizod schizofrenie a akutních manických nebo smíšených epizod (s nebo bez psychotických symptomů) u bipolární poruchy I. [5]
Lék není indikován k léčbě deprese , v klinických studiích při užívání nebylo zjištěno, že by krátkodobě ani dlouhodobě zmírňoval příznaky deprese. [3] Asenapin není schválen pro léčbu demence spojené s psychózou; v klinických studiích u pacientů s demencí zvyšoval riziko úmrtnosti. [6]
Asenapin se užívá sublingválně (pod jazyk). Lék vyžaduje zvláštní způsob podávání s přihlédnutím zejména k době výživy a příjmu tekutin. [7] Asenapin se doporučuje užívat dvakrát denně a následně se alespoň 10 minut vyvarovat jídla a tekutin. [osm]
Při spolknutí tablety se tento lék vyznačuje nízkou biologickou dostupností . [osm]
Velmi časté nežádoucí účinky (≥1/10): úzkost, ospalost. [čtyři]
Časté nežádoucí účinky (≤ 1/100 - < 1/10): zvýšení tělesné hmotnosti, zvýšená chuť k jídlu, dystonie , akatizie , dyskineze , parkinsonismus , sedace , závratě, dysgeuzie . [čtyři]
Méně časté (≤1/1000 - <1/100): hyperglykémie , synkopa, záchvaty, dysartrie , sinusová bradykardie , blokáda raménka , prodloužení QT intervalu na elektrokardiogramu, sinusová tachykardie , ortostatická hypotenze , hypotenze , orální parestezie dysfagie , sexuální dysfunkce, amenorea [4] , anémie , hyponatremie [9] .
Vzácné (≤ 1/10 000 - < 1/1 000): neutropenie, neuroleptický maligní syndrom , porucha akomodace , plicní embolie , rhabdomyolýza , gynekomastie , galaktorea . [čtyři]
Frekvence neznámá: alergické reakce , syndrom neklidných nohou , nauzea, léze sliznice dutiny ústní , hypersekrece slin, abstinenční syndrom u novorozenců. [čtyři]
FDA uvádí riziko závažných alergických reakcí při užívání asenapinu, které zahrnují anafylaktický šok , angioedém , nízký krevní tlak , zvýšenou srdeční frekvenci, oteklý jazyk, dušnost a vyrážku. V některých případech se tyto příznaky objevily po první dávce léku. [10] Program FDA vyzývá zdravotnické pracovníky a pacienty, aby hlásili vedlejší účinky. [jedenáct]
Při dlouhodobém užívání asenapinu byly zaznamenány takové často se vyskytující účinky jako sedace , ospalost, nespavost, deprese , bolesti hlavy, zvýšení tělesné hmotnosti a změny hladiny glukózy v krvi, třes , akatizie, parkinsonismus, tardivní dyskineze . [3]
Asenapin by měl být používán s opatrností u starších osob, u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním ( infarkt myokardu , onemocnění koronárních tepen , srdeční selhání nebo poruchy převodu), cerebrovaskulární onemocnění a za přítomnosti faktorů predisponujících k rozvoji hypotenze ( dehydratace , hypovolémie , hypotenzní terapie). Opatrnosti je třeba při léčbě pacientů užívajících současně jiné léky, které mohou způsobit hypotenzi, bradykardii , respirační depresi nebo CNS . [9] [6] Ve všech zmíněných případech by mělo být prováděno pravidelné ortostatické vyšetření [9] a v případě hypotenze by měla být snížena dávka asenapinu [9] [6] .
Při užívání asenapinu se mohou vyskytnout metabolické vedlejší účinky , proto je nutné sledovat tělesnou hmotnost, pravidelně měřit hladinu glukózy a lipidů nalačno . Pokud je pacient diabetik nebo má jakékoli jiné známky metabolického syndromu před zahájením léčby asenapinem, je třeba se tomuto léku vyhnout a zvážit jiné možnosti (např. aripiprazol , ziprasidon , které takové nežádoucí účinky nezpůsobují ). [3]
Je třeba se vyvarovat současného užívání asenapinu a jiných léků, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval , včetně antiarytmik třídy 1A (např. chinidin , prokainamid ) nebo antiarytmik třídy 3 (např. amiodaron , sotalol ), antipsychotik (např. ziprasidon ) promazin , thiomazin antibakteriální látky ( například gatifloxacin , moxifloxacin ). Asenapin by se neměl používat u pacientů s anamnézou srdečních arytmií a dalších faktorů, které mohou zvýšit riziko torsade de pointes a/nebo náhlé smrti v důsledku užívání léků prodlužujících QTc interval ( bradykardie , hypokalémie , hypomagnezémie ). stejně jako přítomnost vrozeného syndromu dlouhého QT. [6]
Asenapin je slabým inhibitorem cytochromu P450 2D6, což snižuje pravděpodobnost farmakokinetických interakcí, ale přesto by měl být používán s opatrností v kombinaci s těmi léky, které jsou metabolizovány CYP2D6 (například paroxetin , většina tricyklických antidepresiv , amoxapin , kaptopril , duloxetin , fluoxetin , fluvoxamin , haloperidol ). Podle klinické studie asenapin významně zvýšil koncentraci paroxetinu v krvi. Navíc, protože asenapin je metabolizován CYP1A2, je třeba opatrnosti při současném podávání s látkami, které indukují enzym CYP1A2 (např. kouření, karbamazepin , rifampicin ) nebo tento enzym inhibují (např. fluvoxamin , ciprofloxacin , ketokonazol ). [3]
Asenapin by neměl být podáván pacientům s rizikem aspirační pneumonie . [6] U pacientů s těžkou poruchou funkce jater ( Child-Pugh třída C ) došlo k 7násobnému zvýšení koncentrace asenapinu, proto se u takových pacientů nedoporučuje tento lék předepisovat. [12]